尿激酶生产用层析系统的制作方法

1.本实用新型属于制药设备技术领域，具体涉及尿激酶生产用层析系统。


背景技术：

2.尿激酶是指从健康人尿中分离提取的一种蛋白酶，直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统，能催化裂解纤溶酶原成纤溶酶，纤溶酶不仅能降解纤维蛋白凝块，亦能降解血循环中的纤维蛋白原、凝血因子v和凝血因子
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等，从而发挥溶栓作用，能够提高血管adp酶活性、抑制adp诱导的血小板聚集、预防血栓形成。临床上主要用于治疗急性心肌梗塞、急性脑血栓形成、脑血管栓塞、血栓性闭塞性疾病、肺栓塞以及视网膜中央静脉血栓形成等疾病。
3.尿激酶是通过尿激酶粗品再加工进行制备的，而尿激酶粗品在提取的过程中需要使用硅胶吸附，吸附后放入到层析柱中，通过洗脱液将尿激酶从硅胶中脱出。具体分为如下几个步骤：新鲜尿液收集——除杂——加稀盐酸调节尿液ph值为酸性——硅胶吸附——清洗——洗脱——硫酸铵沉淀过滤——虹吸抽干得粗品——硅胶处理再利用。因尿中的尿激酶从人体排出后，在室温条件下(＜24℃)8小时就会降解，当温度超过30℃时，2 小时尿激酶就会降解。故在整个过程中，必须保持低温环境，以避免尿激酶降解。而现有的尿激酶生产设备简陋，缺乏尿激酶所需的低温环境，尿激酶的质量得不到保障。
4.其次，由于层析柱中的移动相(包括水、洗脱液和解脱液)是通过自身重力向下沉降、过滤、收集，沉降速度过慢，导致洗脱时间较长。现有操作通常为工作人员手动在层析柱顶部加压来加速移动相向下移动，该操作增大了工作人员的劳动强度，且洗脱液和解脱液中的成分在被工作人员吸入后会对其健康造成一定影响。此外，传统工艺中，移动相通常是由人工加入到层析柱中，需要人为观察层析柱中移动相的液位状态，费时费力。


技术实现要素：

5.本实用新型的目的是为了解决现有技术的不足，提供尿激酶生产用层析系统。
6.本实用新型是通过如下技术方案来实施的：
7.尿激酶生产用层析系统，包括层析柱，所述的层析柱包括上下均开口的中空洗脱筒、上端盖组件、下端盖组件以及横向设置在下端盖组件内的滤网，滤网可防止在层析过程中硅胶从底部流出，所述的上端盖组件、下端盖组件分别可拆卸的设置在洗脱筒的顶部和底部；所述上端盖组件上开设有冲洗口和固定相入口，所述的冲洗口上通过一根输送总管分别连通有水管、洗脱液管和解脱液管，所述的水管、洗脱液管和解脱液管的入口端分别连通有水筒、洗脱液筒和解脱液筒；所述下端盖组件上开设有排液口，所述的排液口上通过抽吸泵和三通阀分别连接有废液管和解脱液收集管，所述的废液管和解脱液收集管的出口端分别连通有废液槽和解脱液收集槽。
8.本实用新型通过在层析柱下方设置抽吸泵，在抽吸泵的抽吸作用下，可加快并调节洗脱筒内移动相的移动速度，无需工作人员手工加压，减少了工作人员的劳动强度。使用时，吸附了尿激酶的硅胶，经固定相入口进入层析柱中，硅胶被阻隔在滤网上。首先经水管
向层析柱中通入来自水筒中的自来水，用自来水对硅胶进行清洗，清洗后的废液经废液管流入废液槽内，待废液的颜色与水一样清时停止清洗。然后经洗脱液管向层析柱中通入来自洗脱液筒中的洗脱液(即：氨水和尿激酶活性提高剂)，用洗脱液对硅胶进行杂质洗脱，洗脱后的废液经废液管流入废液槽内。洗脱完毕后，再经解脱液管向层析柱中通入来自解脱液筒中的解脱液(即：氯化铵和尿激酶活性提高剂)，用解脱液对硅胶中的尿激酶进行解吸附，使尿激酶从硅胶中脱出，脱出后的尿激酶随解脱液经解脱液收集管流入解脱液收集槽内，以完成对尿激酶粗品的洗脱工作。
9.可选地，所述的解脱液收集槽和层析柱均设置在同一恒温箱内，所述恒温箱的内壁上设置有保温层，外壁上设置有控制器，所述的恒温箱内设置有制冷器和温度传感器，所述的控制器分别与所述的温度传感器、制冷器和抽吸泵电连接。制冷器、温度传感器和控制器的设置创造确保尿激酶质量和活性所需的低温环境。当温度传感器检测到恒温箱内的温度过高，需要降温时，将信息传输至控制器，由控制器启动制冷器，对恒温箱内进行降温；当温度传感器检测到恒温箱内温度在适宜范围内时，将信号传输至控制器，由控制器关闭制冷器，从而对恒温箱进行精准控温。
10.可选地，所述恒温箱的一侧设置有密封门。密封门的设置便于取放层析柱和解脱液收集槽。
11.可选地，所述水筒、洗脱液筒和解脱液筒的底部均高于所述恒温箱的顶部；所述的水管、洗脱液管和解脱液管的入口端分别设置在所述水筒、洗脱液筒和解脱液筒的底部。利用重力作用使水筒、洗脱液筒和解脱液筒中的水、洗脱液和解脱液流入层析柱内，避免使用抽吸泵抽吸带来的电能损耗。
12.可选地，所述的水管、洗脱液管和解脱液管上均设置有流速阀，所述的流速阀和三通阀分别与所述的控制器电连接。通过控制器控制流速阀和三通阀的开合。流速阀分别用于调节水管、洗脱液管和解脱液管中经过的水、洗脱液、解脱液的流速。
13.可选地，所述的水筒、洗脱液筒、解脱液筒内均设置有液位计，所述的水筒、洗脱液筒、解脱液筒上均设置有由液位计控制的报警器。当液位计检测到液位过高或过低时，报警器启动报警，以便提醒工作人员及时增添或停止增添水、洗脱液或解脱液。
14.可选地，所述层析柱的底部与型管的一端连通，u型管另一端垂直向上且其高度不低于所述层析柱顶部的高度，所述u型管的下部和上部分别设置有低液位光电传感器和高液位光电传感器；所述的低液位光电传感器和高液位光电传感器分别与所述的控制器通讯连接。低液位光电传感器和高液位光电传感器分别用于监测层析柱中移动相的下限液位和上限液位，当低液位光电传感器检测到液位低于下限液位，或高液位光电传感器检测到液位高于上限液位时，将信号传输至控制器，由控制器及时开启或关闭对应管道上的流速阀。
15.可选地，所述的下端盖组件包括上环形件和下环形件，所述下环形件的底部密封并开设有所述的排液口；所述的上环形件和下环形件上均环向设置有若干竖向螺孔，所述的上环形件和下环形件上对应位置的竖向螺孔通过螺栓紧固连接；所述的滤网设置在所述上环形件和下环形件之间。长时间的使用后需要对滤网进行更换时，可通过拧松螺栓将滤网拆除，然后将新的滤网放在上环形件和下环形件之间，再用螺栓紧固即可。该结构可方便对滤网进行更换。
16.可选地，所述的上端盖组件上还开设有通气口。通气口的设置，可避免层析柱内产
生负压现象而妨碍移动相向下移动。
17.与现有技术相比，本实用新型具有如下有益效果：1、本实用新型通过设置恒温箱及在恒温箱内设置制冷器、温度传感器，再将层析柱、解脱液收集槽置于恒温箱内，可使其处在特定的低温环境中，以避免尿激酶降解，确保了尿激酶的活性和质量；2、本实用新型使整个洗脱过程自动化，减少了人工参与过程，避免对工作人员身体造成损害，同时提高了生产效率，使尿激酶质量更加稳定；3、本实用新型通过在层析柱下方设置抽吸泵，可加快并调节洗脱筒内移动相的移动速度，有助于提高洗脱速率，缩短生产周期；且无需工作人员手工加压，减少了工作人员的劳动强度。
附图说明
18.图1是本实用新型的整体结构示意图；
19.图2是本实用新型下端盖组件的结构示意图。
20.图中：1.洗脱筒，2.上端盖组件，3.下端盖组件，4.滤网，5. 固定相入口，6.输送总管，7.水管，8.洗脱液管，9.解脱液管，10. 水筒，11.洗脱液筒，12.解脱液筒，13.抽吸泵，14.三通阀，15.废液管，16.解脱液收集管，17.废液槽，18.解脱液收集槽，19.恒温箱，20.保温层，21.控制器，22.制冷器，23.温度传感器，24.流速阀，25.液位计，26.报警器，27.u型管，28.低液位光电传感器， 29.高液位光电传感器，30.上环形件，31.下环形件，32.螺孔，33. 通气口。
具体实施方式
21.下面结合附图和实施例对本发明做进一步说明，但本发明的保护范围不受实施例所限制。
22.实施例1
23.如图1-2所示，尿激酶生产用层析系统，包括层析柱，层析柱包括上下均开口的中空洗脱筒1、上端盖组件2、下端盖组件3以及横向设置在下端盖组件3内的滤网4，滤网4对硅胶起阻挡作用，可防止在层析过程中硅胶从底部流出，上端盖组件2、下端盖组件3分别可拆卸的设置在洗脱筒1的顶部和底部；上端盖组件2上开设有冲洗口和固定相入口5，冲洗口上通过一根输送总管6分别连通有水管7、洗脱液管8 和解脱液管9，水管7、洗脱液管8和解脱液管9的入口端分别连通有水筒10、洗脱液筒11和解脱液筒12；下端盖组件3上开设有排液口，排液口上通过抽吸泵13和三通阀14分别连接有废液管15和解脱液收集管16，废液管15和解脱液收集管16的出口端分别连通有废液槽17 和解脱液收集槽18。
24.本实用新型通过在层析柱下方设置抽吸泵13，在抽吸泵13的抽吸作用下，可加快并调节洗脱筒1内移动相的移动速度，无需工作人员手工加压，减少了工作人员的劳动强度。使用时，吸附了尿激酶的硅胶，经固定相入口5进入层析柱中，硅胶被阻隔在滤网4上。首先经水管7 向层析柱中通入来自水筒10中的自来水，用自来水对硅胶进行清洗，清洗后的废液经废液管15流入废液槽17内，待废液的颜色与水一样清时停止清洗。然后经洗脱液管8向层析柱中通入来自洗脱液筒11中的洗脱液(即：氨水和尿激酶活性提高剂)，用洗脱液对硅胶进行杂质洗脱，洗脱后的废液经废液管15流入废液槽17内。洗脱完毕后，再经解脱液管9向层析柱中通入来自解脱液筒12中的解脱液(即：氯化铵和尿激酶活性提高剂)，用解脱液
对硅胶中的尿激酶进行解吸附，使尿激酶从硅胶中脱出，脱出后的尿激酶随解脱液经解脱液收集管16流入解脱液收集槽18内，以完成对尿激酶粗品的洗脱工作。
25.其中，解脱液收集槽18和层析柱均设置在同一恒温箱19内，恒温箱19的内壁上设置有保温层20，外壁上设置有控制器21，恒温箱19 内设置有制冷器22和温度传感器23，控制器21分别与温度传感器23、制冷器22和抽吸泵13电连接。制冷器22、温度传感器23和控制器21 的设置创造确保尿激酶质量和活性所需的低温环境。当温度传感器23 检测到恒温箱内的温度过高，需要降温时，将信息传输至控制器21，由控制器21启动制冷器22，对恒温箱内进行降温；当温度传感器23检测到恒温箱内温度在适宜范围内时，将信号传输至控制器21，由控制器 21关闭制冷器22，从而对恒温箱进行精准控温。
26.其中，恒温箱19的一侧设置有密封门。密封门的设置便于取放层析柱和解脱液收集槽。
27.其中，水筒10、洗脱液筒11和解脱液筒12的底部均高于恒温箱的顶部；水管7、洗脱液管8和解脱液管9的入口端分别设置在水筒10、洗脱液筒11和解脱液筒12的底部。利用重力作用使水筒10、洗脱液筒 11和解脱液筒12中的水、洗脱液和解脱液流入层析柱内，避免使用抽吸泵13抽吸带来的电能损耗。
28.其中，水管7、洗脱液管8和解脱液管9上均设置有流速阀24，流速阀24和三通阀14分别与控制器21电连接。通过控制器21控制流速阀24和三通阀14的开合。流速阀24分别用于调节水管7、洗脱液管8 和解脱液管9中经过的水、洗脱液、解脱液的流速。
29.其中，水筒10、洗脱液筒11、解脱液筒12内均设置有液位计25，水筒10、洗脱液筒11、解脱液筒12上均设置有由液位计25控制的报警器26。当液位计25检测到液位过高或过低时，报警器26启动报警，以便提醒工作人员及时增添或停止增添水、洗脱液或解脱液。
30.其中，层析柱的底部与u型管27的一端连通，u型管27另一端垂直向上且其高度不低于层析柱顶部的高度，u型管27的下部和上部分别设置有低液位光电传感器28和高液位光电传感器29；低液位光电传感器28和高液位光电传感器29分别与控制器21通讯连接。低液位光电传感器28和高液位光电传感器29分别用于监测层析柱中移动相的下限液位和上限液位，当低液位光电传感器28检测到液位低于下限液位，或高液位光电传感器29检测到液位高于上限液位时，将信号传输至控制器21，由控制器21及时开启或关闭对应管道上的流速阀24。
31.其中，下端盖组件3包括上环形件30和下环形件31，下环形件31 的底部密封并开设有排液口；上环形件30和下环形件31上均环向设置有若干竖向螺孔32，上环形件30和下环形件31上对应位置的竖向螺孔 32通过螺栓紧固连接；滤网4设置在上环形件30和下环形件31之间。长时间的使用后需要对滤网4进行更换时，可通过拧松螺栓将滤网4拆除，然后将新的滤网4放在上环形件30和下环形件31之间，再用螺栓紧固即可。该结构可方便对滤网4进行更换。
32.其中，上端盖组件2上还开设有通气口33。通气口33的设置，可避免层析柱内产生负压现象而妨碍移动相向下移动。
33.本实用新型不局限于上述可选实施方式，任何人在本实用新型的启示下都可得出其他各种形式的产品，但不论在其形状或结构上作任何变化，凡是落入本实用新型权利要求界定范围内的技术方案，均落在本实用新型的保护范围之内。