一种氧化刺槐豆胶-卡拉胶缓释微球的制作方法

本发明属于高分子材料领域，具体涉及一种氧化刺槐豆胶-卡拉胶缓释微球。

技术背景

刺槐豆胶(lbg)是一种天然的中性半乳甘露聚糖，分子量约30万道尔顿，其结构主要以d-甘露聚糖在1,6位上以β-(1,4)糖苷键连接α-d-吡喃半乳糖，其中半乳糖和甘露糖比例为1:4，是甘露糖含量较多的天然植物籽多糖。同时，天然刺槐豆胶具有耐酸性，且生物相容性好，可生物降解，其与κ-卡拉胶有复配协同效应，充当胃溶型药用辅料，一定条件下可调控药物的释放度；但由于其黏度高，部分水不溶，导致其利用度不高，因此对其进行改性同时可提高药物负载率，可作为一种潜在的药物缓释运输载体介质。

技术实现要素：

为了解决上述的技术问题，本发明提供了一种氧化刺槐豆胶-卡拉胶缓释微球的结构和制备方法，本发明的另一个目的在于提供该缓释微球在不同酸碱介质中药物释放情况；

所述的氧化刺槐豆胶-卡拉胶缓释微球的结构式如(i)所示：

所述的一种氧化刺槐豆胶-卡拉胶缓释微球的制备步骤为：

1)取2～10g天然刺槐豆胶在80℃下水合2～6h，转移到反应器中，磁力搅拌下，将反应温度升到45～60℃，加入0.1～1gtempo试剂和0.5～5gnabr搅拌均匀后，将ph为9(2mhcl调节)35ml10～25％(w/v)的naclo于恒压滴液漏斗中，缓慢滴加，用0.1m等当量的naoh维持ph为9，滴加完成后继续反应4～8h，加入0.05～0.2g硼氢化钠搅拌30min停止反应，将ph调至8，加入含有nacl的1～2％反应液体积的乙醇终止反应，布氏漏斗过滤，去离子水多次洗涤至中性，用无水乙醇洗涤3次，将固体物质置于50℃下真空干燥，得到固体氧化刺槐豆胶，4～10℃存储；

其反应流程如(ii)所示：

2)将5g混合比例为0.02～2:1的氧化刺槐豆胶和卡拉胶粉末加入至90～150ml蒸馏水中搅拌，磁力搅拌逐渐加热升温至50℃，分散均匀后继续升温至80～90℃，并保温0.5～1h，采用真空脱气装置进行高温脱气，除泡0.5～1h，并降温至50～60℃；将模型药物双氯芬酸钠分散于胶液中形成浓度为25％(w/v)的混合溶液，分散均匀后，加入1～5％(w/v)的戊二醛，反应1～2h得胶粘液，静置24h，将胶液从21-ga.针头挤入含0.05％～0.1％(w/v)吐温80的90～150ml的氯化钾溶液中(0.1～0.5％(w/v))，将得到的液滴温育10～60min，并通过过滤收集微水凝胶颗粒(i)，用两次蒸馏水洗涤过量的表面盐或离子，风干。

所述步骤(2)中氧化刺槐豆胶与卡拉胶的添加比为0.02～0.2:1，药物完全释放时长为10～30min；

所述步骤(2)中氧化刺槐豆胶与卡拉胶的添加比为0.2～2:1，药物完全释放时长大于0.5～2h；

所述步骤(2)中氧化刺槐豆胶与卡拉胶的添加比为2～6.5:1，药物完全释放时为2～4h。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

(1)本发明的微球包含氧化刺槐豆胶，其水溶性和生物相容性好；

(2)本发明的氧化刺槐豆胶-卡拉胶在戊二醛交联剂下，载药率达68.5％，药物释放时间为28～40min左右。

附图说明

图1氧化刺槐豆胶与卡拉胶的添加比为0.02～0.2:1的药物释放度；

图2氧化刺槐豆胶与卡拉胶的添加比为0.2～2:1的药物释放度；

图3氧化刺槐豆胶与卡拉胶的添加比为2～6.5:1的药物释放度。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明了，下面结合具体实施方式，对本发明进一步详细说明。应该理解，这些描述只是示例性的，而并非要限制本发明的范围。此外，在以下说明中，省略了对公知结构和技术的描述，以避免不必要地混淆本发明的概念。

氧化刺槐豆胶的制备

取8glbg在80℃下水合2～6h，转移到反应器中，磁力搅拌下，将反应温度升到50℃，加入0.16gtempo试剂和0.8gnabr搅拌均匀后，将ph为9(2mhcl调节)的35ml20％(w/v)的naclo于恒压滴液漏斗中，缓慢滴加，用0.1m等当量的naoh维持ph为9，滴加完成后继续反应6h，加入0.1g硼氢化钠搅拌30min停止反应，将ph调至8，加入含有nacl的1～2％反应液体积的乙醇终止反应，布氏漏斗过滤，去离子水多次洗涤至中性，用无水乙醇洗涤3次，将固体物质置于50℃下真空干燥，得到氧化刺槐豆胶，4～10℃存储；

实施例1微球的制备

将5g混合比例为0.02～0.2:1的氧化刺槐豆胶和卡拉胶粉末加入至150ml蒸馏水中搅拌，磁力搅拌逐渐加热升温至50℃，分散均匀后继续升温至80～90℃，并保温0.5～1h，采用真空脱气装置进行高温脱气，除泡0.5～1h，并降温至50～60℃；将模型药物双氯芬酸钠分散于胶液中形成浓度为25％(w/v)的混合溶液，分散均匀后，分别加入戊二醛形成浓度为的4％(w/v)混合溶液，反应2h得胶粘液，静置24h，将该胶液从21-ga.针头挤入含0.05％(w/v)吐温80的100ml的氯化钾溶液中0.2％(w/v)，将液滴温育45min，并通过过滤收集微球，用两次蒸馏水洗涤过量的表面盐或离子，风干；

其中氧化刺槐豆胶与卡拉胶的添加比如表1所示：

表1：氧化刺槐豆胶与卡拉胶的添加量

实施例2微球的制备

将5g混合比例为0.2～2:1的氧化刺槐豆胶和卡拉胶粉末加入至150ml蒸馏水中搅拌，磁力搅拌逐渐加热升温至50℃，分散均匀后继续升温至80～90℃，并保温0.5～1h，采用真空脱气装置进行高温脱气，除泡0.5～1h，并降温至50～60℃；将模型药物双氯芬酸钠分散于胶液中形成浓度为25％(w/v)的混合溶液，分散均匀后，分别加入戊二醛形成浓度为的4％(w/v)混合溶液，反应2h得胶粘液，静置24h，将该胶液从21-ga.针头挤入含0.05％(w/v)吐温80的100ml的氯化钾溶液中0.2％(w/v)，将液滴温育45min，并通过过滤收集微球，用两次蒸馏水洗涤过量的表面盐或离子，风干；

其中氧化刺槐豆胶与卡拉胶的添加比如表2所示：

表2：氧化刺槐豆胶与卡拉胶的添加量

实施例3微球的制备

将5g混合比例为2～6.5:1的氧化刺槐豆胶和卡拉胶粉末加入至150ml蒸馏水中搅拌，磁力搅拌逐渐加热升温至50℃，分散均匀后继续升温至80～90℃，并保温0.5～1h，采用真空脱气装置进行高温脱气，除泡0.5～1h，并降温至50～60℃；将模型药物双氯芬酸钠分散于胶液中形成浓度为25％(w/v)的混合溶液，分散均匀后，分别加入戊二醛形成浓度为的4％(w/v)混合溶液，反应2h得胶粘液，静置24h，将该胶液从21-ga.针头挤入含0.05％(w/v)吐温80的100ml的氯化钾溶液中0.2％(w/v)，将液滴温育45min，并通过过滤收集微球，用两次蒸馏水洗涤过量的表面盐或离子，风干；

其中氧化刺槐豆胶与卡拉胶的添加比如表3所示：

表3：氧化刺槐豆胶与卡拉胶的添加量

实施例4

氧化刺槐豆胶-卡拉胶缓释微球性能考察结果：

对实施例1～3中的样品进行药物释放行为分析，其测定条件如下：

测试缓释微球在模拟胃液中的释放行为，将50mg样品放入500ml0.1n的hcl溶液(ph1.5)，(50rpm、37±0.5℃)，记录粒子完全崩解所需的时间，取三次平均值。

上述实施例1～3的测定结果见附图1～3。

实施例1～3中氧化刺槐豆胶与卡拉胶的添加比对药物释的行为由图1～3可知，其中表1的氧化刺槐豆胶与卡拉胶的添加比为0.02～0.2:1，制备得到的微球中氧化刺槐豆胶含量低，药物释放行为由图1看出，随着氧化刺槐豆胶与卡拉胶比例升高，药物释放速率逐渐下降，从图1的局部放大图发现，该比例范围内药物在30min内可全部释放，且0.02～0.08:1该范围内，微球在10min开始完成药物释放。

实施例2的氧化刺槐豆胶与卡拉胶的添加比范围为0.2～2:1，由图2看出，该比例范围内制备得到的微球在2h内可全部释放药物，由局部放大图看出，30min内，微球的药物释放达68％以上，相比实施例1中的微球，该范围的药物释放速率降低，药物释放缓慢，可作为缓释胃溶药物载体。

实施例3的氧化刺槐豆胶与卡拉胶的添加比范围为2～6.5:1，相比实施例1～2，该范围制备的微球氧化刺槐豆胶含量高，药物完全释放时间可延长至4h，由图3可看出，的4.5～6.5:1该范围微球在10min内药物释放度小于10％，当氧化刺槐豆胶与卡拉胶的添加比大于6.5:1时，2h内药物释放低于50％，因此，对于药物在胃中停留为2～4h的时间范围，实施例3中的氧化刺槐豆胶与卡拉胶添加比例更有利于作为胃溶型药物的缓释载体组成成分。