腈的α烷基化反应催化剂及其应用的制作方法

本发明属于有机化合物应用技术领域，具体涉及腈的α烷基化反应催化剂及其应用。

背景技术：

通过借氢或者氢转移机理，将醇作为烷基化试剂来构建c-c键已经成为一种非常重要的方法。在这些反应中，水作为唯一的副产物实现了原子经济性和环境友好的目的。到目前为止，已经有多种类型的底物通过此方法获得了α烷基化反应的产物，包括酮类，酯类，吲哚等。此外，腈在有机合成中是一类非常重要的构建模块。腈类化合物能够非常便捷的转换成其他类型取代基的化合物，例如酰胺，羧酸衍生物，咪唑啉类衍生物，噁唑啉衍生物以及其他类型的生物活性分子。这些类型的化合物在有机合成，药物合成等方面都有着极其重要的作用。所以，腈类化合物的α烷基化反应已经引起人们的重视。因此，开发更高效的催化剂是腈类发生烷基化反应的重要方法之一。

技术实现要素：

现有技术中的腈的α烷基化存在温度高，碱用量大、反应时间长等问题，针对现有技术中存在的问题，本发明提供一种腈的α烷基化反应催化剂及其在该反应中的应用，该方法反应时间短，碱用量少，廉价易得。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：

一种腈的α烷基化反应催化剂，所述催化剂为吡啶-吡啶-咪唑啉非对称钳形钌化合物，结构通式如下：

r³为c1-c15的烷基、芳基，r⁴为苯基或氢，r⁵为芳基、苯磺酰基或含取代基的苯磺酰基。

所述的催化剂在腈的α烷基化反应中的应用，腈的α烷基化反应过程如下：将催化剂、碱、腈类化合物、醇类化合物加入到溶剂中进行反应，反应结束后，通过薄层色谱分离提纯得到相应的目标产物，反应式为所述腈类化合物的通式为r¹ch2cn，其中r¹为苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、对氯苯基、噻吩基；所述醇类化合物的通式为r²ch2oh，其中r²为芳基或烷基，芳基为苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、对氯苯基等，烷基为正丁基、苯丙基；所述催化剂为吡啶-吡啶-咪唑啉非对称钳形钌化合物；所用的碱为koh，naoh，csoh，csoh·h2o，ko^tbu，nao^tbu，k2co3，na2co3或cs2co3，所用的溶剂为甲苯、二甲苯、二氧六环或二氯乙烷，反应温度为120-140℃。

进一步，所述腈类化合物和醇类化合物的摩尔比为1:1-5，优选1:2。

进一步，以腈类化合物和醇类化合物的总物质的量为基准，所述催化剂用量为0.5-2.5mol％。

进一步，所述碱的用量为0.1-0.5equiv。

进一步，所述薄层色谱分离采用的展开剂为石油醚：乙酸乙酯(v:v)＝20～30/1。

(一)一种腈的α烷基化反应催化剂，所述催化剂为吡啶-吡啶-咪唑啉非对称钳形钌化合物，结构通式如下：r³为c1-c15的烷基、芳基，r⁴为氢，r⁵为芳基时，该催化剂的制备方法如下：含吡啶-吡啶-咪唑啉非对称nnn’钳形钌化合物按以下方法合成：以廉价的2,2'-联吡啶为起始原料，2,2'-联吡啶与双氧水在三氟乙酸溶液中反应生成2,2’-联吡啶-1-氧化物，接着，2,2’-联吡啶-1-氧化物和三甲基腈硅烷、苯甲酰氯在无水二氯甲烷中反应4天得到2,2’-联吡啶-6-甲腈，2,2’-联吡啶-6-甲腈在碱中发生水解得到2,2-联吡啶-6-羧酸，将2,2-联吡啶-6-羧酸在亚硫酰氯中回流，蒸出亚硫酰氯，加入无水二氯甲烷溶解，然后在冰浴条件滴加入手性氨基醇的无水二氯甲烷溶液中，滴加完毕后于室温反应过夜，然后旋干反应溶液，在亚硫酰氯中继续回流，回流结束后，蒸出亚硫酰氯，加入无水二氯甲烷溶解，同样在冰浴条件下滴加入芳香胺的无水二氯甲烷溶液中，滴加完毕后，于室温反应过夜，然后加入10％的氢氧化钠水溶液，萃取，干燥，浓缩，薄层层析分离得到非对称nnn’钳形配体。将nnn’钳形配体和rucl2(pph3)3在甲苯中回流，析出紫黑色固体，即为非对称nnn’钳形钌化合物。

具体步骤为：

(1)将2,2-联吡啶经过双氧水氧化，腈基化，水解得到2,2-联吡啶-6-羧酸；

(2)将2,2-联吡啶-6-羧酸在亚硫酰氯中回流，然后蒸去过量的亚硫酰氯，冰浴滴入手性氨基醇的无水二氯甲烷溶液中，滴加完毕后，反应过夜，然后旋干得到酰胺化合物；

(3)向酰胺化合物中加入亚硫酰氯继续回流反应，然后蒸去过量的亚硫酰氯，加入无水二氯甲烷和三乙胺，然后冰浴滴加芳香胺，室温搅拌过夜，最后加入氢氧化钠的水溶液，继续搅拌过夜，萃取，干燥，浓缩，薄层层析得非对称钳形配体；

(4)非对称钳形配体和rucl2(pph3)3在甲苯中回流反应，反应结束后冷却，直接析出固体，用乙醚洗涤，即得到目标化合物。

进一步，所述步骤(2)中2,2-联吡啶-6-羧酸与亚硫酰氯的摩尔比为1:(7-21)，2,2-联吡啶-6-羧酸在亚硫酰氯中回流反应8-12h，所述2,2-联吡啶-6-羧酸与手性氨基醇的摩尔比为1:(1-2)。

进一步，所述步骤(3)中酰胺化合物与芳香胺的摩尔比为1:(1-2)。

进一步，所述步骤(3)中酰胺化合物在亚硫酰氯中回流时间为8-12h。

进一步，所述步骤(3)中酰胺化合物与亚硫酰氯的摩尔比为1:(7-21)，酰胺化合物与三乙胺、氢氧化钠的摩尔比为1:6:(8-12)。

进一步，冰浴滴加手性氨基醇和芳香胺后室温搅拌反应8-16h。

进一步，所述步骤(3)中加入氢氧化钠的水溶液，继续搅拌反应8-12h，氢氧化钠的水溶液的质量浓度为10％。

进一步，所述步骤(4)中，非对称钳形配体和rucl2(pph3)3的物质的量之比为1:(1-2)，回流反应时间为2-5小时。

(二)一种腈的α烷基化反应催化剂，所述催化剂为吡啶-吡啶-咪唑啉非对称钳形钌化合物，结构通式如下：r³、r⁴为苯基，r⁵为苯磺酰基或含取代基的苯磺酰基；该催化剂的制备方法如下：以廉价的2,2'-联吡啶为起始原料，2,2'-联吡啶与双氧水在三氟乙酸溶液中反应生成2,2’-联吡啶-1-氧化物，接着，2,2’-联吡啶-1-氧化物和三甲基腈硅烷、苯甲酰氯在无水二氯甲烷中反应2-5天得到2,2’-联吡啶-6-甲腈，2,2’-联吡啶-6-甲腈和甲醇钠在无水甲醇中回流反应得到联吡啶亚胺类化合物，联吡啶亚胺类化合物继续和(1s,2s)-1,2-二苯基乙二胺在无水ch2cl2中反应1-2天得到含有nh的咪唑啉类化合物，含有nh的咪唑啉类化合物和dmap、对甲苯磺酰氯类化合物在二氯甲烷中反应3-7h，然后旋蒸、浓缩，薄层色谱分离即得到非对称钳形配体，配体化合物和三(三苯基膦)二氯化钌在甲苯中回流反应3h，快速硅胶柱纯化分离得到目标化合物。

具体步骤如下：

(1)将2,2-联吡啶经过双氧水氧化，腈基化得到2,2-联吡啶-6-甲腈，2,2-联吡啶-6-甲腈再经过醇解得到联吡啶亚胺类化合物；

(2)联吡啶亚胺类化合物经过环化反应得到含有nh的咪唑啉类产物；

(3)将含有nh的咪唑啉类环化产物磺酰化得到非对称钳形配体；

(4)非对称钳形配体和rucl2(pph3)3在甲苯中回流反应，经硅胶柱纯化分离得到吡啶-吡啶-含苯磺酰基咪唑啉非对称钳形钌化合物。

进一步，所述步骤(1)中联吡啶亚胺类化合物的制备方法如下：将2,2-联吡啶与双氧水在三氟乙酸溶液中反应过夜生成2,2’-联吡啶-1-氧化物，2,2’-联吡啶-1-氧化物和三甲基腈硅烷、苯甲酰氯在无水二氯甲烷中反应2-5天，生成2,2’-联吡啶-6-甲腈，2,2’-联吡啶-6-甲腈和甲醇钠在无水甲醇中回流反应0.5-1小时得到联吡啶亚胺类化合物。

进一步，2,2’-联吡啶-6-甲腈和甲醇钠的摩尔比为5:2。

进一步，所述步骤(2)中将联吡啶亚胺类化合物和(1s,2s)-1,2-二苯基乙二胺在无水二氯甲烷中回流1-2天得到含有nh的咪唑啉类环化产物，其中联吡啶亚胺类化合物和(1s,2s)-1,2-二苯基乙二胺的摩尔比为1:1-2。

进一步，所述步骤(3)的具体步骤如下：在0℃的条件下，向含有nh的咪唑啉类环化产物中加入苯磺酰氯类化合物和dmap，室温反应3-7h，旋蒸、浓缩，薄层色谱分离即得到非对称钳形配体。

进一步，含有nh的咪唑啉类化合物和dmap、对甲苯磺酰氯类化合物的物质的量之比为1:3:2.2。

进一步，薄层色谱分离展开剂为pe/ea(v:v)＝1/1-5。

进一步，所述步骤(4)中非对称钳形配体和rucl2(pph3)3的物质的量之比为1:1-2。

进一步，所述步骤(4)中非对称钳形配体和rucl2(pph3)3在甲苯中回流反应3h。

进一步，所述步骤(4)中硅胶柱纯化分离时的洗脱剂为dcm/ch3oh(v:v)＝30-70/1。

本发明的有益效果：本发明涉及了一种非对称钳形钌化合物催化的腈的α烷基化反应。该方法使用醇作为烷基化试剂，生成水作为唯一的副产物，符合原子经济性和环境友好的理念，该方法具有催化量的碱，反应时间短，经济等优点。同时，该方法为合成二取代腈提供了一种方便可行的方法，提高了该类化合物在药物等方面的应用潜力。

具体实施方式

下面结合具体实施例，对本发明做进一步说明：

实施例1

一种腈的α烷基化反应催化剂，所述催化剂为吡啶-吡啶-咪唑啉非对称钳形钌化合物，结构通式为：该催化剂的制备方法如下：

(1)(s)-6-(4-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-4,5-二氢-1h-咪唑-2-基)-2,2'-联吡啶的制备：2,2-联吡啶-6-羧酸(10mmol)在亚硫酰氯溶液(5ml)中回流反应8h，旋蒸除去过量的亚硫酰氯得浅黄色油状物，将其溶解在无水二氯甲烷溶液中，在冰浴条件下，滴加进溶解有l-叔亮氨醇(11mmol，1.29g)和三乙胺(30mmol，4.2ml)的无水二氯甲烷溶液中，滴加完毕后，在室温下反应过夜。反应结束后，将反应物旋干，加入乙酸乙酯，过滤除去不溶物，滤液旋干后继续加入亚硫酰氯(5ml)回流状态下反应8h，旋蒸除去过量的亚硫酰氯得红棕色油状物，将其溶解在无水二氯甲烷溶液中，在冰浴条件下，滴加进溶解有对甲苯胺(11mmol，1.2g)和三乙胺(60mmol，8ml)的无水二氯甲烷溶液中，室温搅拌过夜后，再加入10％的氢氧化钠水溶液(35ml)，室温继续搅拌8-12h，结束后，分液，水相用二氯甲烷萃取3次，合并有机相，加入无水硫酸镁干燥，抽滤，旋干，柱层析分离(洗脱剂比例pe/ea＝3/1～1/10)得到相应nnn’配体。棕色固体；产率:52％；熔点：119-121℃。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.57(d,j＝4.7hz,1h),8.33(d,j＝7.7hz,1h),7.99(d,j＝7.7,hz,1h),7.84(t,j＝7.7hz,1h),7.53(ddd,j＝7.7,7.7,1.8hz,1h),7.37(d,j＝8.0hz,1h),7.19(ddd,j＝7.5,4.8,1.2hz,1h),6.99(d,j＝8.0hz,2h),6.80(d,j＝8.0hz,2h),4.23-4.13(m,1h),4.10-4.01(m,1h),3.71(t,j＝8.4hz,1h),2.26(s,3h),1.03(s,9h).¹³c{¹h}nmr(100mhz,cdcl3)δ160.3,155.7,154.8,149.4,148.8,141.6,137.5,136.5,133.3,129.1,124.1,123.7,123.5,121.4,121.3,74.2,55.6,34.3,26.0,20.8.ir(cm^-1):2949,2860,1592,1560,1515,1463,1432,1388,1362,1161,1144,992,821,786,750,564.hrms(esi-tof)m/z:[m+h]⁺calcdforc24h27n4371.2230,found371.2238.

(2)(s)-6-(4-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-4,5-二氢-1h-咪唑-2-基)-2,2'-联吡啶三苯基膦二氯化钌的制备：在装有搅拌回流装置的100ml的史莱克瓶中加入(s)-6-(4-(叔丁基)-1-(对甲苯基)-4,5-二氢-1h-咪唑-2-基)-2,2'-联吡啶(0.4mmol，148mg)、三(三苯基膦)二氯化钌(0.4mmol，383mg)和30ml甲苯，在氮气条件下回流反应3h，反应结束后，冷却析出固体，抽滤，用乙醚洗涤，即得到产品(170mg)。产率53％。紫色固体，熔点：>300℃。¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ9.55-9.45(m,1h),7.74(d,j＝7.9hz,1h),7.63(d,j＝7.9,hz,1h),7.48-7.37(m,7h),7.25-7.03(m,13h),6.93-6.69(m,2h),6.48(d,j＝7.9hz,1h),4.07-3.98(m,1h),3.97-3.90(m,1h),3.88-3.77(m,1h),2.38(s,3h),1.27(s,9h).¹³c{¹h}nmr(150mhz,cdcl3)δ160.3,157.9,138.3,136.8,134.8,133.13,133.11,131.6,131.3,130.1,128.9,128.2,127.7,127.6,126.4,125.0,121.1,120.5,57.1,35.9,29.8,27.4,21.1.³¹p{¹h}nmr(162mhz,cdcl3)δ42.2(s,pph3).ir(cm^-1):ν3053,2950,2869,1739,1548,1524,1511,1490,1480,1426,1374,1363,1296,1084,833,779,749,699,685,524,510,500.hrms(esi-tof)m/z:[m–2cl^-]²⁺calcdforc42h41n4pru367.1051,found367.1057.

实施例2

一种腈的α烷基化反应催化剂，所述催化剂为吡啶-吡啶-咪唑啉非对称钳形钌化合物，结构通式为：该催化剂的制备方法如下：

(1)6-((4s,5s)-4,5-二苯基-1-甲苯磺酰基-4,5-二氢-1h-咪唑-2-基)-2,2'-联吡啶的制备：

a：将2,2’-联吡啶-6-甲腈(1.0g,5.52mmol)和甲醇钠(120mg,2.21mmol)加入到50ml的史莱克瓶中，然后加入20ml的无水甲醇回流反应30min，反应结束后，加入冰醋酸将ph调节至中性。然后将溶剂旋干，放入真空干燥箱烘干，得到白色固体；

b：将所得白色固体和(1s,2s)-1,2-二苯基乙二胺(1.29g,6.07mmol)加入到100ml的圆底烧瓶中，然后加入50ml的无水二氯甲烷回流反应过夜，反应结束后，旋干溶剂，柱层析分离(pe/ea＝1/1)得到中间体；

c：将中间体(376.5mg,1.0mmol)和dmap(366.5mg,3.0mmol)加入到50ml的史莱克瓶中，然后加入20ml的二氯甲烷，将溶液冷却至0℃后，加入对甲基苯磺酰氯(419.4mg,2.2mmol)，将反应物于室温条件下反应4h，然后用饱和氯化铵的水溶液洗涤，再用二氯甲烷洗涤水相三次，混合有机相，用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，薄层色谱分离(pe/ea＝1/1)得到目标化合物化合物。白色固体；产率：0.45g，91％；熔点：181-182℃。¹hnmr(400mhz,d6-dmso)δ8.75(d,j＝4.7hz,1h),8.56(d,j＝8.0hz,1h),8.17(t,j＝7.7hz,1h),8.02-7.91(m,3h),7.55-7.46(m,5h),7.44-7.39(m,1h),7.37-7.30(m,5h),7.15-7.08(m,4h),5,18(d,j＝4.4hz,1h),5.15(d,j＝4.4hz,1h),2.29(s,3h).¹³c{¹h}nmr(100mhz,cdcl3)δ158.7,155.2,155.1,149.7,149.1,143.6,141.5,141.0,137.6,136.7,136.4,129.7,129.13,129.07,128.98,128.3,128.0,127.6,126.6,126.4,124.6,123.8,122.3,121.5,78.6,71.7,21.5.ir(cm^-1):3372,3269,3095,3045,1621,1583,1457,1432,1352,1174,1096,1074,785,764,699,670,598,541.hrms(esi-tof)m/z:[m+h]⁺calcdforc32h27n4o2s531.1849,found531.1854.

(2)钌化合物b的合成：在氩气氛围中，将上述配体化合物(0.40mmol)，rucl2(pph3)3(383.25mg,0.40mmol)加入到100ml的史莱克瓶中，然后加入30ml的无水甲苯，混合物在氩气保护条件下回流反应3h。反应结束后，冷却，然后在70℃将甲苯减压蒸出。粗产物通过快速硅胶柱纯化分离(dcm/ch3oh＝50/1)钌化合物b。紫色固体；产率：0.20g，51％；熔点：206-208℃。¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ9.17(d,j＝5.5hz,1h),8.56(d,j＝8.0hz,1h),7.83(d,j＝8.0hz,1h),7.67(d,j＝7.8hz,1h),7.54(d,j＝8.0hz,2h),7.48-7.39(m,2h),7.33(d,j＝7.5hz,2h),7.26-7.22(m,3h),7.19-7.11(m,9h),7.07(d,j＝8.0hz,2h),7.04-6.89(m,12h),5.17-5.09(m,2h),2.32(s,3h).¹³c{¹h}nmr(150mhz,cdcl3)δ161.8,160.4,158.2,154.6,153.9,145.6,140.2,138.5,137.2,135.5,132.9,132.8,131.4,131.1,130.5,130.2,129.3,129.2,128.9,128.5,128.1,128.0,127.93,127.87,127.7,126.7,126.3,125.7,121.4,120.4,76.5,72.0,21.7.³¹p{¹h}nmr(243mhz,cdcl3)δ37.0(s,pph3).ir(cm^-1):ν3053,3029,1596,1480,1434,1365,1301,1169,1087,772,743,694,670,662,595,520,499.hrms(esi-tof)m/z:[m–2cl^-]²⁺calcdforc50h41n4o2prus447.0860,found447.0864.

实施例3

一种腈的α烷基化反应催化剂，所述催化剂为吡啶-吡啶-咪唑啉非对称钳形钌化合物，结构通式为：该催化剂的制备方法如下：

(1)6-((4s,5s)-1-((4-硝基苯基)磺酰基)-4,5-二苯基-4,5-二氢-1h-咪唑-2-基)-2,2'-联吡啶：将实施例二步骤(1)c中的对甲基苯磺酰氯替换为对硝基苯磺酰氯(487.6mg,2.2mmol)，其他制备方法同实施例二步骤(1)。白色固体；产率：0.55g，97％；熔点：184-185℃。¹hnmr(400mhz,d6-dmso)δ8.73(d,j＝4.6hz,1h),8.53(d,j＝8.0hz,1h),8.20(t,j＝7.7hz,1h),8.06(d,j＝7.7hz,1h),7.98(d,j＝8.8hz,2h),7.83-7.72(m,2h),7.59-7.43(m,8h),7.42-7.33(m,3h),7.30-7.23(m,2h),5.39(d,j＝3.6hz,1h),5.29(d,j＝3.6hz,1h).¹³c{¹h}nmr(100mhz,d6-dmso)δ156.9,154.7,154.1,149.7,149.5,148.8,143.9,140.5,140.4,138.7,137.0,129.3,128.9,128.5,128.4,127.9,126.2,126.1,124.6,124.5,124.2,122.5,120.5,77.5,71.0.ir(cm^-1):3114,3096,3000,1642,1585,1581,1528,1459,1431,1374,1348,1311,1177,1121,1091,1058,1022,859,834,780,761,738,702,654,626,585,552.hrms(esi-tof)m/z:[m+h]⁺calcdforc31h24n5o4s562.1544,found562.1547.

(2)钌化合物c的合成：制备方法同实施例二(2)。紫色固体；产率：0.19g，47％；熔点：206-208℃。¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ9.21(d,j＝4.9hz,1h),8.48(d,j＝8.1hz,1h),8.01(d,j＝8.3hz,2h),7.88-7.76(m,3h),7.68(d,j＝8.1hz,1h),7.57-7.52(m,1h),7.51-7.48(m,2h),7.44(d,j＝8.1hz,1h),7.29-7.24(m,4h),7.21-7.18(m,1h),7.17-7.09(m,8h),7.01-6.87(m,11h),5.28(d,j＝11.3hz,2h).¹³c{¹h}nmr(150mhz,cdcl3)δ161.2,160.5,158.0,154.4,154.1,151.2,139.2,138.4,137.8,135.8,132.83,132.77,131.0,130.7,130.2,129.5,129.3,129.1,128.53,128.46,128.44,128.1,128.04,127.96,127.4,127.2,126.6,125.4,124.8,121.4,120.4,75.7,72.2.³¹p{¹h}nmr(243mhz,cdcl3)δ36.4(s,pph3).ir(cm^-1):ν3055,3025,1603,1528,1480,1434,1372,1346,1312,1176,1086,849,738,694,680,625,584,522,499.hrms(esi-tof)m/z:[m–2cl^-]²⁺calcdforc49h38n5o4prus462.5708,found462.5712.

上述催化剂催化腈的α烷基化反应的应用实例如下：

氩气氛围下，向15ml的干燥的史莱克管中依次加入非对称钳形钌(ii)催化剂、碱，腈类，醇，然后加入甲苯进行反应，反应结束后，冷却，粗产物通过薄层色谱分离纯化得到相应的目标产物。

实施例4：催化剂a催化的2-(4-溴苯基)-3-苯基丙烷腈的合成：氩气氛围下，向15ml的干燥的史莱克管中依次加入催化剂a(0.005mmol,1.0mol％)、koh(0.1mmol,0.20equiv)，对溴苯乙腈(0.5mmol,98.02mg)，苄醇(1.0mmol,108.14mg)，然后加入0.8ml的甲苯，反应混合物在120℃的温度下反应4h，反应结束后，冷却，然后加入二氯甲烷溶解转移到100ml的圆底烧瓶中，在减压条件下将溶剂旋出，粗产物通过薄层色谱分离(pe/ea＝20～30/1)纯化得到相应的目标产物。白色固体；产率：29mg，20％；熔点：80-81℃。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.52-7.43(m,2h),7.33-7.26(m,3h),7.14-7.06(m,4h),3.97(t,j＝7.0hz,1h),3.18(dd,j＝13.4,7.7hz,1h),3.09(dd,j＝13.4,6.7hz,1h).¹³c{¹h}nmr(100mhz,cdcl3)δ135.8,134.1,132.2,129.2,128.7,127.6,122.3,119.9,42.0,39.2.ir(cm^-1):3054,3027,2941,2885,2242,1487,1455,1407,1073,1013,816,742,696,568,490.hrms(esi-tof)m/z:[m+h]⁺calcdforc15h13brn286.0226,found286.0228.

实施例5：催化剂b催化的2-(4-溴苯基)-3-苯基丙烷腈的合成：氩气氛围下，向15ml的干燥的史莱克管中依次加入催化剂b(0.005mmol,1.0mol％)、koh(0.1mmol,0.2equiv)，对溴苯乙腈(0.5mmol,98.02mg)，苄醇(1.0mmol,108.14mg)，然后加入0.8ml的甲苯，反应混合物在120℃的温度下反应4h，反应结束后，冷却，然后加入二氯甲烷溶解转移到100ml的圆底烧瓶中，在减压条件下将溶剂旋出，粗产物通过薄层色谱分离(pe/ea＝20～30/1)纯化得到相应的目标产物。白色固体；产率：53mg，37％；熔点：80-81℃。化合物表征见实施例4。

实施例6：催化剂c催化的2-(4-溴苯基)-3-苯基丙烷腈的合成：氩气氛围下，向15ml的干燥的史莱克管中依次加入催化剂c(0.005mmol,1.0mol％)、koh(0.1mmol,0.2equiv)，对溴苯乙腈(0.5mmol,98.02mg)，苄醇(1.0mmol,108.14mg)，然后加入0.8ml的甲苯，反应混合物在120℃的温度下反应4h，反应结束后，冷却，然后加入二氯甲烷溶解转移到100ml的圆底烧瓶中，在减压条件下将溶剂旋出，粗产物通过薄层色谱分离(pe/ea＝20～30/1)纯化得到相应的目标产物。白色固体；产率：53mg，37％；熔点：80-81℃。化合物表征见实施例4。

实施例7：催化剂c催化的2-(4-溴苯基)-3-苯基丙烷腈的合成：氩气氛围下，向15ml的干燥的史莱克管中依次加入催化剂c(0.0075mmol,1.5mol％)、koh(0.075mmol,0.15equiv)，对溴苯乙腈(0.5mmol,98.02mg)，苄醇(1.0mmol,108.14mg)，然后加入0.8ml的甲苯，反应混合物在140℃的温度下反应4h，反应结束后，冷却，然后加入二氯甲烷溶解转移到100ml的圆底烧瓶中，在减压条件下将溶剂旋出，粗产物通过薄层色谱分离(pe/ea＝20～30/1)纯化得到相应的目标产物。白色固体；产率：119mg，83％；熔点：80-81℃。化合物表征见实施例4。

实施例8：2-(4-甲氧基苯基)-3-苯代丙腈的合成：将实施例7中的对溴苯乙腈换成对甲氧基苯乙腈(0.5mmol，73.56mg)，其它制备方法同实施例7。whitesolid.yield:107mg,90％.mp:63-64℃.¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.33-7.22(m,3h),7.14(dd,j＝8.0,19.7hz,4h),6.86(d,j＝8.0hz,2h),3.94(t,j＝8.0hz,1h),3.80(s,3h),3.16(dd,j＝13.2,8.4hz,1h),3.09(dd,j＝13.6,6.5hz,1h).¹³c{¹h}nmr(150mhz,cdcl3)δ159.4,136.5,129.3,128.65,128.61,127.3,127.2,120.6,114.4,55.3,42.3,39.0.ir(cm^-1):3062,2971,2924,2856,2244,1616,1613,1512,1456,1256,1179,1031,831,739,699.hrms(esi-tof)m/z:[m+na]⁺calcdforc16h15nnao260.1046,found260.1048.

实施例9：2-(4-(叔丁基)苯基)-3-苯丙腈的合成：将实施例7中的对溴苯乙腈换成对叔丁基苯乙腈(0.5mmol，86.63mg)，其它制备方法同实施例7。whitesolid.yield:55mg,42％.mp:124-125℃.¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.41-7.35(m,2h),7.34-7.26(m,3h),7.24-7.14(m,4h),3.97(dd,j＝8.6,6.4hz,1h),3.21-3.07(m,2h),1.32(s,9h).¹³c{¹h}nmr(100mhz,cdcl3)δ151.3,136.6,132.3,129.2,128.7,127.3,127.1,126.0,120.5,42.3,39.5,34.6,31.3.ir(cm^-1):3064,3060,2961,2925,2874,2240,1728,1606,1514,1458,1362,1272,1110,1024,979,747,706,585.hrms(esi-tof)m/z:[m+h]⁺calcdforc19h22n264.1747,found264.1749.

实施例10：3-苯基-2-(对甲苯基)丙腈的合成：将实施例7中的对溴苯乙腈换成对甲基苯乙腈(0.5mmol，65.59mg)，其它制备方法同实施例7。whitesolid.yield:100mg,90％.mp:71-73℃.¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.33-7.23(m,3h),7.19-7.08(m,6h),3.96(dd,j＝8.4,6.4hz,1h),3.17(dd,j＝13.7,8.4hz,1h),3.10(dd,j＝13.7,6.4hz,1h),2.35(s,3h).¹³c{¹h}nmr(100mhz,cdcl3)δ138.0,136.5,132.3,129.7,129.2,128.6,127.3,120.6,42.3,39.5,21.1.ir(cm^-1):3055,3027,2922,2857,2240,1601,1495,1438,1027,798,736,695,572,492.hrms(esi-tof)m/z:[m+h]⁺calcdforc16h16n222.1277,found222.1278.

实施例11：2,3-二苯基丙腈的合成：将实施例7中的对溴苯乙腈换成苯乙腈(0.5mmol，58.58mg)，其它制备方法同实施例7。whitesolid.yield:99mg,95％.mp:52-53℃.¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.41-7.19(m,8h),7.17-7.07(m,2h),3.98(dd,j＝8.4,6.4hz,1h),3.17(dd,j＝13.6,8.1hz,1h),3.11(dd,j＝13.6,6.6hz,1h).¹³c{¹h}nmr(100mhz,cdcl3)δ136.3,135.3,129.3,129.1,128.7,128.2,127.5,127.4,120.4,42.2,39.8.ir(cm^-1):3065,3032,2924,2854,2243,1599,1496,1455,1073,1024,753,696.hrms(esi-tof)m/z:[m+h]⁺calcdforc15h14n208.1121,found208.1123.

实施例12：2-(4-氟苯基)-3-苯代丙腈：将实施例7中的对溴苯乙腈换成对氟苯乙腈(0.5mmol，67.57mg)，其它制备方法同实施例7。whitesolid.yield:97mg,86％.mp:85-86℃.¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.33-7.23(m,3h),7.23-7.15(m,2h),7.13-7.06(m,2h),7.06-6.98(m,2h),3.99(t,j＝7.3hz,1h),3.19(dd,j＝13.3,8.0hz,1h),3.10(dd,j＝13.3,6.6hz,1h).¹³c{¹h}nmr(150mhz,cdcl3)δ162.5(d,jf-c＝247.3hz),135.9,130.95(d,jf-c＝3.0hz),129.3,129.2,128.7,127.5,120.2,116.0(d,jf-c＝21.9hz),42.2,39.0.¹⁹fnmr(564mhz,cdcl3)δ-113.52.ir(cm^-1):2938,2888,2244,1897,1605,1509,1457,1218,1159,1078,1017,834,816,744,701,568.hrms(esi-tof)m/z:[m+h]⁺calcdforc15h13fn226.1027,found226.1030.

实施例13：2-(4-氯苯基)-3-苯代丙腈：将实施例7中的对溴苯乙腈换成对氯苯乙腈(0.5mmol，75.80mg)，其它制备方法同实施例7。whitesolid.yield:97mg,80％.mp:79-80℃.¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.36-7.26(m,5h),7.20-7.13(m,2h),7.12-7.07(m,2h),3.98(t,j＝7.3hz,1h),3.18(dd,j＝13.6,8.0hz,1h),3.10(dd,j＝13.6,6.6hz,1h).¹³c{¹h}nmr(100mhz,cdcl3)δ135.8,134.3,133.6,129.24,129.20,128.9,128.7,127.5,120.0,42.0,39.1.ir(cm^-1):3089,3054,2939,2245,1605,1493,1454,1412,1094,1089,1017,828,744,701,691,569,494.hrms(esi-tof)m/z:[m+h]⁺calcdforc15h13cln242.0731,found242.0734.

实施例14：2-(3-甲氧基苯基)-3-苯代丙腈：将实施例7中的对溴苯乙腈换成间甲氧基苯乙腈(0.5mmol，73.56mg)，其它制备方法同实施例7。yellowoil.yield:107mg,90％.¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.32-7.24(m,4h),7.17-7.12(m,2h),6.85(d,j＝7.7hz,2h),6.77(s,1h),3.96(t,j＝7.4hz,1h),3.77(s,3h),3.21-3.15(m,1h),3.13(dd,j＝13.3,6.4hz,1h).¹³c{¹h}nmr(150mhz,cdcl3)δ160.0,136.7,136.3,130.1,129.2,128.7,127.4,120.3,119.7,113.8,113.2,55.3,42.1,39.8.ir(cm^-1):3086,3035,2958,2844,2246,1606,1496,1456,1267,1155,1053,879,787,739,700.hrms(esi-tof)m/z:[m+h]⁺calcdforc16h16no238.1226,found238.1228.

实施例15：2-(3-氯苯基)-3-苯代丙腈：将实施例7中的对溴苯乙腈换成间氯苯乙腈(0.5mmol，75.80mg)，其它制备方法同实施例7。whitesolid.yield:97mg,80％.mp:61-63℃；¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.33-7.22(m,6h),7.15-7.08(m,3h),3.96(t,j＝7.3hz,1h),3.17(dd,j＝13.6,8.3hz,1h),3.10(dd,j＝13.6,6.3hz,1h).¹³c{¹h}nmr(150mhz,cdcl3)δ137.1,135.8,134.9,130.3,129.2,128.8,128.6,127.7,127.6,125.8,119.8,42.0,39.4.ir(cm^-1):3057,2960,2932,2878,2242,1598,1594,1500,1476,1456,1439,1194,1166,1098,1083,919,900,781,749,715,691,595,574,484.hrms(esi-tof)m/z:[m+h]+calcdforc15h13cln242.0731,found242.0734.

实施例16：3-苯基-2-(邻甲苯基)丙腈：将实施例7中的对溴苯乙腈换成邻甲基苯乙腈(0.5mmol，65.59mg)，其它制备方法同实施例7。colorlessoil.yield:22mg,20％.¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.42(d,j＝6.6hz,1h),7.33-7.26(m,3h),7.25-7.21(m,2h),7.19-7.14(m,3h),4.14(t,j＝6.6hz,1h),3.19-3.11(m,1h),3.10-3.03(m,1h),2.25(s,3h).¹³c{¹h}nmr(150mhz,cdcl3)δ136.6,135.1,133.7,131.0,129.2,128.7,128.3,127.7,127.4,126.9,120.7,41.0,36.6,19.1.ir(cm^-1):3069,3034,2941,2887,2245,1068,1498,1456,1081,1052,762,751,701.hrms(esi-tof)m/z:[m+h]⁺calcdforc16h16n222.1277,found222.1279.

实施例17：2-(3,5-二甲基苯基)-3-苯代丙腈：将实施例7中的对溴苯乙腈换成3,5-二甲基苯乙腈(0.5mmol，72.60mg)，其它制备方法同实施例7。yellowoil.yield:113mg,96％.¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.35-7.22(m,3h),7.21-7.12(m,2h),6.95(s,1h),6.89(s,2h),3.90(dd,j＝9.0,6.2hz,1h),3.20-3.04(m,2h),2.30(s,6h).¹³c{¹h}nmr(100mhz,cdcl3)δ138.7,136.7,135.2,129.8,129.2,128.6,127.4,125.2,120.6,42.4,39.9,21.3.ir(cm^-1):3035,2934,2881,2246,1610,1498,1456,1387,1076,1042,853,754,715,701.hrms(esi-tof)m/z:[m+h]⁺calcdforc17h18n236.1434,found236.1437.

实施例18：3-苯基-2-(噻吩-2-基)丙腈：将实施例7中的对溴苯乙腈换成2-噻吩乙腈(0.5mmol，61.59mg)，其它制备方法同实施例7。colorlessoil.yield:31mg,29％.¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.34-7.25(m,4h),7.19(d,j＝7.3hz,2h),7.00-6.97(m,1h),6.97-6.92(m,1h),4.27(t,j＝7.4hz,1h),3.28-3.20(m,2h).¹³c{¹h}nmr(150mhz,cdcl3)δ137.2,136.0,129.2,128.8,127.6,127.1,126.5,125.7,119.5,42.3,34.9.ir(cm^-1):3075,3034,2955,2883,2246,1608,1498,1457,1080,1052,762,752,701,584.hrms(esi-tof)m/z:[m+h]⁺calcdforc13h12ns214.0685,found214.0684.

实施例19：3-(4-甲氧基苯基)-2-苯代丙腈：将实施例7中的对溴苯乙腈换成苯乙腈(0.5mmol，58.58mg)，苄醇换成对甲氧基苄醇(1.0mmol，138.16mg)，其它制备方法同实施例7。yellowsolid.yield:105mg,89％.mp:83-84℃.¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.38-7.28(m,3h),7.27-7.22(m,2h),7.05(d,j＝8.0hz,2h),6.82(d,j＝8.0hz,2h),3.95(t,j＝7.1hz,1h),3.78(s,3h),3.16-3.04(m,2h).¹³c{¹h}nmr(150mhz,cdcl3)δ158.9,135.3,130.3,129.0,128.4,128.1,127.5,120.5,114.0,55.3,41.4,40.1.ir(cm^-1):3082,3010,2957,2958,2834,2241,1614,1607,1513,1466,1301,1249,1183,1177,1109,1033,838,798,770,742,705,574,522.hrms(esi-tof)m/z:[m+h]⁺calcdforc16h16no238.1226,found238.1220.

实施例20：2-苯基-3-(对甲苯基)丙腈：将实施例7中的对溴苯乙腈换成苯乙腈(0.5mmol，58.58mg)，苄醇换成对甲基苄醇(1.0mmol，122.16mg)，其它制备方法同实施例7。whitesolid.yield:99mg,90％.mp:53-54℃.¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.39-7.29(m,3h),7.29-7.22(m,2h),7.09(d,j＝8.0hz,2h),7.02(d,j＝8.0hz,2h),3.96(dd,j＝8.4,6.8hz,1h),3.18-3.04(m,2h),2.32(s,3h).¹³c{¹h}nmr(150mhz,cdcl3)δ137.1,135.4,133.3,129.3,129.1,129.0,128.2,127.5,120.4,41.8,40.0,21.1.ir(cm^-1):3068,3034,2934,2870,2243,1601,1515,1512,1455,1108,1077,1022,912,826,782,780,739,694,575,496.hrms(esi-tof)m/z:[m+h]⁺calcdforc16h16n222.1277,found222.1279.

实施例21：3-(4-氯苯基)-2-苯代丙腈：将实施例7中的对溴苯乙腈换成苯乙腈(0.5mmol，58.58mg)，苄醇换成对氯苄醇(1.0mmol，142.58mg)，其它制备方法同实施例7。whitesolid.yield:65mg,54％.mp:107-108℃.¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.42-7.29(m,3h),7.27-7.21(m,4h),7.04(d,j＝7.8hz,2h),3.98(t,j＝7.4hz,1h),3.20-3.05(m,2h).¹³c{¹h}nmr(100mhz,cdcl3)δ134.8,134.6,133.4,130.7,129.1,128.8,128.4,127.5,120.1,41.4,39.6.ir(cm^-1):3036,2953,2884,2246,1633,1494,1455,1411,1089,1016,843,804,787,755,697,575,498.hrms(esi-tof)m/z:[m+h]⁺calcdforc15h13cln242.0731,found242.0734.

实施例22：3-(4-溴苯基)-2-苯代丙腈：将实施例7中的对溴苯乙腈换成苯乙腈(0.5mmol，58.58mg)，苄醇换成对溴苄醇(1.0mmol，187.03mg)，其它制备方法同实施例7。whitesolid.yield:80mg,56％.mp:106-108℃.¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.40(d,j＝8.3hz,2h),7.38-7.31(m,3h),7.25-7.21(m,2h),6.98(d,j＝8.2hz,2h),3.98(t,j＝7.3hz,1h),3.17-3.07(m,2h).¹³c{¹h}nmr(150mhz,cdcl3)δ135.1,134.8,131.8,131.0,129.1,128.4,127.5,121.5,120.1,41.5,39.5.ir(cm^-1):3080,3032,2965,2837,2880,2245,1738,1602,1487,1455,1406,1293,1068,1011,841,785,755,696,654,574,495.hrms(esi-tof)m/z:[m+h]⁺calcdforc15h13brn286.0226,found286.0228.

实施例23：2-苯基-3-(4-(三氟甲基)苯基)丙腈：将实施例7中的对溴苯乙腈换成苯乙腈(0.5mmol，58.58mg)，苄醇换成对三氟甲基苄醇(1.0mmol，176。14mg)，其它制备方法同实施例7。whitesolid.yield:87mg,63％.mp:80-81℃.¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.55(d,j＝7.8hz,2h),7.40-7.32(m,3h),7.28-7.21(m,4h),4.03(t,j＝7.2hz,1h),3.28-3.16(m,2h).¹³c{¹h}nmr(150mhz,cdcl3)δ140.1,134.6,130.0,129.7,129.2,128.5,127.4,125.6(q,³jc-f＝3.5hz),124.1(q,¹jc-f＝271.2hz),119.9,41.8,39.3.¹⁹fnmr(564mhz,cdcl3)δ-62.34.ir(cm^-1):3100,3046,2966,2244,1617,1494,1457,1421,1322,1152,1107,1065,1018,853,820,793,749,698,654,595.hrms(esi-tof)m/z:[m+h]⁺calcdforc16h13f3n276.0995,found276.0993.

实施例24：2-苯基-3-(间甲苯基)丙腈：将实施例7中的对溴苯乙腈换成苯乙腈(0.5mmol，58.58mg)，苄醇换成间甲基苄醇(1.0mmol，122.16mg)，其它制备方法同实施例7。colorlessoil.yield:107mg,97％.¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.37-7.29(m,3h),7.27(d,j＝7.4hz,2h),7.18(t,j＝7.6hz,1h),7.07(d,j＝7.6hz,1h),6.97-6.90(m,2h),3.98(dd,j＝8.4,6.3hz,1h),3.14(dd,j＝13.6,8.7hz,1h),3.08(dd,j＝13.6,6.4hz,1h),2.31(s,3h).¹³c{¹h}nmr(150mhz,cdcl3)δ138.3,136.3,135.5,130.0,129.1,128.5,128.2,128.1,127.5,126.2,120.5,42.3,39.9,21.4.ir(cm^-1):3074,3041,2953,2886,2246,1612,1498,1456,778,700,581.hrms(esi-tof)m/z:[m+h]⁺calcdforc16h16n222.1277,found222.1278.

实施例25：3-(2-溴苯基)-2-苯代丙腈：将实施例7中的对溴苯乙腈换成苯乙腈(0.5mmol，58.58mg)，苄醇换成邻溴苄醇(1.0mmol，187.03mg)，其它制备方法同实施例7。whitesolid.yield:99mg,69％.mp:60-61℃.¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.59(d,j＝7.8hz,1h),7.41-7.36(m,4h),7.36-7.31(m,1h),7.28-7.22(m,2h),7.16(t,j＝7.4hz,1h),4.20(t,j＝7.8hz,1h),3.30(dd,j＝13.2,5.6hz,1h),3.25-3.18(m,1h).¹³c{¹h}nmr(150mhz,cdcl3)δ135.8,135.3,133.1,131.9,129.3,129.1,128.3,127.8,127.3,124.4,120.1,42.9,37.7.ir(cm^-1):3085,3051,2949,2245,1605,1568,1493,1472,1450,1286,1162,1117,1079,1028,979,756,700,659,575,503.hrms(esi-tof)m/z:[m+h]⁺calcdforc15h13brn286.0226,found286.0225.

实施例26：2,5-二苯基戊腈：将实施例7中的对溴苯乙腈换成苯乙腈(0.5mmol，58.58mg)，苄醇换成3-苯丙醇(1.0mmol，136.19mg)，其它制备方法同实施例7。colorlessoil.yield:104mg,89％.¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.38-7.33(m,2h),7.33-7.25(m,5h),7.19(t,j＝7.6hz,1h),7.14(d,j＝7.6hz,2h),3.77(dd,j＝8.3,5.6hz,1h),2.6(t,j＝7.3hz,2h),1.99-1.73(m,4h).¹³c{¹h}nmr(150mhz,cdcl3)δ141.2,135.8,129.1,128.5,128.4,128.1,127.3,126.1,120.8,37.3,35.3,35.1,28.6.ir(cm^-1):3037,2947,2863,2240,1602,1496,1454,1331,1078,1028,915,754,697,598,521.hrms(esi-tof)m/z:[m+h]⁺calcdforc17h18n236.1434,found236.1433.

实施例27：2-苯基己腈：将实施例7中的对溴苯乙腈换成苯乙腈(0.5mmol，58.58mg)，苄醇换成正丁醇(1.0mmol，74.12mg)，其它制备方法同实施例7。paleyellowoil.yield:64mg,74％.¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.40-7.28(m,5h),3.76(t,j＝7.3hz,1h),1.97-1.81(m,2h),1.53-1.31(m,4h),0.90(t,j＝7.0hz,3h).¹³c{¹h}nmr(150mhz,cdcl3)δ136.1,129.1,128.0,127.2,121.0,37.4,35.7,29.2,22.1,13.8.ir(cm^-1):3092,3065,2962,2937,2873,2245,1606,1497,1456,1122,1094,1035,757,700.hrms(esi-tof)m/z:[m+h]⁺calcdforc12h16n174.1277,found174.1274。