一种以p(o)-oh类化合物与芳硼酸制备次膦酸/亚膦酸/磷酸酯的方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及有机麟酸醋化合物的应用催化合成领域，具体地说设及一种WP(O)-OH类化合物与芳棚酸制备次麟酸/亚麟酸/憐酸醋类衍生物的方法。
【背景技术】
[0002] 有机次麟酸醋、亚麟酸醋W及憐酸醋等化合物及其衍生物是一类重要的有机化合 物，该类化合物具有特异的生物活性W及良好的催化活性与光学活性，使得其在生物、医 药、光学活性材料W及不对称催化合成等方面有着广泛的应用。众所周知，在自然界中很难 找到纯天然的有机次麟酸/亚麟酸/憐酸醋类化合物，且憐元素大多W无机盐的形式(>70%) 存在自然界之中。目前为人们所知的有机次麟酸/亚麟酸/憐酸醋类化合物及其衍生物大多 是通过化学方法合成的。
[0003] 近年来，随着有机次麟酸/亚麟酸/憐酸醋(尤其是作为有机配体W及核糖核酸衍 生物)应用领域的不断拓展，市场需求也随之不断增加。因此，该类化合物合成技术的开发 也愈来愈受到重视。目前文献已报道的有机次麟酸/亚麟酸/憐酸醋类化合物的合成方法主 要包括Michael i S-Arbuzov反应(利用P(0R)3等S价憐酸醋化合物与面代脂肪控的取代重 排反应）、Athedon-Todd反应(采用四氯化碳等面化试剂在条件下催化含P (0) -H键化合物 与亲核试剂(醇、酪类化合物等)进行交叉偶联反应）、或是利用含P(O)-OH类化合物与横酷 氯反应制备出对应的含P(O)-Cl化合物，然后再与亲核试剂(醇、酪类化合物等)进行交叉偶 联反应从而制备出对应的有机次麟酸/亚麟酸/憐酸醋类化合物。但是，运些方法一般都采 用对空气敏感的试剂(P(0R)3、四氯化碳、横酷氯等），而且实验步骤繁琐、反应条件苛刻、产 率较低W及对环境的污染较大。
[0004] 迄今为止，有机次麟酸/亚麟酸/憐酸醋的合成存在着原料质量、生产的安全性W 及产品的稳定性及纯度等几个方面的难题，合成技术难度大，目前只有美、日等国的几家公 司在生产，而我国目前在精细有机麟酸醋的合成W及利用等方面则主要是依靠于进口。
[0005] 针对现有的有机次麟酸/亚麟酸/憐酸醋合成工艺的不足，业界正着力于研制由稳 定、廉价易得的含P(O)-OH类化合物作为原料的高效、高选择性合成对应的有机次麟酸/亚 麟酸/憐酸醋类化合物的方法。
[0006] 【
【发明内容】
】 本发明的目的是提供一种由廉价易得的含P(O)-OH类化合物作为原料的高效、高选择 性合成对应的有机次麟酸醋、亚麟酸醋、憐酸醋类化合物及其衍生物的方法，W克服现有技 术中的上述缺陷。
[0007]本发明的一个目的提供一种由廉价易得的含P(O)-OH类化合物与芳棚酸高效、高 选择性合成对应的有机次麟酸醋、亚麟酸醋、憐酸醋类化合物及其衍生物的方法，包含下述 步骤:取反应量的含P (0) -OH类化合物、芳棚酸、催化剂、添加物、碱和有机溶剂在化或空气 氛围下置于反应容器中进行混合，在揽拌下于25~120°C下反应0.5~10小时，即制得相应的 含不同取代官能团的次麟酸醋、亚麟酸醋W及憐酸醋类衍生物。具体反应式如下：
其中，Ar是选自苯基、4-甲基-苯基、4-氣-苯基、4-漠-苯基、4-甲氧基-苯基、2-化晚基、 4-苯基-苯基、1 -糞基、4-S氣甲基-苯基； Ri是苯基、苯氧基、下氧基、2-乙基-己基、2-乙基-己氧基、4-甲基苯基、4-=氣甲基苯 基； 化是苯基、苯氧基、下氧基、2-乙基-己氧基、4-甲基苯基、4-=氣甲基苯基。
[0008] 上述合成有机次麟酸/亚麟酸/憐酸醋类化合物的方法中，在反应步骤中所述的碱 是选自=乙胺、碳酸氨钢、碳酸钟、碳酸钢、尿素、硫脈、碳酸飽或憐酸钟中的一种或者多种。
[0009] 上述合成有机次麟酸/亚麟酸/憐酸醋类化合物的方法中，含P(O)-OH类化合物是 指二苯基憐酸、憐酸二异辛醋、2-乙基己基憐酸单2-乙基己基醋、憐酸二下醋、憐酸二苯醋、 二(4-甲基-苯基)憐酸、二(4-立氣甲基苯基)憐酸。
[0010] 上述合成有机次麟酸/亚麟酸/憐酸醋类化合物的方法中，芳棚酸是指苯棚酸、4-甲基苯棚酸、4-氣苯棚酸、4-漠苯棚酸、4-甲氧基苯棚酸、2-化晚棚酸、4-苯基苯棚酸、1-糞 棚酸、4-=氣甲基苯棚酸。
[0011] 上述合成有机次麟酸/亚麟酸/憐酸醋类化合物的方法中，有机溶剂指四氨巧喃、 乙酸、甲苯、1,4-二氧六环、N，N-二甲基甲酯胺、二甲基亚讽或乙腊中的一种或多种。
[0012] 述合成有机次麟酸/亚麟酸/憐酸醋类化合物的方法中，催化剂指氯化钮、氯化儀、 醋酸钮、=氯化铁、舰化亚铜、漠化亚铜、氯化亚铜、漠化铜、醋酸铜、氧化亚铜或硫酸铜中的 一种或多种。
[0013] 上述合成有机次麟酸/亚麟酸/憐酸醋类化合物的方法中，添加物指分子筛、五氧 化二憐、无水硫酸钢、无水硫酸儀、无水氯化巧中的一种或多种。
[0014] 上述合成有机次麟酸/亚麟酸/憐酸醋类化合物的方法中，含P(O)-OH类化合物与 芳棚酸的摩尔比为1: [ 1.0~1.5]，含P(O)-OH类化合物与碱的摩尔比为1: [1~5]，含P(O)-OH 类化合物与催化剂的摩尔比为i:[0.(n~1]。
[0015] 本发明所提供由含P(O)-OH类化合物与芳棚酸高效、高选择性的合成有机次麟酸/ 亚麟酸/憐酸醋类化合物的方法，反应过程溫和易控制。在获得较高产率和100%选择性的同 时，该方法简单易行，而且所用催化剂廉价易得，制备简单、具有良好的工业应用前景。
[0016] 【【具体实施方式】】 下面结合本发明的实施例对本发明做进一步说明： 一、测试与分析 本发明下述实施例中反应产物的结构分析采用Agilent公司生产的配置HP-5MS毛细管 色谱柱（30mX0.45mmX0.祉m)的气相-质谱仪联用仪GC/MS (6890N/5973N)W及化Uker公 司生产的化Uker Avance-III 500核磁共振分析仪。目标产物选择性和产率的分析则采用 由Agilent公司生产的配置氨火焰检测器、AB-FFAP毛细管色谱柱(30m X 0.25mm X 0.25皿） 的气相色谱仪4邑11611100 782(^。
[0017] 二、实施例 实施例1 将218 mg (1.0 mmol)的二苯基憐酸、122 mg (1.0 mmol)的苯棚酸、120 mg (2.0 mmol)尿素、100 mg分子筛与28.7 mg (0.2 mmol)漠化亚铜在氧气环境下加入Schlenk管 里，在氧气环境下加入3.0 ml有机溶剂（四氨巧喃、乙酸、甲苯、1,4-二氧六环、N，N-二甲 基甲酯胺、二甲基亚讽、乙腊），于80 T下揽拌反应12小时。通过GC检测分析，在乙腊作为反 应溶剂的时候，该偶联反应的产率能达到92%的产率。
[001 引 实施例2 将218 mg (1.0 mmol )的二苯基憐酸、122 mg (1.0 mmol)的苯棚酸、2.0 mmol 碱 (S乙胺、碳酸氨钢、碳酸钟、碳酸钢、尿素、硫脈、碳酸飽或憐酸钟）、100 mg分子筛与28.7 mg (0.2 mmol)漠化亚铜在氧气环境下加入Schlenk管里，在氧气环境下加入3.0 ml乙腊， 于80 °C下揽拌反应12小时。通过GC检测分析，在乙腊作为反应溶剂的时候，该偶联反应的 产率能达到92%的产率。
[0019] 实施例3 将218 mg (1.0 mmol )的二苯基憐酸、122 mg (1.0 mmol)的苯棚酸、120 mg (2.0 mmol)尿素、100 mg添加物（分子筛、五氧化二憐、无水硫酸钢、无水硫酸儀、无水氯化巧） 与28.7 mg (0.2 mmol)漠化亚铜在氧气环境下加入Schlenk管里，在氧气环境下加入3.0 ml乙腊，于80 T下揽拌反应12小时。通过GC检测分析，在乙腊作为反应溶剂的时候，该偶联 反应的产率能达到92%的产率。
[0020] 实施例5 将246 mg (1.0 mmol)的二(4-甲基-苯基)憐酸、122 mg (1.0 mmol)的苯棚酸、120 mg (2.0 mmol)尿素、100 mg分子筛与28.7 mg (0.2 mmol)漠化亚铜在氧气环境下加入 Schlenk管里，在氧气环境下加入3.0 ml乙腊，于80 °C下揽拌反应12小时。待反应结束后， 分离提纯可W得到89%分离产率的的0-苯基-二(4-甲基-苯基)次麟酸醋。通过iH、 3ipW及I3C NMR鉴定该产物。
[0021] Ih Mffi(400 MHz，CDCl3，25°C，TMS):5= 7.74-7.79 (m，4H;Ar)，7.18-7.26 (m,細；Ar), 7.04-7.07 (m, 1H; Ar), 2.37 (S, 6H;-邸3); "C NMR (100 MHz, CDCI3， 25 °C, TMS): 5= 150.0 (d, Ij (C，P) = 8.1 Hz; Ar), 114.8 (d, Ij (C，P)= 2.9 Hz; Ar), 130.7 (d, ij (C，P) = 10.7