技术领域
本发明涉及一种压力密封的储备容器,其包含液体,其中,所述储备容器具有内底部和上侧并且以闭锁部压力封闭地闭锁,并且其中,储备容器的特性允许至少两个针管的压力封闭的插入;
一种用于将液体从储备容器转移到反应容器中的方法,其具有步骤:提供按照本发明的储备容器;压力封闭地插入与冲洗液贮器连接的第一针管;压力封闭地插入与反应容器连接的第二针管;将冲洗液通过第一针管从冲洗液贮器引入储备容器中,同时通过第二针管将液体从储备容器排出到反应容器中以及一种用于实施所述方法合适的装置。
背景技术:
对于在化学、生物技术、药学和医学领域的许多技术方法必须使用多种分别只以大的花费可制造的或可装填的液体的试剂。然后合适的是,不是将每种试剂对于每个方法流程重新制造,而是一次准备对于多次运作足够的量,所述量然后可以以适合的部分存放直到使用。
除了经济的和物流的优点之外,这正是在医学、更准确地说在实验室诊断的领域中导致总系统的容易出错性的最小化,因为对于希望的诊断方法的每次运行可以使用实际上相同的试剂。如果结果不明确,则可以容易地检查,是否使用的试剂的不足的质量是不明确性的原因。
然而在分析和诊断术的领域中的小型化的趋势使-减小反应装料直到一定必需的最小体积,以用于节省通常高价的试剂-分份变得困难,正是在如下情况,即,各个份额具有小的体积并且在极端情况中只具有数微升。体积越小,则在液相从一个储存器转移到另一储存器时由于表面的非特定的吸附和由于每个仪器固有的死体积的相对的损耗越高。
小的体积的转移经常也引起所述方法的较小的可重复性,因为随机效应如不同的蒸发基于使用的量的温差、振动或技术上决定的波动较强地作用于结果。
不均匀的液体构成特别的问题,例如小珠在含水溶液中的悬浮,所述小珠的密度高于水的密度,从而所述小珠可以沉降到底部。如果这样的含水溶液为了均一性混合并且此后分份,则小珠在含水的相中的份额在分份期间减小,直至所有小珠沉淀。对应地,每份额的小珠的数量下降,并且在分份开始时装填的份额具有比在之后装填的份额更高的量的小珠。
附加地,这样的小珠在液相中容易地沉积在表面上,例如在储备容器的盖之下。这也使取出具有相同的浓度小珠的份额变得困难,尤其是在自动化的过程中,其中,小珠在运输容器内的位置和其完全的转移未视觉地进行检查。
对于许多小型化的系统,小珠作为用于试剂的载体使用。例如其在免疫诊断的领域中可以是用于固定的抗原的载体,在人的样品中要证明的抗体结合到所述抗原上。如果这样的小珠以液体的样品孵育,则在存在抗体时出现在小珠上固定的抗原-抗体-复合物的形成。在洗涤步骤之后,所述复合体可以以适合的试剂、例如标出的次级的抗体证明。在商业上可获得的Random-访问-分析器以所述原理为依据。所述小珠通常在含水溶液中提供并且存放直到使用。
因而存在对可自动化的系统的需要,其用于小体积的液体从储备容器到反应容器中的定量的、即尽可能完全的转移。
在现有技术中,所述问题以两个措施解决:一方面液体的试剂在制造之后不引入储备容器中,而是直接引入对于下一个方法步骤设置的反应容器中。
该措施是有问题的,即,反应容器必须具有比储备容器显著更大的体积,因为前者必须提供用于附加的反应物、溶剂等的空间。储备借此要求显著的空间,这尤其是在要保持冻结的试剂中造成困难。在挥发性的试剂中,附加的体积此外导致,一部分可以从液相逸出到气相中。特别是该措施也最迟在如下情况到达其限制,即,必须使用多个要保持储备的试剂,亦即在多个容器之间的转移是必然的。
用于转移不均匀的液体的另一个措施设定为,后者在转移期间持续保持在运动中,例如通过搅拌或摇动。相因此恒定地被均一化。但除了附加的设备花费和用于均一化的空间需求之外,例如以附加的搅拌器的形式,正是在并行地处理许多样品时,这不解决死体积的问题。完全相反,用于搅拌的储备容器必须足够大,以便容纳搅拌磁体,这决定了较大的最小和死体积。
技术实现要素:
在该背景下,本发明所基于的任务在于,提供一种装置,利用所述装置,液体在尽可能小的损耗下、理想地定量地从一个储备容器可以转移到另一个容器中。这特别是涉及如下情况,即,液体不均匀并且例如包含固体如颗粒物或小珠。在一种优选的实施形式中,概念“不均匀的液相”表示,所述液相除了液体的主要成分之外具有至少另外一种在与其分离的相中的组成部分,例如另一种液体或固体,所述另一种液体与液体的主要成分不混合。
本发明的另一个基于的任务在于,提供一种用于实施分析的证明方法的装置,其中,空间需求、液体的损耗和/或转移或整个的证明方法的持续时间相对于在现有技术所述的方法减少,反之可重复性提高。
该任务和其他的任务通过本申请的主题并且尤其是也通过从属权利要求的主题解决,其中各实施形式由从属权利要求得出。
本发明所基于的任务在第一方面通过一种压力密封的储备容器解决,其包含液体,其中,所述储备容器具有内底部和上侧并且以闭锁部压力封闭地闭锁,并且所述储备容器的结构允许至少两个针管的压力封闭的插入。
在第一方面的优选的第一实施形式中,储备容器具有内高H并且其内底部具有直径D并且D与H比为至少1:2,优选为1:5,还优选为1:10。
在优选的第二实施形式中,其中也涉及优选的第一实施形式的优选的实施形式,储备容器具有圆柱形的内部空间。
在优选的第三实施形式中,其中也涉及优选的第一至第二实施形式的优选的实施形式,闭锁部允许针管的压力封闭的插入,其中,所述闭锁部优选是由塑料或铝制成的盖,还更优选膜片的形式。
在优选的第四实施形式中,其中,也涉及优选的第一至第三实施形式的优选的实施形式,储备容器具有压力封闭地插入的第一和第二针管。
本发明所基于的任务在第一方面通过一种用于将液体从储备容器转移到反应容器中的方法解决,其包括步骤
a)提供按照本发明的储备容器,
b)压力封闭地插入与冲洗液贮器连接的第一针管,并且
c)压力封闭地插入与反应容器连接的第二针管,并且
d)将冲洗液通过第一针管从冲洗液贮器引入储备容器中,同时通过第二针管将液体从储备容器排出到反应容器中。
在第二方面的优选的第一实施形式中,按照本发明的方法此外包括
e)将反应容器中的液体与至少一种反应物接触同时进行反应,并且
f)可选地在此期间或随后:检测反应。
本发明所基于的任务在第三方面通过一种用于将液体从储备容器转移到反应容器中的装置解决,其包括
按照本发明的储备容器,所述储备容器通过输入管路与第一针管连接,
用于保持储备容器的机构,
反应容器,其通过输入管路与第二针管连接,
冲洗液贮器,
用于泵送液体的机构,
用于将第一针管插入储备容器中的机构,
用于将第二针管插入储备容器中的机构,
可选地至少一个用于检测反应容器中的反应的机构,
其中,第一和第二针管设计用于压力封闭地插入储备容器和用于转移液体,在第一针管的情况中从冲洗液贮器转移到储备容器中并且在第二针管的情况中从储备容器转移到反应容器中。
本发明所基于的任务在第四方面通过按照本发明的储备容器用于存放、运输和/或转移液体的用途解决,
其中,液体借助冲洗液的引入通过压力封闭地插入的第一针管从压力密封的储备容器通过压力封闭地插入的第二针管驱入到反应容器中。
在全部的方面和实施形式的一种优选的实施形式中,所述液体构成不均匀的液相,优选具有小珠的含水溶液。
在全部的方面和实施形式的一种优选的实施形式中,所述液体构成均匀的液相,优选具有在含水溶液或液体的样品中的生物学试剂或化学试剂,特别优选血样,最优选血清。
在全部的方面和实施形式的一种优选的实施形式中,第一针管、优选附加地还有第二针管插入穿过储备容器的上侧、优选穿过处于那里的闭锁部,还更优选穿过盖。
在全部的方面和实施形式的一种优选的实施形式中,第一和第二针管以同轴针的形式插入。
在全部的方面和实施形式的一种优选的实施形式中,第一针管的排出开口定位在储备容器的下面的四分之一处并且第二针管的排出开口定位在储备容器的上面的四分之一处。
在全部的方面和实施形式的一种优选的实施形式中,第一针管的排出开口这样设计,使得引入的冲洗液的流体分岔并且其一部分朝上侧方向并且其另一部分朝内底部方向指向。
本发明依据发明人的令人意料不到的认识,即,液体在使用按照本发明的储备容器、装置和方法的情况下可以可自动化并且可重复地转移,即使对于技术上要求很高的情况,即,所述液体具有不均匀的相。避免固体、例如小珠的沉积并且阻止在流动不可接近的角度中的沉积。
本发明此外依据发明人的令人意料不到的认识,即,按照本发明液体的实际上定量的转移是可能的,以此在诊断的方法中,要耗费地制造的试剂如抗体溶液或只限定地可用的样品、例如死亡的病人的血样的消耗可以最小化。
本发明涉及包含在储备容器中的液体的转移。在一种优选的实施形式中,概念“液体”如在这方面使用的理解为材料或材料混合,所述材料或材料混合在20℃并且在大气压下直至至少10、优选20、30、40、50、75的重量百分比由液体组成,然而所述液体可以不均匀,尤其是包含固体。所述液体为了实施按照本发明的方法是液态的,但也可以以冻结的状态在储备容器中存放。所述储备容器优选主要以液体填充,即例如以直至至少75、80、90或95%。所述气相可以由空气组成或具有化学惰性的保护气体、例如氩气或氮气。储备容器的体积可以是5μl至1l,较优选10μl至10毫升,还更优选为20μl至5毫升,还更优选为25μl至1毫升,最优选为30μl至250μl。
对于按照本发明的方法必要的是,储备容器压力密封。此外所述储备容器这样设置,使得其允许两个针管的压力封闭的插入,优选是磨削的不锈钢管区段的针管。优选其外径为0.5至5mm,特别优选1mm,并且其内径为0.1至3mm,特别优选0.2至0.7mm,条件是内径小于外径。例如所述容器可以具有0.3mm厚的适合的塑料如聚乙烯的层的壁。这样的容器可以通过注塑获得。所述容器具有闭锁部,所述闭锁部由与壁相同的材料或另一种材料制成并且可以可逆或不可逆地打开。例如可以是螺旋闭锁部或活盖。正是这样塑料储存器以另一种材料的膜片的闭锁是可能的,例如以塑料膜片或铝箔闭锁。所述膜片的厚度可以是5μm至5mm,优选10μm至1mm,还更优选25μm至250μm。此外作为闭锁部使用以隔膜、例如硅酮密封部可闭锁的窗。
在一种特别优选的实施形式中,两个针管相对于储备容器的纵轴线在中央插入。这表示,在纵轴线上的点,所述点在纵轴线上处于在第一针管的穿刺点和第二针管的穿刺点之间并且相对于两个穿刺点在纵轴线上具有相同的距离,也相对于储备容器的两个端部沿其纵轴线具有相同的距离,其中,在后一种距离中,偏差是可能的,即第一针管的穿刺位置相对于储备容器的朝向其的端部的距离的延长和第二针管的穿刺位置与储备容器的另一个端部的距离的对应的缩短为纵轴线的长度直至30%、更优选为其20%、15%、10%,最优选为其5%。
所述液体可以是生物学的或化学试剂的溶液或是人的或动物的来源的样品,其包含要证明的反应物。特别优选是一种具有体液的样品,所述体液选择自具有血清、尿、水溶液或唾液或稀释剂或其处理的形式的组。备选地可以是食物、饮料、饮用或洗澡水、椅子、地面材料等的样品。优选地,所述样品在获得之后以合适的方式处理,在血样的情况中例如通过离心分离血液的不可溶的组成部分,和/或使得其稳定。
储备容器具有内底部和内高H,对此理解为几何可接近包含的液体的底部或可接近液体的侧壁高度。优选所述容器具有尽可能高的内高与内底部的比,所述内底部以其内径D的形式测量,从而尽可能小的用于吸收沉淀的材料的内底部在底部形成。D与H的比例为优选至少1:2、1:2.5、1:3、1:4、1:5、1:7.5、1:10、1:15或1:20,其中纵轴线沿较长的侧延伸并且具有两个端部。上侧处于其中一个端部上。上侧优选处于如下端部上,所述端部在通过储备容器的形状预定的取向时在使用储备容器时处于上方。内底部优选具有圆形的形状,从而避免在流体不可接近的角中的沉积物,内底部同样具有垂直对置的内顶部。与之相反,优选至少储备容器的底部和/或上侧的外部的形状具有角、例如方形地构成,以便使容器以确定的取向的抓紧和保持变得容易。
按照本发明,将第一和第二针管插入储备容器中。第一针管用于输入优选冲洗液,第二针管用于流出液体。两个针管压力封闭地插入并且优选具有相同的直径,从而冲洗液的引入引起等效体积的液体通过第二针管的排出。在一种优选的实施形式中,储备容器适用为压力密封,其中1毫升的水到完全填充的储备容器中的引入在100秒通过压力封闭插入的针管引起通过相同的结构型式的压力封闭地插入的第二针管在相同的时间中的以至少900、更优选950、还更优选990μl的水的排出。当在闭锁插入的针管时储备容器保持压力密封时,则插入优选适用为压力封闭地实施。针管的直径必须这样确定,使得可能的在液体中包含的固体、如小珠不会堵塞针。
作为针管可以使用每种如下装置,所述装置由用于插入合适的材料制成并且具有空心通道,液体通过所述空心通道驱入或排出。优选涉及金属的针管。备选地,可以使用足够硬的、削尖的玻璃或塑料小管。
第一和第二针管的排出开口在储备容器中的位置这样选择,使得最大化液体的循环。应避免短路,其中,从第一针管中排出的液体直接在没有明显地流过液体的体积的情况下进入第二针管中。对应地适宜的是,将第一针管的排出开口和第二针管的进入开口这样定位,使得两个开口彼此的距离最大化。这可以通过选择用于两个针管的穿刺位置、两个针管伸入储备容器中的长度、或储备容器的形状、例如隔膜的插入调节,所述插入最大化针管之间的由液流要经过的路程。在一种特别优选的实施形式中,不仅第一而且第二针管通过储备容器的闭锁部穿过上侧插入,但第一针管明显更远地伸到储备容器中,直至在底部上方不远,而第二针管正是在穿刺位置上方伸入储备容器中。以这种方式,进入储备容器中的液流直接入射到处于底部的小珠上,所述液流起漩涡并且最小化底部上的沉积物。
特别优选地,两个针管以双针的形式实施,其中两个针在至少通过纵轴线平行的布置结构的情况下以相同的取向连接,例如通过将两个金属针管钎焊在一起,或以同轴针的形式。在后一种情况中,第一针管具有比第二针管更小的直径并且同中心地在其内部空间中设置,其中,第一针管长于第二针管并且这样远地从其排出开口中伸出,使得不会发生短路。如果第一和第二针管在平行的布置结构和相同的取向下相互连接,则它们可以有利地一起插入储备容器中。
在另一种优选的实施形式中,针管、优选第一针管通过上侧插入储备容器中,并且另一个针管、优选第二针管从下面穿过底部插入。以这种方式可以使冲洗液的流体与万有引力协同作用。该布置结构特别在转移具有均匀的相的液体时值得推荐,其中,没有固体在差地流经的角度中聚集。
可选地存在可能性,除了第一和第二针管之外压力封闭地插入至少另一个针管。例如冲洗液可以附加地通过第三针管引入储备容器中,以便使流体在储备容器内更好地分布并且阻止固体在液体中的沉积。在该情况下,第一和第三针管的排出开口可以这样定位和取向,由此排出的冲洗液朝储备容器的底部或上侧方向优选这样流动,使得所述冲洗液垂直入射,而第二针管的排出开口相对于储备容器的纵轴线对称地在其他的两个排出开口之间定位。
针管、优选第一针管的排出开口可以可选地这样构造,使得由此排出的液体的射流分开,从而所述射流沿至少两个不同的方向指向,可选地也沿多于两个方向指向。这可以通过多个在针管的端部上对应取向排出开口设计。这尤其是在第一针管中合适,这时通过第一针管将冲洗液引入储备容器中并且排出开口在内底部或上侧的附近定位,以便能够实现均匀地流经容器并且阻止在液体中包含的固体的沉积。在液体的分开的射流中,第一针管优选沿纵轴线在中央插入,还更优选也将第二针管在中央插入。短路于是如下阻止,即,两个针管的端部沿储备容器的横轴处于不同的点上,所述点沿横轴尽可能远地彼此远离。例如第一针管的液体排出的端部可以直至处于与穿刺位置相对置的壁前较近,而第二针管的端部沿横轴靠近穿刺位置。
按照本发明,通过第一针管将液体从冲洗液贮器引导到储备容器中。在冲洗液贮器和第一针管之间、在第二针管和反应容器之间的输入管路通过为此合适的机构、例如化学惰性的压力密封的塑料软管延伸。在其间可以连接其他的容器或装置,以用于处理液体,例如用于调温。
在一种优选的实施形式中,液体在压力下通过第一针管引导到储备容器中。所述压力可以在最简单的情况下在液体贮器在储备容器上方存放时通过万有引力产生。然而优选的是通过合适的装置、例如泵的压力产生。在储备容器中形成的压力将在其中包含的液体通过第二针管的进入开口从储备容器中排出。备选地也可以在第二针管的那侧上施加负压。
在插入针之后,液体引入储备容器中并且其最初的内容排出。为此储备容器这么长时间地以液体冲洗,直至液体被转移。如果这以足够的液体进行,例如以储备容器的至少2、3、5、10、20、50或100倍的体积,则转移可以实际上是完全的。适宜地,所述液体在储备容器中这样浓缩,使得其在在实施按照本发明的方法中的稀释之后处于对于后续的反应适合的浓度中。
在转移之后,针管可以从储备容器中去除并且所述储备容器从按照本发明的装置中取出。优选地,所述储备容器为了避免污染是可以随后清除的一次性用品。
冲洗液以一定的速度引入储备容器中,所述速度允许尽可能迅速地转移液相。另一方面所述冲洗液必须这样确定,使得在溶液中包含的试剂保持功能正常并且没有例如在压力作用下或由于剪切力沉淀、粘合或以其他的方式在其质量方面被影响。例如所述速度可以是10至10000μl/s,更优选50至2000μl/s,最优选100至1000μl/s。
冲洗液可以以连续的速度引入。然而在一种优选的实施形式中,特别是在转移不均匀的液体时,首先进行用于搅拌和均匀化液相的固体的成分的短的阶段,其由真正的转移跟随。在其间可以设定停顿,例如1至60、2至30或5至15秒。
作为冲洗液可以使用每种液体,只要其不影响在储备容器中的接触时要转移的液体的可用性和反应容器中的反应。在一种优选的实施形式中,冲洗液的特性、例如密度和疏水性这样选择,使得与要转移的液体的混合和与此关联的稀释最小化,特别是当后者具有均匀的液相时。如果要转移的液体是含水溶液,则可以作为冲洗液使用疏水的、与水不可混合的液体,并且反之亦然。
在按照本发明的装置中,设置用于固定储备容器的机构。在此其在最简单的情况中是凹部,所述凹部与储备容器的形状适配,从而在其中引入的储备容器足够稳定地被保持。优选储备容器附加地利用支架、夹子或类似物固定在附加的点上。
优选所述装置此外具有运输工具、例如抓具,所述运输工具实现将储备容器从存放单元中取出和运输至并且装入到用于固定的机构中,同样实现在实施所述方法之后的取出。总地来说,按照本发明的装置优选这样实施,使得按照本发明的方法的全部的步骤从提供储备容器开始可以完全自动化地实施。
按照本发明的装置可以这样装备,使得许多、例如至少2、4、8、10、20、50或100个储备容器可以并行加工并且其内容可转移到对应的储备容器中。为此存在对应的数量的分别具有第一和第二针管的套件、包括储备容器的支架和通向至少一种冲洗液和至少一个反应容器的对应的入口。在一种优选的实施形式中,概念“反应容器”如在这里使用的理解为如下容器,在所述容器中,储备容器的内容以合适的方式被处理,典型地通过化学的或物理的相互作用。
本发明特别的优点在于,任意的数量和组合的试剂可以从不同的实际上自发选择的储备容器转移到反应容器中。
按照本发明的装置优选定位用于,存放并且连续地或按照需要组合和加工许多储备容器、试剂和可选的样品。可以调节合适的存放条件,例如温度、空气湿度、通风或按照需要真空或化学惰性的保护气体。这能够允许操作者,将各种试剂在小的空间上对于较长的时间准备好并且自发使用和组合。
如果要转移的液体具有固体、尤其是小珠,所述固体在转移的过程中稀释,但对于随后的使用应该集中地存在,则按照本发明在排出储备容器之后但在引入反应容器中之前的集中是可能的。所述集中可以例如通过施加负压和抽出液体或移注实现,但特别优选如下实现,使得液体引导通过筛,所述筛收集固体。
优选按照本发明的装置具有用于检测在反应容器中进行的反应的机构。检测器的类型依赖于要证明的反应的特性。例如化学发光、紫外线/可见吸收、放射性、荧光、光散射、NMR/ESR(核磁共振/电子顺磁共振)活性的化学族、磁性的颗粒、温度变化、pH变化、电导率变化或类似物的检测是可能的。在一种特别优选的实施形式中涉及能化学发光的检测器。
液体的按照本发明的转移可以在免疫诊断的方法的范围中实施。在此人的或动物的样品、优选血样关于抗体的存在被研究。抗体是否可被证明是诊断上重要的信息。优选抗体通过其结合到抗原上被证明,所述抗原被固定,特别优选在小珠上固定。按照该原理起作用的免疫诊断的测试对于大量的适应症在现有技术中被说明,例如在EP 2 199303、DE 10 2009033281、WO 2010/009457或EP12183919.5中。
为了实际的实施,提供按照本发明的具有小珠的储备容器,抗原固定在所述小珠上。为了实施测试,液体连同小珠按照本发明转移到反应容器中。在那里小珠与样品接触并且随后被洗涤。如果在样品中存在抗体,则所述抗体通过其结合到抗原上在小珠上固定。跟随以试剂的孵化,以用于证明抗体。在此可以涉及次级的抗体,所述抗体以酵素标出,所述酵素催化化学发光反应,在所述化学发光反应中释放光。如果存在抗原、抗体和次级的标记的抗体的复合体,则其可以在最后的步骤中在加入用于化学发光反应的基质之后以光的形式被证明。合适的试剂在现有技术中说明,例如在Ireland,D.,和Samuel,D.(1989),Enhanced chemiluminscence ELISA for the detection for antibody to hepatitis B virus surface antigen,J.Biolum.Chemilumin.,159-163和“Acridinium Esters as Highly Specific Activity Labels in Immunoassays,”Clin.Chemistry 19:1474-1478(1984)和US4842997A中。不仅以抗原涂敷的小珠而且样品、次级标记的抗体和对于反应需要的基质可以按照本发明从储备容器转移到反应容器中。
所述液体可以具有均匀的液相。优选涉及用于诊断研究取出的并且可选地被处理的人的或动物的样品,例如血液、优选血清、尿、水溶液、唾液或汗。
但所述液体也可以具有不均匀的相并且具有两种不能混合或只限定地可混合的液体或在液体中的固体材料。在一种优选的实施形式中,所述液体是含水溶液中的小珠。这样的小珠可以设有在其上固定的生物学的试剂,例如作为抗原起作用的多肽。在商业上可获得用于大量的使用的不同的小珠,其主要基于碳水化合物(例如琼脂糖)或塑料。所述小珠包含活性的或可激活的化学族如羧基,其可以用于固定试剂、例如抗体或抗原。优选涉及具有0.2μm至5mm、0.5μm至1mm、0.75μm至100μm或1μm至10μm的平均直径的小珠。所述小珠可以以抗原或亲和配体、例如生物素或谷胱甘肽涂敷,所述抗原结合到诊断相关的抗体上。优选地,所述液体具有含水的悬浮物的形式的小珠,所述悬浮物具有10至90%,更优选20至80%,更优选30至70%,还更优选40至60%的小珠含量(w/w)。
在一种特别优选的实施形式中涉及顺磁的小珠,所述小珠借助磁体可以容易地在表面上集中。为此目的,商业通用的顺磁的小珠通常包含顺磁的矿物,例如氧化铁。许多合适的顺磁的小珠在商业上可获得。
不依赖于均匀性状态,优选涉及含水的液相。所述相可以为了保存而包含合适的添加剂如乙醇或叠氮化物或稳定剂如pH缓和剂、甘油或生理性浓度的盐,例如为了稳定生物学的或化学的剂。合适的缓和剂例如是10mM的磷酸钠、150mM的氯化钠、50%的甘油和0.02(w/v)的叠氮化钠、pH7.4。
附图说明
接着参考附图借助实施例解释本发明。所述实施形式在每个方面是仅示例性地并且不应作为限制理解,并且列举的特征的不同的组合包括在本发明的范围中。
具体实施方式
图1示出按照本发明的装置的示意图,其包括上侧(13)和内底部(14)以及包含冲洗液(2)的冲洗液贮器(1)。所述冲洗液贮器通过输入管路并且通过用于泵送的机构(3)与第一针管(6)连接,所述第一针管以其排出开口(7)伸入储备容器(4)中,所述储备容器包含具有小珠(8)的要转移的液体(5)。具有排出开口(9)的插入的第二针管(10)与反应容器(11)连接。箭头示出液流的方向。
图2示出按照本发明的储备容器,其包括用于布置插入的针管的不同的变型。箭头示出液流的方向。
在图2A中,第一和第二针管穿过上侧插入,然而第一针管这样深地伸入到储备容器中,使得其排出开口靠近内底部。
在图2B中,第一针管穿过上侧并且第二针管穿过内底部插入,从而液流从上向下延伸。
在图2C中在储备容器中插入隔膜(12),所述隔膜阻止在第一和第二针管的排出开口之间流体的短路,这两者靠近上侧定位。
在图2D中第一针管穿过上侧插入并且第二针管通过靠近内底部的侧壁插入。因为两个针只稍微伸入容器中,所述排出开口靠近上侧或在内底部之后定位。
在图2E中,两个针管相对于容器的纵轴线在中央插入。然而通过流体第一针管的排出开口上的分岔阻止短路连接并且所述流体的分别一部分朝上侧和内底部方向指向。
在图2F中,除了第一针管,还有插入的第三针管用于引入冲洗液;从其排出的冲洗液的流体朝上侧或内底部方向指向,以便阻止小珠的积聚。第二针管相对于储备容器的纵轴线在中央插入。
在图2G中,两个针管从相同的方向相对于容器的纵轴线在中央插入。通过流体在第一针管的排出开口上分岔并且通过其中一个针管只稍微超过壁地插入,第二针管进一步导入直至将要到与穿刺位置对置的壁,这样阻止短路。
图3示出按照本发明的储备容器的照片。第一和第二针管相对于纵轴线在中央并且投影到底部平面上地垂直于彼此地插入。箭头示出液流的方向。
图4示出示例性的按照本发明可使用的同轴针。其可以插入储备容器的上侧中。引入冲洗液的第一针管设置在第二针管的内部,同时第一针管明显更远伸入到储备容器中,以便阻止引入的冲洗液和通过第二针管的进入开口排出的液体的短路。
图5示出示例性的按照本发明可使用的双针,所述双针同样可以插入储备容器的上侧中,例如穿过密封上侧的膜片。第一针管又明显更远地伸到储备容器之中,以便阻止引入的冲洗液和通过第二针管的进入开口排出的液体的短路。
图6图解示出两个针管的中心的插入。在纵轴线上的点P,其处于第一针管P1的穿刺点和第二针管P2的穿刺点之间并且相对于两个穿刺点在纵轴线上具有相同的距离D,也相对于储备容器的两个端部沿其纵轴线具有相同的距离,其中在后一种距离中偏差是可能的,即第一针管的穿刺位置相对于储备容器D1的朝向其的端部的距离的延长和第二针管的穿刺位置相对于储备容器D2的另一个端部的距离的对应的缩短。
附图标记列表
1 冲洗液贮器
2 冲洗液
3 用于泵送的机构
4 储备容器
5 液体
6 第一针管
7 第一针管的排出开口
8 小珠
9 第二针管的排出开口
10 第二针管
11 反应容器
12 隔膜
13 上侧
14 内底部