一种二芳基磷酸酯类化合物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种憐酸醋类化合物的合成方法，更具体地设及一种二芳基憐酸醋类 化合物的合成方法，属于有机化学合成领域。
【背景技术】
[0002] 现如今，有机憐酸醋类化合物在生物化学、药物化学W及农业化学等领域均发挥 了重要的作用，因而受到了人们的普遍关注与重视。其中，比较重要的是，憐酸醋类化合物 常常作为合成前体中的关键结构单元，其可用于多种构型转换或功能修饰反应之中。
[0003] 因此，许多的科学家们在研发憐酸醋类化合物的新型合成工艺中付出了大量的屯、 血，并且还不断吸引更多的人投入到研究工作之中。
[0004] 据现有记载，目前已经公开发表了多种有关憐酸醋类化合物的合成工艺，例如：
[0005] Han Li-Biao等（('Retention of Configuration on the Oxidative Addition of P-H Bond to Platinum(O)Complexes:The First Straightforward Synthesis of Enantiomerically Pure P-Chiral Alkenylphosphinates via Palladium-Catalyzed Stereospecific Hydrophosphinylation of Alkynes",J.Am.Chem.Soc.,2002,124,3842-3843)报道了一种钮催化的、烘类化合参与的締基憐酸醋类化合物的制备方法，其反应式如 下：
[0006]
[0007] Han Li-Biao等（"Efficient and Selective NickeI-CataIyzed Addition of H-P(0)and H-S Bonds to Alkynes"，J.Am.化em.Soc.，2004,126,5080-5081)报道了一种 儀催化的快控的选择性加成反应方法，其反应式如下：
[000引
[0009] Han Li-Biao等（('Palladium-Catalyzed Hydrophosphorylation of Alkynes Wia Oxidative Addition of HP(0)(0R)2"，J.Am.Chem.Soc. ,1996,118,1571-1572)报道 了一种烘类化合物与HP(O) (0R)2的氧化加成反应，其反应式如下：
[0010]
[0011] 如上所述，现有技术中公开了多种憐酸醋类化合物的合成方法。然而，运些方法却 受限于使用原料的限制、且反应的选择性W及收率均不够高，运些问题使得溫和、高效合成 工艺的开发成为必然。
[0012] 本发明人在总结各类合成文献的过程中，结合助催化化学的相关知识，通过实验 的探索与论证，进而提出了一种憐酸醋类化合物的合成方法，该种方法通过对各类试剂的 优化选择与特定组合，而成功实现了憐酸醋类化合物的高收率制备，具有反应溫和、快速的 优点，具备良好的工业应用前景。
【发明内容】
[0013] 为了克服上述所指出的诸多缺陷W及寻求新型的憐酸醋类化合物的合成方法，本 发明人进行了深入的研究和探索，在付出了足够的创造性劳动后，从而完成了本发明。
[0014] 具体而言，本发明的技术方案和内容设及一种下式（III)所示二芳基憐酸醋类化 合物的合成方法，所述方法包括:在有机溶剂中，于催化剂、邻菲罗嘟、酸性促进剂和助剂存 在下，下式（I)化合物和下式（II)化合物发生反应，反应结束后经后处理，从而得到所述式 (III)化合物，
[0015]
[0016] 其中，Ri、R2各自独立地选自H、C广Cs烷基、&-C6烷氧基、面素或硝基；
[0017] X为面素。
[0018] 在本发明的所述合成方法中，所述Ci-Cs烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链 或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正下基、仲下基、异下基、叔 下基、正戊基、异戊基或正己基等。
[0019] 在本发明的所述合成方法中，所述Ci-Cs烷氧基的含义是指具有上述含义的Ci-Ce 烷基与氧原子相连后得到的基团。
[0020] 在本发明的所述合成方法中，所述面素为面族元素，例如可为F、Cl、Br或I。
[0021] 在本发明的所述合成方法中，所述催化剂为摩尔比为1:4的钉化合物与乙酸错的 混合物，其中所述钉化合物为=苯基麟氯化钉、径基氯化钉或四幾基二氯化二钉，最优选为 =苯基麟氯化钉。
[0022] 在本发明的所述合成方法中，所述酸性促进剂为乙酸、乙二酸、=氣乙酸、巧樣酸 或水杨酸中的任意一种，最优选为=氣乙酸。
[0023] 在本发明的所述合成方法中，所述助剂为草酸妮或五氯化妮，最优选为五氯化妮。
[0024] 在本发明的所述合成方法中，所述有机溶剂为质量比为5:1的DMF(N，N-二甲基甲 酷胺)与1,2-二甲基-3-径乙基咪挫六氣憐酸盐的混合物。
[0025] 该有机溶剂可通过将1质量份的1,2-二甲基-3-径乙基咪挫六氣憐酸盐加入到5质 量份的DMF中，然后充分揽拌、混合即得。
[0026] 其中，所述有机溶剂的用量并没有严格的限定，本领域技术人员可根据实际情况 进行合适的选择与确定，例如其用量大小W方便反应进行和后处理即可，在此不再进行详 细描述。
[0027] 在本发明的所述合成方法中，所述式（I)化合物与式（II)化合物的摩尔比为1: 1.2-1.8,例如可为 1:1.2、1:1.4、1:1.6 或1:1.8。
[0028] 在本发明的所述合成方法中，所述式（I)化合物与催化剂的摩尔比为1 :0.08-0.12,即所述式（I)化合物的摩尔用量与构成所述催化剂的钉化合物与乙酸错的总摩尔用 量的比为1:0.08-0.12,例如可为1:0.08、1:0.1或 1:0.12。
[0029] 在本发明的所述合成方法中，所述式（I)化合物与邻菲罗嘟的摩尔比为1:0.1-0.15，例如可为1:0.1、1:0.12、1:0.14或1:0.15。
[0030] 在本发明的所述合成方法中，所述式（I)化合物与酸性促进剂的摩尔比为1:0.2-0.26,例如可为 1:0.2、1:0.22、1:0.24或 1:0.26。
[0031 ]在本发明的所述合成方法中，所述式（I)化合物与助剂的摩尔比为1:0.04-0.06， 例如可为1:0.04、1:0.05或 1:0.06。
[0032] 在本发明的所述合成方法中，反应溫度为70-90°C，例如可为70°C、8(rC或90°C。
[0033] 在本发明的所述合成方法中，反应时间为6-10小时，例如可为6小时、8小时或10小 时。
[0034] 在本发明的所述合成方法中，反应结束后的后处理具体如下:反应结束后，将反应 液过滤得滤液，将滤液用饱和碳酸氨钢水溶液充分洗涂2-3次，再加入氯仿充分萃取2-3次， 合并有机相，无水硫酸钢干燥、减压浓缩，所得残留物过硅胶柱色谱，W等体积比的二氯甲 烧和石油酸的混合液进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩除去溶剂，从而得到所述式（III)化 合物。
[0035] 综上所述，本发明提供了一种二芳基憐酸醋类化合物的合成方法，该方法采用通 过新型的双组分催化剂、邻菲罗嘟、酸性促进剂和助剂W及有机溶剂组成的综合反应体系， 从而可W高产物得到目的产物，具有良好的科研价值和工业化生产应用前景。
【具体实施方式】
[0036] 下面通过具体的实施例对本发明进行详细说明，但运些例举性实施方式的用途和 目的仅用来例举本发明，并非对本发明的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将 本发明的保护范围局限于此。
[0037] 实施例1
[00；3 引
[0039] 在室溫下，向适量有机溶剂（为质量比为5:1的DMF(N，N-二甲基甲酯胺）与1,2-二 甲基-3-?乙基咪挫六氣憐酸盐的混合物）中，加入IOOmmol上式（I)化合物、120mmol上式 (II)化合物、Smmo 1催化剂(为1.6mmo 1S苯基麟氯化钉与6.4mmo 1乙酸错的混合物）、1 Ommo 1 邻菲罗嘟、20mmol酸性促进剂=氣乙酸和4mmol助剂五氯化妮，然后揽拌升溫至70°C，并在 该溫度下揽拌反应10小时；
[0040] 反应结束后，将反应液过滤得滤液，将滤液用饱和碳酸氨钢水溶液充分洗涂2-3 次，再加入氯仿充分萃取2-3次，合并有机相，无水硫酸钢干燥、减压浓缩，所得残留物过娃 胶柱色谱，W等体积比的二氯甲烧和石油酸的混合液进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩除去 溶剂，从而得到上式(III)化合物产率为97.9%。
[0041 ] Ih NMR(CDCl3，400MHz): S7.58(d，J = 24.4Hz，1H)，7.35-7.38(m，3H)，7.22-7.25 (m，2H)，7.11-7.13(m，2H)，6.96-6.99(m，2H)，3.73(d，J=10.8Hz，6H)。
[0042] 实施例2
[0043]
[0044] 在室溫下，向适量有机溶剂（为质量比为5:1的DMF(N，N-二甲基甲酯胺）与1，2-二 甲基-3-?乙基咪挫六氣憐酸盐的混合物）中，加入IOOmmol上式（I)化合物、ISOmmol上式 (II)化合物、1 Ommo 1催化剂（为2mmo 1S苯基麟氯化钉与Smmo 1乙酸错的混合物）、12mmo 1邻 菲罗嘟、23mmol酸性促进剂^氣乙酸和Smmol助剂五氯化妮，然后揽拌升溫至80°C，并在该 溫度下揽拌反应8小时；
[0045] 反应结束后，将反应液过滤得滤液，将滤液用饱和碳酸氨钢水溶液充分洗涂2-3 次，再加入氯仿充分萃取2-3次，合并有机相，无水硫酸钢干燥、减压浓缩，所得残留物过娃 胶柱色谱，W等体积比的二氯甲烧和石油酸的混合液进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩除去 溶剂，从而得到上式(III)化合物产率为97.7%。
[0046] Ih NMR(CDCl3，400MHz): S8.00-8.02(m，2H)，7.67(d，J = 24. OHz，