利用层析技术提取工业废液中头孢克肟精品的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种利用层析技术提取工业废液中头孢克肟精品的方法，特别是一种利用疏水层析和阴离子交换层析技术提取高纯度头孢克肟的方法，属于医药工业废液处理技术领域。
【背景技术】
[0002]头孢克肟是一种广谱、高效、低毒、对β -内酰胺酶高度稳定的第一个第三代口服头孢菌类药物，它具有广谱、高效、低毒、对内酰胺酶高度稳定、半衰期长等优点。对革兰阳性菌的链球菌属、肺炎球菌和革兰阴性菌的淋球菌、大肠埃希菌、变形菌属、克雷伯菌属、流感嗜血菌及沙雷菌属有较强的抗菌作用，另外，头孢克肟对溶血性链球菌、脑膜炎链球菌及多杀杆菌均有很强的抗菌活性，在中国具有广泛的临床市场。头孢克肟通常采用化学合成法获得，化学合成后通过结晶、过滤、烘干，得到头孢克肟成品。然而，通过结晶法获取头孢克肟成品，不能完全将头孢克肟提取出来，仍有相当一部分头孢克肟残存于废液当中，头孢克肟的回收率很低，后续废液所消耗的能耗也比较高。若将头孢克肟废液中的头孢克肟提取出来，并获得精品，不仅会大大提高产品回收率，产生可观的经济效益，提高产品市场竞争力，而且对后续环境处理，也具有重要的意义，降低废液的处理难度。
[0003]目前，头孢克肟经过合成后，通过一些列的结晶、过滤、烘干等手段，获得头孢克肟成品。在采用重结晶析出头孢克肟成品的同时，一些杂质也被析出，纯度难以控制，经过结晶后的废液，里面仍然含有相当量的头孢克肟，直接按废液进行处理会产生相当大的浪费。
【发明内容】
[0004]本发明目的是:针对上述问题，提供一种利用层析技术提取工业废液中头孢克肟精品的方法，该方法工艺简单，操作成本低，能够完全将废液中的头孢克肟提取出来，并达到理想纯度。
[0005]本发明的技术方案是:所述的利用层析技术提取工业废液中头孢克肟精品的方法，包括以下步骤:
[0006]I)预处理:对含有头孢克肟的废液进行过滤，使过滤后的含头孢克肟废液的浊度低于预设值；
[0007]2)提取:将经过步骤I)处理后的含头孢克肟废液注入装有第一填料的层析柱中进行吸附，所述第一填料是以聚苯乙烯-二乙烯基苯为骨架或者以聚丙烯酸酯为骨架的高分子填料，吸附后加入洗脱剂将头孢克肟洗脱下来；
[0008]3)精制:将步骤2)得到的洗脱液注入装有第二填料的层析柱中进行吸附，所述第二填料是以琼脂糖或葡聚糖或聚酰胺为骨架的阴离子交换凝胶填料，吸附后采用洗脱溶剂进行洗脱，从而获得高纯度头孢克肟。
[0009]本发明在上述技术方案的基础上，还包括以下优选技术方案:
[0010]在所述步骤I)中，是采用0.45微米滤膜对含有头孢克肟的废液进行过滤处理的。
[0011]所述第一填料的粒径为30微米?500微米。
[0012]所述第二填料的粒径为30微米?300微米。
[0013]所述步骤2)中的洗脱剂为醋酸铵-氯化钠缓冲液。
[0014]在所述步骤2)中，先用氯化钠水溶液冲洗，再用所述醋酸铵-氯化钠缓冲液将头孢克肟洗脱下来。
[0015]所述步骤3)中的洗脱溶剂为PH值为3?8的氯化钠水溶液，且在所述步骤3)中采用该氯化钠水溶液层析柱中的头孢克肟进行梯度洗脱。
[0016]该方法还包括以下步骤:
[0017]4)浓缩:采用膜过滤技术，经洗脱液浓缩，将步骤3)得到的高纯度头孢克肟进行浓缩，除去高纯度头孢克肟中的部分盐分；
[0018]5)析晶:将经步骤4)浓缩除盐后的溶液的PH值调节至2?3，依次经过低温析晶、过滤、蒸馏水洗、干燥后处理后，得到固态头孢克肟纯品。
[0019]所述步骤4)中膜过滤技术采用的是透过分子量为150的纳滤膜。
[0020]本发明的优点是:
[0021]1、本发明能够将直接丢弃的含头孢克肟废液中的头孢克肟提取出来，提高了产品回收率，降低了单位产品的能量消耗，大大提高了经济效益。
[0022]2、采用柱层析的方法，将头孢克肟废液中的杂质去除，促使在后面处理过程中，能够得到高纯度的头孢克肟产品，保证产品质量，并使产品质量得到提高。
[0023]3、对直接排掉的含头孢克肟废液进行回收，采用的洗脱剂无毒无害，可以直接排废，有效地降低了废液中抗生素的含量，对环境保护具有积极的意义。
【附图说明】
[0024]为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0025]图1为本发明实施例中头孢克肟在步骤2)中的提取图谱，根据信息收集收集39-50CV的组份。该图中，横轴表示时间，其单位为min ;左边纵轴表示紫外吸收高度，其单位为紫外吸收值mAu ;右边纵轴表示溶剂百分比，其单位为浓度百分比；曲线线条为紫外吸收波长曲线。这幅图表明了粗品在制备层析时所出的紫外吸收峰形。
[0026]图2为本发明实施例中头孢克肟在步骤3)中的精制图谱，根据信息收集收集88-120CV的组份。该图中，横轴表示时间，其单位为min ;左边纵轴表示紫外吸收高度，其单位为紫外吸收值mAu ;右边纵轴表示溶剂百分比，其单位为浓度百分比；曲线线条为紫外吸收波长曲线。
[0027]图3为本发明实施例中头孢克肟经过步骤3)精制处理后的分析图。该图中，横轴表示时间，其单位为min ;纵轴表示紫外吸收高度，其单位为紫外吸收值mAu ;曲线为紫外吸收波长曲线。图中可以看出头孢克肟的纯度在99.5%以上。
【具体实施方式】
[0028]以下结合具体实施例对上述方案做进一步说明。应理解，这些实施例是用于说明本发明而不限于限制本发明的范围。实施例中采用的实施条件可以根据具体厂家的条件做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。
[0029]本实施所公开的这种利用层析技术提取工业废液中头孢克肟精品的方法，包括以下步骤: