当归多糖铁及当归多糖铁咀嚼片的制备工艺的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及当归多糖铁及当归多糖铁咀嚼片的制备工艺，属于医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 关于合成当归多糖铁的研究已经有报道，但不同研究者在确定合成当归多糖铁的 实验条件上存在差别，如华中科技大学同济医学院附属协和医院药剂科王凯平等(张玉，戴 立泉，王凯平.正交试验优化当归多糖铁的合成条件研究.中成药.2007，29(4): 581-585)以 合成物中铁的含量和当归多糖铁的产量为考察指标，通过正交设计筛选研究发现影响合成 的因素依次为：当归多糖与柠檬酸三钠(催化剂）的配比、温度、PH值，该研究显示最佳的合 成工艺为:原料当归多糖与柠檬酸三钠的质量配比为4:1，温度为70°C，PH值为8。成都军区 总医院药剂科陈作伟等（陈作伟，张勤，王诗华，石磊.正交试验研究当归多糖铁合成工艺. 西南国防医药.2003,13(4) :374-376.)在研究中发现影响合成的主要因素依次为:温度、催 化剂、PH值，并确定最佳的合成工艺为:温度80°C、当归多糖与柠檬酸三钠的质量配比2:1、 PH值为8〇
[0003]上述两项研究中虽然结论PH值基本一致，但当归多糖与柠檬酸三钠的质量配比以 及温度两个研究有差别。而根据两项研究发现当归多糖与柠檬酸三钠的质量配比和温度是 影响当归多糖铁的产量和铁含量的最重要因素。另外，在不同研究中当归多糖和柠檬酸三 钠加水的量也不一致，所以有必要对当归多糖铁合成工艺进行验证并探索较为可靠的合成 条件。
[0004] 关于当归多糖咀嚼片的合成工艺，目前国内外尚未见报道。
【发明内容】
[0005] 为解决现有技术的不足，本发明的第一个目的在于提供一种当归多糖铁的制备工 艺，该制备工艺能够有效提高当归多糖铁中铁的含量(铁的含量高达29.23%)，与此同时， 本发明的第二个目的在于提供一种当归多糖铁咀嚼片的制备工艺，该制备工艺简单，适合 工业化生产。
[0006] 为了实现第一个目标，本发明采用如下的技术方案：
[0007] -种当归多糖铁的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：
[0008] -、采用水提法从当归中提取粗多糖；
[0009] 二、采用醇沉法对当归粗多糖进行分离纯化；
[0010]三、以三氯化铁和纯化后的当归多糖为原料，在温度80-85 °C、pH = 8-9的碱性条件 下合成当归多糖铁。
[0011] 前述的当归多糖铁的制备工艺，其特征在于，在步骤一中，提取当归粗多糖的方法 为：
[0012] (1)称取中药饮片当归200g;
[0013] (2)向200g当归饮片中加水2000g，煎提前先浸泡60min，然后加热至微沸，保持微 沸60min后停止加热，待冷却后过滤取上清液，提取3次后将上清液合并并浓缩至200ml即得 当归粗多糖浓缩液。
[0014] 前述的当归多糖铁的制备工艺，其特征在于，在步骤二中，分离纯化当归多糖的方 法为：
[0015] (1)醇沉分离：向200ml当归粗多糖浓缩液中加入20 %的无水乙醇75ml，静置lh，再 3000r/min离心30min,取上清液转移至2000ml烧杯中，加入无水乙醇使醇的浓度达到80%， 冷减24hi/Li疋；
[0016] (2)纯化:将醇沉物抽滤收集沉淀，先加丙酮进行冲洗，再加乙醚进行冲洗，再次抽 滤后收集沉淀，将沉淀烘干、粉碎即得纯化后的当归多糖。
[0017]前述的当归多糖铁的制备工艺，其特征在于，在步骤三中，合成当归多糖铁的方法 为：
[0018] (1)称取当归多糖2g，加柠檬酸三钠 lg，溶于60mL去离子水中，在25°c-40°c之间充 分搅拌，使其充分溶解；
[0019] (2)在80-85°C的水浴中继续搅拌5min，在不断搅拌过程中加入20%氢氧化钠溶液 调节pH，使溶液的pH保持在8-9;
[0020] (3)缓缓向上述溶液中滴加2mo 1/L三氯化铁，在不断搅拌过程中继续加入20 %氢 氧化钠控制溶液的pH，使溶液的pH保持在8-9，直至反应出现红棕色不溶物；
[0021 ] (4)继续在水浴中加热，搅拌lh，停止搅拌后，在4000r/min下离心15min除去沉淀， 收集红棕色离心液；
[0022] (5)向离心液中加入两倍量的无水乙醇，同时不断搅拌，然后放置过夜，倾去上清 液，沉淀分别用无水甲醇、95%乙醇、无水乙醇、乙醚、丙酮洗涤，然后将沉淀在50°C真空干 燥即得当归多糖铁。
[0023]为了实现第二个目标，本发明采用如下的技术方案：
[0024] -种当归多糖铁咀嚼片的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：
[0025] 一、按前述制备工艺制备当归多糖铁；
[0026]二、按5000片配方量投料，片重为200mg，原辅料分别过100目筛，前述原辅料包括： 当归多糖铁833g、甜味剂34g、甘露醇66g、柠檬酸10g、硬脂酸镁15g、玉米淀粉42g;
[0027] 三、将原辅料混合均匀，以适量75%乙醇作为粘合剂制软材，制软材的程度以手握 成团、轻压即散为宜；
[0028] 四、16目尼龙筛制粒，60 °C干燥后14目尼龙筛整粒；
[0029]五、再次加入硬脂酸镁1.69g，混合均匀后用Φ8πιπι冲头压片，片剂硬度控制在4-6kg/mm2〇
[0030] 前述的当归多糖铁咀嚼片的制备工艺，其特征在于，在步骤二中，前述甜味剂为蔗 糖、山梨醇或阿巴斯甜。
[0031] 本发明的有益之处在于：
[0032] (1)本发明通过正交设计和科学实验寻找到了一种当归多糖铁具体可行的、并且 是最优的合成工艺，合成的最佳工艺是:合成的温度在80_85°C，pH值在8-9,当归多糖和柠 檬酸三钠的配比为2:1，经验证该合成工艺提高了当归多糖铁中铁的含量，并且铁的含量由 传统的27.40 %提高到了 29.23 % ;
[0033] (2)因为实际操作很难将反应液的温度、pH确定在如文献报道的点值上，而本发明 通过正交设计设定影响因素温度在80-85 °C范围，影响因素 pH值在8-9范围，筛选出的工艺 结论更加符合实际操作，符合大规模当归多糖铁合成实践及生产操作；
[0034] (3)当归多糖铁咀嚼片合成工艺的研究在国内尚未见报道，所以该研究首次就当 归多糖铁咀嚼片工艺按照正交设计对工艺进行筛选，形成上述最终合成工艺。
【具体实施方式】
[0035] 以下结合具体实施例对本发明作具体的介绍。
[0036] 一、制备当归多糖铁
[0037] 1、米用水提法从当归中提取粗多糖
[0038] 称取中药饮片当归27份，每份200g，按正交试验表L9(33)设计各因素进行预提取， 每种设计条件下重复3次。
[0039] 表1当归多糖提取工艺优选因素水平
[0040]
[0041]预提取的过程：向每份当归饮片中加指定量的水，煎提前先浸泡一段时间 (60min)，然后加热至微沸，保持微沸一段时间后停止加热，待冷却后过滤取上清液，提取若 干次后将上清液合并并浓缩至200ml。
[0042] 测定当归多糖含量：向浓缩液(200ml)中加入无水乙醇75ml，静置24h，将醇沉物抽 滤收集沉淀，先加丙酮冲洗三次，再加乙醚冲洗三次，50°C抽滤后将沉淀烘干、粉碎后称重， 采用苯酚-硫酸法测定当归多糖的含量。
[0043]苯酚-硫酸法测定当归多糖的含量的具体过程：
[0044] (1)绘制标准曲线:在编号为0、1、2、3、4、5的试管中分别加入40yg/L葡萄糖溶液0、 0.1、0.2、0.3、0.4、0.51111，用蒸馏水补至0.511^，再分别加入5%苯酚溶液0.511^和浓硫酸 2.5mL，静置lOmin后测其在490nm处的吸光度值。0管为空白对照。平行两组。
[0045] (2)测粗多糖液糖含量:精密称取0. lg粗多糖，溶于100mL蒸馏水中，即得0.1 %粗 多糖液，分别取其〇. 2mL，用蒸馏水补充至0.5mL，再分别加入5 %苯酚溶液0.5mL和浓硫酸 2.5mL，静置lOmin后测其在490nm处的吸光度值。平行两组。
[0046]以当归多糖的得量作为考核指标，对9次试验结果进行评价，确定最终的提取工艺 为：
[0047]向每份当归饮片(200g)中加水2000g，煎提前先浸泡60min，然后加热至微沸，保持 微沸60min后停止加热，待冷却后过滤取上清液，提取3次后将上清液合并并浓缩至200ml即 得当归粗多糖浓缩液。
[0048] 2、采用醇沉法对当归粗多糖进行分离纯化
[0049] 醇沉分离：向200ml当归粗多糖浓缩液中加入20 %的无水乙醇75ml，静置lh，再 3000r/min离心30min,取上清液转移至2000ml烧杯中，加入无水乙醇使醇的浓度达到80%， 冷减24hi/Li疋。
[0050] 纯化:将醇沉物抽滤收集沉淀，先加丙酮进行冲洗，再加乙醚进行冲洗，再次抽滤 后收集沉淀，将沉淀烘干、粉碎即得纯化后的当归多糖。
[0051] 3、在碱性条件下合成当归多糖铁
[0052]称取当归粗多糖9份，每份2g，按正交试验表L9(43)设计温度、当归多糖和柠檬酸三 钠(催化剂)配比、pH值共3因素，每个因素各设三水平进行预提取，每种设计条件下重复3 次。
[0053]表2正交试验条件
[0054]
[0055]预提取的过程：向每份当归粗多糖中加指定量的柠檬酸三钠，溶于60mL去离子水 中，在25 °C-40°C之间充分搅拌，使其充分溶解，然后在指定温度下的水浴中继续搅拌大约 5min，在不断搅拌过程中加入20 %氢氧化钠溶液调节pH，使溶液的pH保持在指定的数值，接 下来缓缓向溶液中滴加2mol/L三氯化铁，在不断搅拌过程中继续加入20%氢氧化钠控制溶 液的pH使其保持不变，直至反应出现红棕色不溶物，继续在水浴中加热，搅拌约lh，停止搅 拌后，在4000r/min下离心15min除去沉淀，收集红棕色离心液，向离心液中加入约两倍量的 无水乙醇，同时不断搅拌，然后放置过夜，倾去上清液，沉淀分别用无水甲醇、95%乙醇、无 水乙醇、乙醚、丙酮