一种柔性聚酯贴片及其制备方法与应用

1.本发明涉及医学技术领域，尤其是一种柔性聚酯贴片及其制备方法与应用。


背景技术：

2.血栓塞等缺血性疾病是造成每年全球人口死亡的重要因素。血栓塞产生的原因主要是血管壁发生病变导致血管粥样硬化以及腔内径变小。血液中的的红细胞、纤维蛋白原以及血小板易黏附在病变部位，从而使得血管明显狭窄，甚至闭塞。进而引起局部血流减少或供血中断，如果不能及时治疗则会导致死亡。
3.目前治疗血栓塞的方法主要有两种，一种是在血管的狭窄堵塞处植入血管支架，利用血管支架较高的弹性模量和强度将狭窄堵塞的血管撑开，使得血管再次畅通，实现正常供血。但该方法存在的问题是支架植入后虽然保证了血液的正常流动，但由于没有将栓塞物取出，而且如果植入的血管支架不能及时降解，内皮细胞会往支架内部生长形成新的血管内皮组织，不能及时降解的支架将成为新的堵塞物，导致二次堵塞。根据统计，血管支架植入后，患者血管的再狭窄率达到了15％至20％。另一种方法则是想通过机械法利用取栓器将堵塞血管的栓塞物取出到体外。利用该方法可以将大部分的堵塞物清理掉，但该方法并没有对已经硬化的血管进行修复。此外，该方法对血管壁损伤较大，容易对血管造成二次损伤。
4.为了保证术后血管的正常收缩扩张，维持血液的正常供应，血管移植物的断裂伸长率要大于60％。与此同时，血管修复愈合周期为6个月左右，为了避免造成二次堵塞，血管移植物不仅需要能够降解，其降解周期还应该与血管修复愈合周期相吻合。而目前常见的聚四氟乙烯、聚酰胺等体内移植支架并不能满足需求。


技术实现要素：

5.基于此，本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种柔性聚酯贴片及其制备方法与应用。
6.为实现上述目的，本发明所采取的技术方案为：一种柔性聚酯贴片的制备方法，包括如下步骤：
7.(1)将pct薄膜裁剪后，包裹在圆管状模具上，加热一段时间后冷却，得到圆管状贴片；
8.(2)将步骤(1)中制备得到的圆管状贴片，加热一段时间后，施加外力捏扁得到临时形状贴片，得到所述柔性聚酯贴片。
9.本发明提供了一种柔性聚酯贴片的制备方法，主要采用两次加热冷却的方式，更好的发挥柔性聚酯贴片的效果，达到很好的与血管贴合的效果。本发明第一次加热是为了软化pct薄膜，冷却后得到永久记忆形状；第二次加热是为了制备得到横截面积和体积均较小的临时形状贴片，即所述柔性聚酯贴片，从而实现微创植入，植入体内后在人体温度条件下使得贴片回复成圆管状贴附在血管内壁。
10.优选地，所述步骤(1)中，pct薄膜的制备方法如下：
11.(a)将含侧环醚的4
‑
(乙二醇缩酮)
‑
ε
‑
己内酯和ε
‑
己内酯纯化干燥处理，称量一定含量的含侧环醚的4
‑
(乙二醇缩酮)
‑
ε
‑
己内酯和ε
‑
己内酯，加入辛酸亚锡、甲苯溶液、苯甲醇，搅拌均匀，在真空下反应，得到混合溶液a，30min无气泡产生后封闭反应容器；
12.(b)将封闭后的反应容器在130℃的油浴中搅拌反应24h，反应结束后纯化处理，干燥至恒重，得到pct样品；
13.(c)将pct样品加入二氯甲烷溶解，置于模具中，风干后得到pct薄膜。
14.本发明pct薄膜的制备方法是根据文献《基于侧环醚改性的弹性聚己内酯设计合成及其在软组织工程的应用研究》中的方法制备。
15.优选地，所述步骤(1)中，pct薄膜的厚度为0.05
‑
0.2mm，圆管状模具的外径为2
‑
8mm。本发明所述圆管贴片的厚度根据使用场景不同灵活选择，根据发生硬化或堵塞的血管的外径来选择合适的圆管状模具。
16.优选地，所述步骤(1)中，加热的温度为46
‑
56℃，加热的时间为5
‑
15s；冷却至20
‑
25℃。本发明加热的温度为46
‑
56℃，经过发明人大量创造性试验探究后发现，在上述温度范围内，pct薄膜的软化效果更好，更容易塑形，冷却后更容易得到的永久圆管状贴片。
17.优选地，所述步骤(2)中，加热的温度为32
‑
36℃，加热的时间为1
‑
2min。本发明加热的温度为32
‑
36℃，经过发明人大量创造性试验探究后发现，在上述温度范围内，分子链部分运动，施加外力捏扁更容易得到临时形状贴片，而加热回复后的永久圆管状贴片的形状则不会发生太大改变。
18.此外，本发明提供了上述的柔性聚酯贴片的制备方法制备得到的柔性聚酯贴片。进一步地，本发明提供了上述的柔性聚酯贴片在制备抗血栓贴片中的应用。
19.相对于现有技术，本发明的有益效果为：本发明提供了一种柔性聚酯贴片，通过本发明的柔性聚酯贴片的制备方法，能够更好地发挥柔性聚酯贴片的降解性和形状记忆性能。本发明制备的柔性聚酯贴片片柔性好，通过其形状记忆性能可以较好的贴附在血管内壁，移植过程不容易对血管内壁造成损伤。本发明提供的柔性聚酯贴片相比于血管支架，贴片的厚度薄，容易降解，不会残留在血管中形成新的堵塞物。
附图说明
20.图1为柔性聚酯贴片的制备流程及应用图；
21.图2为柔性聚酯贴片的植入应用以及降解示意图。
具体实施方式
22.为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合附图和具体实施例对本发明作进一步说明。
23.本发明实施例所用pct薄膜，根据文献《基于侧环醚改性的弹性聚己内酯设计合成及其在软组织工程的应用研究》中的方法制备cl与tosuo质量比为85：15的线性pct；
24.制备方法如下：
25.(a)将含侧环醚的4
‑
(乙二醇缩酮)
‑
ε
‑
己内酯和ε
‑
己内酯纯化干燥处理，称量一定含量的含侧环醚的4
‑
(乙二醇缩酮)
‑
ε
‑
己内酯和ε
‑
己内酯，加入辛酸亚锡、甲苯溶液、苯甲
醇，搅拌均匀，在真空下反应，得到混合溶液a，30min无气泡产生后封闭反应容器；
26.(b)将封闭后的反应容器在130℃的油浴中搅拌反应24h，反应结束后纯化处理，干燥至恒重，得到pct样品；
27.(c)将1.5gpct样品于90*90mm的矩形模具中，加入20ml二氯甲烷溶解，置于通风橱24h，待溶剂挥发后可以得到厚度为0.18mm pct薄膜。
28.本发明设置实施例1
‑
3，具体实施例1
‑
3柔性聚酯贴片的制备方法如下，制备流程如图1所示：
29.实施例1
30.一种柔性聚酯贴片的制备方法，包括如下步骤：
31.(1)将pct薄膜裁剪后，包裹在圆管状模具上，圆管状模具外径为2mm，加热一段时间后冷却，加热的温度为46℃，加热的时间为15s；冷却至20℃，得到圆管状贴片；
32.(2)将步骤(1)中制备得到的圆管状贴片，加热一段时间后，加热的温度为32℃，加热的时间为1min，施加外力捏扁得到临时形状贴片，得到所述柔性聚酯贴片。
33.实施例2
34.一种柔性聚酯贴片的制备方法，包括如下步骤：
35.(1)将pct薄膜裁剪后，包裹在圆管状模具上，圆管状模具外径为8mm，加热一段时间后冷却，加热的温度为56℃，加热的时间为5s；冷却至25℃，得到圆管状贴片；
36.(2)将步骤(1)中制备得到的圆管状贴片，加热一段时间后，加热的温度为36℃，加热的时间为2min，施加外力捏扁得到临时形状贴片，得到所述柔性聚酯贴片。
37.实施例3
38.一种柔性聚酯贴片的制备方法，包括如下步骤：
39.(1)将pct薄膜裁剪后，包裹在圆管状模具上，圆管状模具外径为5mm，加热一段时间后冷却，加热的温度为50℃，加热的时间为10s；冷却至25℃，得到圆管状贴片；
40.(2)将步骤(1)中制备得到的圆管状贴片，加热一段时间后，加热的温度为34℃，加热的时间为2min，施加外力捏扁得到临时形状贴片，得到所述柔性聚酯贴片。
41.同时，本发明设置对比例1
‑
4，具体对比例柔性聚酯贴片的制备方法如下：
42.对比例1
43.一种柔性聚酯贴片的制备方法，包括如下步骤：
44.(1)将pct薄膜裁剪后，包裹在圆管状模具上，圆管状模具外径为5mm，加热一段时间后冷却，加热的温度为60℃，加热的时间为10s；冷却至25℃，得到圆管状贴片；
45.(2)将步骤(1)中制备得到的圆管状贴片，加热一段时间后，加热的温度为34℃，加热的时间为2min，施加外力捏扁得到临时形状贴片，得到所述柔性聚酯贴片。
46.对比例2
47.一种柔性聚酯贴片的制备方法，包括如下步骤：
48.(1)将pct薄膜裁剪后，包裹在圆管状模具上，圆管状模具外径为5mm，加热一段时间后冷却，加热的温度为40℃，加热的时间为10s；冷却至25℃，得到圆管状贴片；
49.(2)将步骤(1)中制备得到的圆管状贴片，加热一段时间后，加热的温度为34℃，加热的时间为2min，施加外力捏扁得到临时形状贴片，得到所述柔性聚酯贴片。
50.对比例3
51.一种柔性聚酯贴片的制备方法，包括如下步骤：
52.(1)将pct薄膜裁剪后，包裹在圆管状模具上，圆管状模具外径为5mm，加热一段时间后冷却，加热的温度为50℃，加热的时间为10s；冷却至25℃，得到圆管状贴片；
53.(2)将步骤(1)中制备得到的圆管状贴片，加热一段时间后，加热的温度为30℃，加热的时间为2min，施加外力捏扁得到临时形状贴片，得到所述柔性聚酯贴片。
54.对比例4
55.一种柔性聚酯贴片的制备方法，包括如下步骤：
56.(1)将pct薄膜裁剪后，包裹在圆管状模具上，圆管状模具外径为5mm，加热一段时间后冷却，加热的温度为50℃，加热的时间为10s；冷却至25℃，得到圆管状贴片；
57.(2)将步骤(1)中制备得到的圆管状贴片，加热一段时间后，加热的温度为42℃，加热的时间为2min，施加外力捏扁得到临时形状贴片，得到所述柔性聚酯贴片。
58.本发明实施例及对比例柔性聚酯贴片的制备方法及应用图如图1所示，本发明实施例1
‑
3制备的柔性聚酯贴片柔性好，通过其形状记忆性能可以较好的贴附在血管内壁，移植过程不容易对血管内壁造成损伤。本发明实施例1
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3制备的柔性聚酯贴片相比于血管支架，贴片的厚度薄，容易降解，不会残留在血管中形成新的堵塞物。
59.对比例1中步骤(1)加热的温度为60℃，如果在60℃进行加热，由于该温度远远高于材料的熔融温度(tg＝44.3℃)，整个分子链可以无限制进行运动，导致加热时薄膜直接熔化成一团，无法得到具有永久形状的圆管；对比例2中步骤(1)加热的温度为40℃，加热温度为40℃时，分子链的运动程度较小，薄膜也难以闭合形成圆管状贴片；对比例3中步骤(2)加热的温度为34℃，大部分的晶体在二次加热过程中没有熔融，保持结晶状态，因此导致重排的高分子链较少，形状的固定较为困难，难以得到临时形状的贴片；对比例4中步骤(2)加热的温度为42℃，大部分的晶体熔融，更多的聚合物链被释放重排。记忆永久形状的分子链少，且为形状回复提供的驱动力小，永久形状难以恢复，从而导致贴合度较低。
60.试验例1贴合度试验
61.试验过程：在实施例1
‑
3柔性聚酯贴片的制备过程中，记录步骤(1)中得到的管状贴片的横截面积s1；步骤(2)中得到的临时形状贴片的横截面积s2；将临时形状贴片(即所述柔性聚酯贴片)在37
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40℃下保温一段时间，得到回复后的柔性聚酯贴片，横截面积记为s3；
62.实施例1
‑
3柔性聚酯贴片的制备方法，在实际试验过程中，分别进行了3组测试；
63.试验公式：形状回复率rr＝(s3
‑
s2)/(s1
‑
s2)；
64.试验结果：如下表1所述；
65.表1贴合度试验结果
[0066][0067]
柔性聚酯贴片在实际应用过程中，形状回复率可以达到85％以上。
[0068]
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。