脱氢枞基2-氨基-3-氰基吡啶衍生物、其制备方法及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及脱氨秋基2-氨基-3-氯基化晚衍生物、其制备方法及其应用，属于机 合成化学领域。
【背景技术】
[0002] 化晚杂环是在天然化合物、药物和功能材料中中普遍存在的杂环结构。在运些化 合物中，2-氨基-3-氯基化晚衍生物经研究报道具有抗病毒、抗菌、杀菌等活性。传统的 2-氨基-3-氯基化晚衍生物的制备具有反应条件苛刻、反应时间长、溶剂毒性大、反应溫度 高、后处理程序复杂、反应产率低和反应原料成本高等缺点。
【发明内容】
[0003] 本发明提供一种脱氨秋基2-氨基-3-氯基化晚衍生物、其制备方法及其应用。
[0004] 为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案如下： 阳0化]脱氨秋基2-氨基-3-氯基化晚衍生物，其分子结构式为：
[0006]
[0007] 上述R为苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基或4-氣苯基。
[0008] 上述脱氨秋基2-氨基-3-氯基化晚衍生物是全新的化合物。随着石油资源的日 益短缺，生物可再生资源的利用越来越重要，松香是松树分泌出来的黏稠液体经蒸馈而得 到的一种天然树脂，而脱氨秋酸是松香的重要组分之一，申请人经研究发现：将脱氨秋酸引 入上述化合物不仅使天然资源松香得到了很好的利用，而且所得化合物对HSV-1病毒具有 很好的抑制作用。
[0009] 上述脱氨秋基2-氨基-3-氯基化晚衍生物由芳香醒、12-乙酷基脱氨秋酸甲醋、丙 二腊和乙酸锭反应制得。
[0010] 上述制备方法过程简单、条件溫和、副产物少、产率高。
[0011] 为了提高反应效率和产率，上述芳香醒、12-乙酷基脱氨秋酸甲醋、丙二腊和乙酸 锭的物质的量的比为1:1:1: (1.0-2.0)。
[0012] 为了保证产品的抗病毒活性，芳香醒为苯甲醒、2-甲氧基苯甲醒、3-甲氧基苯甲 醒或4-氣苯甲醒中的至少一种。
[0013] 为了提高产品的产率，脱氨秋基2-氨基-3-氯基化晚衍生物由芳香醒、12-乙酷基 脱氨秋酸甲醋、丙二腊和乙酸锭，在S氣乙醇中反应、提纯后，即得，反应溫度为40-80°C，反 应时间为12-18小时。
[0014] 本发明首次合成了含有2-氨基-3-氯基化晚结果的脱氨秋酸衍生物，制备简单、 反应条件溫和，副产物少、产率高，所得产物具有一定的抗病毒效果。
[0015] 上述反应得到的产物可进行如下提纯步骤：将反应液冷却至40~50°C，过滤、水 洗、烘干得到脱氨秋基2-氨基-3-氯基化晚衍生物粗产物；
[0016] 然后用四氨巧喃有机溶剂对脱氨秋基2-氨基-3-氯基化晚衍生物粗产物进行重 结晶后，在溫度为50~55°C、真空度为0. 01~0.IMpa的条件下进行真空干燥，得到脱氨秋 基2-氨基-3-氯基化晚衍生物产品。
[0017] 上述方法的反应路线具体为：
[0018]
[0019] 上述T阳指Ξ氣乙醇。
[0020] 为了提高反应效率，同时方便产物提纯、并且不影响产物性能，反应溶剂选择Ξ氣 乙醇。
[0021] 上述脱氨秋基2-氨基-3-氯基化晚衍生物用于制备抗病毒剂的用途。
[0022] 本发明未特别说明的技术均为现有技术。
[0023] 本发明所得脱氨秋基2-氨基-3-氯基化晚衍生物具有良好的抗病毒效果，对 服V-1具有很好的抑制效果；本发明制备方法具有过程简单，条件溫和，产率高，后处理简 便，所得产物活性高，反应原料成本低等优点。
【附图说明】
[0024] 图1实施例1所得化合物a的氨谱图。 阳0巧]图2实施例2所得化合物b的氨谱图。
[0026] 图3实施例3所得化合物C的氨谱图。
[0027] 图4实施例4所得化合物d的氨谱图。
【具体实施方式】
[0028] 为了更好地理解本发明，下面结合实施例进一步阐明本发明的内容，但本发明的 内容不仅仅局限于下面的实施例。 阳029] 实施例1 :
[0030] 化合物a的制备：
[0031]
阳03引在25血单口烧瓶中依次加入苯甲醒lmmol、12-乙酷基脱氨秋酸甲醋Immol、丙 二腊Immol、乙酸锭2mmol和Ξ氣乙醇10血，升溫至80°C，并在揽拌下反应12h。将反应 液冷却至42°C后，过滤得到固体。固体用4mL四氨巧喃重结晶，重结晶所得固体在真空 度为0.IMpa、溫度为50°C条件下真空干燥12小时，得脱氨秋基2-氨基-3-氯基化晚衍 生物产品曰。收率：76%，白色粉末；mp210-214°C;1hNMR(400MHz，DMS0) 5 7. 64化J= 5. 4Hz, 2H)，7. 54 (d,J= 5.6Hz, 2H)，7. 38 (s,IH)，7. 15 (s,IH)，7. 05 (s, 1田，6. 98 (s,IH)，6 .68(s,IH)，3. 61 (s, 3H)，3. 49 - 3. 39 (m,IH)，3. 17 (dd,J= 13. 5,6. 7Hz,IH)，2. 85 (ddd,J =27. 7,18. 4,8. 0Hz，2H)，2. 30(d，J= 12.Wz，lH)，2.04(d，J=11.9Hz，lH)，1.86-1. 53 (m,6H)，1. 33 (s, 3H).MS(M+H+) : 508. 阳〇3引 实施例2 :
[0034] 化合物b的制备：
[0035]
[0036] 在25血单口烧瓶中依次加入2-甲氧基苯甲醒Immol、12-乙酷基脱氨秋酸甲醋 Immol、丙二腊Immol、乙酸锭2mmol和Ξ氣乙醇10血，升溫至70°C，并在揽拌下反应14h。 将反应液冷却至48°C后，过滤得到固体。固体用4mL四氨巧喃重结晶，重结晶所得固体在 真空度为0.IMpa、溫度为50°C条件下真空干燥12小时，得脱氨秋基2-氨基-3-氯基化晚 衍生物产品b。收率：78%，白色粉末；mp216-218°C;1hNMR(400MHz，DMS0) 5 7.65(dd，J =7. 5, 2.OHz, 2H), 7. 58 - 7. 52 (m, 2H), 7. 39 (s,IH), 7. 16 (s,IH), 7. 06 (s,IH), 7. 00 (s, 2H) ，6.68(s，lH)，4.39(t，J= 5.1Hz，lH)，3.62(s，3H)，3.45(qd，J= 7.0,5.1Hz，2H)，3.28-3.12(m，lH)，2.96 - 2.74(m，lH)，2.31(d，J=12.6Hz，lH)，2.05(d，J=10.7Hz，lH)，1.86-1. 72 (m, 2H), 1. 65 (dd,J= 25. 0, 11. 7Hz, 4H), 1. 33 (dd,J= 14. 3, 7.IHz, 3H). MS(M+Na") : 560.
[0037]实施例3 : 阳0測化合物c的制备：
[0039]
W40] 在25血单口烧瓶中依次加入3-甲氧基苯甲醒Immol、12-乙酷基脱氨秋酸甲醋Immol、丙二腊Immol、乙酸锭2mmol和Ξ氣乙醇10血，升溫至60°C，并在揽拌下反应15h。 将反应液冷却至45°C后，过滤得到固体。固体用4mL四氨巧喃重结晶，重结晶所得固体在 真空度为0.IMpa、溫度为50°C条件下真空干燥12小时，得脱氨秋基2-氨基-3-氯基化晚 衍生物产品C。收率：73%，白色粉末；mp215-218°C巧NMR(400MHz，DMS0)δ7. 45(t，J= 7. 9Hz,IH)，7. 22 - 7. 17 (m, 2H)，7. 15 (s,IH)，7. 09 (dd,J=8. 2, 1. 9Hz,IH)，7. 05 (s,IH)，6 .97(s，2H)，6.70(s，lH)，3