用于向亲水性聚合物泡沫中掺入活性剂的方法
【技术领域】
[0001] 本发明由用于向亲水性聚合物泡沫中掺入一种或多种水溶性活性剂的新型方法 构成。所述方法尤其使得能够获得显示出梯度的活性剂的亲水性聚氨酯泡沫。当制造旨在 用于医药目的、化妆目的及护肤（dermocosmetic)目的的亲水性聚氨酯泡沫时，该方法特 别有用。
【背景技术】
[0002] 大多数常规的聚合物泡沫的特征在于它们的疏水性。
[0003] 然而，一些治疗需要使用吸收渗出物的泡沫；因此，已开发出亲水性聚合物泡沫用 于这些用途。聚合物泡沫包括聚氨酯泡沫和聚乙烯醇（PVA)泡沫。亲水性聚氨酯泡沫通常 由将具有异氰酸酯端基的亲水性预聚物与水混合并反应的方法制备。
[0004] 在医药、化妆及护肤领域，许多亲水性聚合物泡沫的制造商已在过去提供了向其 中掺入有利的活性成分（特别是在伤口愈合中有效的活性成分）的亲水性聚合物泡沫。
[0005] 在本质上，挑选出了两种在亲水性聚合物泡沫中掺入活性成分的方法。
[0006] 第一种方法由以下阶段组成：通过将泡沫浸入在活性剂的溶液中进行泡沫的浸 渍，在这一阶段之后接着进行第二阶段，在第二阶段中进行溶剂的蒸发并进行干燥。然而， 这类方法具有如下的严重缺点：将这一产品暴露至相对高的干燥温度并进行相对长的时间 段的这一事实，可降低活性成分的活性。
[0007] 将活性成分掺入亲水性聚合物泡沫内的特别有用的第二种方法在于将活性成分 与泡沫的前体反应物混合。用于将活性成分掺入亲水性聚合物泡沫中的这些方法的共同问 题是待掺入的活性剂的计量。随着剂量变小，计量的可靠性变得更加敏感。因此，可观察到 化合物的损失。这些活性成分中的大多数非常昂贵，因此，在将它们掺入至最终产品期间， 有必要对它们的计量进行良好的控制。
[0008] Twin Rivers的专利申请US 5 098 621已描述了用于将微封装的水不溶性活性 成分的层喷涂在涂布器的罐的内表面的方法。随后，将包含水、预聚物和表面活性剂的水相 倾倒在支持物上。该文献提供了用于活性成分的涂布器装置，所述涂布器装置通过将活性 成分结合至泡沫，防止活性成分的过早释放。束缚在泡沫表面的活性成分仅在机械应力的 作用下释放。这是因为在泡沫的聚合期间，疏水性的微封装活性剂保持不变，并因此发现附 着至泡沫的表面，保证活性剂的完整性，从而使得活性剂只能在施加机械应力后释放。
[0009] Coloplast的专利申请W0 2006/007844已经提出了实施用于将活性成分添加至 吸收性敷料内的方法，这解决了上面强调的问题。所描述的制备方法包括将活性成分喷涂 在吸收性部件的表面的中心部分。优选的是，在吸收性部件的表面或者在吸收性部件厚度 的上部部分发该活性成分。例如，在吸收性部件厚度的上部四分之一中发现了 90%的活性 成分。使用LVLP喷涂装置（在低压力下分配低容量产品的装置）实施所述活性成分的喷 涂。该装置的吸收层可由形成自以下列表的材料制备：泡沫、藻酸盐/酯、多糖、壳聚糖、超 强吸收剂或它们的混合物。这一制造方法具有许多缺点：该方法以多个阶段实施，并且在制 造所述装置之后的阶段，通过将活性剂喷涂在吸收装置内实施掺入。
[0010] 因此，看来有必要提出如下的方法：在经济上更有利，并且在装置本身的制备之 后不需要额外的处理阶段，同时确保活性成分以及泡沫厚度中的活性成分的梯度的精确计 量。
[0011] 本申请公司已经开发出了响应于这些问题的新型方法（用于向亲水性聚合物泡 沫中掺入一种或多种水溶性活性剂的方法），所述方法包括如下阶段：将一种或多种水溶 性活性剂沉积在不可渗透的无孔支持物上，在水性溶液中制备预聚物混合物，将获得的所 述混合物倾倒在所述支持物上，聚合并生成掺入有一种或多种水溶性活性成分的亲水性聚 合物泡沫，以及最终对该亲水性聚合物泡沫进行干燥。
【发明内容】
[0012] 因此，本发明由用于向亲水性聚合物泡沫中掺入至少一种化妆学上的水溶性活性 成分或药学上的水溶性活性成分的新型方法构成，所述方法包括以下阶段：
[0013] a)将水溶性活性剂沉积在不可渗透的无孔支持物上；
[0014] b)制备处于水性分散体形式的泡沫的前体混合物，所述前体混合物包含单体或预 聚物；
[0015] c)将在阶段b)中获得的混合物倾倒在活性剂上，所述活性剂在阶段a)的末期时 已沉积在支持物上；
[0016] d)聚合并生成掺入有水溶性活性剂的亲水性聚合物泡沫；
[0017] e)对亲水性聚合物泡沫进行干燥。
[0018] 水溶性活性剂可选自于由以下物质所组成的列表：抗细菌剂、抗炎剂、角质层分离 剂、免疫调节剂、螯合剂、pH调节剂、细胞外基质化合物、促进愈合剂、抗病毒剂、抗真菌剂和 止痛剂。
[0019] 水溶性活性剂优选：尿素；透明质酸；或者具有1至4个单糖单元的合成的多硫酸 化寡糖、它的盐以及它的络合物。
[0020] 水溶性活性剂能够以纯化物形式沉积、或以溶液形式沉积。在沉积之前，还可将该 水溶性活性剂掺入至水溶性基质中。
[0021] 不可渗透的无孔支持物可为例如经硅酮处理的涂覆有聚乙烯的纸、或者经硅酮处 理的聚酯膜。
[0022] 预聚物特别是聚（氧亚烷基）多元醇类型（poly(alkyleneoxy)polyol)的预聚 物。
[0023] 可向预聚物中添加表面活性剂，特别是阳离子型表面活性剂、或阴离子型表面活 性剂、或非离子型表面活性剂、或者硅酮系表面活性剂。
【具体实施方式】
[0024] 通过阅读说明书及以下通过实例的方式给出的本发明的两种优选实施方式，本发 明其它特征和优势将变得更显而易见。
[0025] 因此，本发明由用于向亲水性聚合物泡沫中掺入至少一种化妆学上的水溶性活性 剂或药学上的水溶性活性剂的新型方法构成，所述方法包括以下阶段：
[0026] a)将水溶性活性剂沉积在不可渗透的无孔支持物上；
[0027] b)制备处于水性分散体形式的泡沫的前体混合物，所述前体混合物包含单体或预 聚物；
[0028] c)将在阶段b)中获得的混合物倾倒在活性剂上，所述活性剂在阶段a)的末期时 已沉积在支持物上；
[0029] d)聚合并生成掺入有水溶性活性剂的亲水性聚合物泡沫；
[0030] e)对亲水性聚合物泡沫进行干燥。
[0031] 在阶段a)之前，能够制备水溶性活性剂的水性溶液或分散体，随后在阶段a)期 间，例如通过喷涂将所述水性溶液或分散体沉积在支持物上。
[0032] 聚合物泡沫可选自聚氨酯泡沫和聚乙烯醇（PVA)泡沫。
[0033] 根据本发明的优选实施方式，聚合物泡沫是亲水性聚氨酯泡沫。
[0034] 亲水性聚氨酯泡沫的预聚物可为已经合成的。
[0035] 另一方面，如果需要制备预聚物，可通过一阶段或两阶段生产亲水性聚氨酯泡沫。 在一阶段中，通过使多元醇、多异氰酸酯、水和表面活性剂同时反应，生产亲水性聚氨酯泡 沫。在两阶段中，在一个阶段中通过多元醇和多异氰酸酯反应合成预聚物，随后加入水和表 面活性剂。
[0036] 如果已经合成预聚物，仅需将合成的预聚物与水和表面活性剂反应以获得亲水性 聚氨酯泡沫。应注意的是，表面活性剂不构成对亲水性聚氨酯泡沫的制备而言必需的化合 物；表面活性剂仅是任选的，然而就控制反应以及对于所得泡沫的理化特征而言起到主要 作用。
[0037] "多元醇"在本发明的意义上应理解为意