骨材料分配设备及方法与流程
哺乳动物骨组织含有一种或多种蛋白质物质，据推测其在生长和自然骨骼愈合过程中具有活性，可诱导导致骨形成的发育级联的细胞事件。骨骼中存在各种发育因素。这些包括骨形态发生蛋白(bmp)、骨诱导蛋白、骨生长因子、成骨蛋白或成骨诱导蛋白。虽然这些蛋白质具有不同的作用和功能，但这些蛋白质在本文中将统称为骨诱导因子。
这些骨诱导因子存在于皮质骨的化合物结构中并且以非常低的浓度存在，例如0.003重量％。骨诱导因子指导多潜能间充质细胞分化成形成成骨细胞的骨祖细胞。正确的皮质骨脱矿暴露骨中的这些骨诱导因子使其具有骨诱导性。
由损伤、疾病、伤口或手术引起的骨缺损的快速和有效修复一直是整形外科手术的目标。为此目的，已经使用或提出了许多用于修复骨缺损的材料。材料的生物学、物理学和力学性能是影响其在各种矫形应用中的适用性和性能的主要因素。
自体松质骨(autologouscancellousbone(acb))长期以来一直被认为是骨移植物的黄金标准。acb包括可能帮助骨愈合的成骨细胞，是非免疫原性的，并且具有适合于健康受体的结构和功能特征。有些人无法获取足够量的acb。例如，这些人包括老年人和曾经接受过手术的人。然而，大多数人确实可以获取足够量的acb。尽管如此，由于获取部位的疼痛以及供体部位可能发病，获取acb可能会勉为其难。
传统上，通过用骨材料(例如骨移植物)填充骨缺损来实现骨组织再生。随着时间的推移，骨移植物被宿主并入，并且新骨重塑骨移植物。骨材料可以包括来自患者自身的骨骼或人造的、合成的或天然的替代骨材料。
脱矿骨基质(dbm)是通常用于整形手术以代替自体移植骨或同种异体移植骨或延伸其体积的骨材料。脱矿骨基质通常来自尸体。骨被无菌地移除和/或处理以杀死任何感染物质。然后通过碾磨或研磨将骨颗粒化，然后提取矿物成分，例如通过将骨浸泡在酸性溶液中。
为了将骨材料输送至骨缺损，通常将骨材料与液体或治疗剂、粉末、纤维或颗粒材料混合。目前可用的混合装置使用起来很麻烦，并且不允许均匀且容易地混合材料。此外，骨材料向输送装置的转移通常通过骨输送装置的粗包装来完成，并且存在不希望的骨材料溢出装置，这可能增加骨材料污染的风险。目前可用的输送装置通常难以精确测量输送到目标骨缺损的骨材料。
因此期望提供一种骨材料分配设备，其允许容易且精确地测量和混合骨材料。此外，还期望一种骨材料分配设备，其允许输送装置的更容易装载，减少来自输送装置的骨材料的污染和溢出风险。
技术实现要素：
在一些实施例中，存在允许容易精确测量和混合骨材料的骨材料分配设备。骨材料分配设备允许输送装置的更容易装载，这减少了骨材料的污染和溢出的风险。在一些实施例中，骨材料分配设备允许骨材料的均匀混合和测量，减少骨材料分配设备中的堵塞和摩擦阻力。
在一些实施例中，存在一种骨材料分配设备，其包含：托盘，其具有近端、远端以及设置在托盘的近端和远端之间的骨材料分配表面；可折叠容器，其被配置成可去除式接合托盘的近端，可折叠容器可以围绕可折叠容器中的折叠线以折叠构造和展开构造移动，可折叠容器具有上部隔室和下部隔室，当可折叠容器在展开构造中可去除式接合托盘的近端时，可折叠容器的下部隔室被配置成从托盘的分配表面接收骨材料，并且当可折叠容器处于折叠构造时，上部隔室被配置成将骨材料包围在下部隔室中。
在一些实施例中，存在用于分配骨材料的套件，所述套件包含：托盘，其具有近端、远端、以及设置在托盘的近端和远端之间的骨材料分配表面，分配表面包含从托盘的远端延伸到托盘的近端的邻近区域的多个脊部，多个脊部中的每一个具有侧壁并且多个脊部中的每一个彼此间隔开距离使得可以将测量量的骨材料放置在多个脊部中的至少两个的每个侧壁之间用于测量分配骨材料；可折叠容器，其被配置成可去除式接合托盘的近端，可折叠容器可以围绕可折叠容器中的折叠线以折叠构造和展开构造移动，可折叠容器具有上部隔室和下部隔室，当可折叠容器在展开构造中可去除式接合托盘的近端时，可折叠容器的下部隔室被配置成从托盘的分配表面接收骨材料，并且当可折叠容器处于折叠构造时，上部隔室被配置成将骨材料包围在下部隔室中，其中托盘的近端包含第一通道和第二通道，第一通道和第二通道被配置成固持可折叠容器的上部隔室和下部隔室，托盘的近端的第一通道的尺寸对应于可折叠容器的上部隔室，并且托盘的近端的第二通道的尺寸对应于可折叠容器的下部隔室，使得至少在展开构造中，可折叠容器由托盘固持；以及刮刀，其被配置成将骨材料从分配表面分配到可折叠容器中。
在一些实施例中，存在一种将骨材料填充到可折叠容器中的方法，所述方法包含：将骨材料放置在托盘的分配表面中或托盘的分配表面上，托盘具有近端、远端、以及设置在托盘的近端和远端之间的骨材料分配表面；从托盘的分配表面转移骨材料以用骨材料填充可折叠容器，可折叠容器被配置成可去除式接合托盘的近端，可折叠容器可以围绕可折叠容器中的折叠线以折叠构造和展开构造移动，可折叠容器具有上部隔室和下部隔室，当可折叠容器在展开构造中可去除式接合托盘的近端时，可折叠容器的下部隔室被配置成从托盘的分配表面接收骨材料；以及将上部隔室折叠在可折叠容器的下部隔室上以当可折叠容器处于折叠构造时，将骨材料包围在可折叠容器中，从而用骨材料填充可折叠容器。
尽管公开了多个实施例，但是根据以下详细描述，本发明的其它实施例对于本领域技术人员而言将变得显而易见。将显而易见，本发明能够在各种明显的方面进行修改，所有这些均不脱离本发明的精神和范围。因此，详细描述本质上被认为是说明性的而不是限制性的。
附图说明
部分地，关于以下描述、所附权利要求和附图，实施例的其它方面、特征、益处和优点将是显而易见的，其中：
图1描绘了根据本申请的一个方面的骨材料分配设备的透视图，其中可折叠容器处于折叠构造并且托盘容纳一些骨材料；
图2描绘了图1的骨材料分配设备的透视图，其中可折叠容器处于展开构造并且可折叠容器装载有一些骨材料；
图3描绘了根据本申请的另一方面的骨材料分配设备的透视图，其中可折叠容器处于折叠构造并且可折叠容器部分地包围骨材料；
图4描绘了根据本申请的另一方面的骨材料分配设备的透视图，其中托盘具有用于测量骨材料的分配的脊部；
图5描绘了根据本申请的另一方面的骨材料分配设备的透视图，其中可折叠容器处于展开构造并且可折叠容器装载有一些骨材料；
图6描绘了根据本申请的另一方面的骨材料分配设备的透视图，其中可折叠容器处于折叠构造并且可折叠容器装载有骨材料；
图7描绘了根据本申请的一方面的可折叠容器的透视图，其中可折叠容器处于展开构造和折叠构造，并且可折叠容器具有用于将折叠容器锁定在折叠构造中的槽和突出部；
图8描绘了根据本申请的一个方面的具有插入装置的可折叠容器的透视图；
图9描绘了根据本申请的一个方面的具有用于容器的套筒的可折叠容器的透视图；
图10描绘了根据本申请的另一方面的具有用于容器的套筒的可折叠容器的透视图；
图11描绘了根据本申请的另一方面的骨材料分配设备的透视图，该设备包括刮刀、可折叠容器、柱塞、针和针盖；
图12描绘了根据本申请的一个方面的可折叠容器可以包含的各种形状的尖端；和
图13描绘了根据本申请的另一方面的刮刀的透视图；
图14描绘了根据本申请的另一方面的处于打开和闭合构造中的可折叠容器的另一个实施例的透视图。
应该理解，这些图不是按比例绘制的。此外，图中物体之间的关系可能不是按比例的，并且实际上可能与大小有相反的关系。这些图旨在使所示每个对象的结构易理解和清楚，并且因此，为了说明结构的特定特征，一些特征可能被夸大。
具体实施方式
定义
注意，如本说明书和所附权利要求中所使用的，单数形式“一”，“一种”和“该”包括复数指示物，除非明确且不含糊地限于一个指示物。例如，对“容器”的引用包括一个、两个、三个或更多个容器。
术语“同种异体移植物”是指从相同物种的供体获得的组织的移植物，但是具有与受体不同的基因组成，作为两个人之间的组织移植物。
术语“自体”是指从相同个体的身体衍生或转移，诸如，例如自体骨髓移植。
术语“异种移植物”是指来自一个物种的个体的组织或器官被移植或移植到另一物种、属或族的生物。
术语“哺乳动物”是指来自分类学类别“哺乳动物”的生物，包括但不限于人类；其它灵长类动物，诸如黑猩猩、猿猴、猩猩和猴子；大鼠、小鼠、猫、狗、牛、马等
术语“患者”是指可以施用治疗的生物系统。生物系统可以包括例如单个细胞、一组细胞(例如细胞培养物)、器官或组织。另外，术语“患者”可以指动物，包括但不限于人类。
术语“骨材料”包括天然和/或无机材料，诸如，例如无机陶瓷和/或骨替代材料。骨材料还可以包括天然骨材料，诸如，例如自体的、同种异体的、异种的或转基因来源的皮质的、松质的或皮质松质的骨。在一些实施例中，骨材料可以包括脱矿的骨材料，诸如，例如基本脱矿的骨材料、部分脱矿的骨材料或完全脱矿的骨材料。
如本文所用，“脱矿”是指通过从组织(例如骨组织)去除矿物质材料而产生的任何材料。在某些实施例中，本文所述的脱矿组合物包括含有小于5重量％钙和优选小于1重量％钙的制剂。部分脱矿的骨(例如具有大于5重量％钙但含钙量小于100％原始起始钙量的制剂)也在申请范围内考虑。在一些实施例中，脱矿骨具有小于其原始矿物质含量的95％。
在一些实施例中，脱矿骨具有小于其原始矿物质含量的95％。在一些实施例中，脱矿骨具有小于其原始含量的95、94、93、92、91、90、89、88、87、86、85、84、83、82、81、80、79、78、77、76、75、74、73、72、71、70、69、68、67、66、65、64、63、62、61、60、59、58、57、56、55、54、53、52、51、50、49、48、47、46、45、44、43、42、41、40、39、38、37、36、35、34、33、32、31、30、29、28、27、26、25、24、23、22、21、20、19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6和/或5％。在一些实施例中，“脱矿”旨在涵盖诸如“基本脱矿”、“浅表脱矿”、“部分脱矿”、“表面脱矿”和“完全脱矿”之类的表述。
“部分脱矿”旨在涵盖“表面脱矿”。“部分脱矿化的骨”旨在指具有大于5重量％的钙但含有小于100％原始起始钙量的制剂。在一些实施例中，部分脱矿包含原始起始钙量的5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98和/或99％。
在一些实施例中，脱矿骨可以是从约1-99％的表面脱矿。在一些实施例中，脱矿骨是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14,15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98和/或99％表面脱矿的。在各种实施例中，脱矿骨可以是从约15-25％的表面脱矿。.在一些实施例中，脱矿骨是15、16、17、18、19、20、21、22、23、24和/或25％表面脱矿的。
如本文所用，“表面脱矿”是指具有其原始无机矿物质含量的至少约90重量％的骨衍生元素，本文所用的表述“部分脱矿”是指具有其原始无机矿物含量的约8至约90重量％的骨衍生元素，本文所用的表述“完全脱矿”是指含有小于其原始矿物含量的8％的骨。
如本文所用，“脱矿骨基质”是指通过从骨组织去除矿物材料而产生的任何材料。在优选的实施例中，本文所用的dbm组合物包括含有小于5重量％钙且优选小于1重量％钙的制剂。
如本文所用，“生物相容性”是指在体内施用时不会引起不期望的长期效应的材料。
如本文所用，“骨传导性”是指非骨诱导物质充当骨可以生长的合适模板或物质的能力。
如本文所用，“成骨”是指试剂、材料或植入物通过一种或多种诸如骨生成、骨传导和/或骨诱导的机制来增强或加速新骨组织生长的能力。
如本文所用，“骨诱导性”是指能够从宿主募集具有刺激新骨形成潜力的细胞的品质。任何能够诱导动物软组织中异位骨形成的物质都被认为是骨诱导性的。例如，当根据edwards等人的方法(《人脱矿化骨的骨诱导：大鼠模型的表征(osteoinductionofhumandemineralizedbone：characterizationinaratmodel)》，《临床骨科和相关研究(clinicalorthopaedics&rel.res.)》，357：219-228，1998年12月，其在此引入作为参考)分析时，大多数骨诱导材料在无胸腺大鼠中诱导骨形成。
这里仅使用术语“上”、“下”、“顶部”、“底部”、“侧面”、“近侧”、“远侧”等等来便于描述本发明及如图中所定向的其部件。然而，应该理解，这些术语决不限制本发明，因为这里描述的输送系统显然可以在使用时以不同的方向设置。
术语“可去除式接合”包括两个或更多个部件的接合，所述两个或更多个部件可以用连接装置、锁定装置经由两个或更多个元件的接合或通过将这些元件紧紧地放置在一起，被用作或组合为一个元件。两个或更多个元件可以彼此相邻定位并且每个都包括接触表面。例如，可折叠容器可邻近托盘的近端放置，使得可折叠容器可去除式接合托盘。在一些实施例中，可折叠容器可以卡扣配合到托盘的近端中，使得可折叠容器可去除式接合托盘。
为了本说明书和所附权利要求书的目的，除非另有说明，否则在说明书和权利要求书中使用的表示成分的量、材料的百分比或比例、反应条件以及其它数值的所有数字应被理解为被修改在所有情况下均由术语“约”表示。因此，除非有相反指示，否则在下面的说明书和所附权利要求书中提出的数值参数是可以根据本发明试图获得的期望性质而变化的近似值。至少，而不是试图限制权利要求范围的等同原则的应用，每个数字参数至少应该根据所报告的有效数字的数目和通过应用普通舍入技术来解释。
尽管在此提出了数值范围和参数，但是本发明的广泛范围是近似值；尽可能精确地报告在具体示例中阐述的数值。然而，任何数值固有地含有必然由它们各自测试测量中发现的标准偏差导致的某些误差。此外，本文公开的所有范围都应理解为涵盖其中归入的任何和所有子范围。例如，“1至10”的范围包括最小值1和最大值10之间(且包括最小值1和最大值10)的任何和所有子范围，也就是说，任何和所有子范围的最小值等于或大于1且最大值等于或小于10，例如5.5至10。
现在将详细参考本发明的某些实施例，其示例在附图中示出。尽管将结合所示实施例描述本发明，但将理解的是，它们不旨在将本发明限制于那些实施例。相反，本发明旨在涵盖可由所附权利要求限定的本发明包括的所有替代、修改和等同物。
以下标题并不意味着以任何方式限制本发明；任何一个标题下的实施例可以与任何其它标题下的实施例结合使用。
骨材料
在一些实施例中，存在允许容易精确测量和混合骨材料的骨材料分配设备。骨材料分配设备允许输送装置的更容易加载，这减少了骨材料的污染和溢出的风险。在一些实施例中，骨材料分配设备允许骨材料的均匀混合和测量，减少骨材料分配设备中的堵塞和摩擦阻力。骨材料可以呈颗粒状、糊状、油灰或粉末形式。
在一些实施例中，骨材料可以是脱矿骨材料。脱矿骨材料可以包含具有不规则或随机几何形状的脱矿骨、粉末、薄片、颗粒、碎片、纤维或其它形状。这些可以包括例如基本脱矿、部分脱矿或完全脱矿的皮质骨和松质骨。这些还包括表面脱矿，其中骨构建体的表面是基本脱矿、部分脱矿或完全脱矿的，然而骨构建体的主体完全矿化。骨材料的构造可以通过铣削、剃刮、切割或加工整个骨来获得，例如，美国专利号5,899,939中所描述的。全部公开内容在此通过引用并入本文。
在一些实施例中，骨材料可包含细长的脱矿骨纤维，其平均长度与平均厚度之比或纤维的长宽比具有约50：1至约1000：1的。在整体外观上，细长的软化骨纤维可以是圆形、球形、粒状、细长、粉末、碎片、纤维、圆柱体、细丝、窄条、薄片或其组合。在一些实施例中，骨材料包含细长的脱矿骨纤维和碎片。在一些实施例中，骨材料包含完全脱矿的纤维和表面脱矿的碎片。在一些实施例中，纤维与碎片或粉末的比例为约5、10、15、20、25、30、35、40或45纤维比约30、35、40、45、50、55、60、65或70碎片。
在一些实施例中，骨材料包含比例为30：60的脱矿骨基质纤维和脱矿骨基质碎片。在一些实施例中，骨材料包含纤维与碎片比例为25：β75至约75：25的脱矿骨基质纤维和脱矿骨基质碎片。
在一些实施例中，骨材料可以是无机材料，诸如无机陶瓷和/或骨替代材料。示例性的无机材料或骨替代材料包括但不限于文石、达铝石、方解石、透钙磷石、无定形碳酸钙、球霰石、硅灰石、硅镁石、鸟粪石、尿酸盐、三水合铁、勃兰石、单水镁石、磁铁矿、针铁矿、牙本质、碳酸钙、硫酸钙、磷酸钙、硅酸钠、磷酸钠、铝酸钙、磷酸钙、羟基磷灰石、α-磷酸三钙、磷酸二钙、b-磷酸三钙、磷酸四钙、无定形磷酸钙、磷酸八钙、bioglasstm氟磷灰石、氯磷灰石、镁取代磷酸三钙、碳酸羟基磷灰石、羟基磷灰石的取代形式(例如衍生自骨的羟基磷灰石可以用其它离子诸如氟化物、氯化物、镁钠、钾等取代)或其组合或衍生物。
在一些实施例中，骨材料可以包含矿物颗粒，其包含比例为约80：20至约90：10的磷酸三钙和羟基磷灰石。在一些实施例中，矿物颗粒可以包含比例为约70：30至约95：5的磷酸三钙和羟基磷灰石。在一些实施例中，矿物颗粒可以包含比例为约85：15的磷酸三钙和羟基磷灰石。
在一些实施例中，骨材料可以在混合时与获取的骨细胞和/或骨组织(诸如，例如皮质骨、自体骨、同种异体骨和/或异种骨)一起撒播。
在一些实施例中，骨材料可以与一种或多种治疗剂例如抗炎剂、止痛剂、骨诱导生长因子、抗微生物剂或其组合混合。骨诱导剂包括骨形态发生蛋白家族(“bmp”)的一个或多个成员。bmp是一类被认为在内源性骨组织上具有骨诱导或促生长作用的蛋白质，或者作为前胶原前体起作用。已知的bmp家族成员包括但不限于bmp-1、bmp-2、bmp-3、bmp-4、bmp-5、bmp-6、bmp-7、bmp-8、bmp-9、bmp-10、bmp-11、bmp-12、bmp-13、bmp-14(gdf-5)、bmp-15、bmp-16、bmp-17、bmp-18及其多核苷酸或多肽，以及编码它们的成熟多肽或多核苷酸。
用作骨诱导剂的bmp包含bmp-1；bmp-2；bmp-3；bmp-4；bmp-5；bmp-6；bmp-7；bmp-8；bmp-9；bmp-10；bmp-11；bmp-12；bmp-13；bmp-15；bmp-16；bmp-17；或bmp-18；以及这些bmp中的一种或多种的任何组合，包含全长bmp或其片段或其组合，或作为编码所有所述bmp的多肽片段的多肽或多核苷酸。分离的bmp骨诱导剂可作为多核苷酸、多肽、全长蛋白或其组合施用。
实际上，骨诱导因子是重组人骨形态发生蛋白(rhbmp)，因为它们可以无限供应并且不传播感染性疾病。在一些实施例中，骨形态发生蛋白是rhbmp-2、rhbmp-4、rhbmp-7或其异二聚体。重组bmp-2可以以约0.4mg/ml至约10.0mg/ml、优选约1.5mg/ml的浓度使用。
骨材料可以包括来自tgf-β超家族的一个或多个成员或与其混合。例如，基质可包括amh、artn、gdf1、gdf10、gdf11、gdf15、gdf2、gdf3、gdf3a、gdf5、gdf6、gdf7、gdf8、gdf9、gdnf、inha、inhba、inhbb、inhbc、inhbe、lefty1、lefty2、mstn、nodal、nrtn、pspn、tgfb1、tgfb2、tgfb3、fgf、碱性fgf、vegf、胰岛素样生长因子、egf、pdgf、神经生长因子或其组合。
骨材料可以包括治疗剂或与治疗剂混合，治疗剂包括但不限于il-1抑制剂，如
骨材料可以包括治疗剂或与治疗剂混合，治疗剂包括但不限于止痛剂。止痛剂的实例包括但不限于对乙酰氨基酚、曲马多、利多卡因、布比卡因、罗哌卡因、阿片类止痛药(诸如丁丙诺啡、布托啡诺、右美托咪酰胺、地佐辛、右旋丙氧芬、二丙吗啡、芬太尼、阿芬太尼、舒芬太尼、氢可酮、氢吗啡酮、凯托米酮、左美沙朵、左啡诺、哌替啶、美沙酮、吗啡、纳布啡、鸦片、羟考酮、帕潘立群、喷他佐辛、哌替啶、苯哌啶、哌腈米特、右旋丙氧吩、瑞芬太尼、舒芬太尼、替利定、曲马多、可可因、二氢可因、美替嗪、地佐辛、依他佐辛、氟吡汀)或其组合。
骨材料可以包括治疗剂或与治疗剂混合，治疗剂包括但不限于抗炎剂。抗炎剂的实例包括但不限于可乐定、舒林酸、柳氮磺吡啶、naroxyn、双氯芬酸、吲哚美辛、布洛芬、氟比洛芬、酮洛芬、阿洛芬酸、阿洛西林、阿普罗克司、阿司匹林、二氟尼柳、非诺洛芬、甲芬那酸、萘普生、苯妥英、吡罗昔康、美洛昔康、水杨酰胺、水杨酸、去氧舒巴坦、替诺昔康、酮洛拉、可乐定、氟苯尼沙、水杨酸盐、三乙醇胺水杨酸盐、氨基比林、安替比林、羟基保泰松、阿扎丙宗、辛喷他宗、氟芬那酸、氯尼舍林、氯尼辛、甲氯芬那酸、氟尼辛、秋水仙碱、地美可辛、别嘌呤醇、羟嘌呤醇、盐酸苄达明、二甲呋茚、吲哚酚、吲四唑、盐酸米姆本、盐酸对二甲苯、四氢甲吲胺、盐酸苄吲吡啶、氟洛芬、风湿定、萘普索、芬布芬、辛可芬、二氟米酮钠、非那莫、氟替阿嗪、美他扎咪、盐酸来替米特、盐酸萘西利定、辛唑酰胺、molinazole、新辛可芬、nimazole、枸橼酸普罗沙唑、替昔康、替昔米德、托美汀、三氟氨酯、灭酸酯类(甲芬那酸、甲氯灭酸)、萘丁美酮、塞来昔布、依托度酸、尼美舒利、阿扎丙宗、金、替泊沙林；二硫代氨基甲酸酯或其组合。
抗炎剂还包括类固醇，诸如21-乙酰氧孕烯醇酮、阿氯米松、阿克孕酮、安西奈德、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、氯泼尼松、氯倍他索、氯倍他松、氯可龙、氯泼尼醇、皮质酮、可的松、可的伐唑、地夫可特、地奈德、去羟米松、地塞米松、地塞米松21-醋酸盐、地塞米松21-磷酸二钠盐、双氟拉松、二氟可龙、二氟泼尼酯、甘草次酸、氟扎可特、氟二氯松、氟米松、氟尼缩松、醋酸氟轻松、氟轻松醋酸酯、氟可丁丁酯、氟可龙、氟米龙、醋酸氟培龙、醋酸氟泼尼定、氟强的松龙、氟氢缩松、丙酸氟替卡松、福莫可他、哈西奈德、丙酸卤倍他索、卤米松、醋酸卤泼尼松、氢化松氨酯、氢化可的松、依碳酸氯替泼诺、马泼尼酮、甲羟松、甲泼尼松、甲泼尼松龙、糠酸莫米松、炔诺酮、泼尼卡酯、泼尼松龙、泼尼松龙25-二乙氨基醋酸酯、泼尼松龙磷酸钠、泼尼松、泼尼松龙戊酸酯、泼尼立定、瑞美松龙、替可的松、去炎松、醋酸曲安奈德、苯曲安缩松、羟氟烯索、或其组合。
骨材料可以包括治疗剂或与治疗剂混合，治疗剂包含但不限于他汀类。有用的他汀的实例包括但不限于阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、西立伐他汀、美伐他汀(参见美国专利3,883,140，其全部公开内容通过引用并入本文)、维洛他汀(velostatin)(也称为synvinolin；参见美国专利4,448,784和4,450,171，这些全部公开内容通过引用并入本文)、氟伐他汀、洛伐他汀、罗苏伐他汀和氟吲他汀(fluindostatin)(sandozxu-62-320)、达伐他汀(欧洲专利申请公开号738510a2，其全部公开内容通过引用并入本文)、依他汀、匹伐他汀或其药学上可接受的盐或它们的组合。在各种实施例中，他汀可以包含他汀的(+)r和(-)-s对映异构体的混合物。在各种实施例中，他汀可以包含他汀的1：1外消旋混合物。
在一些实施例中，骨材料可以包括抗微生物剂。在一些实施例中，抗微生物剂可以包括以下的一种或多种：三氯生(也称为2,4,4'-三氯-2'-羟基二苯基醚)、氯己定及其盐(包括醋酸氯己定、葡萄糖酸氯己定、盐酸氯己定和硫酸氯己定)、银及其盐(包括醋酸银、苯甲酸银、碳酸银、柠檬酸银、碘酸银、碘化银、乳酸银、月桂酸银、硝酸银、氧化银、棕榈酸银、银蛋白和磺胺嘧啶银)、多粘菌素、四环素、氨基糖甙类(诸如妥布霉素和艮他霉素、利福平、杆菌肽、新霉素、氯霉素、咪康唑)、喹诺酮类(诸如奥沙利酸、诺氟沙星、萘啶酸、培氟沙星、依诺沙星和环丙沙星)、青霉素类(诸如苯唑西林和哌拉西林、壬苯醇醚9、夫西地酸、头孢菌素)、或其组合。
抗微生物剂的实例包括(举例来说但不限于)醋氨苯砜；乙酰胺苯砜钠；阿来霉素；阿来西定；阿姆地诺西林；阿姆地诺西林匹酯；阿米环素；氨氟沙星；甲磺酸阿米沙星；阿米卡星；硫酸阿米卡星；氨基水杨酸；氨基水杨酸钠；阿莫西林；安福霉素；氨苄西林；氨苄西林钠；阿帕西林钠；阿泊拉霉素；门冬托星；硫酸阿司米星；阿维拉霉素；阿伏霉素；阿奇霉素；阿洛西林；阿洛西林钠；盐酸巴氯西林；杆菌肽；杆菌肽亚甲基二水杨酸酯；杆菌肽锌；班伯霉素；苯甲酰基钙；红霉素b；硫酸倍他米星；比阿培南；比尼霉素；联苯胺盐酸盐；硫酸镁双巯氧吡啶；布替卡星；硫酸丁酰苷菌毒；硫酸卷曲霉素；卡巴氧；羧苄青霉素二钠；羧苄青霉素茚满钠；羧苄青霉素苯基钠；羧苄青霉素钾；卡诺姆钠；头孢克洛；头孢羟氨苄；头孢孟多；头孢孟多酯钠；头孢孟多钠；头孢帕罗；头孢曲嗪；头孢扎洛钠；头孢唑啉；头孢唑林钠；头孢拉宗；头孢地尼；头孢吡肟；盐酸头孢吡肟；头孢替考；头孢克肟；盐酸头孢甲肟；头孢美唑；头孢美唑钠；头孢尼西单钠；头孢尼西钠；头孢哌酮钠；头孢雷特；头孢噻肟钠；头孢替坦；头孢替坦二钠；盐酸头孢替安；头孢西丁；头孢西丁钠；头孢咪唑；头孢吡咪唑钠；头孢匹胺；头孢匹胺钠；硫酸头孢匹罗；头孢泊肟酯；头孢丙烯；甲氧环烯氨头孢菌素；头孢磺啶钠；头孢他啶；头孢布烯；头孢唑肟钠；头孢曲松钠；头孢呋辛；头孢呋辛酯；头孢呋辛匹赛酯；头孢呋辛钠；头孢西丁钠；头孢氨苄；盐酸头孢氨苄；氨基苯乙酰头孢菌素；头孢菌素ii；头孢噻吩钠；吡硫头孢菌素钠；头孢拉定；盐酸西他环素；乙酰霉素；氯霉素；氯霉素棕榈酸酯；氯霉素泛酸复合物；氯霉素琥珀酸钠；氯己定磷酸盐；氯二甲苯酚；金霉素硫酸氢盐；盐酸金霉素；西诺沙星；环丙沙星；盐酸环丙沙星；西罗霉素；克拉霉素；盐酸克林沙星；克林霉素；盐酸克林霉素；克林霉素棕榈酸盐盐酸盐；克林霉素磷酸盐；氯法齐明；氯唑西林苄星青霉素；氯唑西林钠；氯己定，氯羟喹；磺粘菌素钠；粘杆菌素硫酸盐；香豆霉素；香豆霉素钠；环青霉素；环丝氨酸；达福普汀；氨苯砜；达托霉素；地美环素；盐酸地美环素；去甲四环素；地奴真菌素；二氨藜芦啶；双氯西林；双氯西林钠；硫酸双氢链霉素；双硫氧吡啶；地红霉素；多西环素；多西环素钙；多西环素磷酸复合物；盐酸多西环素；沙丁胺醇钠；依诺沙星；依匹西林；盐酸倍他环素；红霉素；红霉素醋硬脂酸盐；依托红霉素；琥乙红霉素；红霉素葡萄糖酸盐；红霉素乳糖酸盐；丙酸红霉素；红霉素硬脂酸酯；乙胺丁醇盐酸盐；乙硫异烟胺；氟罗沙星；氟氯青霉素；氟氘丙氨酸；氟甲喹；磷霉素；磷霉素氨丁三醇；呋莫克西林；呋唑氯铵；酒石酸呋噻咪唑；夫西地酸钠；夫西地酸；更昔洛韦和更昔洛韦钠；硫酸庆大霉素；格洛莫南；短杆菌肽；卤普罗；海他西林；海洛西林钾；海克西定；依巴沙星；亚胺培南；异康唑；异帕米星；异烟肼；交沙霉素；硫酸卡那霉素；吉他霉素；左旋呋喃唑酮；左丙基西林钾；来红霉素；林可霉素；盐酸林可霉素；洛美沙星；盐酸洛美沙星；甲磺酸洛美沙星；氯碳头孢；磺胺米隆；甲氯环素；磺基水杨酸氯甲烯土霉素；巨大霉素磷酸钾；美喹多司；美罗培南；美他环素；盐酸美他环素；乌洛托品；乌洛托品马尿酸盐；乌洛托品扁桃酸盐；甲氧西林钠；美替普林；甲硝唑盐酸盐；甲硝唑磷酸盐；美洛西林；美洛西林钠；米诺环素；盐酸米诺环素；盐酸咪卡霉素；莫能菌素；莫能菌素钠；萘夫西林钠；萘啶酸钠；萘啶酮酸；那他霉素；尼拉霉素；新霉素棕榈酸酯；硫酸新霉素；新霉素十一碳烯酸酯；硫酸奈替米星；中性霉素；nifuiradene；硝呋地腙；硝呋太尔；硝呋隆；硝呋达齐；硝呋米特；nifiupirinol；硝呋奎唑；硝呋噻唑；硝环素；呋喃妥因；硝米特；诺氟沙星；新生霉素钠；氧氟沙星；奥美普林；苯唑西林和苯唑西林钠；肟莫南；硫氧西莫钠；奥索利酸；土霉素；土霉素钙；盐酸土霉素；帕地霉素；氯苯酚；保洛霉素；培氟沙星；甲磺酸培氟沙星；培那西林；青霉素诸如苄星青霉素、苄青霉素钾、苄青霉素普卡因、苄青霉素钠、青霉素v、苄星青霉素v、哈胺青霉素v和苄青霉素v钾；吡替尼酮钠；苯基氨基水杨酸酯；哌拉西林钠；吡那西林钠；哌啶西林钠；盐酸吡利霉素；盐酸匹氨青霉素；双羟萘酸匹氨青霉素；丙苯酸匹氨青霉素；杆菌多粘菌素b硫酸盐；甲基丝裂霉素；普匹卡星；吡嗪酰胺；巯氧吡啶锌；醋酸奎宁胺；喹奴普丁；消旋甲砜霉素；雷莫拉宁；雷尼霉素；雷洛霉素；瑞普米星；利福布丁；利福美坦；利福克昔；利福米特；利福平；利福喷丁；利福昔明；吡甲四环素；硝酸罗西环素；罗莎霉素；丁酸罗莎霉素；丙酸罗莎霉素；罗莎霉素磷酸钠；罗莎霉素硬脂酸酯；罗索沙星；洛克沙胂；罗红霉素；山环素；山费培南钠；沙莫西林；氨苄青霉素；司可芬净；西索米星；硫酸西索米星；司氟沙星；大观霉素盐酸盐；螺旋霉素；司他霉素盐酸盐；司替霉素；硫酸链霉素；烟肼链霉素；磺胺苯；磺胺苯酰；磺胺醋酰；磺胺醋酰钠；磺胺乙胞嘧啶；磺胺嘧啶；磺胺嘧啶钠；磺胺；磺胺甲；磺胺甲基嘧啶；磺胺对甲氧嘧啶；磺胺二甲嘧啶；磺胺甲；磺胺甲恶唑；磺胺间甲氧嘧啶；磺胺二甲唑；对氨基苯磺酸锌；磺胺硝苯；柳氮磺胺吡啶；磺胺甲异噻唑；磺胺噻唑；磺胺甲苯吡唑；磺胺异恶唑；磺胺异恶唑乙酰基；磺胺苯并二唑二胺；磺粘菌素；硫培南；sultamricillin；顺西林钠；盐酸塔拉西林；替考拉宁；盐酸替马沙星；替莫西林；四环素；四环素盐酸盐；四环素磷酸盐复合物；四氧普林；甲砜霉素；噻苯西林钾；替卡西林甲酚钠；替卡西林二钠；替卡西林钠；替克拉酮；氯化氯苯噻碘；妥布霉素；硫酸妥布霉素；妥舒沙星；甲氧苄啶；硫酸甲氧苄啶；三重磺胺嘧啶；醋竹桃霉素；硫酸拓朴霉素；短杆菌素；万古霉素；盐酸万古霉素；维吉霉素；佐尔博霉素；或其组合。
骨材料中的抗微生物剂可以是可与骨材料混合的抗病毒剂。抗病毒剂可以包括但不限于阿糖腺苷、阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦、核苷类似物逆转录酶抑制剂(诸如azt(齐多夫定)、ddi(去羟肌苷)、ddc(扎西他滨)、d4t(司他夫定)和3tc(拉米夫定))、奈韦拉平、地拉呋啶、蛋白酶抑制剂(诸如沙奎那韦、利托那韦、茚地那韦和奈非那韦)、利巴韦林、金刚烷胺、金刚乙胺、神经氨酸酶抑制剂(诸如扎那米韦和奥司他韦)、普来可尼、西多福韦、膦甲酸钠和/或干扰素。
分配设备
在一些实施例中，存在一种骨材料分配设备，其包含：托盘，其具有近端、远端、以及设置在托盘的近端和远端之间的骨材料分配表面；可折叠容器，其被配置成可去除式接合托盘的近端，可折叠容器可以围绕可折叠容器中的折叠线在折叠构造和展开构造中移动，可折叠容器具有上部隔室和下部隔室，当可折叠容器在展开构造中可去除式接合托盘的近端时，可折叠容器的下部隔室被配置成从托盘的分配表面接收骨材料，并且当可折叠容器处于折叠构造时，上部隔室被配置成将骨材料包围在下部隔室中。在一些实施例中，上部隔室和下部隔室可被配置成同时接合托盘并同时接收骨材料。在一些实施例中，上部隔室和下部隔室可以同时接合托盘。
参考图1，其示出了本申请的骨材料分配设备10。骨材料分配设备10包含被配置成接收可折叠容器70的托盘22。托盘22包含近端36、由后壁26界定的远端25、由侧壁30界定的侧边缘28、以及底部外表面32。托盘22包含设置在近端36和远端25之间的混合表面24，以将骨材料和其它组分(例如治疗剂、稀释剂、血液、细胞等)混合在一起。混合表面24可具有碗形构造以允许混合骨材料的固体和液体组分。邻近托盘22的近端36的是分配表面34，以将骨材料分配到可折叠容器70的上部隔室49和/或下部隔室48。分配表面34具有长度l和宽度w，其允许测量量的骨材料被分配。在所示的实施例中，骨材料被示出为颗粒58。然而，本领域普通技术人员将理解，骨材料可以是其他形式(例如粉末、糊剂、油灰、液体、凝胶等)。在一些实施例中，托盘22的近端36包括第一通道38和第二通道44。托盘22的近端36的第一通道38的尺寸对应于可折叠容器70的上部隔室49，并且托盘22的近端36的第二通道44的尺寸对应于可折叠容器70的下部隔室48，使得至少在展开构造(图2中示出)中，可折叠容器70由托盘22固持。
第一通道38和上部隔室49可以共享类似的几何形状，使得在填充骨材料期间上部隔室49牢固地在第一通道38内配合。第二通道44和下部隔室48可以共享类似的几何形状以在填充骨材料期间牢固地配合在第二通道44内。第一通道38和第二通道44可以具有与上部隔室49和下部隔室48不同的几何形状，但是仍然被成形为在填充骨材料期间为可折叠容器70提供足够的约束。
第一通道38包含近端40。第二通道44包含远端46。第一通道38和第二通道44具有细长构造，以对应于具有纵向轴线a的可折叠容器70的管状构造。托盘22的脊部42将第一通道38和第二通道44分开。在使用中，使用者可以在第一通道38的近端40处将可折叠容器70的上部隔室49滑入第一通道38中，可折叠容器70的下部隔室48可滑入第二通道44并接触第二通道44的远端46，使得托盘22固持可折叠容器70，并且当可折叠容器70处于展开构造时允许用骨材料填充可折叠容器70。托盘22的脊部42的尺寸为与可折叠容器70的折叠线54对齐。当可折叠容器70处于展开或打开构造时，可折叠容器70的远端52可与第二通道44的远端46接合并且可折叠容器的近端56可与第一通道38的近端40接合。如图1所示，可折叠容器70处于折叠或闭合构造，并且可折叠容器70的上部隔室49接触可折叠容器70的下部隔室48，其中可打开接缝50沿纵向轴线a延伸。在一些实施例中，脊部42是可分离的，使得第一通道38和第二通道44可以彼此分离，仅留下一个通道接合托盘22。在一些实施例中，第一通道和第二通道的近端和远端可以具有额外的约束机构，诸如额外的壁或杆以在装载材料期间约束可折叠容器70。
为了混合部件和/或分配骨材料，在一些实施例中，骨材料分配设备10包含刮刀12。刮刀12包含主体15，主体15包含远端14和刀片部分20，刀片部分20包含刀刃。在一些实施例中，如本文所述，刀片或刀刃16具有彼此间隔开一定距离的多个突起，每个突起被配置成接合托盘22的多个脊部。刮刀12还包含尖端部分18，以通过与骨材料、混合表面24和分配表面34接触而帮助将骨材料分配到可折叠容器70中。
参考图2，其示出了本申请的骨材料分配设备10。骨材料分配设备10包含托盘22，其具有以展开构造示出的可折叠容器70。托盘22包含近端36、由后壁26界定的远端25、由侧壁30界定的侧边缘28、以及底部外表面32。托盘22包含混合表面24，混合表面24设置在近端36和远端25之间以将骨材料和其它组分混合在一起。邻近于托盘22的近端36的是分配表面34，以将示出为颗粒58的骨材料分配到可折叠容器70的上部隔室49和/或下部隔室48中。分配表面34具有长度l和宽度w，其允许测量量的骨材料被分配。在所示的实施例中，颗粒58设置在可折叠容器70的上部隔室49中以部分地填充可折叠容器70。托盘22的近端36的第一通道38固持可折叠容器的上部隔室49，并且托盘22的近端36的第二通道44将可折叠容器70的下部隔室48固持在展开构造中。
第一通道38包含近端40。第二通道44包含远端46。托盘22的脊部42分离第一通道38和第二通道44。在使用中，使用者可以将可折叠容器70的上部隔室49滑入托盘22的近端36的第一通道38中，并且可折叠容器70的下部隔室48可滑入托盘的近端36的第二通道44中，使得当可折叠容器70处于展开构造时托盘22固持可折叠容器70并且允许用骨材料58填充可折叠容器70。托盘22的脊部42的尺寸为与可折叠容器70的折叠线54对齐。当可折叠容器70处于展开构造时，可折叠容器70的远端52与第一通道38接合，并且可折叠容器70的近端56与第二通道44接合。在一些实施例中，托盘的通道可以被配置成可折叠容器的形状，以便允许可折叠容器容易地插入通道中并且允许装置的稳定性。
在所示实施例中，可折叠容器70包含两个边缘，第一边缘50a和第二边缘50b。第一边缘50a位于可折叠容器70的下部隔室48上，第二边缘50b位于上部隔室49上。每个边缘具有锁定机构以将上部隔室49和下部隔室48锁定在一起。锁定机构包括槽218a，其与第一边缘50a相邻并且间隔开，并且对应于突出部218b，突出部218b也间隔开并且与第二边缘50b相邻。为了锁定可折叠容器70，将第一边缘50a和第二边缘50b放在一起引起可折叠容器70经由折叠线54折叠，并且突出部218b从外部向外突出以接合并锁定到槽218a中以锁定可折叠容器70处于折叠构造。在一些实施例中，锁定机构可以是交替的突出部和槽以允许锁定并且可以包括摩擦配件或卡扣配件。将会理解，锁定机构是可选特征。
在一些实施例中，可折叠容器70可以由记忆形状聚合物和/或合金制成，以允许可折叠容器70从展开构造移动到折叠构造，而不需要锁定机构。在一些实施例中，可以在托盘和/或可折叠容器70中使用记忆形状材料，诸如记忆形状聚合物或合金。记忆形状聚合物包括但不限于聚醚、聚丙烯酸酯、聚酰胺、聚硅氧烷、聚氨酯、聚醚酰胺、聚氨酯/脲、聚醚酯、聚降冰片烯、交联聚合物如交联聚乙烯和交联聚(环辛烯)、无机-有机杂化聚合物、以及共聚物(诸如聚氨酯/丁二烯共聚物、苯乙烯-丁二烯共聚物)。记忆形状合金包含但不限于tini、cuznal和fenial合金。在一些实施例中，可折叠容器70和/或托盘可通过使包含刚性手术级塑料和/或金属材料的塑料材料注射成型来制造。
为了混合部件和/或分配骨材料，在一些实施例中，骨材料分配设备10包含刮刀12.刮刀12包含主体15，主体15包含远端14和刀片部分20，刀片部分20包含刀刃16。刮刀12还包含尖端部分18，以通过与骨材料、托盘22的混合表面24和分配表面34接触而帮助将骨材料分配到可折叠容器70中。
参考图3，其示出了本申请的骨材料分配设备的另一个实施例。骨材料分配设备包含托盘200，其具有以折叠构造示出的可折叠容器70。托盘200包含近端36、由后壁26界定的远端25。托盘200包含分配表面34，分配表面34可以具有从托盘200的远端25延伸到近端36的斜面。这允许骨材料从托盘200的远端25到近端36更容易地移动。在所示的实施例中，分配表面34具有设置在分配表面34上的多个脊部60。每个脊部具有长度l和高度h。每个脊部沿着其在托盘200的远端25和近端36之间的长度纵向延伸。每个脊部具有侧壁63，侧壁63彼此间隔开由w所指示的一定距离，使得可以在每个侧壁之间放置测量量的骨材料，用于测量分配骨材料进入可折叠容器70中。
例如，可折叠容器70具有直径d和长度l'。在一些实施例中，长度、宽度和高度的乘积等于π、直径的平方与通道长度的乘积除以4。换句话说，wdl'＝πd2l'/4。知道该计算，因为可以装配在每个脊部之间的骨材料的体积将是预定量，所以可以将测量量的骨材料装载到可折叠容器70中。
在图3所示的实施例中，可折叠容器70经由折叠线54处于折叠构造，折叠线54可以是例如铰链或其它可旋转配件，其允许可折叠容器70的上部隔室49和下部隔室48将被折叠并部分地包围骨材料。可折叠容器70在远端52处具有开口并且在近端56处具有开口。在一些实施例中，这些开口可以被配置成接收柱塞并且柱塞将沿着纵向轴线a延伸。
参考图4，其示出了被配置成接收可折叠容器(未示出)的托盘300的另一个实施例。托盘300包含后壁26，后壁26可以具有从托盘的远端25延伸的下降表面。托盘包含分配表面34，分配表面34也可以具有从托盘300的远端25延伸到近端36的下降表面。该下降表面可以是从约2度、3度、4度、5度到约6度。在所示的实施例中，分配表面34具有设置在分配表面34上的多个脊部60。每个脊部具有长度l和高度h。每个脊部沿着其远端25到近端36之间的长度纵向延伸。每个脊部具有侧壁63，该侧壁63彼此间隔开由w所指示的一定距离，使得可以在每个侧壁之间放置测量量的骨材料，用于测量分配骨材料进入可折叠容器中。有多个脊部和多个宽度(w、w1、w2...wn)。在近端36处的第一通道具有直径d和长度l'。长度、所有宽度之和与高度的乘积等于π、直径的平方与通道长度的乘积除以4。换句话说，l(w+w1+w2...wn)h＝πd2l'/4。因此，使用者可以将骨材料放置在一个或多个脊部之间，并且这些脊部将被配置成具有预定量的骨材料以置于它们之间。以这种方式，可以从托盘300分配测量量的骨材料。在一些实施例中，可以存在设置在脊部之间的指标标记(未示出)，以向使用者提供可设置在多个脊部60之间以待分配的骨材料和/或治疗剂的量(例如5g、6g、7g等)的视觉指示。在一些实施例中，可折叠容器和/或托盘包含附加测量结构，诸如多个通道和/或脊部，以将颗粒58分隔成限定的较小量。这些附加测量结构可以进一步帮助沿着可折叠容器70的轴线均匀地散布颗粒58并且防止颗粒58的包装过紧，从而便于将颗粒58从可折叠容器70中引出并进入装置或目标位置。
参考图5，其示出了本申请的骨材料分配设备的另一个实施例。骨材料分配设备包含托盘400，其具有处于展开构造的可折叠容器70。托盘400包含近端36、由后壁26界定的远端25。托盘400包含从托盘400的远端25延伸到近端36的分配表面34，以及显示为碗部构造以允许混合骨材料的混合表面24。在所示的实施例中，分配表面34具有设置在分配表面34上的多个脊部60。每个脊部具有长度l和高度h。每个脊部沿着其远端25到近端36之间的长度纵向延伸。每个脊部具有侧壁63，该侧壁63彼此间隔开由w1或w2所指示的一定距离，使得可以在每个侧壁之间放置测量量的骨材料，用于测量分配骨材料进入可折叠容器中。在所示的实施例中，存在多个脊部和多个宽度(w、w1、w2...wn)。示出处于展开构造的具有远端52和近端56的可折叠容器70，并且可折叠容器70具有直径d和长度l'。长度、所有宽度之和与高度的乘积等于π、直径的平方与通道长度的乘积除以4。换句话说，l(w+w1+w2...wn)h＝πd2l'/4。因此，使用者可以将骨材料放置在一个或多个脊部之间，并且这些脊部将被配置成具有预定量的骨材料以置于它们之间。以这种方式，可以从托盘300分配测量量的骨材料。应该理解，在一些实施例中，多个脊部60可以具有不同的长度和宽度，并且在托盘400的分配表面34上以不同的图案出现。
在所示实施例中，可折叠容器70包含两个边缘，第一边缘50a和第二边缘50b。第一边缘50a位于下部隔室48上，第二边缘50b位于可折叠容器70的上部隔室49上。边缘具有锁定机构以将上部隔室49和下部隔室48锁定在一起。锁定机构包含槽218a，其与第一边缘50a相邻并且间隔开并且对应于突出部218b，突出部218b也间隔开并且与第二边缘50b相邻。为了锁定可折叠容器70，将第一边缘50a和第二边缘50b放在一起使得可折叠容器70经由折叠线54折叠，并且突出部218b从外部向外突出以接合并锁定到槽218a中，以将可折叠容器70锁定在折叠构造。在一些实施例中，存在诸如卡扣配合或突出部-槽配合的锁定机构以可去除式接合托盘400和可折叠容器70，使得托盘400和可折叠容器70可以可去除式附接到托盘400并提供分配过程中的稳定性。在图5所示的实施例中，可折叠容器70通过其突出部218b接合托盘400，并且没有通道将托盘固持在期望的位置中。
参考图6，其示出了本申请的骨材料分配设备的另一个实施例。骨材料分配设备包含托盘500，其具有以折叠构造示出的可折叠容器70。托盘500包含近端36、由后壁26界定的远端25。托盘500包含从托盘500的远端25延伸到近端36的分配表面34，以及显示为碗部构造以允许混合骨材料的混合表面24。在所示的实施例中，分配表面34具有设置在分配表面34上的多个脊部60。每个脊部具有侧壁63，该侧壁彼此间隔开一段距离，使得测量量的示出为颗粒58的骨材料放置在每个侧壁之间用于将骨材料测量分配到可折叠容器70中。
在图6所示的实施例中，可折叠容器70具有直径d和长度l'并且示出为经由折叠线54的折叠构造，折叠线54可以例如是铰链或其它可旋转配件，允许可折叠容器70的上部隔室49和下部隔室48被折叠并且部分地包围骨材料58。可折叠容器70在远端52处具有开口并且在近端56处具有开口。在一些实施例中，这些开口可被配置成接收柱塞并且柱塞将沿纵向轴线a延伸。在一些实施例中，接缝50沿轴线a纵向延伸，并且可具有锁定机构，其沿着纵向轴线a锁定可折叠容器70。在一些实施例中，可折叠容器70通过附接构件55可去除式附接到托盘500。附接构件55平行于或基本平行于可折叠容器70延伸并且将可折叠容器70固持就位而不需要完全锁定可折叠容器70。这允许容易地从托盘500附接、填充和拆卸可折叠容器70。
参考图7，其示出处于展开构造(显示在上部面板中)和折叠构造(显示在下部面板中)中的可折叠容器70的透视图。在所示的实施例中，可折叠容器70包含可分开的接缝50，其可分成两个边缘，第一边缘50a和第二边缘50b。第一边缘50a位于下部隔室48上，第二边缘50b位于可折叠容器70的上部隔室49上。边缘具有锁定机构以将上部隔室49和下部隔室48锁定在一起。锁定机构包括槽218a，其与第一边缘50a相邻并且间隔开并且对应于突出部218b，突出部218b也间隔开并且与第二边缘50b相邻。为了锁定可折叠容器70，将第一边缘50a和第二边缘50b放在一起使得可折叠容器70经由折叠线54折叠，并且突出部218b从外部向外突出以接合并锁定到槽218a中以将可折叠容器70锁定在折叠构造。在一些实施例中，槽218a或突出部218b可对应于托盘(未示出)上的槽和/或突出部以允许可折叠容器70可去除式附接到托盘并在分配过程期间提供稳定性。在图7所示的实施例中，在可折叠容器70的远端52处有开口，并且在容器70的近端56处有开口。在一些实施例中，这些开口可以被配置为接收柱塞并且柱塞将沿着纵向轴线a延伸。
参考图8，其示出了经由折叠线54处于折叠构造的可折叠容器70的透视图，折叠线54可以是例如铰链或其它可旋转配件，其允许可折叠容器70的上部隔室49和下部隔室48被折叠并且部分地包围示出为颗粒58的骨材料。可折叠容器70在远端52处具有开口并且在近端56处具有开口。在一些实施例中，这些开口可以是配置成接收柱塞。
在一些实施例中，可折叠容器70被被配置成装载有骨材料58并被插入到插入装置80中，诸如，例如插管、针或套筒，以允许将骨材料58输送到目标组织部位。插管、针或套筒设计为对患者造成最小的身体和心理创伤。插管、针或套筒包括可由以下材料制得的管，诸如，例如聚氨酯、聚脲、聚醚(酰胺)、peba、热塑性弹性体烯烃、共聚酯和苯乙烯类热塑性弹性体、钢、铝、不锈钢、钛、镍钛诺、具有高非铁金属含量和低相对铁比例的金属合金、碳纤维、玻璃纤维、塑料、陶瓷或其组合。插管、针或套筒可以可选地包括一个或多个锥形区域。在各种实施例中，插管、针或套筒可以是钝的、斜的、菱形尖端、球尖、套针尖等。插管、针或套筒还可具有根据骨缺损对患者的精确治疗至关重要的尖端样式。尖端样式的例子包括例如trephine、cournand、veress、huber、seldinger、chiba、francine、bias、crawford、向下弯的尖端、hustead、lancet或tuohey。在各种实施例中，插管、针或套筒也可以是非取芯的并且具有覆盖它的护套以避免不希望的针刺。
在一些实施例中，托盘和可折叠容器的形状可以针对特定应用进行选择。此类形状和构造可以包括例如托盘(例如方形盒子等)和可折叠容器(例如管状容器)的基本形状。
参考图9，其示出了经由折叠线54处于折叠构造的可折叠容器70的透视图，该折叠线54可以是例如铰链或其它可旋转配件，其允许可折叠容器70的上部隔室49和下部隔室48被折叠并且部分地包围示出为颗粒58的骨材料。可折叠容器70在远端52处具有开口并且在近端56处具有开口。在一些实施例中，这些开口可以被配置成接收柱塞。在所示的实施例中，近端56具有锥形端部，并且当其滑入套管90中时，可折叠容器70与套管90相符并且被锁定和闭合，从而将柱塞插入可折叠容器70的近端56中，骨材料58可以被输送至骨缺损。在一些实施例中，锥形端部具有从可折叠容器的纵向轴线测量的约0.1度到约90度的角度的倾斜开口。优选地，倾斜开口具有约45度的角度。随着可折叠容器与其它装置之间的初始接触面减小，倾斜开口易于伴随较小阻力将可折叠容器插入到其它装置中。
参考图10，其示出了经由折叠线54处于折叠构造的可折叠容器70的透视图，折叠线54可以是例如铰链或其它可旋转配件，其允许可折叠容器70的上部隔室49和下部隔室48被折叠并部分地包围骨材料。可折叠容器70具有接缝50，并且在可折叠容器70的远端52和近端56处具有开口。在一些实施例中，这些开口可以被配置成接收柱塞。在所示的实施例中，近端56和远端52具有锥形构造。为了便于插入套筒90中，远端52具有倾斜尖端92。可折叠容器70包含设置在可折叠容器70的相对表面处的突出部94，其允许可折叠容器70锁定和闭合在套筒90中。在一些实施例中，锥形端部具有从可折叠容器的纵向轴线测量的约0.1度到约90度的角度的倾斜开口。优选地，倾斜开口具有约45度的角度。随着可折叠容器与其它装置之间的初始接触面减小，倾斜开口易于伴随较小阻力将可折叠容器插入其它装置中。
图11示出了骨材料分配设备10的另一方面，其包含刮铲12和托盘，托盘具有第一通道38和第二通道44，第一通道38和第二通道44被配置成接收可折叠容器100。可折叠容器100包含上部隔室102、下部隔室104、折叠线108、可分开的接缝114和针106。骨材料分配设备10还包含柱塞110和尖端帽112。柱塞110允许通过滑动柱塞110穿过装载的可折叠容器100从骨材料分配设备10输送骨材料以将骨材料输送出针106并输送到骨缺损。在一些实施例中，与可折叠容器100相比，柱塞110通常具有更小的直径。在一些实施例中，柱塞110包含细长部分，其延伸的长度至少与可折叠容器100的长度相同。通过将可折叠容器放置在托盘中并在托盘的混合表面24中混合骨材料并当可折叠容器100装载在托盘的第一通道38和第二通道44中时将骨材料装载到可折叠容器100，可以用骨材料填充可折叠容器100。然后将可折叠容器100与针106和柱塞110组装在一起，可以容易地将骨材料输送给患者并减少可折叠容器100的堵塞。
图12示出了可折叠容器的尖端230。在一些实施例中，尖端230包含各种形状，包括但不限于h形202、三叶草形状204、正方形206、矩形208、椭圆形210和圆形212。在一些实施例中，尖端包含附加的形状。图12进一步示出了锁定机构220。在一些实施例中，锁定机构包含卡扣配合配件214、摩擦配合配件216和突出部-槽配件218。在一些实施例中，该配件几何形状与折叠构造的整个长度一致。在一些实施例中，锁定机构可以包括第三和/或第四折叠元件，第三和/或第四折叠元件通过附加的折叠线连接到上部隔室和/或下部隔室。这些附加的折叠元件将使得使用者能够折叠并且紧固可折叠容器。图14示出了具有第三折叠元件的容器120。在该构造中，容器包含上部隔室49、下部隔室48和第三1/2管122。上部隔室通过折叠线54连接到下部隔室。稍大直径的第三1/2管通过第二折叠线124连接到下部隔室。在闭合构造中，上部隔室和下部隔室装载有骨材料并且被折叠在一起以形成圆形管。经由第二折叠线附接到下部隔室的稍大的第三1/2管在上部容器的顶部上方闭合以将折叠容器锁定关闭。
图13示出了不同的刮刀12，其中主体大致为矩形或圆形。刮刀可以包含被配置成用于研磨和/或混合骨材料的尖端部分18。刮刀可以具有被配置成用于研磨和混合材料的远侧部分14。在一些实施例中，刮刀的刀片部分20包含各种形状，其对应于脊部以及托盘的脊部之间空间的形状。刀片部分可以包括对应于托盘的矩形脊部的矩形切口302、对应于托盘的三角形脊部的三角形切口304、或对应于托盘的弓形/圆形脊部的弓形/圆形切口306。在一些实施例中，切口的数量可以小于脊部的数量。
在各种实施例中，提供了包含骨材料分配设备的套件，其包括托盘和可折叠容器。套件可以包括附加的部件以及骨材料分配设备，骨材料分配设备包括骨材料和用于施用骨材料的其它部件(例如擦拭物、针、注射器、其它混合装置等)。套件可以在第一隔室中包括骨材料。第二隔室可以包括固持载体的小瓶和输送所需的任何其它器械。第三隔室可以包括用于固持植入过程的无菌性的手套、盖布、伤口敷料和其它程序用品以及说明手册，说明手册可以包括示出在混合之后如何施用骨材料的图表。第四隔室可以包含附加的针和/或缝合线。每个工具可以分别包装在消毒的塑料袋中。第五隔室可以包括用于射线照相成像的药剂。套件的封面可以包括植入过程的图示，并且可以在隔室上放置透明塑料盖以保持无菌。
在各种实施例中，骨材料分配设备的一个或多个部件在最终包装中的最终灭菌步骤中通过辐射灭菌。产品的最终灭菌比无菌过程等过程提供了更高的无菌保证，其要求单独的产品部件分别灭菌并且在无菌环境中组装最终的包装。
在各种实施例中，在最终灭菌步骤中使用γ辐射，其涉及利用来自深度渗入骨材料分配设备的伽玛射线的电离能。伽玛射线在杀灭微生物方面非常有效，它们不留下任何残留物，也没有足够的能量将放射性传递给设备。当设备处于包装中时可以使用γ射线，并且γ消毒不需要高压或真空条件，因此包装密封件和其它部件不受应力。另外，伽玛辐射不需要渗透性包装材料。
在各种实施例中，可使用电子束(e束)辐射来对骨材料分配设备的一个或多个部件进行消毒。电子束辐射包含电离能的形式，其通常表征为低穿透率和高剂量率。电子束辐射与伽马处理类似，因为它改变了接触时各种化学和分子键，包括微生物的生殖细胞。为电子束消毒而生产的电子束是通过加速和电力转换而产生的集中的高电荷电子流。
其它方法也可用于对分配设备进行消毒，包括但不限于气体消毒，诸如，例如用环氧乙烷或蒸汽消毒。
使用方法
提供了一种将骨材料填充到可折叠容器中的方法。该方法包含：将骨材料放置在托盘的分配表面中或托盘的分配表面上，托盘具有近端、远端、以及设置在托盘的近端和远端之间的分配表面；从托盘的分配表面转移骨材料以用述骨材料填充可折叠容器，可折叠容器被配置成可去除式接合托盘的近端，可折叠容器可以围绕可折叠容器中的折叠线以折叠构造和展开构造移动，可折叠容器具有上部隔室和下部隔室，当可折叠容器处于展开构造可去除式接合托盘的近端时，可折叠容器的下部隔室被配置成从托盘的分配表面接收骨材料；以及当可折叠容器处于折叠构造时，将上部隔室折叠在可折叠容器的下部隔室上，以将骨材料包围在可折叠容器中，从而用骨材料填充可折叠容器。
可以使用刮刀、托盘的混合表面和分配表面将骨材料与液体材料和任选地治疗剂混合，直到达到骨材料的期望稠度(例如油灰、糊剂等)。骨材料可以与合适的稀释剂混合，然后装入可折叠容器中。可折叠容器可具有足够的空间以允许骨材料和一定体积的稀释剂混合。在一些实施例中，稀释剂包括葡萄糖，其它糖包括但不限于蔗糖、果糖、葡萄糖、乳酸林格氏液，多元醇包括但不限于甘露醇、木糖醇、山梨醇、麦芽糖醇、乳糖醇，多糖包括但不限于天然或前-糊化淀粉、麦芽糖糊精、环糊精、矿物化合物包括但不限于磷酸二钙或磷酸三钙，不管是二水合物或无水物，纤维素衍生物包括但不限于微晶纤维素、乳糖或其一水合物或无水物，以及它们的混合物诸如二钙磷酸盐二水合物、甘露糖醇、预糊化玉米淀粉、微晶纤维素及其混合物、水和/或nacl(盐水)。在一些实施例中，盐水是0.90％盐水或0.45％盐水。在一些实施例中，可以使用其它输送载体，例如d5w(在5％水中的葡萄糖)、d5ns(在5％水和生理盐水中的葡萄糖)和d5w/1/2ns(d5w和1/2生理盐水)、血液、间充质干细胞等。
在一些实施例中，该方法还包含将填充的可折叠容器从托盘拆卸；将柱塞放置在填充的可折叠容器中位于可折叠容器的近侧开口处；将针放置在可折叠容器的远侧开口处；将针插入骨缺损处；以及将骨材料从可折叠容器输送至骨缺损。在一些实施例中，该方法还包含将填充的可折叠容器从托盘拆卸；将填充的可折叠容器放置在输送插管中；将柱塞放置在填充的可折叠容器中位于可折叠容器的近侧开口处；将输送插管插入骨缺损处；以及将可折叠容器中的骨材料输送至骨缺损。
在一些实施例中，处于打开和展开构造的可折叠容器可以被水平旋转，使得上部隔室和下部隔室可以与第一通道和第二通道切换它们的对应位置。在第一通道的上部隔室填充有骨材料之后，可以旋转它，使得下部隔室将设置在第一通道上以接收骨材料。在一些实施例中，处于打开和展开构造的可折叠容器可以旋转90度，使得可折叠容器的纵向轴线垂直于在托盘的近端36和远端25之间形成的轴线。在一些实施例中，可折叠容器的纵向轴线平行于托盘的脊部的纵向轴线。
骨材料分配设备可以用于治疗多种病症，包括骨质疏松症、骨折修复或愈合、对牙龈中增加的骨形成临床上有益的牙科手术、修复由创伤引起的颅面骨缺损或先天性缺陷诸如腭裂/唇、以及许多其中天然骨生长不足的肌骨骼疾病，这对本领域普通技术人员来说是显而易见的。骨材料可以用于治疗高度不愈合风险的开放性骨折和骨折，以及患有脊部柱疾病的受试者，包括需要脊部柱融合的受试者(例如前腰椎椎体间融合术、后腰椎融合术和颈椎融合)或具有退行性椎间盘疾病或关节炎影响腰椎和颈椎的受试者。
尽管已经参考实施例描述了本发明，但是本领域的技术人员将认识到，可以在形式和细节上进行改变而不脱离本发明的精神和范围。
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