苯并噻唑-2-甲酸的合成工艺的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种苯并嚷挫类衍生物的合成工艺，具体设及一种苯并嚷挫-2-甲酸 的合成工艺。
【背景技术】
[0002] 苯并嚷挫是一类极其重要的杂环化合物，在医药、农药、材料工程等领域有着广泛 的用途。例如，医药上，苯并嚷挫类化合物可W作为杀菌剂、杀霉剂等，还可W用于抗寄生 虫、抗结核病、抗风湿病和抗癌等；农业上，苯并嚷挫类化合物具有抗农用真菌、杀虫、除草、 植物生长调节等活性；在材料工程领域，苯并嚷挫类化合物可W用作橡胶硫化促进剂、塑料 染色剂、化妆品及太阳镜中的紫外吸收剂、液晶显示材料、电致发光材料W及巧光探针材料 等。2-取代苯并嚷挫类衍生物作为一种含氮杂环化合物，具有广泛的生物活性和药理活性， 被作为重要的药物合成结构单元，尤其是苯并嚷挫-2-甲酸作为2-取代苯并嚷挫化合物， 是一种重要的有机医药中间体，在抗癌、消炎、抗病毒等方面发挥着重要的作用，所W研究 苯并嚷挫-2-甲酸的合成工艺具有重要意义和应用价值。
[0003] 目前，苯并嚷挫2-甲酸的合成方法，主要包括C〇2簇化法、水解法、高儘酸钟氧化 法和化mips合成法；其中c〇2簇化法包括催化合成法与无催化剂合成法，但是运些方法 存在工序步骤多、操作复杂、收率低和成本高的缺点和不足，不利于工业上的大规模推广应 用。
[0004] 因此，对于苯并嚷挫2-甲酸的合成方法存在进一步的改进和优化需求，运正是本 发明得W完成的动力和出发点所在。
【发明内容】
阳〇化]为了克服现有技术存在的上述技术问题，通过大量的深入研究之后，从而提供了 一种新型的苯并嚷挫-2-甲酸的合成工艺，具有工序步骤少、操作简单、收率高和成本低的 优点。
[0006] 本发明通过W下技术方案实现，一种新型的苯并嚷挫-2-甲酸的合成工艺，包括 如下步骤：
[0007] 步骤一，将苯并嚷挫、甲醇、氧化剂、含憐催化剂在密闭反应容器中加热至80~ 120°C，保溫并揽拌1~18小时进行反应，所述氧化剂为过硫酸钟或过硫酸钢或二者的混合 物，过滤，滤液减压浓缩，用丙酬重结晶，得到固体2-苯并嚷挫二甲缩醒；
[0008] 步骤二，将所述2-苯并嚷挫二甲缩醒加入有机溶剂DMF中，按照2-苯并嚷挫二甲 缩醒与酸催化剂的物质的量之比为1: (1~10)再加入酸催化剂盐酸或硫酸，30~100°C的 溫度条件下反应1~20小时，减压浓缩，异丙醇重结晶，得白色固体苯并嚷挫-2-甲醒；
[0009] 步骤S，W冰醋酸作为溶剂，在醋酸儘和高儘酸钟的催化下，将所述苯并嚷 挫-2-甲醒和通入的氧气进行氧化反应，反应溫度为5-10°C，反应时间为48-72小时，减压 浓缩，过滤，异丙醇重结晶，得白色固体苯并嚷挫2-甲酸。
[0010] 优选的，步骤一中，所述含憐催化剂为径基憐灰石粉末。
[0011] 优选的，步骤一中，所述苯并嚷挫、甲醇、氧化剂、含憐催化剂的摩尔比为1: (3~ 8) : (1~8) : (0.01~0.6)，进一步优选的，所述苯并嚷挫、甲醇、氧化剂、含憐催化剂的摩尔 比为 1:5:3:0. 1。
[0012] 优选的，步骤一中，反应溫度为90°C。
[0013] 优选的，步骤一中，反应揽拌时间为10小时。
[0014] 本发明的反应式如下所示：
[0015]
[0016] 与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：本发明采用含憐催化剂有效促进 了苯并嚷挫和甲醇在氧化剂的作用下反应制得2-苯并嚷挫二甲缩醒的效率，而且含憐催 化剂等原料易得，成本低，工序步骤少，操作简单，2-苯并嚷挫二甲缩醒的收率高达80 %左 右，有利于后期进一步合成苯并嚷挫-2-甲醒及苯并嚷挫-2-甲酸，适用于工业上大规模合 成苯并嚷挫-2-甲酸。
【具体实施方式】
[0017] 下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。W下实施例将有助于本领域的技术 人员进一步理解本发明，但不W任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术 人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可W做出若干变形和改进，运些都属于本发明 的保护范围。 阳〇1引 实施例1
[0019] 本实施例设及一种苯并嚷挫-2-甲酸的合成工艺，由W下步骤组成：
[0020] 步骤一，将0.Imol苯并嚷挫、0. 5mol甲醇、0. 3mol氧化剂过硫酸钟和0.Olmol含 憐催化剂（径基憐灰石粉末），在密闭反应容器中加热至90°C，保溫并揽拌10小时进行反 应，过滤，滤液减压浓缩，用50mL丙酬重结晶，得到固体2-苯并嚷挫二甲缩醒17g，收率 81%，纯度99.3%，]?5:111八=209(]\〇;
[0021] 步骤二，将上述2-苯并嚷挫二甲缩醒加入有机溶剂DMF中，按照2-苯并嚷挫二 甲缩醒与酸催化剂的物质的量之比为1:5再加入酸催化剂盐酸，50°C的溫度条件下反应 10小时，减压浓缩，50血异丙醇重结晶，得白色固体苯并嚷挫-2-甲醒11. 4g，收率86%， 纯度 99.6%，MS:m/z= 163(]\〇，电NMR(CDCl3,500MHz)5:10. 18(s，lH)，8. 25(d，J= 8. 5Hz,IH)，8. 02 (d,J=8. 5Hz,IH)，7. 63-7. 59 (m, 2H);
[0022] 步骤S，WlOOmL冰醋酸作为溶剂，在醋酸儘和高儘酸钟（醋酸儘和高儘酸钟的 重量比0.1:100)作为催化剂的催化作用下，将上述苯并嚷挫-2-甲醒和通入的氧气进行 氧化反应（催化剂的重量用量占苯并嚷挫-2-甲醒的1% )，反应溫度为rc，反应时间为 60小时，减压浓缩，过滤，异丙醇重结晶，得白色固体苯并嚷挫2-甲酸10.Ig，收率80. 3%， 纯度 98. 7 %，MS:m/z= 179(]\〇，电NMR(CDCl3,500MHz)5:11.02(s，lH)，8. 31(d，J= 8. 5Hz,IH)，8. 09 (d,J=8. 5Hz,IH)，7. 73-7.68(m, 2H)。 阳〇2引实施例2
[0024] 本实施例设及一种苯并嚷挫-2-甲酸的合成工艺，由W下步骤组成：
[0025] 步骤一，将0.Imol苯并嚷挫、0. 3mol甲醇、0.8mol氧化剂过硫酸钢和0.OOlmol含 憐催化剂（径基憐灰石粉末），在密闭反应容器中加热至80°C，保溫并揽拌18小时进行反 应，过滤，滤液减压浓缩，用50mL丙酬重结晶，得到固体2-苯并嚷挫二甲缩醒16. 5g，收率 78%，纯度 99. 1%，MS:m/z= 2O9 0T); 阳0%] 步骤二，将上述2-苯并嚷挫二甲缩醒加入有机溶剂DMF中，按照2-苯并嚷挫二 甲缩醒与酸催化剂的物质的量之比为1:1再加入酸催化剂硫酸，100°C的溫度条件下反应 1小时，减压浓缩，50血异丙醇重结晶，得白色固体苯并嚷挫-2-甲醒10. 7g，收率84%， 纯度 99. 4 %，MS:m/z= 163(]\〇，电NMR(CDCl3,500MHz)5:10. 19(s，lH)，8. 27(d，J= 8. 5Hz,IH)，8. 04 (d,J=8.