蒸汽可灭菌冷冻干燥系统中的计量器的重复无菌使用的制作方法

本公开涉及冷冻干燥系统领域，更具体地，本公开涉及在蒸汽可灭菌冷冻干燥系统中重复无菌使用计量器或其他热敏仪器。

背景技术：

冷冻干燥(例如，冻干，冷冻干燥)是从产品中除去水和/或其他溶剂的过程。冷冻干燥具有许多应用，例如保存易腐烂物质，使物质更便于运输、制造陶瓷、以可接受效力水平生产具有短重构时间的产品，等等。冷冻干燥可用于许多物质，包括食品、药品等。

附图说明

在附图中，通过示例而非限制的方式示出了本公开。

图1是根据一个实施例的冷冻干燥系统的示意图；

图2a是根据一个实施例的冷冻干燥系统的皮拉尼计量器的示意图；

图2b是根据一个实施例的冷冻干燥系统的热电偶计量器的示意图；

图3是根据一个实施例的冷冻干燥系统的电容压力计的示意图；

图4是根据一个实施例的从冷冻干燥系统的计量器和电容压力计接收的压力测量值的曲线图；

图5是根据另一个实施例的冷冻干燥系统的示意图；

图6示出了根据一个实施例的用于在冷冻干燥系统的蒸汽灭菌(sip)循环期间控制阀的方法的流程图；

图7示出了根据一个实施例的用于确定冷冻干燥系统的一次干燥阶段的终点的方法的流程图。

具体实施方式

冷冻干燥至少包括冷冻阶段、一次干燥(例如升华)阶段和二次干燥(例如解吸)阶段。在冷冻阶段期间，将产品冷冻并在产品中形成冰晶。在一次干燥阶段期间，通过升高温度升华游离冰晶，从产品中除去未结合的水。在二次干燥阶段期间，将温度升至更高以从产品中除去结合的水分子。

冷冻干燥可能是昂贵且耗时的过程。一次干燥阶段可能很慢(在某些情况下需要多天才能完成)并且可能需要比任何其他阶段更长的时间来完成。另外，如果在从产品中除去所有冷冻水之前开始二次干燥阶段，则可能损坏产品。因此，确定一次干燥阶段的终点非常有价值，这是因为其允许较短的一次干燥阶段，有助于避免对产品造成损害，有助于通过冷冻干燥系统最大化产品的产量并增加利润。

可以通过进行压力测量来确定一次干燥的终点。可以通过计量器提供压力测量，例如皮拉尼计量器、热电偶计量器或压力计。

可以在蒸汽灭菌(sip)循环中使蒸汽通过冷冻干燥系统来对冷冻干燥系统进行灭菌。与蒸汽接触可能会损坏计量器，并且每次蒸汽接触计量器时都可能需要更换计量器。经常更换计量器可能非常昂贵。需要一种组件、方法和系统，以允许在蒸汽可灭菌的冷冻干燥系统中重复无菌使用计量器。

图1是根据一个实施例的冷冻干燥系统100的示意图。冷冻干燥系统100可包括冷冻干燥室102，该冷冻干燥室102包括与冷冻干燥室102流体连通的一个或多个孔口。一个或多个孔口可包括第一孔口或室口110、第二孔口或蒸汽入口112和第三孔口或室排放孔口114。蒸汽可通过蒸汽入口112进入冷冻干燥室102。蒸汽入口112设置在室口110和室排放孔口114的上游。室排放孔口114布置在主排放管116的上游。室排放隔离阀118可以设置在室排放孔口114的下游和主排放管116的上游。

在一个实施例中，冷冻干燥室102是附接有烧瓶的歧管。在另一个实施例中，冷冻干燥室102是具有搁架系统的室，在该搁架系统上放置产品。在另一个实施例中，冷冻干燥室是具有搁架的室和附接有烧瓶的歧管的组合。

冷冻干燥系统100可包括经由室口110联接到冷冻干燥室102的组件或回路120。回路120可包括设置在冷冻干燥室102下游的过滤器122、设置在过滤器122下游的第一阀124、设置在过滤器122下游的第二阀126以及设置在第一阀124下游的计量器128。回路120可包括设置在冷冻干燥室102下游和过滤器122上游的液体隔离阀130。在一个实施例中，组件或回路120被改装到现有的冷冻干燥系统。在另一个实施例中，组件或回路120联接到新的冷冻干燥系统。

冷冻干燥系统100可以执行产品的冷冻干燥。冷冻干燥可包括多个阶段(例如，冷冻阶段、一次干燥阶段、二次阶段等)。在一个实施例中，冷冻干燥系统100执行蒸汽灭菌(sip)循环。在另一个实施例中，冷冻干燥系统执行现场清洁(cip)循环。在每次使用冷冻干燥系统100之后，冷冻干燥系统100可以执行sip循环和/或cip循环中的一个或多个，以确保产品不被先前在冷冻干燥系统100中冻干的物质污染。sip循环可以包括用蒸汽消毒冷冻干燥室102。cip循环可包括用介质(例如，液体、水、去离子水、注射用水(wfi)、洗涤剂、苛性物质、酸等)冲洗冷冻干燥室102的内部。液体隔离阀130可以将过滤器122和计量器128与cip循环的介质隔离。

过滤器122可包括可蒸汽灭菌的过滤器。过滤器122可具有0.22微米或更小的标称孔径。在一个实施例中，计量器128可以不被消毒(例如，是热敏的，在一个或多个sip循环之后可能被损坏或失去效率)。在冷冻干燥循环期间，“非无菌”计量器128通过无菌过滤器122对冷冻干燥过程开放。虽然计量器128可能未被消毒，但由于计量器128位于无菌过滤器122的下游，因此灭菌过滤器122可以保持良好生产规范(gmp)所要求的无菌封装。在另一个实施例中，过滤器122可以不与cip循环的介质接触(例如，在与cip循环中使用的介质的一次或多次接触之后可能损坏或失去效率)。在cip循环期间，液体隔离阀130可处于关闭位置。在冷冻干燥循环期间，液体隔离阀130可以对冷冻干燥过程开放。

在sip循环期间，第一阀124处于关闭位置以将计量器128与蒸汽隔离开。处于关闭位置的第一阀124可以保护计量器128免于因与蒸汽接触而损坏。在一个实施例中，除了在sip循环期间，第一阀124处于打开位置。在另一个实施例中，第一阀124在至少一次干燥阶段期间处于打开位置。在另一个实施例中，除了sip循环之外，第一阀124在冷冻干燥系统100的所有操作期间均处于打开位置。在另一个实施例中，在sip循环期间，通过第一阀124将计量器128与冷冻干燥室102隔离开。

在sip循环期间，第二阀126处于打开位置。在一个实施例中，除了在sip循环期间，第二阀126处于关闭位置。在另一个实施例中，除了sip循环之外，在冷冻干燥系统100的所有操作期间，第二阀126处于关闭位置。在另一个实施例中，当第一阀124处于关闭位置时，第二阀126处于打开位置。在另一个实施例中，当第一阀124处于打开位置时，第二阀126处于关闭位置。

计量器128设置在第一阀124的下游和液体隔离阀130的下游。计量器128可以确定冷冻干燥系统100的多个测量值(例如，压力测量值)。计量器可以当冷冻干燥系统100不处于sip循环时确定所述多个测量值。计量器128可以在计量器128的重复无菌使用期间确定所述多个测量值(例如，sip循环之前的多个第一测量值和sip循环之后的多个第二测量值)。在一个实施例中，计量器128进行压力测量。在另一个实施例中，计量器128是作为计量器的热敏仪器(例如，对蒸汽敏感，如果与蒸汽接触则损坏)。在另一个实施例中，计量器128为不是计量器的热敏仪器(例如，任何对蒸汽敏感且与冷冻干燥系统100相关的仪器或部件)。在另一个实施例中，计量器128是真空计。在另一个实施例中，计量器128是压力计。在另一个实施例中，计量器128是热电偶(例如，热电偶计量器250，参见图2b)。在另一个实施例中，计量器128是皮拉尼计量器200(参见图2a)。在另一个实施例中，计量器128是两个或更多个仪器或部件(例如，电容压力计300(参见图3)和皮拉尼计量器200)并且仪器或部件中的至少一个是热敏的(例如，皮拉尼计量器200)。

在一个实施例中，计量器128可以设置在冷冻干燥系统100中的第一阀124和过滤器122的下游，其构造与气体源(例如，氮气瓶)和计量阀设置在冷冻干燥系统的排气子系统中的阀和过滤器的下游的方式类似。在冷冻干燥系统的排气子系统中，可以从气体源供应稳定的气体流(例如氮气)，并且计量阀可以控制气体流以维持真空水平控制。计量阀可以是精密阀，所述精密阀不能在不损坏计量阀的情况下进行消毒。可以通过过滤器至第一阀为包含排气子系统的冷冻干燥系统消毒。冷冻干燥系统100也可以通过过滤器122至第一阀124消毒。冷冻干燥系统100的计量器128可以是一种在不损坏计量器128的情况下不能消毒的仪器。在一个实施例中。冷冻干燥系统100包括排气子系统。

冷冻干燥系统100可以包括：第一仪器(例如，电容压力计300)，其提供精确的压力测量，而不受冷冻干燥室102中的水蒸气量的影响；和第二仪器(例如，计量器128、皮拉尼计量器200、热电偶250)，其在给定冷冻干燥室102中的水蒸气量的情况下给出错误的压力测量。冷冻干燥系统100还可包括处理装置，以鉴于计量器128所采取的多个测量中的至少一个来确定冷冻干燥系统100的一次干燥阶段的终点(例如，通过将电容式压力计300的压力测量值404与计量器128的压力测量值402进行比较，参见图4)。在一个实施例中，处理装置联接到冷冻干燥系统100。在另一个实施例中，处理装置与冷冻干燥系统100是一体的。

图2a是根据一个实施例的冷冻干燥系统100的皮拉尼计量器200的示意图。在一个实施例中，计量器128可包括皮拉尼计量器200。皮拉尼计量器200可包括联接到冷冻干燥室102的真空口202。真空口202可设置在第一阀124的下游和过滤器122的下游。皮拉尼计量器200可包括位于真空口下游的真空封壳204。传感器206可以设置在真空封壳204内。传感器206可以通过馈通引脚208耦合到电路210(例如，惠斯通电桥)以测量传感器206的电阻。

传感器206可以是悬浮在真空封壳204的气体中的加热金属丝。当气体分子与传感器206碰撞时，传感器206的热量可能会失去，传到真空封壳204中的气体分子。如果气体压力降低，则存在的分子数量将成比例地下降，并且传感器206将由于冷却效应降低而升高温度。传感器206的电阻随传感器206的温度而变化。电阻可用于计算真空封壳204中的气体压力。皮拉尼计量器200可以用一种气体校准(例如，氮气)并且当冷冻干燥室102中存在水蒸气时皮拉尼计量器200可能会给出错误的高压测量值。

如果与蒸汽接触，皮拉尼计量器200可能会损坏。传感器206可能在与蒸汽接触一次(例如，一个sip循环)之后被损坏并停止运行。在sip循环期间，第一阀124可处于关闭位置以防止蒸汽接触皮拉尼计量器200并防止皮拉尼计量器200和传感器206的损坏。

图2b是根据一个实施例的冷冻干燥系统100的热电偶计量器250的示意图。在一个实施例中，计量器128可包括热电偶计量器250。热电偶计量器250可包括联接到冷冻干燥室102的真空口202。真空口202可设置在第一阀124的下游和过滤器122的下游。热电偶计量器250可包括位于真空口下游的真空封壳204。加热元件252和热电偶254可以设置在真空封壳204内。加热元件252可以是加热丝，并且热电偶254可以包括在热电偶接点256处连接的两种不同金属。热电偶接点256可以附接到加热元件252的中心。加热元件252可以通过馈通引脚208耦合到电源258。热电偶254可以通过馈通引脚208耦合到电压传感器260，以确定热电偶接点256处的温度。

加热元件252可以由电源258激励到恒定电流，并且可以以取决于真空封壳204中的气体的热导率的速率移除加热元件252产生的热量。在热电偶接点256处检测到的温度取决于周围气体的热导率。气体的热导率可取决于气体的压力和气体的类型(例如，纯氮、水蒸气的量)。如果气体压力降低，则存在的分子数量将成比例地下降，并且热电偶254将由于冷却效应降低而测量到温度升高。由电压传感器260测量的温度可用于计算真空封壳204中的气体压力。热电偶计量器250可以用一种气体(例如，纯氮气)校准，并且当冷冻干燥室102中存在水蒸气时热电偶计量器250可能给出错误的高压测量值。

如果与蒸汽接触，热电偶计量器250可能会损坏。热电偶计量器250的一个或多个部件(例如，加热元件252、热电偶254、热电偶接点256等)可能在一个或多个sip循环后损坏并停止运行。在sip循环期间，第一阀124可处于关闭位置以防止蒸汽接触热电偶计量器250并防止热电偶计量器250、加热元件252、热电偶254和热电偶接点256损坏。

图3是根据另一实施例的冷冻干燥系统100的电容压力计300的示意图。电容式压力计300可包括第一腔302，该第一腔302具有联接到冷冻干燥室102的入口孔口304。第一腔可设置在第一阀124的下游和过滤器122的下游。电容式压力计300可包括：高真空基准腔306，其被排空并在高真空基准腔的排空孔口308处密封。电容压力计300可包括将第一腔302与高真空基准腔306分开的隔膜310(例如，张紧的inconel^@隔膜)。电容压力计300可包括位于高真空基准腔306内并且耦合到电容信号314的电容电极312。

在冷冻干燥室102中的压力改变时，隔膜310上的压力将发生变化，从而使隔膜310移动。当隔膜310和电容电极312之间的距离改变时，压力输入和电压输出之间将存在直接对应关系。电容压力计300的信号调节电子器件可以提供从0到10伏特变化的输出，其中输出电压和压力之间具有线性关系。电容压力计300的压力测量值可以与真空空间中的蒸汽或气体混合物的成分无关，因此电容压力计300可以给出真实的真空读数，其不会被水蒸气错误地影响。

图4是根据一个实施例的从冷冻干燥系统100的计量器128和电容压力计300接收的压力测量值402、404的曲线图400。在一个实施例中，计量器128包括皮拉尼计量器200。在另一个实施例中，计量器128包括热电偶计量器250。在一个实施例中，计量器128和电容压力计300都设置在过滤器122和第一阀124的下游。在另一个实施例中，至少计量器128位于过滤器122和第一阀124的下游。

计量器128提供与冷冻干燥室102中存在的水蒸气量成比例的错误(例如，人为提高的)压力测量值402。电容压力计300提供的压力测量值404不会被冷冻干燥室102中的水蒸气错误地影响。一次干燥阶段将冷冻水升华为水蒸气，从而在冷冻干燥室102中产生水蒸气。在一次干燥阶段结束时，冷冻干燥室102中几乎没有或没有水蒸气。

曲线图400绘制来自计量器128的压力测量值402和来自电容压力计300的压力测量值404随时间的变化。最初，压力测量值402和压力测量值404之间可能存在约50mmhg(毫米汞柱)的差异。在冷冻干燥室102中的水蒸气量开始减少时，压力测量值402将随着水蒸气的减少而减少，直到存在很少或不再有水蒸气而在冷冻干燥室102中留下产品。带圆圈区域406示出了压力测量值402和压力测量值404会聚的位置，并且带圆圈的区域406标记了一次干燥阶段的终点。

图5是根据另一个实施例的冷冻干燥系统100的示意图。冷冻干燥系统100包括冷冻干燥室102。冷冻干燥系统100可包括冷凝室504。在一个实施例中，冰冷凝器506位于冷凝室504内。在另一个实施例中，冰冷凝器506位于室102内部。隔离阀508可以将冷凝室504与冷冻干燥室102分开。隔离阀508可以是位于阀芯(例如，喉部、蒸汽口等等)中的蝶形阀，所述阀芯位于冷冻干燥室102和冷凝室504之间。当隔离阀508处于打开位置时，蒸汽可以从冷冻干燥室102流到冷凝室504中的冷凝器506。当隔离阀处于关闭位置时，防止蒸汽从冷冻干燥室102流到冷凝室504。通过关闭隔离阀508一小段时间，从产品中释放出的蒸汽留在冷冻干燥室102中并且计量器(例如，计量器128(例如，皮拉尼计量器200、热电偶计量器250)、电容压力计300、两个或更多个计量器等)提供冷冻干燥室102中的压力的压力升高测量值。隔离阀大部分时间保持在打开位置，并且以规则的间隔短时间关闭。在一次干燥阶段朝向完成进展时，当隔离阀508关闭时冷冻干燥室102中的压力升高将减小。当计量器提供的压力上升测量值表明压力上升低于阈值(例如，大约5毫托(毫托))时，产生的蒸汽很少，使得冷冻干燥系统100处于一次干燥阶段的终点。

图6示出了根据一个实施例的用于在冷冻干燥系统100的sip循环期间控制阀(例如，第一阀124、第二阀126)的方法600的流程图。

关于冷冻干燥系统100描述了方法600。然而，应该理解，也可以由其他系统使用方法600。方法600可以由处理逻辑执行，该处理逻辑包括硬件(例如，电路、专用逻辑、可编程逻辑、微代码等)、软件(例如，在处理设备上运行以执行硬件模拟的指令)或其组合。

在方框610处，处理逻辑在sip循环期间将第一阀124维持在关闭位置。第一阀124与联接到冷冻干燥室102的组件或回路120相关联。回路120包括设置在冷冻干燥室102下游和第一阀124上游的过滤器122、设置在过滤器122下游的第二阀126和设置在第一阀124下游的计量器128。在一个实施例中，处理逻辑可以将第一阀124保持在打开位置，除了在sip循环期间之外。在另一个实施例中，处理逻辑在一次干燥阶段期间将第一阀124保持在打开位置。在另一个实施例中，在sip循环期间，通过第一阀124将计量器128与冷冻干燥室102隔离开。

在方框620处，处理逻辑在sip循环期间将第二阀126保持在打开位置。在一个实施例中，处理逻辑在sip循环期间将液体隔离阀130保持在打开位置。在另一个实施例中，除了在sip循环期间，处理逻辑将第二阀126保持在关闭位置。在sip循环期间，蒸汽从冷冻干燥室102进入过滤器122，蒸汽流过过滤器122，经由第二阀126离开并继续流到主排放管116的连接点，该连接点位于室排水隔离阀118的上游。

应该注意的是，上述操作仅仅是使用冷冻干燥系统100的一种方法，并且在替代实施例中，图6中的某些操作可以是可选的或采用更简单的形式。

图7示出了根据一个实施例的用于确定冷冻干燥系统100的一次干燥阶段的终点的方法的流程图。

关于冷冻干燥系统100描述了方法700。然而，应该理解，方法700也可以由其他系统使用。方法700可以由处理逻辑执行，该处理逻辑包括硬件(例如，电路、专用逻辑、可编程逻辑、微代码等)、软件(例如，在处理设备上运行以执行硬件模拟的指令)或其组合。

在方框710处，处理逻辑启动冷冻干燥过程，其包括一次干燥阶段和二次干燥阶段。冷冻干燥过程可包括预处理或配制阶段、装载或容器(例如，散装、烧瓶、小瓶等)阶段、大气压下的冷冻(例如热处理)阶段、真空下的一次干燥(升华)阶段、真空下的二次干燥(解吸)阶段、部分真空下的回填和阻塞(用于小瓶中的产品)阶段和从冷冻干燥室102除去干燥产品阶段的一个或多个。

在冷冻阶段期间，鉴于产品的性质，冷冻产品。可在产品中形成冰晶。

在一次干燥阶段期间，通过升华游离冰晶从产品中除去未结合的水。一次干燥(升华)阶段是在更冷温度条件下进行的缓慢过程(例如，多天)，所述更冷温度安全地低于产品的临界温度(例如，产品可承受且不会熔化或塌陷的最高温度)以避免塌陷。热能通过传导、对流和辐射驱动冰晶从固体到气体的相变。冷凝器506可以冷却，以移除水蒸气。当冷冻干燥系统100接近一次干燥阶段的终点时冷冻干燥室102中产生的水蒸气的量可减少。在一个实施例中，当已经升华了产品中的所有游离冰晶时冷冻干燥系统100达到一次干燥阶段的终点。在另一个实施例中，当冷冻干燥室102中的水蒸气量或蒸汽压力低于阈值时，冷冻干燥系统100到达一次干燥阶段的终点。在一次干燥阶段结束时，由于存在附着在产品上的“吸附的”水分子(例如，通过吸附附着在产品上的水分子)，水分含量可能仍然介于5％﹣10％的范围内。

在二次干燥阶段期间，除去(解吸)与产品结合的水分子。由于已经除去了游离冰，产品温度可以显着提高而不存在熔化或塌陷的风险。继续进行二次干燥，直到产品具有对于长期储存可接受的水分含量(例如，0.5％﹣3％)。

在方框720处，处理逻辑在一次干燥阶段期间从计量器接收多个压力测量值。在一个实施例中，多个压力测量值可包括来自计量器128的压力测量值402和来自电容压力计300的压力测量值404，如图4的描述中所述。在一个实施例中，第一阀124和液体隔离阀130在一次干燥阶段期间处于打开位置。在另一个实施例中，第一阀124和液体隔离阀130在一次干燥阶段的一部分期间处于打开位置。

在方框730处，处理逻辑从多个压力测量值中的至少一个确定一次干燥阶段的终点。在一个实施例中，当压力测量值402和压力测量值404如图4的描述中所描述的那样会聚时，处理逻辑确定一次干燥阶段的终点。

在方框740处，处理逻辑在确定的终点之后启动二次干燥阶段。通过在一次干燥阶段的终点之后立即或不久就启动二次干燥阶段，冷冻干燥系统100可以避免由于超过终点未保持在一次干燥阶段而浪费时间和能量，并且冷冻干燥系统100可以通过在一次干燥阶段完成之前不启动二次干燥阶段来避免产品塌缩和损坏产品。

应当注意，上述操作仅是使用冷冻干燥系统100的一种方法，并且在替代实施例中图7中的某些操作可以是可选的或采用更简单的形式。

从前述内容中显而易见的是，本公开的各方面可以至少部分地以软件实施。也就是说，可以响应于处理装置在计算机系统或其他数据处理系统中执行这些技术，例如，执行包含在存储器中的指令序列。在各种实施例中，硬件电路可以与软件指令结合使用以实现本公开。因此，这些技术不限于硬件电路和软件的任何特定组合，也不限于由数据处理系统执行的指令的任何特定源。另外，在整个说明书中，各种功能和操作可以被描述为由软件代码执行或由软件代码引起以简化描述。然而，本领域技术人员将认识到这些表述的含义是功能由处理装置执行代码而产生。

机器可读介质可用于存储软件和数据，该软件和数据当由通用或专用数据处理系统执行时使系统执行本公开的各种方法。该可执行软件和数据可以存储在各种地方，包括例如系统存储器和存储器或能够存储软件程序和/或数据的任何其他设备。因此，机器可读介质包括以机器(例如，计算机、网络设备、个人数字助理、制造工具、具有一个或多个处理器构成的组的任何装置等)可访问的形式提供(即，存储)信息的任何机制。例如，机器可读介质包括可记录/不可记录介质，例如只读存储器(rom)、随机存取存储器(ram)、磁盘存储介质。光存储介质，闪存设备等。

除非从前面的讨论中显而易见，否则将理解的是，诸如“维持”，“接收”，“提供”，“确定”，“启动”等术语可以指代计算机系统或类似电子计算装置的动作和过程，其将表示为计算机系统的寄存器和存储器内的物理(例如，电子)量的数据操作和转换成类似地表示为计算机系统存储器或寄存器或其他此类信息存储或显示装置内的其它数据。可以使用计算机软件来实现这里描述的方法的实施例。如果用符合公认标准的编程语言编写，则可以编译用于实现这些方法的指令序列，以便在各种硬件平台上执行，并且用于与各种操作系统的接口。另外，不参考任何特定编程语言描述本公开的实施例。应当理解，可以使用各种编程语言来实现本公开的实施例。

在前文的描述中，阐述了许多具体细节，例如具体材料、尺寸、工艺参数等，以提供对本公开的实施例的透彻理解。可以在一个或多个实施例中以任何合适的方式组合特定特征、结构、材料或特性。本文使用词语“示例”或“示例性”来表示用作示例、实例或说明。本文中描述为“示例”或“示例性”的任何方面或设计不必被解释为比其他方面或设计更优选或更具优势。相反，使用词语“示例”或“示例性”旨在以具体方式呈现概念。如在本申请中所使用的那样，术语“或”旨在表示包含性的“或”而不是排他性的“或”。也就是说，除非另有说明或从上下文中清楚可见，否则“x包括a或b”旨在表示任何自然的包含性排列。也就是说，如果x包括a；x包括b；或者x包括a和b，那么在任何前述情况下满足“x包括a或b”。另外，本申请和所附权利要求中使用的冠词“一”通常应理解为表示“一个或多个”，除非另有说明或从上下文清楚地指向单数形式。

本说明书中对“实施例”，“某些实施例”或“一个实施例”的引用意味着结合该实施例描述的特定特征、结构或特性包括在至少一个实施例中。因此，贯穿本说明书在各个地方出现的短语“实施例”，“某些实施例”或“一个实施例”不一定都指代相同的实施例，并且这样的参考意味着“至少一个”。

应理解，以上描述旨在是说明性的而非限制性的。在阅读和理解以上描述后，许多其他实施例对于本领域技术人员将是显而易见的。因此，本公开的范围应该参考所附权利要求以及这些权利要求所赋予的等同物的全部范围来确定。