一种含双二硫结构化合物的制备系统的制作方法

1.本实用新型属于有机合成技术领域，涉及一种含双二硫结构化合物的制备系统。


背景技术：

2.双二硫，该中间体用于合成dalcetrapib。dalcetrapib是一种rhcetp抑制剂， ic50为0.2μm，提高血浆中高密度蛋白胆固醇，目前处于临床三期。dalcetrapib 调节胆固醇酯转运蛋白活性旨在通过改善血脂水平来降低动脉粥样硬化的风险。因此研究双二硫的制备具有一定的意义。
3.在专利cn108586299中，报道了一种以芳香族巯基化合物为原料，与碘化钠按一定摩尔比例混合，在避光的条件下，缓慢加入双氧水，反应生成芳香二硫化合物。该工艺采用30％双氧水，危险性大，设备要求高，在工业化生产中有一定的安全风险。
4.在文献中，报道了以二氨基苯硫酚为原料，使用过硫酸钾、碳酸钾和聚乙二醇，该工艺原料成本较高，操作复杂，三废多，不适合于工业化生产。
5.因此，如果能够在原本较为成熟的工艺路线基础上，避免双氧水的使用，同时方便空气的通入，确保反应的完全，获得质量更好的产品的同时，降低或者避免使用到双氧水，将进一步降低工业化生产过程中的安全风险。
6.综上所述，为解决现有技术上的不足，本实用新型设计了一种收率提高、操作安全的含双二硫结构化合物的制备系统。


技术实现要素：

7.本实用新型为解决现有技术存在的问题，提供了一种收率提高、操作安全的含双二硫结构化合物的制备系统。
8.本实用新型的目的可通过以下技术方案来实现：
9.一种含双二硫结构化合物的制备系统，包括：依次设置的釜式反应器、过滤器、双锥干燥机，
10.其中，釜式反应器，釜式反应器上设有进料口，釜式反应器的底部设有出料口，釜式反应器通过管路一与打料泵相连，打料泵通过管路二与球形抽气管相连，球形抽气管通过管路三与釜式反应器相连，球形抽气管的一侧设有抽气口；
11.过滤器；
12.双锥干燥机。
13.作为本方案的进一步改进，球形抽气管内径为2～6cm。
14.作为本方案的进一步改进，还包括物料托盘，该物料托盘设置于双锥干燥机的一侧。
15.作为本方案的进一步改进，球形抽气管内径为2cm。
16.作为本方案的进一步改进，球形抽气管内径为6cm。
17.与现有技术相比，本实用新型结构设计合理，
18.本实用新型含有双二硫结构的化合物的制备系统对比现有技术进行突破性的改良，通过在釜式反应器上连有球形抽气管，球形抽气管的一侧设置有抽气口，该抽气口可供空气中的氧气进入，利用空气中的氧气，进行氧化反应，避免使用双氧水使用过程中的安全风险，在反应过程中使用本含有双二硫结构的化合物的制备系统，混合均匀性强，有效缩短了反应时间，由传统釜式间歇性反应的10～20小时，缩短至2～5小时；
19.在提高反应转化率的基础上了，更进一步的降低反应安全风险。不但提高了产物的收率和纯度，而且后处理简单，环境友好，成本低廉，适合工业化生产。
20.本实用新型的摩尔收率在95％以上，与传统的工艺相比，收率提高10％左右，粗品的hplc含量达到97％，降低了生产成本，安全可靠、操作简便，适合规模化工业生产。
21.本实用新型的底物适用性广，适合运用于各种含有双二硫结构化合物。
附图说明
22.图1是本实用新型的结构示意图。
具体实施方式
23.下面结合实施例及附图，对本实用新型的技术方案作进一步的阐述。
24.如图所示，本升降仓储设备包括：
25.本实用新型中含双二硫结构化合物的制备系统包括：依次设置的釜式反应器1、过滤器4、双锥干燥机5，
26.其中，釜式反应器1，釜式反应器1上设有进料口13，釜式反应器的底部设有出料口14，釜式反应器1通过管路一11与打料泵2相连，打料泵2通过管路二12与球形抽气管3相连，球形抽气管3通过管路三15与釜式反应器相连，球形抽气管3的一侧设有抽气口151；
27.过滤器4；
28.双锥干燥机5。
29.其中，球形抽气管内径为2～6cm。
30.含双二硫结构化合物的制备方法为：
31.以式2化合物为原料，经过还原和水解反应合成式1化合物，反应式如下：
[0032][0033]
其中，r基团为h、ch3、cl、br中的一种；
[0034]
通过本实用新型的含双二硫结构化合物的制备系统，具体步骤如下：
[0035]
将式2化合物乙醇水溶液按比例加入釜式反应器1内，混合均匀后，通过打料泵2泵入球形抽气管3，再通过管路三15进入釜式反应器1，经过循环流动，在球形抽气管抽气口151形成空气流，进行反应，反应完毕，通过釜式反应器1的出料口出料，再通过过滤器4进行过滤，经由双锥干燥机5干燥，通过物料托盘6收集干燥后的固体，即得式1化合物；
[0036]
其中，所述化合物1、乙醇与水的投料量质量之比为1:2:8～1:8:2，优选为 1:5:5。
反应液浓度在0.5～1.0mol/l之间，优选为0.7～0.9mol/l。所述反应温度为 20℃到60℃，优选为20～30℃。所述溶剂选自甲醇、乙醇、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、水等溶剂中的一种或更多种，优选为50％乙醇水溶液。球形抽气管内径为2～6厘米；反应液在球形抽气管道内的流速为1.0～5.0m/s。
[0037]
其中，一实施例如下：
[0038][0039]
称取5.0kg(39.94mol，1.0eq)2-巯基苯胺溶于乙醇和(25.0kg，5.0x)水，开启搅拌，混合均匀后，以2.0m/s的速度泵入球形抽气管3，循环进入反应釜，控制反应器温度为20～30℃，反应时间为4h～5h。反应结束后，过滤，使用50％乙醇淋洗滤饼，控制温度30～40℃，在双锥干燥器中，烘料，得浅黄色固体，收率95％，纯度99.5％。
[0040]
化合物1.1核磁数据如下：
[0041]1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ7.09(ddd,j＝8.4,7.1,1.6hz,1h),7.00(dd, j＝7.7,1.6hz,1h),6.73(dd,j＝8.1,1.3hz,1h),6.43(td,j＝7.4,1.3hz,1h), 5.47(s,2h).
[0042]
【m-h】分子离子峰249.0。
[0043]
本实用新型的含双二硫结构化合物的制备系统结构合理，通过球形抽气管3 的设置，充分利用了利用空气中的氧气，进行氧化反应，避免使用双氧水使用过程中的安全风险，在反应过程中使用改进设备，混合均匀性强，有效缩短了反应时间，由传统釜式间歇性反应的10～20小时，缩短至2～5小时；在提高反应转化率的基础上了，更进一步的降低反应安全风险。不但提高了产物的收率和纯度，而且后处理简单，环境友好，成本低廉，适合工业化生产，实用性好。
[0044]
本文中所描述的仅为本实用新型的优选实施方式，但本实用新型的保护范围并不局限于此。本实用新型所属领域的技术人员对所描述的具体实施例进行的修改或补充或采用类似的方式替换，均应涵盖于本实用新型的保护范围之内。