2-取代氧基-5-甲砜基苯基哌嗪酰胺类似物及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于生物医药领域，具体涉及一种2-取代氧基-5-甲砜基苯基哌嗪酰胺类 似物及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 精神分裂症是一种渐进性与破坏性的精神疾病，根据症状国际上通常把精神分裂 症分为三种症状：阳性症状、阴性症状及认知性症状。阳、性症状表现为妄想、幻觉、怪异行 为以及思维障碍等；阴性症状则表现为情感平淡、兴致缺失、意志减退及言语减少等;认知 性症状则表现为长期记忆、操作记忆、抽象化和计划以及语音理解和创造能力方面的障碍 (Lewis，D.A. ;Lieberman J.A.Neuron, 2000,28,325-33)。数十年来科研界聚焦在"多巴胺 假说"，精神分裂症是由于多巴胺功能亢进造成的。根据这一学说，人们研制了一些列的通 过抑制多巴胺充奋而达到治疗精神分裂症的药物（Vandenberg，R . J Aubrey， K.R.Exp.Op in.Ther.Targets,2001,5(4),507-518；Nakazato,A.；Okuyama,S.et al. Exp. Opin. Ther. Patents，2000，10(1 )，75-98)。然而，这些药物对阴性症状及认知性症 状没有改善（Sharma，T. ;1999，Br.J.Psychiatry,1999,174,44-51)。因此，急需开发新的治 疗精神分裂症的药物。
[0003] 20世纪60年代，科学家发现，苯环己哌啶（PCP)作为一种非竞争性的谷氨酸N-甲 基-D-天冬氨酸(匪DA)受体拮抗剂可以阻断谷氨酸信号通路从而诱导产生精神症状，这些 精神症状与精神分裂症的阳性症状、阴性症状以及认知性症状非常类似(Javitt，D.C.;et al ?，Biol .Psychiatry，1999,45,668-679)。越来越多的证据表明，N-甲基-D-天冬氨酸受体 (NMDAR)功能低下/异常是导致精神分裂的重要原因（Harvey RJ，Yee BK.Nat Rev Drug Discov.2013；12(11):866-85)〇
[0004] 因此，增强NMDA受体神经信号传导能力为研发新一代治疗精神分裂症药物以及其 他精神神经疾病药物开辟了一条新途径。NMDA受体是一种配体门控离子通道，由两个NR1次 单元和两个NR2次单元组合而成。NMDA受体的激活需要有谷氨酸结合在NR2次单元和甘氨酸 结合在NR1次单元一起才能完成(Johnson ;AscherNature，1987，325:529-531)。而谷氨酸的 释放依赖于神经突触末梢，甘氨酸则在神经突触间隙更容易保持一个稳定的水平，因此，调 控神经突触间隙的神经递质甘氨酸浓度进而影响NMDA受体通路的活性更为有效。甘氨酸转 蛋白在神经递质的传导中发挥了重要作用，同时可以通过转运甘氨酸到神经胶质细胞而维 持神经突触间甘氨酸处于稳定的低浓度水平。
[0005] 人们从哺乳动物的大脑中克隆出了两个截然不同的甘氨酸转运蛋白（GlyT-1和 GlyT-2)，这两个转运蛋白具有~50%氨基酸序列同源性。甘氨酸转运蛋白-l(GlyT-l)分布 在中枢神经系统和周围神经组织中，而GlyT-2是特定分布于中枢神经系统。甘氣酸转运蛋 白-1 (GlyTl)抑制剂，适用于治疗中枢神经和神经精神性疾病。事实上，临床研究发现，直接 口服甘氨酸受体激动剂D-丝氨酸和甘氨酸转蛋白-l(GlyTl)抑制剂肌氨酸都可以在临床上 对精神分裂症阴性症状产生一些疗效，阳性症状和认知性症状也得到一定程度上的改善。 (Tsai e t al . ,2004,Biol.Psychiatry,2004,44,1081-1089；Lane e t al.Biol. Psychiatry，2005,63,9-12)。最近，罗氏的甘氨酸转蛋白（61711)抑制剂1?1678用 于精神分裂症阴性症状患者治疗进入了三期临床。
【发明内容】
[0006] 发明人在研究过程中发现一类具有式（I)结构的2-取代氧基-5-甲砜基苯基哌嗪 酰胺类似物，该系列化合物具有明显的抑制甘氨酸转运蛋白-l(GlyTl)的活性，可以用来治 疗中枢神经及精神领域的相关疾病，例如精神分裂症(包括阳性症状、阴性症状以及认知性 症状）、老年痴呆症、帕金森氏症以及其他的相关精神类疾病，在预防与治疗中枢神经及精 神疾病药物中的具有广泛应用，有望开发成新一代GlyTl抑制剂。
[0007] 本发明第一方面提供一种具有如下式（I)化合物2-取代氧基-5-甲砜基苯基哌嗪 酰胺类似物、其立体异构体或其药学上可接受盐：
[0009] 其中，
[0019] R12选自&-8烷基、C3-8环烷基、卤取代&-8烷基、苯基或对甲基苯基；
[0020] R13选自烷基、C3-8环烷基、齒取代&-8烷基或烷氧基；
[0021] 1111、1114、1115各自独立的选自0、1、2、3或4;
[0022] m2、m3选自 〇、1、2或3;
[0023] n 选自 1、2或 3。
[0024]除1?2、1?3、1?4、1?5、1?6外，结构式（1)中的其它任何一个氢原子也可以是其同位素氖或 氚。所述立体异构体包括外消旋混合物、其对映体和/或光学异构体。
[0025] 作为进一步优选的方案，所述的2-取代氧基-5-甲砜基苯基哌嗪酰胺类似物、其立 体异构体或其药学上可接受盐，x选自8烷基或nr 1qr11;环Aunmm、 尺9、1?1()、1?11、1?12、1?13、1]11、1]12、1]13、1]14、1]15、11如式（1)化合物所定义。
[0026] 作为进一步优选的方案，所述的2-取代氧基-5-甲砜基苯基哌嗪酰胺类似物、其立 体异构体或其药学上可接受盐，X选自甲基或NHCH3;环 R12、Ri3、mi、m2、m3、m4、m5、n 如式（I)化合物所定义。
[0027] 作为进一步优选的方案，所述的2-取代氧基-5-甲砜基苯基哌嗪酰胺类似物、其立 体异构体或其药学上可接受盐，X选自甲基或NHCH 3; h选自氰基、Ch烷基或C3-8环烷基，其 中，Ch烷基、C3- 8环烷基任选进一步被一个或多个选自氟、氯、溴、碘、羟基、氰基、硝基、 烷基或Cp8烷氧基的取代基所取代;环 m2、m3、m4、m5、n如式⑴化合物所定义。
[0028] 作为进一步优选的方案，所述的2-取代氧基-5-甲砜基苯基哌嗪酰胺类似物、其立 体异构体或其药学上可接受盐，X选自甲基或順强必选自氰基、甲基、三氟甲基、一氟甲基、 轻甲基、甲氧甲基;环A、W、Y、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Rio、Rii、Ri2、Ri3、mi、m2、m3、m4、m5、r^I]S (I)化合物所定义。
[0029] 作为更进一步优选的方案，所述的2-取代氧基-5-甲砜基苯基哌嗪酰胺类似物、其 立体异构体或其药学上可接受盐，选自式（n -A)化合物：
[0031 ]其中，环厶、？、丫、1?2、1?3、1?4、1?5、1?6、1?7、1?8、1?9、1?1()、1?11、1?12、1?13、1]11、1]12、1]13、1114、1]15如式（1)化 合物所定义。
[0032]作为更进一步优选的方案，所述的2-取代氧基-5-甲砜基苯基哌嗪酰胺类似物、其 立体异构体或其药学上可接受盐，环A选自如下结构：
[0034] 1?2、1?4、1^、1?9各自独立的选自氢、氟、氰基、硝基、三氟甲基、3〇21? 12或(：(〇)1?13;￥、1?10、 Rii、R12、R13、mi、m2、m5如式（I)化合物所定义。
[0035] 作为最优选的方案，所述的2-取代氧基-5-甲砜基苯基哌嗪酰胺类似物、其立体异 构体或其药学上可接受盐，选自以下化合物：
[0036] 4-(4-(2-((1_甲基环丙基）甲氧基)-5_(甲磺酰基)苯甲酰)哌嗪-1-基)苯甲腈 [0037] {4_[3_氟_5_(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}{2_[(1_甲基环丙基）甲氧基]-5-(甲磺酰基)苯基}甲酮
[0038] (4_(2_氟-4-硝基苯基）哌嗪-1-基）（2-((1_甲基环丙基）甲氧基)-5_(甲磺酰基） 苯基）甲酮
[0039] 3,5_二氟-4-(4-(2-((l-甲基环丙基）甲氧基)-5-(甲磺酰基)苯甲酰)哌嗪-1-基） 苯甲腈
[0040] 3-氟-4-(4-(2-((1_甲基环丙基）甲氧基)-5_(甲磺酰基)苯甲酰)哌嗪-1-基)苯甲 腈
[0041 ] (2-((1_甲基环丙基）甲氧基)-5-(甲磺酰基)苯基）（4-(5-(苯磺酰)噻唑-2-基)哌 嗪-I-基）甲酮
[0042] (4_(2,4_二氟苯基）哌嗪-1-基）（2_((1_甲基环丙基）甲氧基）-5_(甲磺酰基）苯 基）甲酮
[0043] (4_(4_氟苯基)哌嗪-1-基）（2_( (1-甲基环丙基）甲氧基)-5_(甲磺酰基）苯基）甲 酮
[0044] (4_(3_甲基苯并[d]异噻唑-6-基）哌嗪-1-基）（2-((1_甲基环丙基）甲氧基）_5_ (甲磺酰基)苯基）甲酮
[0045] (2_((1_甲基环丙基）甲氧基)-5_(甲磺酰基)苯基）（4-(5_(三氟甲基)噻唑-2-基） 哌嗪-1-基）甲酮
[0046] 2,2,2_三氟-卜(2-(4-(2-((1_甲基环丙基）甲氧基)-5-(甲磺酰基)苯甲酰)哌嗪-1-基)噻唑-5-基）乙烷-1-酮
[0047] (2_( (1-甲基环丙基）甲氧基)-5_(甲磺酰)苯基）（4_(喹啉-3-基)哌嗪-卜基）甲酮 [0048]作为更进一步优选的方案，所述的2-取代氧基-5-甲砜基苯基哌嗪酰胺类似物、其 立体异构体或其药学上可接受盐，选自式（n -B)化合物：
[0050] 其中，X选自甲基或NHCH3;环AUH'RhRhl^I^I^RhRitKRihRmRm、 1112、1]13、1114、1]15如式(1)化合物所定义。
[0051] 作为更进一步优选的方案，所述的2-取代氧基-5-甲砜基苯基哌嗪酰胺类似物、其 立体异构体或其药学上可接受盐，环A选自如下结构：
[0053] X选自甲基;Y选自0或0?1()1?11;1?2、1?3、1?4、办、1?9各自独立的选自氢、氘、氟、氰基、三氟 甲基、S02R12或C(0)R13;R1()选自氢、氟或三氟甲基;Rn选自氢、&-8烷基或C(0)R 13;W、R12、R13、 1111、1]13、1]15如式（1)化合物所定义。
[0054]作为最优选的方案，所述的2-取代氧基-5-甲砜基苯基哌嗪酰胺类似物、其立体异 构体或其药学上可接受盐，选自以下化合物：
[0055] {4-[3_氟_5_(三氟甲基）吡啶-2-基]哌嗪-1-基}[5-(甲磺酰基)-2-{[1-(三氟甲 基)环丙基]甲氧基}苯基]甲酮
[0056] 4-(4-(5_(甲磺酰基)-2-((1_(三氟甲基)环丙基）甲氧基）苯甲酰)哌嗪-1-基）苯 甲腈
[0057] 3-氟_4-(4-(5-(甲磺酰基)-2-((1_(三氟甲基)环丙基）甲氧基）苯甲酰)哌嗪-1- 基)苯甲臆
[0058] (5_(甲磺酰基)-2-((1_(三氟甲基)环丙基）甲氧基）苯基）（4-(5_(苯磺酰)噻唑- 2- 基)哌嗪-1-基）甲酮
[0059] 5-(4-(5_(甲磺酰基)-2-((1_(三氟甲基)环丙基）甲氧基）苯甲酰)哌嗪-1-基）异 苯并呋喃-1(3H)_酮
[0060] 5-(4-(5_(甲磺酰基)-2-((1_(三氟甲基)环丙基）甲氧基)苯甲酰)哌嗪-1-基)_2， 3- 二氢-1H-茚-1-酮
[00611 1_(3_氟-4-(4-(5-(甲磺酰基)-2-((1-(三氟甲基)环丙基）甲氧基)苯甲酰)哌嗪- 1_基)苯基）乙烧_1_酮
[0062] (5_(甲磺酰基)-2-((1_(三氟甲基)环丙基）甲氧基）苯基）（4_(喹啉-3-基）哌嗪- 1-基）甲酮
[0063] 6-氟_5-(4-(5-(甲磺酰基)-2-((1_(三氟甲基)环丙基）甲氧基）苯甲酰)哌嗪-1- 基)异苯并呋喃-1(3H)_酮
[0064] (5_(甲磺酰基)-2-((1_(三氟甲基)环丙基）甲氧基)苯基）（4-(5_(三氟甲基)_1， 2，4-噁二唑-3-基)哌嗪-1 -基）甲酮
[0065] 2-(4-(5_(甲磺酰基)-2-((1_(三氟甲基)环丙基）甲氧基）苯甲酰)哌嗪-1-基）噻 唑-5-甲腈
[0066] (5_(甲磺酰基）-2-((1_(三氟甲基）环丙基）甲氧基）苯基）（4-(5_(三氟甲基）噻 唑-2-基)哌嗪-1-基）甲酮
[0067] 2,2,2_三氟_1-(2-(4-(5-(甲磺酰基）-2-((1_(三氟甲基）环丙基）甲氧基）苯甲 酰)哌嗪-1 _基)噻唑-5-基）乙烷-1 _酮
[0068] (4_(2,4_二氟苯基)哌嗪-1-基）（5_(甲磺酰)-2-((1_(三氟甲基)环丙基）甲氧基） 苯基）甲酮
[0069] 3-(4-(4_氰基-2-氟苯基)哌嗪-1-羰基)-N-甲基-4-((1-(三氟甲基)环丙基）甲氧 基)苯磺酰胺
[0070]作为更进一步优选的方案，所述的2-取代氧基-5-甲砜基苯基哌嗪酰胺类似物、其 立体异构体或其药学上可接受盐，选自式（n -ci)化合物：
[0072] 其中，环厶、？、丫、1?2、1?3、1?4、1?5、1?6、1?7、1?8、1?9、1?1()、1?11、1?12、1?13、1]11、1]12、1]13、1114、1]15如式（1)化 合物所定义。
[0073] 作为更进一步优选的方案，所述的2-取代氧基-5-甲砜基苯基哌嗪酰胺类似物、其 立体异构体或其药学上可接受盐，选自式（n -C1)化合物：
[0074] 环A选自如下结构：
[0076] Y选自0或0?1()1?11;1?2、1?4、1^、1?6、办、1? 8各自独立的选自氢、氟、氰基、硝基、三氟甲基、 S02R12或C(0)R 13;R1()选自氢、氟或三氟甲基;Rn选自氢、&-8烷基或C(0)R 13;R12选自8烷基、 C3-8环烷基、卤取代&-8烷基、苯基或对甲基苯基;R 13选自&-8烷基、C3-8环烷基、卤取代&-8烷 基或Ci-8烷氧基;W、Ri2、Ri3、mi、m2、m3、m4如式（I)化合物所定义。
[0077] 作为最优选的方案，所述的2-取代氧基-5-甲砜基苯基哌嗪酰胺类似物、其立体异 构体或其药学上可接受盐，选自以下化合物：
[0078] [2_{[卜(氟甲基)环丙基]甲氧基}-5_(甲磺酰)苯基]{4_[3_氟_5_(三氟甲基）吡 啶-2-基]哌嗪-1-基}甲酮
[0079] (4-(2_氟-4-硝基苯基)哌嗪-1-基）（2-((1_(氟甲基)环丙基）甲氧基)-5_(甲磺酰 基)苯基）甲酮
[0080] 3-氟-4-(4-(2-((1-(氟甲基)环丙基）甲氧基)-5-(甲磺酰基)苯甲酰)哌嗪-1-基） 苯甲腈
[0081 ] (4_(2，4_二氟苯基)哌嗪-1-基）（2_( (1_(氟甲基)环丙基）甲氧基)-5_(甲磺酰基） 苯基）甲酮
[0082] 5-(4-(2-((1_(氟甲基)环丙基）甲氧基)-5_(甲磺酰基)苯甲酰)哌嗪-1-基）异苯 并呋喃-1(3H)_酮
[0083] 5-(4-(5_(甲磺酰基)-2-((1，1，1_三氟丙烷-2-基)氧代)苯甲酰)哌嗪-1-基)异苯 并呋喃-1(3H)_酮
[0084] ^(3-氟-4-(4-(2-((1-(氟甲基)环丙基）甲氧基)-5_(甲磺酰基)苯甲酰)哌嗪-1-基)苯基）乙烷-1-酮
[0085] (2-((1-(氟甲基)环丙基）甲氧基)-5-(甲磺酰基)苯基）（4-(5-(苯磺酰)噻唑-2-基)哌嗪-1-基）甲酮
[0086] 5-(4-(5_(甲磺酰基)-2-((1，1，1_三氟丙烷-2-基)氧代)苯甲酰)哌嗪-1-基)异苯 并呋喃-1(3H)_酮
[0087] (4-(6_氟苯并[d]噻唑-2-基）哌嗪-1-基）（2-((1_(氟甲基）环丙基）甲氧基）-5_ (甲磺酰基)苯基）甲酮
[0088] 2-(4-(2-((1_(氟甲基)环丙基）甲氧基)-5_(甲磺酰基)苯甲酰)哌嗪-1-基)噻唑-5 -甲臆
[0089] (2-((1-(氟甲基)环丙基）甲氧基)-5-(甲磺酰基）苯基）（4-(3_甲基苯并[d]异噻 唑-6-基)哌嗪-1-基）甲酮
[0090] 作为更进一步优选的方案，所述的2-取代氧基-5-甲砜基苯基哌嗪酰胺类似物、其 立体异构体或其药学上可接受盐，选自式（n -C2)化合物：
[0092] 其中，环厶、？、丫、1?2、1?3、1?4、1?5、1?6、1?7、1?8、1?9、1?1()、1?11、1?12、1?13、1]11、1]12、1]13、1114、1]15如式（1)化 合物所定义。
[0093] 作为最优选的方案，所述的2-取代氧基-5-甲砜基苯基哌嗪酰胺类似物、其立体异 构体或其药学上可接受盐，选自以下化合物：
[0094] (4_(3_氟_5_(三氟甲基）吡啶-2-基）哌嗪-1-基）（2-((1_(氟甲基）环丁基）甲氧 基)-5_(甲磺酰基)苯基）甲酮
[0095]作为更进一步优选的方案，所述的2-取代氧基-5-甲砜基苯基哌嗪酰胺类似物、其 立体异构体或其药学上可接受盐，选自式（n -D)化合物：
[0097] 其中，心选自氰基、羟甲基或甲氧甲基；环A、W、Y、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、RlQ、Rll、 尺12、1?13、1]11、1]12、1]13、1114、1]15如式（1)化合物所定义。
[0098] 作为最优选的方案，所述的2-取代氧基-5-甲砜基苯基哌嗪酰胺类似物、其立体异 构体或其药学上可接受盐，选自以下化合物：
[0099] {4_[3_氟_5_(三氟甲基）吡啶-2-基]哌嗪-1-基}[2-{[1_(羟甲基）环丙基]甲氧 基}-5_(甲磺酰)苯基]甲酮
[0100] {4-[3_氟-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}[2-{[1-(甲氧基甲基)环丙基]甲 氧基}-5_(甲磺酰基)苯基]甲酮
[0101] {4-[3-氟-5-(三氟甲基）吡啶-2-基]哌嗪-1-基}[5-(甲磺酰基)-2-{[1-(三氟甲 基)环丙基]甲氧基}苯基]甲酮
[0102] 本发明第二方面提供一种前述2-取代氧基-5-甲砜基芳基哌嗪酰胺类似物、其立 体异构体或其药学上可接受盐的制备方法，包括如下步骤：
[0108]任选的，根据环八丄1?1、1?2、1?3、1?4、1?5、1?6、1?7、1?8、1?9、1?1。、1?11、1?12、1?13取代基的不同或制 备药学上可接受的盐转化成相应的化合物;X'选自氟、氯、溴、碘，W、X、mi、m2、m3、m4、m5、r^I^ (I)化合物所定义。
[0109] 作为进一步优选的方案，所述的缩合剂选自DIC、DCC、H0BT、EDC.HCl、PyB0P、 Py Br oP、HATU、TBTU、HCTU、DEPBT、EEDQ、CD I 中的一种或两种以上的组合。
[0110] 本发明第三方面提供一种药物组合物，其包括治疗有效剂量的前述2-取代氧基-5-甲砜基芳基哌嗪酰胺类似物、其立体异构体或其药学上可接受盐及可药用的载体。
[0111] 本发明第四方面提供了前述2-取代氧基-5-甲砜基芳基哌嗪酰胺类似物、其立体 异构体或其药学上可接受盐，或前述药物组合物在制备用于治疗中枢神经及精神领域的相 关疾病药物中的应用。
[0112] 作为进一步优选的方案，所述中枢神经及精神领域的相关疾病包括精神分裂症、 老年痴呆症、帕金森氏症以及其他的相关精神类疾病；
[0113] 作为更进一步优选的方案，所述精神分裂症包括阳性症状、阴性症状以及认知性 症状。
【具体实施方式】
[0114] 详细说明：除非有相反陈述，下列用在说明书和权利要求书中的术语具有下述含 义。
[0115] "Ch烷基"指包括1至8个碳原子的直链烷基和含支链烷基，烷基指饱和的脂族烃 基团，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、正戊基、1，1_二甲 基丙基、1，2_二甲基丙基、2,2_二甲基丙基、1-乙基丙基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、正己基、 1-乙基-2-甲基丙基、1，1，2_三甲基丙基、1，1_二甲基丁基、1，2_二甲基丁基、2,2_二甲基丁 基、1，3_二甲基丁基、2-乙基丁基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、2,3_二甲基丁基、 正庚基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、2,3_二甲基戊基、2,4_二甲基 戊基、2，2_二甲基戊基、3，3_二甲基戊基、2_乙基戊基、3_乙基戊基、正辛基、2，3_二甲基己 基、2,4_二甲基己基、2，5_二甲基己基、2，2_二甲基己基、3,3-二甲基己基、4,4_二甲基己 基、2_乙基己基、3_乙基己基、4_乙基己基、2_甲基_2_乙基戊基、2_甲基_3_乙基戊基或其各 种支链异构体等。
[0116] "环烷基"指饱和或部分不饱和单环或多环环状烃取代基，"C3-8环烷基"指包括3至 8个碳原子的环烷基，例如：
[0117] 单环环烷基的非限制性实施例包含环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环 己烯基、环己二烯基、环庚基、环庚三烯基、环辛基等。
[0118] 多环环烷基包括螺环、稠环和桥环的环烷基。"螺环烷基"指单环之间共用一个碳 原子(称螺原子）的多环基团，这些可以含有一个或多个双键，但没有一个环具有完全共辄 的31电子系统。根据环与环之间共用螺原子的数目将螺环烷基分为单螺环烷基、双螺环烷基 基或多螺环烷基，螺环烷基的非限制性实施例包含：
[0120] "稠环烷基"指系统中的每个环与体系中的其他环共享毗邻的一对碳原子的全碳 多环基团，其中一个或多个环可以含有一个或多个双键，但没有一个环具有完全共辄的电 子系统。根据组成环的数目可以分为双环、三环、四环或多环稠环烷基，稠环烷基的非限制 性实施例包含：
[0122] "桥环烷基"指任意两个环共用两个不直接连接的碳原子的全碳多环基团，这些可 以含有一个或多个双键，但没有一个环具有完全共辄的n电子系统。根据组成环的数目可以 分为双环、三环、四环或多环桥环烷基，桥环烷基的非限制性实施例包含：
[0124] 所述环烷基环可以稠合于芳基、杂芳基或杂环烷基环上，其中与母体结构连接在 一起的环为环烷基，非限制性实施例包括茚满基、四氢萘基、苯并环庚烷基等。
[0125] "烷氧基"指-0_(烷基），其中烷基的定义如上所述。"&-8烷氧基"指含1-8个碳的烷 基氧基，非限制性实施例包含甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基等。
[0126] "环烷氧基"指和-0-(未取代的环烷基），其中环烷基的定义如上所述。"C3- 8环烷氧 基"指含3-8个碳的环烷基氧基，非限制性实施例包含环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己 氧基等。
[0127] "卤取代的烷基"指烷基上的氢任选的被氟、氯、溴、碘原子取代的1-8个碳烷基 基团，例如二氟