用于制备生物样品以供分析的设备和方法与流程

文档序号:11294760阅读:224来源:国知局
用于制备生物样品以供分析的设备和方法与流程
用于制备生物样品以供分析的设备和方法相关申请的交叉引用本申请要求2013年12月12日提交的美国临时专利申请61/915,124的优先权,该申请的公开内容全文以引用方式并入本文。

背景技术:
对多种类型的样品(例如临床、环境、食品和饮料样品)进行例行测试以确定是否存在微生物。具体地,对多种样品进行测试以确定病原微生物的存在。通常,需要对样品进行多种类型的预处理(即,在检测步骤之前的处理)以便提高目标微生物的数量、降低非目标微生物的数量、浓集微生物和/或降低样品中潜在干扰物质的量。预处理步骤可能是费力的,并且可能需要花费若干小时至若干天完成。已经开发出多种材料和装置用以减少完成样品预处理所需的步骤数和时间。可能难以同时处理多个样品,因为缺乏该程序所需的简单高效的装置。仍然需要用于制备一个或多个样品以进行微生物检测的简单方法。

技术实现要素:
本公开涉及样品中微生物的检测。具体地,本公开提供了设备和对应的使用方法,该设备和方法用于处理样品以检测与微生物相关联的被分析物是否存在。有利地,该设备被构造成使得它可降低样品中干扰物质的量、浓集微生物,并且可用于将样品保持在高温下以便裂解微生物细胞并释放被分析物。任选地,随后将浓集被分析物转移到容器以便检测被分析物。在一个方面,本公开提供了设备。设备可包括具有第一端部和与第一端部相对的第二端部的主体。主体可包括处理室、第一贮存器、第二贮存器、过滤器、第一单向阀以及第二单向阀。处理室可包括邻近第一端部的开口。第一贮存器可设置成通过第一流体通路与处理室选择性地流体连通。第二贮存器可设置成通过第二流体通路与处理室选择性地流体连通。第一流体通路和第二流体通路可穿过过滤器。过滤器可具有在流体通路中朝向处理室取向的第一侧以及与第一侧相背对的第二侧。第一单向阀可在第一流体通路中设置在过滤器和第一贮存器之间,并且可在处理室和第一贮存器之间提供选择性流体连通。第二单向阀可在第二流体通路中设置在过滤器和第二贮存器之间,并且可在处理室和第二贮存器之间提供选择性流体连通。在另一方面,本公开提供了处理样品的方法。该方法可包括:将包括液体的样品放置到设备的处理室中。设备可包括具有第一端部和与第一端部相对的第二端部的主体。主体可包括处理室、第一贮存器、第二贮存器、过滤器、第一单向阀以及第二单向阀。处理室可包括邻近第一端部的开口。第一贮存器可设置成通过第一流体通路与处理室选择性地流体连通。第二贮存器可设置成通过第二流体通路与处理室选择性地流体连通。第一流体通路和第二流体通路可穿过过滤器。过滤器可具有在流体通路中朝向处理室取向的第一侧以及与第一侧相背对的第二侧。第一单向阀可在第一流体通路中设置在过滤器和第一贮存器之间,并且可在处理室和第一贮存器之间提供选择性流体连通。第二单向阀可在第二流体通路中设置在过滤器和第二贮存器之间,并且可在处理室和第二贮存器之间提供选择性流体连通。该方法还可包括:从处理室推压出液体的至少一部分以穿过过滤器;在推压液体的至少一部分穿过过滤器之后,从第一贮存器推压反冲刷液体的第一部分穿过过滤器并进入处理室中,以形成第一处理样品;以及分析样品的至少一部分以检测微生物的指示,其中分析样品的至少一部分包括分析第一处理样品的至少一部分。在另一方面,本发明提供了设备。设备可包括具有第一端部和与第一端部相对的第二端部的主体。主体可包括多个液体样品处理模块,包括第一模块和第二模块。多个模块中的每个模块可包括处理室、第一贮存器、第二贮存器、过滤器、第一单向阀以及第二单向阀。处理室可包括邻近第一端部的开口。第一贮存器可设置成通过第一流体通路与处理室选择性地流体连通。第二贮存器可设置成通过第二流体通路与处理室选择性地流体连通。第一流体通路和第二流体通路可穿过过滤器。过滤器可具有在流体通路中朝向处理室取向的第一侧以及与第一侧相背对的第二侧。第一单向阀可在第一流体通路中设置在过滤器和第一贮存器之间,并且可在处理室和第一贮存器之间提供选择性流体连通。第二单向阀可在第二流体通路中设置在过滤器和第二贮存器之间,并且可在处理室和第二贮存器之间提供选择性流体连通。第一模块可联接到第二模块。在另一方面,本发明提供了设备。设备可包括具有第一端部和与第一端部相对的第二端部的主体。主体可包括多个处理室。多个可包括多个处理室,包括第一处理室和第二处理室。每个处理室可包括邻近第一端部的开口。设备还可包括第一贮存器、第二贮存器、第一过滤器、第二过滤器、第一单向阀、第二单向阀以及第三单向阀。第一贮存器可设置成通过第一流体通路与第一处理室选择性地流体连通。第二贮存器可设置成通过第二流体通路与第一处理室选择性地流体连通,并且通过第三流体通路与第二处理室选择性地流体连通。第一过滤器可在主体中设置在第一处理室的至少一部分和第二贮存器之间。第一流体通路和第二流体通路可穿过第一过滤器。第一过滤器可具有在第一流体通路和第二流体通路中朝向第一处理室取向的第一表面。第二过滤器可在主体中设置在第二处理室的至少一部分和第二贮存器之间。第三流体通路可穿过第二过滤器。第二过滤器可具有在第三流体通路中朝向第二处理室取向的第一表面。第一单向阀可在第一流体通路中设置在第一过滤器和第一贮存器之间,并且可在第一处理室和第一贮存器之间提供选择性流体连通。第二单向阀可在第二流体通路中设置在第一过滤器和第二贮存器之间,并且可在第一处理室和第二贮存器之间提供选择性流体连通。第三单向阀可在第三流体通路中设置在第二过滤器和第一贮存器之间,并且可在第二处理室和第一贮存器之间提供选择性流体连通。在另一方面,本公开提供了试剂盒。试剂盒可包括设备。设备可包括具有第一端部和与第一端部相对的第二端部的主体。主体可包括处理室、第一贮存器、第二贮存器、过滤器、第一单向阀以及第二单向阀。处理室可包括邻近第一端部的开口。第一贮存器可设置成通过第一流体通路与处理室选择性地流体连通。第二贮存器可设置成通过第二流体通路与处理室选择性地流体连通。第一流体通路和第二流体通路可穿过过滤器。过滤器可具有在流体通路中朝向处理室取向的第一侧以及与第一侧相背对的第二侧。第一单向阀可在第一流体通路中设置在过滤器和第一贮存器之间,并且可在处理室和第一贮存器之间提供选择性流体连通。第二单向阀可在第二流体通路中设置在过滤器和第二贮存器之间,并且可在处理室和第二贮存器之间提供选择性流体连通。在任何实施方案中,试剂盒还可包括选自以下各项的试剂:样品重悬液、细胞裂解试剂、核酸扩增反应中使用的试剂以及抗原检测反应中使用的试剂。在任何实施方案中,试剂盒还可包括预过滤器和/或培养装置。字词“优选的”和“优选地”是指某些情况下可提供某些有益效果的本发明实施方案。然而,在相同的情况下或其它情况下,其它实施方案也可能是优选的。此外,对一个或多个优选实施方案的表述并不暗示其它实施方案是不可用的,且并非意图将其它实施方案排除在本发明范围之外。术语“包括”及其变型形式在说明书和权利要求中出现这些术语的地方不具有限制的含义。本文使用的“一种(个)”、“所述(该)”、“至少一种(个)”以及“一种(个)或多种(个)”可互换使用。因此,例如“一种(个)”室可解释为意指“一种或多种(一个或多个)”室。术语“和/或”意指所列要素中的一个或全部或者所列要素中的任何两个或更多个的组合。另外,在本文中,通过端点表述的数值范围包括该范围内所含的所有数值(例如,1至5包括1、1.5、2、2.75、3、3.80、4、5等)。上述的“

技术实现要素:
”并非旨在描述本发明的每个公开的实施方案或每种实施方式。以下描述更具体地举例说明例示性实施方案。通观申请全文,在几个部分用实施例列表提供指导,列表中的实施例可按不同方式组合使用。在每种情况下,引用的列表都只用作代表性的组,并且不应理解为排它性列表。下面将结合附图和描述介绍上述及其它实施方案的更多细节。通过具体实施方式、附图和权利要求书,其它特征、对象和优点将变得显而易见。附图说明图1为根据本公开的样品处理设备的一个实施方案的局部分解顶部透视图,样品处理设备包括主体,主体具有第一端部和第二端部。图2为图1的样品处理设备的顶视图,其中移除了过滤器以便示出开口,该开口邻近主体的第二端部,在处理室中以及在第一贮存器和第二贮存器中。图3为沿线3─3截取的图2的样品处理设备的剖视图。图3a为图3的样品处理设备的第二端部的详细视图。图4a-4f示出图1的设备的一系列剖视图,这些剖视图示出根据本公开的处理样品的方法的一个实施方案中的步骤。图5为根据本公开的用于处理多个样品的设备的一个实施方案的局部分解顶部透视图,设备包括多个样品处理模块。图6为用于处理多个样品的设备的另选实施方案的顶部透视图,设备包括多个样品处理模块。图7为用于处理多个样品的设备的另一个另选实施方案的顶部透视图,设备包括多个样品处理模块,每个样品处理模块包括端口。图8为用于处理多个样品的设备的另一个另选实施方案的顶部透视图,设备包括多个样品处理模块,每个样品处理模块包括端口。图9为用于处理多个样品的设备的一个实施方案的顶部透视图,设备包括与共用贮存器选择性地流体连通的多个样品处理模块。图10为图9的设备的顶视图。尽管上述各图示出了本公开的若干个实施方案,但是如讨论所述,还可以想到其它实施方案。在所有情况下,本公开是示例性地而非限制性地介绍本发明。应当理解,本领域的技术人员可以设计出大量其它修改形式和实施方案,这些修改形式和实施方案均属于本发明的范围之内并符合本发明原理的精神。附图可能未按比例绘制。具体实施方式在详细解释本公开的任何实施方案之前,应当理解,本发明在其应用中不仅限于下文描述内容中提及或下文附图中示出的构造细节和部件布置方式。本发明能具有其它实施方案,并且能够以多种方式实践或进行。另外,应当理解,本文使用的措词和术语是用于说明目的而不应视为限制性的。本文使用的“包括”、“包含”或“具有”及其变型形式意在涵盖其后所列出的项目及它们的等同形式以及额外项目。除非另外说明或限定,否则术语“连接”和“联接”及其变型形式均按广义使用,并且涵盖直接和间接这两方面的连接和联接。此外,“连接”和“联接”不限于物理或机械连接或联接。应当理解,可采用其它实施方案,并且可以在不偏离本公开范围的情况下作出结构变化或逻辑变化。此外,术语诸如“前部”、“后部”、“顶部”、“底部”等仅用于在元件彼此有关时描述元件,而绝非意在描述设备的具体取向、指明或暗示设备的必要或必需取向、或规定本文所述本发明在使用时将如何使用、安装、显示或定位。本公开总体上涉及样品中微生物的检测。具体地,本发明设备和方法可用于检测样品中存在的生物细胞或其组成。在任何实施方案中,该设备和方法用于检测与微生物细胞(例如,细菌、酵母细胞、真菌细胞)相关联的被分析物(例如,蛋白质、抗原、多核苷酸)。本领域的普通技术人员还将认识到,该设备和方法可用于对非生物被分析物进行隔离、净化并任选地进行浓集。具体地,本公开总体涉及制备样品以检测是否存在被分析物。具体地,本公开提供了设备和方法,该设备和方法便于从液体样品中移除潜在干扰物质(例如,金属离子、水合氢离子、氢氧根离子、生物分子诸如例如脂质、蛋白质和核酸)并且捕获被分析物以供随后分析。此外,在任何实施方案中,该设备和方法可用于浓集被分析物以便提供更快和/或更敏感的被分析物检测。有利地,所得捕集到的被分析物相对地不含杂质,并且适用于多种检测方法(例如,免疫检测方法和核酸检测方法)。当检测方法包括裂解细胞(例如,使用热量和/或化学裂解剂)以便检测细胞内被分析物(例如,蛋白质或核酸)时,可在本发明设备中直接裂解样品,然后进行随后的检测步骤。本公开包括用于处理单个样品的方法和设备。本公开还包括用于同时或顺序地处理多个样品的方法和设备。样品可以是包含或疑似包含能够检测到的被分析物(例如,生物被分析物)的任何样品。合适样品的非限制性示例包括细胞(例如,哺乳动物细胞、昆虫细胞、酵母细胞、丝状真菌、细菌细胞)的悬浮液或培养物、环境样品(例如,表面拭子)、食品(例如,原材料、加工过程中的样品和成品样品)、饮料、临床样品(例如,血液、尿液、痰液、组织、粘液、粪便、伤口渗出物、脓液)和水(例如,地表水、饮用水、工业用水)。合适生物被分析物的非限制性示例包括核酸(例如,与特定类型细胞或微生物相关的多核苷酸)或可检测抗原(例如,蛋白质、寡肽、酶、内毒素、细胞膜成分,以及细胞壁成分)。检测生物被分析物的分析程序在本领域中是已知的。要检测的优选的生物被分析物包括例如能够在反应(例如,PCR)中扩增的核酸。在任何实施方案中,样品包括液体(例如,含水液体)。除了液体样品外,其它测试样品可包括液体以及溶于或悬浮于液体介质中的一种或多种固体。所关注的样品可包括工艺流、水、土壤、植物或其它植被、空气、表面(例如,被污染的表面)等。样本还可包括培养的细胞。样品还可以包括来自培养装置(例如,生物指示剂装置)的表面和/或内容物的样品,包括细胞、孢子或酶。固体样品也可用于本公开的设备和方法中。例如,可使固体样品在液体(例如,水、缓冲剂、肉汤)中破裂(例如,通过共混、超声处理、均化)和/或悬浮,然后将样品放置到本公开的设备中。另选地,可使固体样品在本公开的设备中的液体中破裂和/或悬浮。在任何实施方案中,含有样品材料的样品采集装置(如拭子、海绵)可用于该方法中。另选地,可从样品采集装置洗脱(例如,冲洗出、刮出、挤压出)样品材料,然后将样品材料用于该方法中。在一些实施方案中,液体或固体样品可以在液体(例如,水、缓冲剂、肉汤)中稀释。合适样品还包括含有细胞或先前含有细胞的细胞悬浮液介质(例如,发酵培养液、半固体细胞培养基和组织培养基、滤液)。合适样品还包括细胞裂解液。细胞裂解液可以通过化学手段(例如,洗涤剂、酶)、机械手段(超声振动、均化、弗氏压碎器)或通过本领域中已知的其它裂解细胞的手段产生。微生物(例如,细菌、真菌、病毒)是可检测被分析物的来源。可在可来自如本文所述多种来源的测试样品中对微生物进行分析。特别值得关注的微生物包括原核微生物和真核微生物,特别是革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌、真菌、原生动物、支原体、酵母、病毒以及甚至脂质包膜病毒。特别相关的生物体包括以下各项的成员:肠杆菌(Enterobacteriaceae)科,或微球菌(Enterobacteriaceae)科,或以下种属:葡萄球菌(Staphylococcus)属、链球菌(Streptococcus)属,假单胞菌(Pseudomonas)属、肠球菌(Enterococcus)属、沙门氏菌(Salmonella)属、军团菌(Legionella)属、志贺菌(Shigella)、耶尔森氏菌(Yersinia)属、肠杆菌(Enterobacter)属、埃希氏菌(Escherichia)属、芽孢杆菌(Bacillus)属、李斯特菌(Listeria)属、弧菌(Vibrio)属、棒状杆菌(Corynebacteria)属,以及疱疹病毒、曲霉(Aspergillus)属、镰孢菌(Fusarium)属和念珠菌(Candida)属。特别有毒的生物体包括:金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)(包括耐药菌株,诸如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA))、表皮葡萄球菌(S.epidermidis、肺炎链球菌(Streptococcuspneumoniae)、无乳链球菌(S.agalactiae)、酿脓链球菌(S.pyogenes)、粪肠球菌(Enterococcusfaecalis)、耐万古霉素肠球菌(VRE)、耐万古霉素金黄色葡萄球菌(VRSA)、耐万古霉素中间体金黄色葡萄球菌(VISA),炭疽杆菌(Bacillusanthracis)、绿脓杆菌(Pseudomonasaeruginosa)、大肠杆菌(Escherichiacoli)、黑曲霉(Aspergillusniger)、烟曲霉(A.fumigatus)、棒曲霉(A.clavatus)、茄腐镰孢(Fusariumsolani)、尖孢镰刀菌(F.oxysporum)、厚孢镰刀菌(F.chlamydosporum)、单核细胞增多性李斯特菌(Listeriamonocytogenes)、伊氏利斯特菌(Listeriaivanovii)、霍乱弧菌(Vibriocholera)、副溶血性弧菌(V.parahaemolyticus)、猪霍乱沙门氏菌(Salmonellacholeraesuis)、伤寒沙门氏菌(S.typhi)、鼠伤寒沙门氏菌(S.typhimurium)、白色念珠菌(Candidaalbicans)、光滑念珠菌(C.glabrata)、克鲁斯念珠菌(C.kruse)、阪崎肠杆菌(Enterobactersakazakii)、大肠杆菌O157和耐多药革兰氏阴性杆菌(MDR)。革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌是特别值得关注的。甚至更值得关注的是革兰氏阳性细菌,诸如金黄色葡萄球菌。另外,特别值得关注的是耐抗生素的微生物,包括MRSA、VRSA、VISA、VRE和MDR。现在转向附图,图1-3示出了根据本公开的样品处理设备1000的若干视图。设备1000包括主体100以及任选地包括柱塞200。主体100包括第一端部112和与第一端部相对的第二端部114。主体100还包括处理室120、第一贮存器130以及第二贮存器140。任选的柱塞200包括杆部分201和密封构件202。在本公开的设备的任何实施方案中,主体100的第二端部114任选地包括用于将设备1000固定到基板(未示出)的固定装置118(例如,双面粘合带)。主体100以及柱塞200的至少一部分(例如,杆部分201)可使用本领域中已知的材料和工艺来制造。例如,主体100和柱塞200可通过常规模塑工艺使用合适聚合物材料(例如,聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚碳酸酯、丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)塑料)来制成。在任何实施方案中,制成主体100的材料是光学可透射的(即,材料是透明的或半透明的)。有利地,这允许使用设备1000的操作员在使用设备1000时观察例如柱塞200的状态或液面(例如,样品液体、第一贮存器130和/或第二贮存器140中的液体)。任选地,在任何实施方案中,密封构件202可使用本领域中已知的常规工艺(例如,模塑工艺)由更可适形的材料(例如,丁基橡胶、硅橡胶、油浸硅橡胶)制成。在这些实施方案中,密封构件202使用多种手段(例如,压配合、粘合剂手段诸如压敏粘合剂、超声波焊接)中的任一种来联接到杆部分201。在任何实施方案中,密封构件使用本领域中已知的“二次注射”模塑工艺来模塑到杆部分上。在任何实施方案中,柱塞的杆和密封构件可由单种材料制成,该材料的顺应性足以在柱塞插入设备的主体中时形成不透液密封。处理室120具有邻近主体100的第一端部112的开口124。开口124被构造(例如,形状和尺寸被设定)为接收柱塞200的至少一部分。处理室120、第一贮存器130和第二贮存器140包括限定相应结构的形状和内容积的至少一个壁。本领域的普通技术人员根据本公开将认识到,处理室、第一贮存器和第二贮存器可限定如本文所述适用的多种形状和大小。例如,图1-3例示的实施方案的处理室120包括限定圆柱形处理室的壁122。第一贮存器130分别由壁122和132部分地限定。第二贮存器140分别由壁122和142部分地限定。因此,在任何实施方案中,第一贮存器130和/或第二贮存器140紧邻处理室120。有利地,这种构造(即,贮存器紧邻处理室)提供基本上紧凑的设计。尽管以基本上线性阵列示出贮存器(第一贮存器130和第二贮存器140)和处理室120,但也可设想到其它布置(例如,其中贮存器和处理室形成三角形布置,未示出)。处理室120的至少一个壁(例如,壁122)和在例示的实施方案中的过滤器160(下文描述)限定第一操作容积(例如,处理室的内容积)。第一操作容积可选自适用于处理典型样品的多种容积。在任何实施方案中,第一操作容积至少为约0.02mL至约100mL。在任何实施方案中,第一操作容积至少为约0.02mL至约25mL。在任何实施方案中,第一操作容积至少为约0.02mL至约10mL。在任何实施方案中,第一操作容积为约1mL至约100mL。在任何实施方案中,第一操作容积为1mL至约5mL。在任何实施方案中,设备1000的主体100还包括指示预定容积的视觉标记。在任何实施方案中,主体100可包括多个视觉标记。图1示出主体100,主体100包括分别指示处理室120的第一预定容积和第二预定容积的两个视觉标记(即,第一视觉标记106和第二视觉标记108)。典型地,视觉标记通过以下方式来使用:将设备1000放置在相对平坦的水平面上,并且在视觉上确定存在于设备1000中的液体(图1中未示出)的弯月面是否近似地与指示主体的一部分(例如,处理室120)盛着预定体积的液体的标记中的一个(即,第一视觉标记106或第二视觉标记108)齐平。在例示的实施方案中,两个视觉标记指示处理室120的预定容积。在任何实施方案中,第一预定容积与第二预定容积的比可限定操作浓度比。在任何实施方案中,处理室的第一预定容积与第二预定容积的比可以为约2:1、约3:1、约4:1、约5:1、约10:1、约20:1、约50:1或约100:1。另选地或除此之外,在任何实施方案中,主体可包括指示第一贮存器的预定容积的可视标记(未示出)和/或指示第二贮存器的预定容积的可视标记(未示出)。在任何实施方案中,主体可包括指示第一贮存器和/或第二贮存器的第一预定容积和第二预定容积的多个视觉标记。有利地,表明第一贮存器的第一预定容积的第一可视标记可用于指示例如置于第一贮存器中的洗液(例如,水、缓冲剂)的填充体积,并且表明第二预定容积的第二可视标记可用于指示洗液的适当体积已经从第一贮存器转移到处理室中,如下文所描述。有利地,表明第二贮存器的预定容积的可视标记可用于指示正在处理室中处理的样品已经利用适当体积的液体洗涤和/或已经得到充分浓集并且准备好进行另外的处理,如下文所描述。处理室120的壁122以及柱塞200的至少一部分(例如,杆部分201和密封构件202)被构造成使得柱塞的至少部分能够可移除地插入处理室中并且能够可滑动地横穿处理室的至少一部分。优选地,柱塞200的一部分(例如,密封构件202)当在处理室120中与壁122接合时形成基本上不透流体的配合,从而当柱塞插入处理室中并朝向主体100的第二端部114或第一端部112被推压时,促进在处理室中形成正压或负压。第一贮存器130与处理室120流体连通。图3a示出从第一贮存器130中的开口(即,图2的开口131)向处理室120中的开口121b延伸穿过主体100的第一流体通路195的细部图。过滤器160设置在第一流体通路195(即,在处理室120中邻近主体100的第二端部114)中。过滤器具有在第一流体通路195中朝向处理室120取向的第一侧162。在例示的实施方案中,过滤器160由保持结构168(例如,通过例如摩擦配合或粘合剂固定在适当位置的O形环)固定在其可操作位置中。图2中未示出过滤器160,以便示出开口(分别为121a、121b、131和141)和单向阀(分别为172和174)。第一贮存器130的至少一个壁(例如,壁132)和第一单向阀172(下文讨论)限定第二操作容积(例如,第一贮存器的内容积)。第二操作容积可选自适用于处理样品的多种容积。在任何实施方案中,第一贮存器130含有用于稀释、洗涤和/或重悬(例如,浓集)在处理室120中处理的样品材料的液体(图1中未示出)。因此,第二操作容积可基于使用设备的方法的多个因素来选择。本领域的普通技术人员将认识到,这些因素包括例如,洗涤样品材料的次数、用于每个洗涤步骤的液体的体积、样品材料在其中稀释或重悬的最终体积。在任何实施方案中,第二操作容积小于第一操作容积。在任何实施方案中,第二操作容积近似等于第一操作容积。在任何实施方案中,第二操作容积大于第一操作容积。在任何实施方案中,第一贮存器130任选地可包括反冲刷液体136。反冲刷液体从第一贮存器130被推压穿过过滤器160,如下文所描述。当被推压穿过过滤器160时,反冲刷液体136可洗涤并任选地重悬沉积在过滤器上的颗粒物质(例如,颗粒物质诸如微生物)。在任何实施方案中,反冲刷液体136可包含水。在任何实施方案中,反冲刷液体136可包含表面活性剂。在任何实施方案中,反冲刷液体136可包含一种或多种溶质(例如,盐、糖)以维持预定离子强度或渗透强度。在任何实施方案中,过滤器160可被构造成用于基本上防止生物细胞从处理室120传送到第二贮存器140。在任何实施方案中,这可通过使用具有小于典型生物细胞的标称孔尺寸的过滤器160来实现。膜过滤器是适于作为本公开的设备的任何实施方案中的过滤器160使用的材料的非限制性示例。例如,具有0.45μm或0.2μm的标称孔隙率的膜过滤器适于拦住微生物细胞。例如,具有0.45μm或0.2μm的标称孔隙率的膜过滤器适于拦住微生物细胞。例如,具有高达约10μm的标称孔隙率的膜过滤器适于拦住酵母细胞、霉菌细胞、植物细胞或动物细胞。在任何实施方案中,过滤器160可被构造(例如,按其位置、大小、形状和标称孔尺寸)为基本上防止细胞浓集剂(例如,适于结合生物细胞的颗粒、诸如抗体缀合的颗粒)从处理室传送到第一贮存器130和/或第二贮存器140。合适合适的细胞浓集剂的非限制性示例包括活性炭、羟基磷灰石(Berry等人;应用环境微生物学(Appl.Environ.Microbiol);63:40694074;1997)、磁珠(Oster等人,磁学与磁性材料杂志(J.MagnetismandMagneticMat);225:145150;2001)、亚铁磁性物质、磁铁矿、脱乙酰壳多糖以及亲和载体。Appl.Environ.Microbiol.;63:40694074;1997)、磁珠(Oster等人,J.MagnetismandMagneticMat.;225:145150;2001)、亚铁磁性物质、磁铁矿、脱乙酰壳多糖以及亲和载体。合适的浓集剂的其它示例可见于美国专利申请公开2010/0062421中,该专利申请的公开内容以引用方式并入本文。当过滤器160被构造成用于基本上防止细胞浓集剂通过时,过滤器的标称孔尺寸可大于结合到细胞浓集剂的细胞。通过防止细胞浓集剂通过,过滤器160可保持细胞浓集剂和附着到细胞浓集剂上的任何生物细胞可供用于在处理室120中进行处理,如本文所述。在这些实施方案中,适于过滤器160的孔尺寸可以是约1微米、约2微米、约5微米或更大。在这些实施方案中,本领域的普通技术人员将认识到,过滤器的孔尺寸可根据细胞浓集剂的大小(例如,中值直径)来选择。有利地,在这些实施方案中,使用具有更大孔尺寸的过滤器可实现更快速的过滤速率。第一单向阀172在第一流体通路195中设置在过滤器160和第一贮存器130之间。第一单向阀172在处理室120和第一贮存器130之间提供选择性(例如,方向选择性、操作选择性)流体连通。适于用作第一单向阀172的单向阀包括例如碟型(Bellville-type)、伞型和鸭嘴型单向阀。操作选择性可通过使用以下单向阀来维持,该单向阀具有必须超过以便允许流体穿过第一单向阀172的限定的开启压力(即,引起阀打开的阈值正压或负压)。因此,在任何实施方案中,第一单向阀172包括压力致动的单向阀。方向选择性...
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