一种水稻田除草剂嘧草醚的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于农用化学领域，特别设及一种安全高效广谱水稻田除草剂喀草酸 (巧）-pyriminobac-methyl)的制备方法。
【背景技术】
[0002] 喀晚水杨酸类除草剂是上世纪九十年代开发成功的又一类乙酷乳酸合成酶（ALS) 抑制剂，可防治水稻田多种难治性杂草，该类除草剂W其高效、安全、广谱、选择性高和环境 友好等优势受到极大关注。它是在横酷脈类除草剂结构优化基础上研究开发的，其杀草谱 和活性均优于横酷脈类除草剂，克服了横酷脈类除草剂降解速度慢、对后巷作物产生药害 等缺点。目前主要产品有喀草酸、双草酸、喀晚朽草酸（具体结构式如下）等。其中，喀草 酸是具有触杀和内吸作用，主要用于防除水稻田碑草、莎草及多种一年生杂草。
【发明内容】
[0004] 本发明提供了一种适合工业化生产的喀草酸制备方法，即W2-乙酷基-6-硝基苯 甲酸为原料，通过醋化、还原、重氮化和亚胺化得到关键水杨酸中间体6-(l-(N-甲氧基）乙 基）水杨酸甲醋，再与2-甲横酷基-4,6-二甲氧基喀晚进行缩合反应制得喀草酸的方法。 解决了上述=种方法制备喀草酸的复杂工艺问题，该方法为清洁工艺生产技术，可批量生 产喀草酸除草剂，其制备工艺如下： 阳0化]
[0006] 本发明采用的技术方案为：W2-乙酷基-6-硝基苯甲酸为原料，在酸性催化剂下 进行醋化反应制得2-乙酷基-6-硝基苯甲酸甲醋，再于Ni/Al催化下进行加氨还原反应制 备2-氨基-6-乙酷基苯甲酸甲醋，随后进行重氮化制得6-乙酷水杨酸甲醋，再与甲氧胺盐 酸盐在碱性催化下进行亚胺化反应制得水杨酸中间体6-(l-(N-甲氧基）乙基）水杨酸甲 醋，最后与2-甲横酷基-4,6-二甲氧基喀晚进行缩合反应制得喀草酸，
[0007] 上述水稻田除草剂喀草酸的制备方法，按照下述步骤进行：
[0008] (1)2-乙酷基-6-硝基苯甲酸甲醋的制备
[0009] 在反应容器中加入2-乙酷基-6-硝基苯甲酸、甲醇、酸性催化剂，在揽拌下回流 反应5-化，反应完后冷却至室溫，蒸除体系中的甲醇，残留物用有机溶剂重结晶得2-乙酷 基-6-硝基苯甲酸甲醋，
[0010] 其中，酸性催化剂为硫酸、对甲基苯横酸或酸性树脂催化剂，优选对甲基苯横酸，
[0011] 重结晶采用的有机溶剂为石油酸、甲苯或环已烧，优选石油酸；
[001引 似2-乙酷基-6-氨基苯甲酸甲醋的制备
[0013] 在反应容器中加入步骤（1)中制得的2-乙酷基-6-硝基苯甲醋、儀侣催化剂和乙 酸乙醋，在揽拌下通入氨气，压力在50atm下常溫反应4-化，过滤，浓缩，用有机溶剂重结晶 得2-乙酷基-6-氨基苯甲酸甲醋，
[0014] 其中，重结晶采用的有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酬或甲乙酬；
[0015] (3)2-乙酷基-6-径基苯甲酸甲醋的制备
[0016] 在反应容器中加入步骤（2)中制得的2-乙酷基-6-氨基苯甲酸醋、溶质质量分数 为20%的硫酸溶液，冷却至0°C，揽拌下滴加亚硝酸钢水溶液制得重氮盐溶液，备用，
[0017] 在反应容器中加入有机溶剂和溶质质量分数为25 %的硫酸溶液，加热至 75-85°C，揽拌下滴加上述得到的重氮盐溶液，滴加完后继续反应2-地，反应结束后，冷却， 用甲苯萃取，浓缩，用有机溶剂重结晶得2-乙酷基-6-径基苯甲酸甲醋，
[001引其中，加入的有机溶剂为石油酸、环已酸、正已烧、甲苯、二甲苯、氯苯或氣苯，优选 甲苯，
[0019] 重结晶采用的有机溶剂为石油酸、环已酸、正已烧或甲苯；
[0020] (4)6-(l-(N-甲氧基）乙基）水杨酸甲醋的制备
[0021] 在反应容器中加入步骤（3)中得到的2-乙酷基-6-径基苯甲酸甲醋、甲氧胺盐酸 盐、乙酸盐和醇溶剂，室溫下揽拌反应12-24小时，反应结束后加入水，用盐酸酸化至酸性， 萃取，干燥、浓缩，得6-(l-(N-甲氧基）乙基）水杨酸甲醋，
[0022] 其中，醇溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇或正下醇，
[0023] 萃取采用的有机溶剂为乙酸甲醋、乙酸乙醋、乙酸下醋、二氯甲烧、S氯甲烧或1， 2-二氯乙烧，优选乙酸乙醋、二氯甲烧；
[0024] 妨喀草酸的制备
[00巧]在反应容器中加入步骤（4)中得到的6-(l-(N-甲氧基）乙基）水杨酸甲醋、2-甲 横酷基-4,6-二甲氧基喀晚、碳酸盐、有机溶剂，在揽拌下80-120°C反应12-24小时，反应结 束后加入水，用盐酸酸化至酸性，萃取，干燥、浓缩，用有机溶剂重结晶得喀草酸，
[00%] 其中，碳酸盐为碳酸钟、碳酸钢、碳酸裡或碳酸巧，
[0027] 加入的有机溶剂为N，N-二甲基甲酯胺、N，N-二甲基乙酷胺、甲苯、乙腊或四氨巧 喃等，优选N，N-二甲基甲酯胺或甲苯， 阳02引重结晶采用的有机溶剂为甲苯、甲醇、乙醇、乙腊或石油酸。
[0029] 本发明的有益效果在于：采用安全清洁工艺制备技术，能大量制备水稻田除草剂 喀草酸，适合批量生产，收率高，纯度好；废水量少，有机溶剂均回收使用；反应溫和，收率 局。
【具体实施方式】
[0030] 实例一 ：2-乙酷基-6-硝基苯甲酸甲醋的制备
[0031] 在IL反应瓶中加入2-乙酷基-6-硝基苯甲酸（52. 4g，0. 25mol)、甲醇巧00血） 和对甲基苯横酸（1. 2g，10.Ommol)，在揽拌下加热回流化，反应结束后，减压蒸除甲醇，残 留物用甲苯重结晶二次，干燥得淡黄色固体2-乙酷基-6-硝基苯甲酸甲醋（50.Ig,收率 89.8% )，烙点 75. 2-77. 4°C， W32]'HNMR(300MHz,CDCI3) 58. 32 (dd,J=8. 3,I.OHz,IH),8. 12 (dd,J= 7. 8,I.OHz,IH)，7. 72 (t,J=8.OHz,IH)，4.Ol(s, 3H)，2.66(s, 3H)。
[003引实例二：2-乙酷基-6-氨基苯甲酸甲醋的制备
[0034]在IL高压反应蓋中加入实施例1中制备的2-乙酷基-6-硝基苯甲醋巧0.Og, 0. 22mol)、儀侣催化剂巧.Og)和乙酸乙醋巧00血），在揽拌下通入氨气，压力在50atm下 常溫（25°C)反应化，反应结束后，过滤回收催化剂，滤液浓缩回收乙酸乙醋，残留物用 甲醇重结晶得淡黄色晶体，2-乙酷基-6-氨基苯甲酸甲醋（41.Ig,收率94.9% )，烙点 137. 5-139. 2。 阳03引 IhNMR(300MHz,CDCI3) 5 7. 25 (dd,J= 7. 9, 7. 2Hz, 1H)，6. 76 (d,J= 8. 3Hz,IH)，6. 62 (d,J= 7. 3Hz,IH)，5. 11 (s, 2H)，3. 83 (s, 3H)，2. 45 (s, 2H)。
[0036] 实例S:2-乙酷基-6-?基苯甲酸甲醋的制备 W37] 在IL反应瓶中加入实施例2中制备的2-乙酷基-6-氨基苯甲酸醋（40.Og, 0. 20mol)、溶质质量分数为20 %的硫酸溶液（300mL)，冷却至0°C，在揽拌下滴加亚硝酸钢 水溶液（含亚硝酸钢15.Og, 0. 22mol) 200mL配