一种高度氧化的二萜化合物及其制备方法和医药用图
【技术领域】
[0001 ] 本发明属于药物领域，具体涉及从构树的干燥根中分离得到的一种高度氧化的二 萜化合物及其制备方法和医药用途。
【背景技术】
[0002] 构树Broussonetiapapyrifera(L. ) Vent.为桑科构树属植物，分布于中国黄河、 长江和珠江流域，日本、越南、印度等国亦有分布，资源十分丰富。构树的根、叶、果实和树皮 在中医里皆有使用。构树皮能利尿消肿，祛风湿，还可以用于治疗神经性皮炎及癣症；树液 可以利水解毒，治水肿癣疾和蛇、虫、蜂、蝎、狗咬；构树叶具有清热凉血、利湿和杀虫作用， 可用于鼻衄，肠炎，痢疾。构树果实也是中东地区重要的民间药材。
[0003] 构树在我国分布广泛，是一种药用价值很高的植物，其叶、树皮、根皮和果实在临 床均有实际应用价值。构树的化学成分复杂，国内外研究者主要关注的化学成分包括黄酮 类、木脂素类和萜类。其中萜类又以二萜研究较多。二萜广泛分布于植物界，植物分泌的乳 汁、树脂等均以二萜类衍生物为主，尤以松柏科植物最为普遍，是一类由4个异戊二烯单位 构成、含20个碳原子的化合物类群。结构显示多样性，主要类型有贝壳杉烷、克罗烷、松香 烷、乌头烷等。许多二萜的含氧衍生物具有多方面的生物活性，如紫杉醇、穿心莲内酯、关附 甲素、雷公藤内酯、甜菊苷等都具有较强的生物活性。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种从构树的干燥根中分离得到的一种高度氧化的二萜 化合物；
[0005] 本发明的另一目的在于提供该新化合物的制备方法；
[0006] 本发明的再一目的在于提供该化合物用于制备抗病毒药物的医药用途。
[0007] 本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：
[0008] 具有下述结构式的化合物（I )，
[0009]
[0010] 所述的化合物（I )的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将构树的干燥根粉碎， 用80 %乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的 正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤（a)中乙 酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，依次用10%乙醇和75%乙醇洗脱，收集75%乙醇洗脱液， 减压浓缩得75%乙醇洗脱物浸膏；（c)步骤（b)中75%乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依 次用体积比为85:1、45:1、20:1、10:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；（d) 步骤（c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1、20:1和10:1的二氯甲 烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤（d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶 分离，用体积百分浓度为60 %的甲醇水溶液等度洗脱，收集9-12个柱体积洗脱液，洗脱液 减压浓缩得到纯的化合物（I )。
[0011] 进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。
[0012] 药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物（I )和药学上可接受的载体。
[0013] 所述的化合物（I )在制备抗病毒药物中的应用。
[0014] 所述的药物组合物在制备抗病毒药物中的应用。
[0015] 本发明化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。
[0016] 该药物组合物含有治疗有效量的本发明化合物（I )，其余为药物学上可接受的、 对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。
[0017] 所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料 以及药物制品辅剂。将本发明的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明药物可 通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控 释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的 水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。
[0018] 说明书附图
[0019] 图1为化合物（I )结构式；
[0020] 图2为化合物（I )理论E⑶值与实验E⑶值比较；
[0021 ] 图3为空白对照曲线及SAH水解酶活性测定结果；
[0022] 图4为化合物（I )对SAH水解酶的抑制作用。
【具体实施方式】
[0023] 下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明保护范 围。尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对 本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
[0024] 实施例1 :化合物（I )分离制备及结构确证
[0025] 药材和试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海 凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。构树的干燥根购 自安徽亳州中药材市场，产地湖北。
[0026] 制备方法：（a)将构树的干燥根（8kg)粉碎，用80%乙醇热回流提取（25LX3次）， 合并提取液，浓缩至无醇味（6L)，依次用石油醚（6LX 3次）、乙酸乙酯（6LX 3次）和水饱和 的正丁醇（6LX3次）萃取，浓缩，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物（288g)和正丁 醇萃取物；(b)步骤（a)中乙酸乙酯萃取物用纯净水溶解至1.5L，医用脱脂棉过滤，滤液用 AB-8型大孔树脂（1.5kg)分离，依次用10%乙醇（12L)和75% (15L)乙醇洗脱，收集75% 乙醇洗脱液，减压浓缩得75%乙醇洗脱物浸膏（126g) ; (c)步骤（b)中75%乙醇洗脱浸膏 用200-300目正相硅胶分离，依次用体积比为85:1 (10个柱体积）、45:1 (10个柱体积）、 20:1 (8个柱体积）、10:1 (9个柱体积）和1:1 (4个柱体积）的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得 到5个组分；（d)步骤（c)中组分3 (28g)用200-300目正相硅胶进一步分离，依次用体积比 为25:1 (5个柱体积）、20:1 (8个柱体积）和10:1 (5个柱体积）的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱 得到3个组分；（e)步骤（d)中组分2 (Sg)用十八烷基硅烷键合的反相硅胶0DS-C18分离， 用体积百分浓度为60%的甲醇水溶液等度洗脱，收集9-12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓 缩得到纯的化合物（I ) (22mg)。
[0027] 结构确证：HR-ES頂S显示[M+Na]+为m/z 383. 1512,结合核磁特征可得分子式 为 C2qH24O6,不饱和度为 9。核磁共振氢谱数据 δ H(ppm，DMS0-d6, 500MHz) :H-1 (2. 11，m)， H-I (I. 86, dd，J = 15. 6, 7· 2)，H-2 (2· 40, m)，H-2 (2· 62, m)，H-3 (6· 95, br，s)，H-6 (4· 60， dd，J = 11. 4,7· 8)，Η-7(2· 30，dd，J = 12. 5,7· 8)，H-7(L 78, t，J = 12. 0)，Η-10(2· 00，m)， 00, dd，J = 13. 2,7. 8)，98, m)，H-12(5. 32, t，J = 8. 4)，H-14(6. 50, br， s)，H-15 (7. 37, br，s)，H-16 (7. 44, br，s)，H-17 (I. 18, s)，H-19 (I. 34, s)，H-20 (5. 49, s); 核磁共振碳谱数据 S c (ppm，DMS0-d6,125Hz) : 19. 4 (CH2,1-C)，23. 8 (CH2, 2-C)，138. I (CH， 3-C)，132. 7 (C，4-C)，39. 5 (C，5-C)，84. 9 (CH，6-C)，42. I (CH2, 7-C)，72. 8 (C，8-C)，60. 3 (C， 9-C)，46. 2 (CH，10-C)，37. 8 (CH2,11-C)，74. 5 (CH，12-C)，128. 7 (C，13-C)，109. 5 (CH，14-C)， 143. 8 (CH，15-C)，140.1 (CH，16-C)，24. 4 (CH3, 17-C)，169. 5 (C，18-C)，30. 4 (CH3,19-C)， 100. 7(CH，20-C);碳原子标记参见图1。NMR谱数据表明该化合物含有一个三取代双键 [5册.