一种（Z）-3-苄基烷基氨-2-苯氧基-α,β-不饱和丙烯酰芳胺及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于酰胺类有机化合物的合成技术领域，具体涉及一种（Ζ)-3-苄基烷基 氨-2-苯氧基-α，β_不饱和丙烯酰芳胺及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 许多药物和农药中含有α，β-不饱和酰胺。例如抗惊厥、抗抑郁、抗雌性激素、止痛 以及抗菌性等，α，不饱和酰胺也被广泛的应用于农业、材料行业等重要领域。
[0003] α，β-不饱和酰胺类化合物以其多官能团的结构特点，已成为有机合成中一类重 要的中间体，可以用于制备喹啉、喹啉酮、呋喃、哌啶酮、吡啶、吡啶酮、吡咯等多种杂环化合 物。一般来说，α，β_不饱和酰胺类化合物的反应主要有:与亲电试剂的反应，与亲核试剂的 反应，电环化反应，还原及氧化反应。从结构上看，这个α，β-不饱和酰胺既有亲核性也有亲 电性，既可与亲核试剂反应又可以与亲电试剂发生反应。
[0004] α，β-不饱和酰胺类化合物的制备方法，专利1 (美国专利第2，451，436号）、2 (日本特开平4-208258号公报）和3(日本特开平6-199752号公报)公开了使用丙烯酸酯的 Ν，Ν-二甲基丙烯酰胺的方法。然而，该法中，不仅需要将丙烯酸进行酯化，而且还需要将所 得酯化合物的酯基转化为酰胺基的步骤。通常，在由酯基向酰胺基的转化中，需要丙三醇等 多元醇化合物作为溶剂，因此在反应结束后需要将生成物从溶剂中分离的步骤。因此，在收 率、费用方面存在过高的问题。
[0005] 现有技术中，其它制备α，β-不饱和酰胺的方法是：先将不饱和酸制成酰氯，然后 再与二级胺酰胺化反应得到产物。由不饱和酸制取酰氯一般需要用到草酰氯、三氯化磷、三 氯氧磷或者氯化亚砜等易挥发、刺激性和腐蚀性强、毒性较大的化学药品，不仅对环境产生 污染，而且也增加了生产过程中的分离和纯化的难度。
[0006] 饱和酰胺化合物可以在α，β位脱水来制备α，β -不饱和酰胺化合物，比如，专利 CN1826314 Α(2006年）公开了一种α，β -不饱和酰胺化合物的制备方法，首先将保护基团 引入饱和酰胺化合物，在脱氢催化剂与适合氧化剂的存在下脱水、反应形成双键，最后除去 保护基团而得到最终产物，但是整个反应过程所需化学试剂多，反应时间长，条件复杂。
[0007] 2013年欧洲有机化学杂志【（Eur.J.Org.Chem.，2013 (7): 1218)】报道了使用高 氯酸铜催化苯甲酸和甲酰胺类化合物合成酸胺类化合物。但是该催化体系对底物要求高并 且反应需要在100° C的高温下进行。
[0008] 2014中国专利CN103232357B报导了一种制备α，β-不饱和酰胺的方法，在惰性气 氛中，以肉桂酸类化合物与甲酰胺类化合物为反应物，以铁盐和氧化剂为催化体系，通过酰 胺化反应制备得到产物α，β-不饱和酰胺。该方法不仅使用各种铁盐作为催化剂，而且还需 要叔丁基过氧化氢等为氧化剂。
[0009] 黄志真，吴露玲在Chin. J. Org. Chem·，1996，16(4): 340-343 报道了（Ε )-α，β-不饱和酰胺的立体选择合成。此方法是在金属鈀和二丁基碲作用下溴代乙酰胺与醛 通过类Wittig反应生成目标化合物。
【发明内容】
[0010] 本发明的目的是提供一种(Z)-3-苄基烷基氨-2-苯氧基-α，β-不饱和丙烯酰芳胺 及其制备方法。 为实现上述目的本发明采用以下技术方案： 一种(Ζ)-3_苄基烷基氨-2-苯氧基-α，β_不饱和丙烯酰芳胺，为下述通式表示的化合物 3：
化合物1中Ro定义如下:Ro为独立的H，-F，Cl，Br，-CN，-〇CH3;R^义如下:?为独立 的H，-F，Cl，Br，-CN，-〇CH3，-N〇2，-CN，-C〇2C2H5; 化合物2中此定义如下的烷基。
[0011] -种(Ζ)-3_苄基烷基氨-2-苯氧基-α，β-不饱和丙烯酰芳胺的制备方法，包括如下 步骤:化合物2在适当温度、相应溶剂中和碱的存在下，化合物1与2反应经纯化后得化合物3 即（Ζ)-3_苄基烷基氨_2_苯氧基-α，β-不饱和丙稀酰芳胺。此方法中新形成的氮-碳单键的 立体选择性高(与化合物1相同，只有Ζ-式烯烃生成）。
[0012] 优选的，所述适当温度为80~180 °C。
[0013] 优选的，所述相应溶剂为苯、甲苯、二甲苯、氯苯、硝基苯的任一种。
[0014] 优选的，化合物1与2的摩尔比为1:1~2.5。
[0015] 优选的，所述纯化的方法为蒸出溶剂、重结晶、硅胶柱层析。
[0016] 本发明的有益效果是：本发明制备方法简单易操作，高选择性反应、反应过程简 单、安全可靠。
【具体实施方式】
[0017] 下面结合具体实施例对本发明作进一步描述。
[0018] 实施例1
在一个2~5毫升的Biotage微波反应管中加入(Z)-3-(二甲胺基)-N-(4-乙氧苯基)-2-苯氧基丙烯酰胺32.6毫克(0.1毫摩尔）、二甲苯（3毫升）作为溶剂和一个磁子，然后将苄 基丁基胺(24.5毫克，0.15毫摩尔)加到反应管中。反应管加盖后被置于138°C的油浴中8小 时。反应完成后，将反应混合物转移到一个10毫升的单口园底烧瓶中，70 °C旋蒸除去二甲 苯溶剂。将残余物溶于3毫升乙酸乙酯中，然后硅胶柱层析(流动相溶剂：乙酸乙酯:正己烷= 1:4)得无色固体广品（Z)-3_苄基正丁基氨基-N_(4 ' -乙氧苯基)_2_苯氧基-α，β-丙稀酰胺 [(Z)_3_(benzyl)，n_butyl amino)-N-(4-ethoxyphenyl)-2- phenoxyacrylamide ]， 21 毫克，产率47%。$ NMR (CDC13)，300 MHz (ppm ): 8.01 (1H, s)，7.52-7.56 (2H, m)， 7.00-7.2K7H, m), 6.7-6.83(5H, m), 6.02(1H, s), 4.11 (2H, q), 3.84(2H, s), 2.5-2.61 (2H, m), 1.31-1.43 (7H, m), 0.98(3H, t); MS: m/z(M+l) 445.10. 实施例2 在一个2~5毫升的Biotage微波反应管中加入(Z)-3-(二甲胺基)-N-(4-乙氧苯基)-2-苯氧基丙烯酰胺32.6毫克(0.1毫摩尔）、氯苯（3毫升）作为溶剂和一个磁子，然后将苄基 丁基胺（24.5毫克，0.15毫摩尔）加到反应管中。反应管加盖后被置于150°C的油浴中2小 时。反应完成后，将反应混合物转移到一个10毫升的单口园底烧瓶中，90 °C油栗蒸除氯苯 溶剂。将残余物溶于