④中,氩气保护下,将3g化合物3、0. 5g化合物2、6. 7g碳 酸钾溶解于30mL无水N,N-二甲基甲酰胺中,160°C下反应24小时。反应结束,将溶液倒入 大量水中析出沉淀,抽滤,真空干燥,用二氯甲烷:石油醚=3:2进行柱色谱分离,得到白色 固体。其中化合物2、化合物3、无水碳酸钾和N,N-二甲基甲酰胺的摩尔比为1:3:35:282。
[0139] 在合成化合物5的步骤⑤中,氩气保护下,将0. 5g化合物4、0. 192g对乙炔基苯甲 醛、0. 0014g碘化亚铜、0. 0085g四苯基磷钮溶解于3mL无水二异丙胺和7mL无水甲苯中。 70°C下反应16小时。反应结束后,自然冷却至室温,饱和食盐水洗,二氯甲烷萃取,将有机 相旋转蒸发以除掉溶剂。所得棕色油状物用丙酮重结晶得到黄色固体,最后用二氯甲烷:甲 醇=100:1进行柱色谱分离,得到黄绿色固体。其中化合物4、对乙炔基苯甲醛、碘化亚铜、 四苯基磷钯、二异丙胺和甲苯的摩尔比为1:4:0. 05:0. 05:58:135。
[0140] 在合成化合物6的步骤⑥中,氩气保护下,将0. 4g化合物5和364. 5 μ L丙胺溶解 于6mL二氯甲烷中,45°C反应24小时。自然冷却至室温,加入0. 09g硼氢化钠,常温搅拌1 小时,旋转蒸发以除去溶剂,饱和食盐水洗,二氯甲烷萃取,收集有机相,无水MgSO4干燥,旋 转蒸发除去溶剂,最后用二氯甲烷:甲醇=50:1作为展开剂进行柱色谱分离,得到浅黄色 固体。其中化合物5、丙胺、硼氢化钠和二氯甲烷的摩尔比为1:15:8:425。
[0141] 在合成化合物7的步骤⑦中,将1.8g 8-羟基喹啉溶解于4. 4mL 37%甲醛溶液,室 温搅拌5分钟,冰浴条件下在10分钟之内向其中滴加 SmL浓盐酸,滴加完毕后通氯化氢气 体2小时,然后室温搅拌6小时,反应结束后,静置2小时,抽滤,乙醇和乙醚各淋洗三次,真 空干燥,得到黄绿色粉末状固体。其中8-羟基喹啉、甲醛和浓盐酸的摩尔比为1:4. 8:7. 8。
[0142] 在合成目标产物的步骤⑧中,氩气保护下,将0. 19g化合物6、0. 09g化合物7和 〇.25g无水碳酸钾溶解于二氯甲烷中,45°C反应24小时。自然冷却至室温,旋转蒸发以除去 溶剂,饱和食盐水洗,二氯甲烷萃取,收集有机相,无水MgSO 4干燥,旋转蒸发除去溶剂,真空 干燥,得到浅黄色固体。其中化合物6、化合物7和无水碳酸钾的摩尔比为1:3:13. 8。
[0143] 在制备荧光传探针中,将化合物8溶解在四氢呋喃中,制备成0. 3522mg/mL的储备 液。每次取100 μ L储备液,吹干,加入50 μ L四氢呋喃后,再加入4950 μ L二次水,配置成 5mL水溶液,室温放置2h,制备得到荧光分子探针。
[0144] 在制备可视化试纸的过程中,将化合物8溶解在四氢呋喃中,制备成I. 761mg/mL 的储备液。每次取50 μ L储备液滴涂于I. 2cmX I. 2cm的滤纸上,自然晾干,得到可视化试 纸。
[0145] 实施例4
[0146] 在实施例1~3的制备胆固醇侧链修饰、8-羟基喹啉封端的荧光化合物步骤(1) 的合成化合物3步骤③中,所用的二溴取代直链烷烃用等摩尔的1,4_二溴丁烷替换,该步 骤的其他步骤与相应实施例相同,制备化合物3,式中η的取值为4。
[0147] 其他步骤与实施例1~3相同。
[0148] 实施例5
[0149] 在实施例1~3的制备胆固醇侧链修饰、8-羟基喹啉封端的荧光化合物步骤(1) 的合成化合物3步骤③中,所用的1,8-二溴辛烷用等摩尔的1,5-二溴戊烷替换,该步骤的 其他步骤与相应实施例相同,制备化合物3,式中η的取值为5。
[0150] 其他步骤与实施例1~3相同。
[0151] 实施例6
[0152] 在实施例1~3的制备胆固醇侧链修饰、8-羟基喹啉封端的荧光化合物步骤(1) 的合成化合物3步骤③中,所用的1,8-二溴辛烷用等摩尔的1,6-二溴己烷替换,该步骤的 其他步骤与相应实施例相同,制备化合物3,式中η的取值为6。
[0153] 其他步骤与实施例1~3相同。
[0154] 实施例7
[0155] 在实施例1~3的制备胆固醇侧链修饰、8-羟基喹啉封端的荧光化合物步骤(1) 的合成化合物3步骤③中,所用的1,8-二溴辛烷用等摩尔的1,7-二溴庚烷替换,该步骤的 其他步骤与相应实施例相同,制备化合物3,式中η的取值为7。
[0156] 其他步骤与实施例1~3相同。
[0157] 实施例8
[0158] 在实施例1~3的制备胆固醇侧链修饰、8-羟基喹啉封端的荧光化合物步骤(1) 的合成化合物3步骤③中,所用的1,8-二溴辛烷用等摩尔的1,9-二溴壬烷替换,该步骤的 其他步骤与相应实施例相同,制备化合物3,式中η的取值为9。
[0159] 其他步骤与实施例1~3相同。
[0160] 实施例9
[0161] 在实施例1~3的制备胆固醇侧链修饰、8-羟基喹啉封端的荧光化合物步骤(1) 的合成化合物3步骤③中,所用的1,8-二溴辛烷用等摩尔的1,10-二溴癸烷替换,该步骤 的其他步骤与相应实施例相同,制备化合物3,式中η的取值为10。
[0162] 其他步骤与实施例1~3相同。
[0163] 实施例10
[0164] 在实施例1~3的制备胆固醇侧链修饰、8-羟基喹啉封端的荧光化合物步骤(1) 的合成化合物3步骤③中,所用的1,8-二溴辛烷用等摩尔的1,12-二溴十二烷替换,该步 骤的其他步骤与相应实施例相同,制备化合物3,式中η的取值为12。
[0165] 其他步骤与实施例1~3相同。
[0166] 实施例11
[0167] 在实施例1~10的制备胆固醇侧链修饰、8-羟基喹啉封端的荧光化合物步骤(1) 的合成化合物3步骤③中,所用的胆固醇用等摩尔的胆酸替换,该步骤的其他步骤与相应 实施例相同,制备化合物3。
[0168] 其他步骤与实施例1~3相同。
[0169] 实施例12
[0170] 在实施例1~11的制备胆固醇(胆酸)侧链修饰、8-羟基喹啉封端的荧光化合 物步骤(2)中,将储备液所用溶剂四氢呋喃用N,N-二甲基甲酰胺替换。其他步骤与实施例 1~3相同。
[0171] 实施例13
[0172] 在实施例1~11的制备胆固醇(胆酸)侧链修饰、8-羟基喹啉封端的焚光化合物 步骤(2)中,将储备液所用溶剂四氢呋喃用二甲基亚砜替换。其他步骤与实施例1~3相 同。
[0173] 实施例14
[0174] 在实施例1~11的制备胆固醇(胆酸)侧链修饰、8-羟基喹啉封端的荧光化合物 步骤⑵中,将储备液所用溶剂四氢呋喃用N,N-二甲基甲酰胺替换,每次取50 μ L储备液, 加入4950 yL Ν,N-二甲基甲酰胺,配置成5mL溶液,室温放置30分钟。其他步骤与实施例 1~3相同。
[0175] 实施例15
[0176] 在实施例1~11的制备胆固醇(胆酸)侧链修饰、8-羟基喹啉封端的荧光化合 物步骤(2)中,将储备液所用溶剂四氢呋喃用二甲基亚砜替换,每次取50yL储备液,加入 4950 μ L二甲基亚砜,配置成5mL溶液,室温放置30分钟。其他步骤与实施例1~3相同。
[0177] 实施例16
[0178] 在实施例1~11的制备胆固醇(胆酸)侧链修饰、8-羟基喹啉封端的荧光化合 物步骤(3)中,将储备液所用溶剂四氢呋喃用N,N-二甲基甲酰胺替换,其他步骤与实施例 1~3相同。
[0179] 实施例17
[0180] 在实施例1~11的制备胆固醇(胆酸)侧链修饰、8-羟基喹啉封端的荧光化合 物步骤(3)中,将储备液所用溶剂四氢呋喃用二甲基亚砜替换,其他步骤与实施例1~3相 同。
[0181] 实施例18
[0182] 在实施例1~11的制备胆固醇(胆酸)侧链修饰、8-羟基喹啉封端的荧光化合 物步骤(3)中,将I. 2cmX I. 2cm的滤纸用大小为IcmX Icm的滤纸替换,其他步骤与实施例 1~3相同。
[0183] 实施例19
[0184] 在实施例1~11的制备胆固醇(胆酸)侧链修饰、8-羟基喹啉封端的荧光化合物 步骤⑶中,将储备液所用溶剂四氢呋喃用N,N-二甲基甲酰胺替换,每次取50 μ L储备液 滴涂于I. 2cmX I. 2cm的滤纸上,自然瞭干,其他步骤与实施例1~3相同。
[0185] 实施例20
[0186] 在实施例1~11的制备胆固醇(胆酸)侧链修饰、8-羟基喹啉封端的荧光化合 物步骤(3)中,将储备液所用溶剂四氢呋喃用二甲基亚砜替换,每次取50 μ L储备液滴涂于 I. 2cmX I. 2cm的滤纸上,自然瞭干,其他步骤与实施例1~3相同。
[0187] 为了验证本专利对社会的益处,发明人对实施例1中所合成的胆固醇侧链修饰、 8-羟基喹啉封端的荧光化合物对沙林毒气模拟物-氯磷酸二乙酯(DCP)的检测进行了探 索。
[0188] 参见图1,为荧光化合物的激发发射光谱图,其中a为激发光谱,b为发射光谱。其 最大激发波长为370nm,最大发射波长为540nm。图2为本发明制得的荧光探在水相的光化 学稳定性发射光谱图;图3为荧光探针在正己烷中的光化学稳定性发射光谱图;图4为纯 正己烷、目标化合物的正己烷溶液、目标化合物水溶液、纯水的丁达尔效应照片。
[0189] 由以上光谱图及丁达尔效应可以看出,目标化合物具有优良的光化学稳定性,在 水相中是由于聚集结构的变化导致稳定性稍微有所变化,但是基本可以满足测试的需要, 为其灵敏检测奠定了坚实基础。
[0190] 图5