样品分析系统的制作方法

样品分析系统
1.本技术是申请日为2018年05月09日、申请号为201880031228.3、发明名称为试剂封装装置及其用途的专利申请的分案申请。
技术领域
2.本公开大体涉及药物和医用装置，具体涉及一种样品分析系统。


背景技术：

3.本文引用的所有出版物都通过引用全部并入本文，就如同每个单独的出版物或专利申请被具体并单独地指出通过引用并入本文一样。以下描述包括可以用于理解本公开的信息。这并不承认本文所提供的任何信息是现有技术或与本公开相关或任何具体或隐含地引用的出版物是现有技术。
4.在化学分析、生物分析或者体外诊断分析的各种应用中，经常使用流体试剂来制备和处理待分析的样品。传统上，这些流体试剂大容量地封装并存储在例如大容器中，每次分析时从中取出一小部分流体试剂。因此，为了精确地用移液管吸取并等分所需量的流体试剂，经常需要熟练的技术人员和精密的流体处理工具。这些操作在分析中占用额外的人力和时间，并且增加人为误差和样品间交叉污染的风险。另外，一旦它们的包装因第一次使用而被打开，大容量存储会使流体试剂受制于有限的保质期。
5.因此，有时将流体试剂存储在一次性流体封装装置中，每个装置仅足够进行一次测试。在测试期间，将存储的试剂从封装装置释放到分析装置例如诊断盒中。封装装置和分析装置构成自给自足的分析系统。us2011/0186466a1和us2012/0107811a1描述了这些一次性流体封装装置及其应用的示例。在这些流体封装装置中，腔体用于封装流体试剂并通过可破坏密封件与分析装置隔开。当密封件被破坏后，使用外部压力机构挤压腔体并将流体试剂从腔体推送到分析装置中。
6.然而，由于流体试剂是通过缩小它们腔体的体积被排出的，因此这些流体封装装置对诸如腔体的死体积和试剂中的气泡等问题敏感。因此，这些流体封装装置在释放用来分析的试剂体积上存在不精确和不一致的问题。
7.为了解决这些不精确和不一致的问题，本公开提供了新型的流体封装装置以及制作和使用这样的流体封装装置的方法。


技术实现要素：

8.将结合装置、系统和方法描述并说明以下实施例及其方面，其是示例性和说明性的，并非限制范围。
9.本公开提供了新型的流体封装装置以及制作和使用该流体封装装置的方法。这些流体封装装置可以用于按需求量输送试剂以进行分析。它们可以用于与分析装置一起使用以构成自给自足的分析系统。在一些情况下，封装装置和分析装置可以分开制造，然后在进行样品分析之前组装在一起，例如，通过将封装装置粘附到分析装置上以进行组装。在其他
情况下，封装装置可以内置于分析装置并与分析装置一起制造，并且用于样品分析分析时不使用额外的组装步骤。此外，这些流体封装装置还可以有封装并存储流体试剂以外的作用。例如，它们可以在分析装置中起到一定作用(例如，用作混合室、反应室和存储室等)，这可以简化分析系统的整体设计。
10.本公开的各种实施例提供了一种装置。该装置包括：存储室；流体，其存储在所述存储室内；第一孔，其位于所述存储室上，所述第一孔在所述装置使用前最初是密封或闭合的，并被配置为被打开以接收气动压力；以及第二孔，其位于所述存储室上，所述第二孔在所述装置使用前最初是密封或闭合的，并被配置为被打开以允许所述流体经由被打开的所述第二孔流出或流入所述存储室。在各种实施例中，该装置被配置为用于存储或封装流体。在各种实施例中，该装置可以用于存储或封装流体。在各种实施例中，该装置是流体存储或封装装置。
11.本公开的各种实施例提供了一种方法。该方法包括：提供装置，所述装置包括存储室；流体，其存储在所述存储室内；第一孔，其位于所述存储室上，所述第一孔在所述装置使用前最初是密封或闭合的；以及第二孔，其位于所述存储室上，所述第二孔在所述装置使用前最初是密封或闭合的；打开所述第一孔；打开所述第二孔；并且向被打开的所述第一孔施加气动压力以使所述流体移动而经由打开的所述第二孔流出或流入所述存储室。
12.在各种实施例中，所述装置是流体卡盒的一部分。在各种实施例中，所述方法还包括转移存储在所述存储室内的流体的至少一部分，用以与所述流体卡盒中所接收的样品的至少一部分形成样品混合物。在各种实施例中，还包括将所述流体卡盒中所接收的所述样品的至少一部分经由打开的所述第二孔转移到所述存储室。在各种实施例中，还包括将所述流体卡盒放置在读取仪中以进行分析。
13.本公开的各种实施例提供了一种用于分析样品的系统。所述系统包括：装置以及被配置为用于接收该装置以进行样品的分析的读取仪。在所述系统中，所述装置包括：存储室；流体，其存储在所述存储室内；第一孔，其位于所述存储室上，所述第一孔在所述装置使用前最初是密封或闭合的，并被配置为被打开以接收气动压力；以及第二孔，其位于所述存储室上，所述第二孔在所述装置使用前最初是密封或闭合的，并被配置为被打开以允许所述流体经由被打开的所述第二孔流出或流入所述存储室。读取仪的更多信息和示例可以在美国专利申请15/803,133和美国专利申请15/819,416找到，在此，通过引用将这些专利申请中记载的全部内容并入本文，如同完全阐述的一样。
附图说明
14.参考附图中示出了示例性实施例。本文公开的实施例和附图应被认为是说明性的而不是限制性的。
15.图1a根据本公开各种实施例示出了本文所述的流体封装装置的结构的一个非限制性示例。
16.图1b根据本公开各种实施例示出了本文所述的流体封装装置的外部设计的一个非限制性示例。
17.图1c-1d根据本公开的各种实施例示出了本文所述的流体封装装置的结构的一个非限制性示例，在该示例中气动部件被构造为空心针。
18.图1e-1f根据本公开的各种实施例示出了本文所述的流体封装装置的结构的一个非限制性示例，在该示例中致动部件被构造为尖端。
19.图2a-2c根据本公开的各种实施例示出了一个示例性分析系统，该系统具有附接于分析装置的流体封装装置。
20.图3a根据本公开的各种实施例示出了本文所述的存储室的一个非限制性示例，该存储室包括阻挡层1、阻挡层2以及将两个阻挡层接合以形成用于存储的封闭空间的粘合剂层。
21.图3b根据本公开的各种实施例示出了本文所述的存储室的另一个非限制性示例，该存储室包括阻挡层1和阻挡层2。在该示例中，这两个阻挡层不使用额外的粘合剂就结合在一起。
22.图3c根据本公开的各种实施例示出了本文所述的存储室的另一个非限制性示例，该存储室包括三个阻挡层。在该示例中，阻挡层1与阻挡层2通过粘合剂层接合，阻挡层2与阻挡层3直接接合。
23.图4a-4c根据本公开的各种实施例示出了本文所述的第一孔的一个非限制性示例。
24.图4d-4e根据本公开的各种实施例示出了本文所述的第一孔的另一个非限制性示例。
25.图5a-5c根据本公开的各种实施例示出了本文所述的封装装置的一个非限制性示例。存储室包括两个阻挡层：阻挡层1和阻挡层2。
26.图5d-5f根据本公开的各种实施例示出了本文所述的封装装置的另一个非限制性示例。存储室包括两个阻挡层：阻挡层1和阻挡层2。阻挡层1包括由两个膜形成的层压板：膜1和膜2。
27.图5g-5h根据本公开的各种实施例示出了本文所述的封装装置的另一个非限制性示例，在该示例中致动部件的穿刺部分和施压部分都在存储室的外部。
28.图6a根据本公开的各种实施例示出了一个示例性永久接合，该接合是两个阻挡层的直接接合。
29.图6b根据本公开的各种实施例示出了另一个示例性永久接合，该接合使用热敏粘合剂将两个阻挡层连在一起。
30.图6c根据本公开的各种实施例示出了一个示例性可逆接合，该接合使用压敏粘合剂(psa)将阻挡层接合在一起。
31.图6d根据本公开的各种实施例示出了另一个示例性可逆接合，在接合中使用了接合温度不同的两层热敏粘合剂层。
32.图7a-7d根据本公开的各种实施例示出了本文所述的流体封装装置的一个非限制性示例。
33.图8a-8d根据本公开的各种实施例示出了本文所述的封装装置的另一个非限制性示例。
34.图9a-9e根据本公开的各种实施例示出了本文所述的分析系统的一个非限制性示例。该分析系统包括附接在一起的封装装置和分析装置。该封装装置包括由阻挡层1与阻挡层2通过粘合剂层1接合在一起而形成的存储室。
35.图10a-10c根据本公开的各种实施例示出了本文所述的分析系统的另一个非限制性示例。在这个示例中，第二孔包括位于阻挡层1的预定开口以及位于两个阻挡层之间的可逆密封件。
36.图10d-10f根据本公开的各种实施例示出了本文所述的分析系统的另一个非限制性示例。在这个示例中，气动部件不仅用于打开第一孔从而引入气动压力，也用于作为用于打开第二孔的致动部件。
37.图11a-11f根据本公开的各种实施例示出了本文所述的分析系统的另一个非限制性示例。在这个示例中，分析系统包括封装装置和分析装置。封装装置包括三层阻挡层(阻挡层1、阻挡层2和阻挡层3)以形成存储室。
38.图12a根据本公开的各种实施例示出了这种封装装置的一个非限制性示例的俯视图。
39.图12b根据本公开的各种实施例示出了图12a中沿虚线a-a'的截面图。
40.图13a-13b根据本公开的各种实施例示出了封装装置还可以包括用于在可逆密封件被第一致动部件破坏后关闭第二孔的第二致动部件。
41.图14a根据本公开的各种实施例示出了一个用于细胞计数分析的示例性分析装置。
42.图14b根据本公开的各种实施例示出了使用本文所述的流体封装装置与一个示例性细胞计数分析装置以形成分析系统的一个非限制性示例。在该示例中，两个基本流体单元14101和14201与无鞘流动室14301和流量传感器14401串联使用。
43.图14c根据本公开的各种实施例示出了使用本文所述的流体封装装置与一个示例性细胞计数分析装置以形成分析系统的另一个非限制性示例。在该示例中，流体单元14201与无鞘流动室14301和流量传感器14401串联使用。
44.图14d根据本公开的各种实施例示出了封装装置还可以包括第二致动部件以关闭第二孔。
45.图15a根据本公开的各种实施例示出了流体封装装置以第一孔沿重力方向的定位低于第二孔的方向设置。
46.图15b根据本公开的各种实施例示出了流体封装装置以第一孔沿重力方向的定位高于第二孔的方向设置。
47.图16根据本公开的各种实施例示出了第二孔被布置在这样的位置，即第二孔之下的流体的体积为存储在封装装置内总流体体积的一小部分。
48.图17a根据本公开的各种实施例示出了第二孔可以定位为远离存储室的边缘。
49.图17b-17c根据本公开的各种实施例示出了第二孔可以定位为与存储室的边缘接触。
50.图18a根据本公开的各种实施例示出了存储室最初可以由流体填充至其存储容积的100％。
51.图18b根据本公开的各种实施例示出了存储室最初可以由流体填充至小于其存储容积的100％，并且余下的体积由空气或任何其他气体或真空填充。
具体实施方式
52.本文引用的所有参考文献均全部通过引用并入本文，如同在本文中完全阐述的一样。除非另有定义，否则本文所使用的技术和科学术语具有与本公开所属领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。tabelling，《微流体力学导论(再版)》(introduction to microfluidics)，牛津大学出版社(2010年)；hguyen等人，《微流体的基本原理和应用(第2版)》(fundamentals and applications of microfluidics 2nd ed.)，artech house incorporated(2006年)；berg等人，《用于医疗应用的微流体》(microfluidics for medical applications)，皇家化学学会(2014年)；gomez等人，《微流体的生物学应用(第1版)》(biological applications of microfluidics 1st ed.)，wiley-interscience(2008年)；和colin等人，《微流体(第1版)》(microfluidics 1st ed.)，wiley-iste(2010年)为本领域技术人员提供了本技术中使用的许多术语的一般指导。
53.本领域技术人员将认识到类似于或等同于本文所述那些的许多方法和材料可以用于实践本公开。通过以下结合附图的详细描述，本公开的其他特征和优点将变得显而易见，附图以示例的方式示出了本公开的实施例的各种特征。实际上，本公开决不限于所描述的方法和材料。为了方便起见，本文在说明书、示例和所附权利要求书中使用的某些术语在此被收集。
54.除非另有说明或上下文暗示，以下术语和短语包括以下提供的含义。除非另有明确说明或从上下文中显而易见，否则以下术语和短语不排除该术语或短语在其所属领域中获得的含义。除非另外定义，否则本文所使用的所有技术和科学术语具有与本公开所属领域的普通技术人员通常理解的相同含义。应当理解，本公开不限于本文所述的具体方法、方案和试剂等，因此可以变化。本文所使用的定义和术语是为了帮助描述特定的实施例，而不是为了限制权利要求。
55.如本文所用，术语“包括(comprising)”或“包括(comprises)”用于指组合物、方法及其各自的组分，所述组合物、方法及其各自的组分可以用于实施例，但包括未指定的要素，无论是否有用。本领域技术人员将理解，一般而言，本文所使用的术语通常旨在作为“开放性”术语(例如，术语“包括(including)”应解释为“包括但不限于”、术语“具有”应解释为“至少具有”、术语“包括(includes)”应解释为“包括但不限于”等)。
56.除非另外说明，否则在描述本技术的特定实施例的上下文中(特别是在权利要求的上下文中)使用的术语“一个(a)”和“一个(an)”和“该”以及类似的参考可以被解释为涵盖单数和复数。本文中数值范围的叙述仅旨在用作单独提及落入该范围内的每个单独值的简写方法。除非本文另有说明，否则将每个单独的值并入本说明书中，如同其在本文中被单独引用一样。本文所述的所有方法可以以任何合适的顺序进行，除非本文另有说明或与上下文明显矛盾。本文中关于某些实施例提供的任何和所有示例或示例性语言(例如，“诸如”)的使用仅旨在更好地说明本技术，而不对所要求保护的本技术的范围构成限制。缩写“例如(e.g.)”衍生自拉丁语exempli gratia，并且在本文用于指示非限制性示例。因此，缩写“例如(e.g.)”与术语“例如(for example)”同义。说明书中的任何语言都不应被解释为指示实践本技术所必需的任何未要求保护的元件。
57.本公开的各种实施例提供了一种装置。该装置包括：存储室；流体，其存储在存储室内；第一孔，其位于存储室上，第一孔在该装置使用前最初是密封或闭合的，并被配置为
被打开以接收气动压力；以及第二孔，其位于存储室上，第二孔在该装置使用前最初是密封或闭合的，并被配置为被打开以允许流体经由被打开的第二孔流出或流入存储室。在各个实施例中，该装置被配置为用于存储或封装流体。在各个实施例中，该装置可以用于存储或封装流体。在各个实施例中，该装置为流体存储或封装装置。
58.本公开的各种实施例提供了一种用于分析样品的系统。该系统包括：如本文所述的装置，以及被配置为用于接收该装置以进行样品的分析的读取仪。
59.本公开的各种实施例提供了一种用于分析样品的系统。该系统包括：装置以及被配置为用于接收该装置以进行样品的分析的读取仪。在该系统中，该装置包括：存储室；流体，其存储在存储室内；第一孔，其位于存储室上，第一孔在装置使用前最初是密封或闭合的，第一孔被配置为被打开以接收气动压力；以及第二孔，其位于存储室上，第二孔在装置使用前最初是密封或闭合的，第二孔被配置为被打开以允许流体经由被打开的第二孔流出或流入存储室。
60.读取仪的更多信息和示例可以在美国专利申请15/803,133和美国专利申请15/819,416找到，在此，通过引用将这些专利申请中记载的全部内容并入本文，如同完全阐述的一样。
61.在各种实施例中，存储室包括阻挡层。在各种实施例中，存储室包括阻挡层，阻挡层包括具有范围约为0-0.01、0.01-0.02、0.02-0.05、0.05-0.1或者0.1-0.2g
·
mm/(m2·
day)的水蒸汽透过率的材料。根据本公开，蒸汽透过率可以根据din 53 122标准来进行测量以量化阻湿性和封装材料。在各种实施例中，存储室包括阻挡层，该阻挡层包括铝箔、sio
x
、al2o3、环状烯烃聚合物、环状烯烃共聚物、聚三氟氯乙烯和高密度聚乙烯中的一种或多种。
62.在各种实施例中，第一孔包括可逆密封件或阻挡层的完整区，并且可逆密封件或阻挡层的完整区被配置为被打开以允许第一孔接收气动压力。在各种实施例中，阻挡层的完整区被配置为被刺穿以允许第一孔接收气动压力。在各种实施例中，第一孔还包括预定开口，该预定开口最初被可逆密封件或阻挡层的完整区密封。
63.在各种实施例中，第二孔包括可逆密封件或阻挡层的完整区，并且可逆密封件或阻挡层的完整区被配置为被打开以允许流体经由被打开的第二孔流出或流入存储室。在各种实施例中，阻挡层的完整区被配置为被刺穿以允许流体经由被打开的第二孔流出或流入存储室。在各种实施例中，第二孔还包括预定开口，该预定开口最初被可逆密封件或阻挡层的完整区密封。
64.在各种实施例中，存储室具有范围约为1-10、10-20、20-30、30-40、40-50、50-60、60-70、70-80、80-90、90-100、100-200、200-300、300-400、400-500、500-600、600-700、700-800、800-900或者900-1000nl的存储容积。在各种实施例中，存储室具有范围约为1-10、10-20、20-30、30-40、40-50、50-60、60-70、70-80、80-90、90-100、100-200、200-300、300-400、400-500、500-600、600-700、700-800、800-900或者900-1000μl的存储容积。在各种实施例中，存储室具有范围约为0.01-0.1、0.1-1、1-10、10-20、20-30、30-40、40-50、50-60、60-70、70-80、80-90或者90-100ml的存储容积。在各种实施例中，在装置使用前，流体最初填充约存储室的存储容积的30-40％、40-50％、50-60％、60-70％、70-80％、80-90％、90-95％、95-98％或者98-100％。
65.在各种实施例中，当装置使用时，第一孔定位为沿重力方向高于第二孔。
66.在各种实施例中，存储室还包括位于第一孔与存储在存储室内的液体之间的微流体通道。在各种实施例中，微流体通道将第一孔与存储在存储室的液体隔开。
67.在各种实施例中，本文所述的装置是流体卡盒的一部分。在各种实施例中，该装置被配置为用于转移存储在存储室内的流体的至少一部分，以与流体卡盒中所接收的样品的至少一部分形成样品混合物。在各种实施例中，该装置被配置为用于将流体卡盒中所接收的样品的至少一部分经由被打开的第二孔转移至存储室。
68.本公开的各种实施例提供了一种方法。该方法包括：提供本文所述的装置，打开第一孔；打开第二孔；并且向被打开的第一孔施加气动压力以使流体移动而经由被打开的第二孔流出或流入存储室。
69.本公开的各种实施例提供了一种方法。该方法包括：提供装置，该装置包括：存储室；流体，其存储在存储室内；第一孔，其位于存储室上，第一孔在装置使用前最初是密封或闭合的；以及第二孔，其位于存储室上，第二孔在装置使用前最初是密封或闭合的；打开第一孔；打开第二孔；并且向被打开的第一孔施加气动压力以使流体移动而经由被打开的第二孔流出或流入存储室。
70.在各种实施例中，存储室包括阻挡层。在各种实施例中，存储室包括阻挡层，该阻挡层包括具有范围约为0-0.01、0.01-0.02、0.02-0.05、0.05-0.1或者0.1-0.2g
·
mm/(m2·
day)的水蒸汽透过率的材料。根据本公开，蒸汽透过率可以根据din 53 122标准来进行测量以量化阴湿性和封装材料。在各种实施例中，存储室包括阻挡层，该阻挡层包括铝箔、sio
x
、al2o3、环状烯烃聚合物、环状烯烃共聚物、聚三氟氯乙烯和高密度聚乙烯中的一种或多种。
71.在各种实施例中，第一孔包括可逆密封件或阻挡层的完整区，并且可逆密封件或阻挡层的完整区被配置为被打开以允许第一孔接收气动压力。在各种实施例中，阻挡层的完整区被配置为被刺穿以允许第一孔接收气动压力。在各种实施例中，第一孔还包括预定开口，该预定开口最初被可逆密封件或阻挡层的完整区密封。
72.在各种实施例中，第二孔包括可逆密封件或阻挡层的完整区，并且可逆密封件或阻挡层的完整区被配置为被打开以允许流体经由被打开的第二孔流出或流入存储室。在各种实施例中，阻挡层的完整区被配置为被刺穿以允许流体经由被打开的第二孔流出或流入存储室。在各种实施例中，第二孔还包括预定开口，该预定开口最初被可逆密封件或阻挡层的完整区密封。
73.在各种实施例中，存储室具有范围约为1-10、10-20、20-30、30-40、40-50、50-60、60-70、70-80、80-90、90-100、100-200、200-300、300-400、400-500、500-600、600-700、700-800、800-900或者900-1000nl的存储容积。在各种实施例中，存储室具有范围约为1-10、10-20、20-30、30-40、40-50、50-60、60-70、70-80、80-90、90-100、100-200、200-300、300-400、400-500、500-600、600-700、700-800、800-900或者900-1000μl的存储容积。在各种实施例中，存储室具有范围约为0.01-0.1、0.1-1、1-10、10-20、20-30、30-40、40-50、50-60、60-70、70-80、80-90或者90-100ml的存储容积。在各种实施例中，在装置使用前，流体最初填充约存储室的存储容积的30-40％、40-50％、50-60％、60-70％、70-80％、80-90％、90-95％、95-98％或98-100％。
74.在各种实施例中，当装置在使用时，第一孔定位为沿重力方向高于第二孔。
75.在各种实施例中，存储室还包括位于第一孔与存储在存储室内的液体之间的微流体通道。在各种实施例中，微流体通道将第一孔与存储在存储室内的液体隔开。
76.在各种实施例中，本文所述的方法还包括使用外部致动部件来密封或闭合被打开的第二孔。在一些实施例中，外部致动部件是装置的一部分。在其他实施例中，外部致动部件不是装置的一部分。在某些实施例中，外部致动部件可以是分析装置的一部分。在某些实施例中，外部致动部件可以是读取仪的一部分。
77.在各种实施例中，本文所述的装置是流体卡盒的一部分。在各种实施例中，该装置被配置为用于转移存储在存储室内的流体的至少一部分，以与流体卡盒中所接收的样品的至少一部分形成样品混合物。在各种实施例中，该装置被配置为用于将流体卡盒中所接收的样品的至少一部分经由被打开的第二孔转移到存储室内。在各种实施例中，本文所述的方法还包括转移存储在存储室内的流体的至少一部分，以与流体卡盒中所接收的样品的至少一部分形成样品混合物。在各种实施例中，本文所述的方法还包括将流体卡盒中所接收的样品的至少一部分经由被打开的第二孔转移到存储室中。
78.在各种实施例中，本文所述的方法还包括将流体卡盒放置在读取仪中以进行分析。读取仪的更多信息和示例可以在美国专利申请15/803,133和美国专利申请15/819,416找到，在此，通过引用将这些专利申请中记载的全部内容并入本文，如同完全阐述的一样。
79.本公开的各种实施例提供了一种装置。该装置包括：存储室；第一孔，其位于存储室上；以及第二孔，其位于存储室上。在各种实施例中，该存储室是被配置为用于存储流体的流体存储室。在各种实施例中，该存储室包括一个或多个存储室。在各种实施例中，该第一孔包括一个或多个第一孔。在各种实施例中，该第二孔包括一个或多个第二孔。
80.在各种实施例中，第一孔在该装置使用前最初是密封的。在各种实施例中，该装置还包括被配置为用以打开密封的第一孔的气动部件。
81.在各种实施例中，第二孔在该装置使用前最初是密封的。在各种实施例中，该装置还包括被配置为用以打开密封的第二孔的致动部件。在各种实施例中，该装置还包括被配置为用以密封被打开的第二孔的第二致动部件。
82.在各种实施例中，第二孔流体地连接于分析装置。在各种实施例中，第一孔气动连接于气压源。在各种实施例中，该气压源被配置为用以控制经由第二孔流出或流入存储室的流体移动。
83.本公开的各种实施例提供了一种装置。该装置包括：存储室；第一孔，其位于存储室上，该第一孔在所述装置使用前最初是密封或闭合的；第二孔，其位于存储室上，第二孔在装置使用前最初是密封或闭合的；气动部件，其被配置为用于打开密封的第一孔；以及致动部件，其被配置为用于打开密封的第二孔。在各种实施例中，该装置还包括被配置为用于密封被打开的第二孔的第二致动部件。在各种实施例中，第二孔流体地连接于分析装置。在各种实施例中，第一孔气动连接于气压源。在各种实施例中，该气压源被配置为控制经由第二孔流出或流入存储室的流体移动。
84.本公开的各种实施例提供了一种装置。该装置包括：一个或多个阻挡层，其构成存储室；第一孔，其位于存储室上；第二孔，其位于存储室上。在各种实施例中，该一个或多个阻挡层通过可逆接合、永久接合或可逆接合与永久接合的组合而接合在一起。在各种实施
例中，该存储室是被配置为用于存储流体的流体存储室。在各种实施例中，该存储室包括一个或多个存储室。在各种实施例中，该第一孔包括一个或多个第一孔。在各种实施例中，该第二孔包括一个或多个第二孔。
85.在各种实施例中，第一孔包括由位于一个或多个阻挡层之间的由可逆密封件密封的开口。在各种实施例中，该装置还包括被配置为用以打开密封的第一孔的气动部件。
86.在各种实施例中，第二孔包括由位于一个多个阻挡层之间的被可逆密封件密封的开口。在各种实施例中，该装置还包括被配置为用于打开密封的第二孔的气动部件。在各种实施例中，该装置还包括被配置为用于密封被打开的第二孔的第二致动部件。
87.在各种实施例中，第二孔流体地连接于分析装置。在各种实施例中，第一孔气动连接于气压源。在各种实施例中，气压源被配置为控制经由第二孔流出或流入存储室的流体移动。
88.本公开的各种实施例提供了一种方法。该方法包括：提供本文所述的装置；操作气动部件以打开密封的第一孔；操作致动部件以打开密封的第二孔；执行以下步骤中的一个或以下步骤的组合：(a)经由第一孔向存储室施加正气动压力，并且引起经由第二孔流出存储室的流体移动；(b)经由第一孔向存储室施加负气动压力，并且引起经由第二孔流入存储室的流体移动。在一些实施例中，该方法还包括将气压源气动连接于第一孔。在一些实施例中，第一孔气动连接于气压源。在各种实施例中，该方法还包括将分析装置流体地连接于第二孔。在一些实施例中，第二孔流体地连接于分析装置。在各种实施例中，该方法还包括操作第二致动部件来密封被打开的第二孔。根据本公开，这些步骤可以以任意顺序或任意组合来进行。
89.本公开的各种实施例提供了一种系统。该系统包括：本文所述的装置；以及分析装置，其被配置为流体地连接于第二孔。
90.本公开的各种实施例提供了一种系统。该系统包括：本文所述的装置；气压源，其被配置为气动连接于第一孔。
91.本公开的各种实施例提供了一种系统。该系统包括：本文所述的装置；气压源，其被配置为气动连接于第一孔；分析装置，其被配置为流体地连接于第二孔。
92.在各种实施例中，分析装置是用于细胞计数分析的一类分析装置。在各种实施例中，该分析装置是具有无鞘细胞计的一类分析装置(参见例如美国专利申请62/497,075和美国专利申请15/803,133，其全部内容通过引用并入本文，如同完全阐述的一样)。在各种实施例中，该分析装置是用于全血细胞计数分析的一类分析装置(参见例如美国专利申请62/425,395和美国专利申请15/819,416，其全部内容通过引用并入本文，如同完全阐述的一样)。在各种实施例中，该分析装置是用于各种化学和生物分析的一类分析装置(参见例如美国专利申请15/176,729，其全部内容通过引用并入本文，如同完全阐述的一样)。在各种实施例中，该分析装置是其他任何用于化学分析、生物分析或者体外诊断分析的一次性流体盒。
93.本公开的各种实施例提供了一种方法。该方法包括：提供本文所述的系统；将样品载入该系统；并且操作该系统以进行样品分析。在各种实施例中，该样品是体液。在各种实施例中，该样品可以是血清、尿液、血液、血浆、唾液、精液、淋巴液或者其组合。在一些实施例中，该样品是备注。在各种实施例中，该分析是细胞计数分析。在各种实施例中，该分析是
全血细胞计数分析。在各种实施例中，该分析是化学分析、生物分析或者体外诊断分析。
94.图1a示出了本文所述的流体封装装置的结构的一个非限制性示例。该非限制性示例具有在其内封装有流体的存储室，以及两个接通该存储室的孔(第一孔和第二孔)。第一孔和第二孔最初是密封的以防止流体从存储室泄漏。图1b示出了本文所述的流体封装装置的外部设计的一个非限制性示例。该非限制性示例具有矩形形状的存储室。然而，该存储室可以是其他任何形状，包括但不限于圆形、半圆形、四分之一圆形、类椭圆形、椭圆形、三角形、正方形、矩形、圆角矩形、五边形、六边形、七边形、八边形、九边形、十边形、穹顶形、其他规则和不规则的形状及其组合。
95.在各种实施例中，本文所描述的流体封装装置还可以包括气动部件。图1c示出了气动部件被构造为空心针的非限制性示例。如图1d所示，气动部件用于打开密封的第一孔并且将气压源连接于存储室。在各种实施例中，本文所述的流体封装装置还可以包括致动部件。图1e示出了致动部件被构造为尖端的非限制性示例。如图1f所示，致动部件用于打开密封的第二孔。被打开的第二孔允许流体流出或流入存储室。气压源可以用于经由被打开的第一孔向存储室施加气动压力。例如，通过施加具有较第二孔处的压力高的压力水平的正气动压力，从而驱动或加速存储室内的流体经由被打开的第二孔流出存储室。同样地，通过施加具有较第二孔处的压力低的压力水平的负气动压力，从而汲取存储室外的流体经由被打开的第二孔进入存储室。在各种实施例中，本文所描述的流体封装装置还可以包括用于在第二孔被开启后将其闭合的第二致动部件。
96.本文所述的流体封装装置可以与分析装置一起使用以构成分析系统。图2a示出了一个示例性分析系统，该系统具有附接于分析装置的流体封装装置。该分析装置具有流体地连接于封装装置的第二孔的流体导管(例如流体通道)。在第二孔被打开后，如图2b所示，存储室内的流体可以经由流体导管流出第二孔并流入分析装置。该流体转移可以由施加于被打开的第一孔的正气动压力来驱动。如图2c所示，位于分析装置内的流体也可以经由被打开的第二孔流入存储室。该流体转移可以由施加于被打开的第一孔的负气动压力来驱动。
97.如us2011/0186466a1和us2012/0107811a1所述的流体封装装置在流体存储室上仅具有一个孔。在该单个孔打开后，通过使用尖端来穿破该孔(参见例如us2011/0186466a1)或通过使用力来破坏两种材料之间的可逆接合(参见例如us2012/0107811a1)，从而向存储室施加压力以将流体从被打开的孔挤出。当挤压存储室时，留在存储室内的残余流体体积显著，造成难以将精确并一致控制的流体体积引入分析装置。
98.为了解决这些精确性和一致性问题，本技术提供了新型的流体封装装置。在各种实施例中，本文所述的封装装置具有至少两个孔。通过向其中一个孔施加气动压力，位于存储室内的流体经由另一个孔排出。使用加压的空气或其他任何气体来驱动流体，则不再必要通过存储室的体积缩小来将流体分配至例如分析装置中。由此，通过操控气动压力，存储室也可以用于其他流体功能。在一个非限定性示例中，存储室可以用于作为如美国专利申请62/497,075美国专利申请15/803,133所述的流体腔室。一个部件用于多种作用有利于降低分析系统的整体复杂性。另外，通过设计存储室以及两个孔的几何形状和方位，分配流体时存储室内的死体积可以消除。在一些实施例中，本文所公开的封装装置可以与分析装置在相同的制造工序中构建，从而进一步简化分析系统。
99.图3a示出了本文所述的存储室的一个非限制性示例，该存储室包括阻挡层1、阻挡层2，以及将两个阻挡层接合以形成用于存储的封闭空间的粘合剂层。每个阻挡层包括至少一种具有封装流体蒸汽低透过率的材料。因此，阻挡层可以最小化或消除通过阻挡层蒸发的流体量。如此，存储室内的流体能够在无显著体积损失的情况下获得长保质期。阻挡层材料的示例包括但不限于铝箔层压板(参见例如us2012/0107811a1和us5030504所述的那些)、sio
x
或al2o3薄膜以及塑料如环状烯烃聚合物(cop)、环状烯烃共聚物(coc)、聚三氟氯乙烯(pctfe)和高密度聚乙烯(hdpe)等。粘合剂层的示例包括但不限于压敏粘合剂以及热敏粘合剂等。阻挡层材料的水蒸汽透过率越高、则阻挡层需越厚以减少流体存储期间的水蒸汽损失。在各种实施例中，根据din 53 122标准，阻挡层材料具有范围约为0-0.01，0.01-0.02，0.02-0.05，0.05-0.1或者0.1-0.2g
·
mm/(m2·
day)的水蒸汽透过率以量化阴湿性和封装材料。在各种实施例中，存储在封装装置中的流体处于液态。封装装置用于最小化在存储过程中液体中的水分流失。
100.图3b示出了本文所述的存储室的另一个非限制性示例，该存储室包括阻挡层1和阻挡层2。在该示例中，这两个阻挡层不额外使用粘合剂而被接合在一起。这种直接接合的示例包括但不限于热熔接合、溶剂辅助接合、激光焊接和超声焊接等。
101.图3c示出了本文所述的存储室的另一个非限制性示例，该存储室包括三个阻挡层。在该示例中，阻挡层1与阻挡层2通过粘合剂层接合，阻挡层2与阻挡层3直接接合。这三个阻挡层一起形成用于存储流体的封闭空间。在一些实施例中，这三个阻挡层还可以用于形成分析装置的流体结构的一部分或整体。由此，包括有流体封装装置和分析装置的分析系统可以构建于同一个制造流程中，不需要另外的组装步骤来将封装装置附接于分析装置。
102.图4a示出了示出了本文所述的第一孔的一个非限制性示例。该存储室包括两个阻挡层：阻挡层1和阻挡层2。阻挡层1具有用于作为第一孔的指定区。阻挡层1在该指定区最初是完整无损的，因此第一孔处于密封状态以将流体保持在存储室内。如图4b所示，封装装置还可以包括气动部件，该气动部件用于在第一孔处破坏或刺开阻挡层1。当阻挡层1被破坏或刺开后，第一孔转换为被打开状态并且气动压力可以经由第一孔施加于存储室。在一些实施例中，箔层压膜用作阻挡层1，并且气动部件包括用于刺开该箔层压膜的空心针。如图4c所示，气动部件还可以包括密封结构，该密封结构与第一孔周围的阻挡层1形成紧密接触以防止气动压力在密封结构与阻挡层1之间的界面泄漏。
103.图4d示出了本文所述的第一孔的另一个非限制性示例。在该示例中，存储室包括两个阻挡层：阻挡层1和阻挡层2。这两个阻挡层可以通过粘合剂层接合、直接接合或者其他任何方式接合在一起。这两个阻挡层之间的空间形成用于流体存储的封闭空间。阻挡层1包括由两个膜形成的层压板：膜1和膜2。第一孔包括设置在膜2的预定开口和设置在膜1并密封该预定开口的完整区。封装装置还包括具有空心针的气动部件。如图4e所示，该空心针用于破坏或刺开设置在第一孔的膜1，因此打开第一孔以接通存储室。在一些实施例中，阻挡层1的膜2是刚性材料例如塑料从而为存储室提供额外的机械强度。在其他实施例中，第一孔包括设置在膜1并由完整的膜2密封的预定开口。
104.图5a示出了本文所述的封装装置的一个非限制性示例。在该示例中，存储室包括两个阻挡层：阻挡层1和阻挡层2。在阻挡层1上，一个指定区用作第一孔并且另一个指定区
用作第二孔。当阻挡层1在第二孔处是完整无损时，第二孔处于密封状态以将流体保持在存储室内。封装装置包括气动部件(未图示)以打开第一孔。封装装置还包括具有两个部分的致动部件：具有尖端的内部部分和用于驱动内部部分的外部部分。该内部部分附着于阻挡层2，并且尖端朝向第二孔。为了打开第二孔，致动部件的外部部分压迫阻挡层2以引起形变，该外部部分将内部部分的尖端推向第二孔。如图5b所示，尖端的充分位移将破坏或刺开第二孔。在一些实施例中，外部部分的压力造成阻挡层2的弹性形变；如图5c所示，一旦释放该压力，阻挡层2就会回复原形并将尖端从被打开的第二孔移开。因此，在第二孔留下开口以允许流体流出或流入存储室。
105.图5d示出了本文所述的封装装置的另一个非限制性示例。在该示例中，存储室包括两个阻挡层：阻挡层1和阻挡层2。该两个阻挡层之间的空间形成用于流体存储的封闭空间。阻挡层1包括由两个膜形成的层压板：膜1和膜2。第二孔包括设置在膜2的预定开口以及设置在膜1并密封该预定开口的完整区。封装装置包括用于打开第一孔的气动部件(未图示)。封装装置还包括具有两个部分的致动部件：具有尖端的内部部分和用于驱动该内部部分的外部部分。该内部部分附着于阻挡层2，并且尖端朝向第二孔。为了打开第二孔，致动部件的外部部分压迫阻挡层2以引起形变，该外部部分将内部部分的尖端推向第二孔。如图5e所示，尖端的充分位移将破坏或刺开第二孔的膜1。在一些实施例中，外部部分的压力造成阻挡层2的弹性形变；如图5f所示，一旦释放该压力，阻挡层2就会回复原形并将尖端从被打开的第二孔移开。因此，在第二孔留下开口以允许流体流出或流入存储室。在一些实施例中，阻挡层1的膜2是刚性材料例如塑料以为存储室提供额外的机械强度。在其他实施例中，第一孔包括设置在膜1并被完整的膜2密封的预定开口。
106.图5g示出了本文所述的封装装置的另一个非限制性示例，在该示例中致动部件的穿刺部分和施压部分都在存储室的外部。在该实施例中，穿刺部分附着于接于封装装置的第二孔的分析装置以构成分析系统。具体而言，如图5h所示，穿刺部分附着于分析装置的形变膜，并且施压部分用于使该形变膜变形从而推动穿刺部分以打开第二孔。
107.阻挡层之间的接合可以通过各种方法来获得。一个非限制性示例是永久接合，该接合的接合强度非常强以至于在不损坏连在一起的阻挡层的情况下该接合不会被破坏。图6a示出了一个示例性永久接合，该接合是两个阻挡层的直接接合。该类型的接合包括但不限于热熔接合(参见例如tsao and devoe,bonding of thermoplastic polymer microfluidics，microfluidics and nanofluidics 6(1)：1-16，january 2009)、溶剂蒸汽辅助接合(参见例如da mair et al.，room-temperature bonding for plastic high-pressure microfluidic chips，anal chem 79(13)：5097-5102，may 2007)等。图6b示出了另一个示例性永久接合，该接合使用热敏粘合剂将阻挡层连在一起。采用加热步骤以软化该粘合剂，然后该粘合剂对两个阻挡层形成高强度的粘合力。冷却后，粘合剂形成高强度的接合以将两个阻挡层连在一起。各种类型的现有热敏粘合剂(参见例如us6180229b1)可以为此使用。
108.在其他实施例中，可逆接合也可以使用。可逆接合具有在不对连在一起的阻挡层造成损坏的情况下可以被破坏的接合强度。图6c示出了一个示例性可逆接合，该接合使用压敏粘合剂(psa)以将阻挡层接合在一起。由阻挡层1、psa以及阻挡层2形成的夹层结构上施有压力。即使该压力释放后，psa仍对两个阻挡层形成良好的粘合力以将它们连在一起。
为此，可以使用各种类型的压敏粘合剂(参见例如us4645711)。图6d示出了另一个示例性可逆接合，在该接合中使用了接合温度不同的两层热敏粘合剂层。在该示例中，相较于b型粘合剂，a型粘合剂需要更高的加热温度以形成高强度的接合。通过使用足以使b型粘合剂形成高强度接合但不足以使a型粘合剂形成高强度接合的加热温度，a型粘合剂将会在b型粘合剂与阻挡层1之间形成相对较弱的接合。该接合在不对阻挡层1和阻挡层2造成损坏的情况下可以被破坏(参见例如2012/0107811)。
109.在一些实施例中，第二孔包括设置在两个阻挡层之间的可逆密封件。图7a示出了本文所述的流体封装装置的一个非限制性示例。在该示例中，流体封装装置包括存储室、第一孔(未图示)、用于打开第一孔的气动部件(未图示)、第二孔以及用于打开第二孔的致动部件。存储室包括使用由热敏粘合剂制成的永久密封件而接合在一起的两个阻挡层。第二孔包括设置在阻挡层1的预定开口以及将阻挡层1与阻挡层2接合在一起的可逆密封件。这个可逆密封件阻止存储室内的液体从该开口流出。可逆密封件可以通过不同的方法例如压敏粘合剂实现。如图7b所示，可逆密封件可以由致动部件分开从而打开第二孔。在该示例中，致动部件在阻挡层2上施加机械压力，该机械压力造成阻挡层2发生形变进而压迫存储室内的液体。施加于液体的压力产生液压，该液压对可逆密封件施加拉张应力。当该拉张应力增大至超过可逆密封件的接合强度，它将打开两个阻挡层之间的可逆密封件，从而为存储室内的流体经由预定开口流出提供路径。如何利用压力以打开可逆密封件的各种方法都可以使用(参见例如us2012/0107811a1)。
110.在一些实施例中，封装装置还可以包括第二致动部件。图7c示出了本文所述的流体封装装置的一个非限制性示例。在该示例中，第二致动部件朝向第二孔的预定开口。如图7d所示，当该第二致动部件向阻挡层2施加压力，阻挡层2的形变将预定开口密封。如此，第二致动部件可以用于关闭第二孔并阻止流体经由第二孔流出或流入存储室。
111.图8a示出了本文所述的封装装置的另一个非限制性示例。在该示例中，流体封装装置包括存储室、第一孔(未图示)、用于打开第一孔的气动部件(未图示)、第二孔以及用于打开第二孔的致动部件。存储室包括三个阻挡层：阻挡层1、阻挡层2和阻挡层3。阻挡层2与阻挡层3接合。该接合可以是永久接合或者可逆接合。在另一面，阻挡层2通过可逆接合与阻挡层1接合。第二孔包括通向流体导管的预定开口。第二孔还包括可逆密封件，可逆密封件可以利用阻挡层1与阻挡层2之间的可逆接合的一个部位或者使用另外的可逆接合层以阻止流体流出第二孔。致动部件包括内部部分，该内部部分是附着于阻挡层3并朝向阻挡层1的柱状结构，致动部件还包括外部部分以提供致动压力。
112.如图8b所示，为了打开第二孔，致动部件的外部部分压迫阻挡层3以在法向方向(out of plane)上发生形变。该形变还推动柱状结构以压迫阻挡层1，使得阻挡层1也发生形变。阻挡层1的形变向第二孔的可逆密封件施加拉张应力，该拉张应力随着阻挡层1形变量的增加而增大。当该拉张应力超出可逆密封件的接合强度，它打破可逆密封件并打开第二孔。在一些实施例中，阻挡层1与阻挡层2还通过可逆接合而接合在一起，优选地，距离d1(柱状结构与第二孔的可逆密封件之间的距离)小于距离d2(柱状结构与可逆接合的任何其他部分之间的最短距离)。例如，d1可以是d2的90％或更小。又例如，d1可以是d2的80％或更小。再例如，d1可以是d2的70％、60％、50％或更小。由此，与可逆接合的其他部分相比，在阻挡层1对柱状结构产生的形变量相同的情况下，对第二孔的可逆密封件产生的拉张应力的
量最大。因此，致动部件可以用于破坏第二孔的可逆密封件并且不破坏可逆接合的其他部分。
113.在一些实施例中，封装装置还包括第二致动部件，该第二致动部件用于在可逆密封件被破坏后关闭第二孔。如图8c所示的非限制性示例，第二致动部件是朝向可逆密封件的具有平坦表面的杆。如上所述，为了打开第二孔，第一致动部件用于使阻挡层1产生形变以破坏可逆密封件。如图8d所示，为了在可逆密封件被破坏后闭合第二孔，第二致动部件压迫阻挡层1位于可逆密封件的区域，被破坏的可逆密封件与阻挡层2形成物理接触。该物理接触阻止流体流出存储室。如此，第二致动部件在最初的可逆密封件被破坏后可以用于闭合第二孔。
114.图9a示出了本文所述的分析系统的一个非限制性示例。该分析系统包括附接在一起的封装装置和分析装置。该封装装置包括由阻挡层1与阻挡层2通过粘合剂层1接合在一起而形成的存储室。封装装置还包括第一孔、第二孔、气动部件以及致动部件。第一孔包括位于阻挡层1的指定区。气动部件包括空心针和密封结构。致动部件包括具有朝向第二孔的尖端的内部部分和被配置为用于施加压力以驱动内部部分的外部部分。分析装置与封装装置通过使用粘合剂层2而附接在一起。分析装置包括窗口和流体导管。该窗口被配置为用于允许气动部件接于封装装置的第一孔。该流体导管被配置为朝向封装装置的第二孔以接入封装在其内的流体。
115.如图9b所示，为了打开第二孔，致动部件的外部部分压迫阻挡层2以推动尖端刺破第二孔内的阻挡层1从而产生开口。如图9c所示，一旦释放尖端，被打开的第二孔就会允许存储室内的流体流出存储室从而流入分析装置的流体导管。
116.如图9d所示，为了打开第一孔，气动部件经由窗口向存储室移动直至空心针在第一孔处刺开阻挡层1并且接于存储室内部。另外，密封结构与分析装置的窗口形成紧密接触从而在界面产生抑制压力泄露的气动密封件。如图9e所示，通过施加正气动压力，该正气动压力具有比流体导管内的压力更高的压力水平，存储室内的流体被驱动以经由第二孔流出存储室并流入分析装置的流体导管。
117.图10a示出了本文所述的分析系统的另一个非限制性示例。在该示例中，第二孔包括位于阻挡层1的预定开口以及位于两个阻挡层之间的可逆密封件。第二孔的预定开口朝向分析装置的流体导管。如图10b所示，为了打开第二孔，致动部件对阻挡层2施加机械压力，该机械压力造成阻挡层2发生形变进而压迫存储室内的液体。施加于液体的压力产生液压，该液压对可逆密封件施加拉张应力。当该拉张应力增大至超过可逆密封件的接合强度，它将打开两个阻挡层之间的可逆密封件，从而为存储室内的流体流出提供路径。如图10c所示，为了打开第一孔，气动部件经由窗口向存储室移动直至空心针第一孔处刺开阻挡层1从而接于存储室的内部。另外，密封结构与分析装置的窗口形成紧密接触从而在分界面产生抑制压力泄露的气动密封件。通过施加正气动压力，该正气动压力具有比流体导管内的压力更高的压力水平，存储室内的流体被驱动从而经由第二孔流出存储室并流入分析装置的流体导管。
118.图10d示出了本文所述的分析系统的另一个非限制性示例。在该示例中，气动部件不仅用于打开第一孔并且引入气动压力，也用于作为用于打开第二孔的致动部件。首先，如图10e所示，气动部件用于通过刺开阻挡层1从而打开第一孔。然后，通过向存储室引入正气
动压力(例如泵送空气)，存储室内的流体的液压增大。该液压对可逆密封件施加拉张应力，该拉张应力破坏可逆密封件从而打开第二孔。通过继续施加正气动压力，存储室内的流体被驱动从而经由第二孔流出存储室并流入分析装置的流体导管。
119.图11a示出了本文所述的分析系统的另一个非限制性示例。在该示例中，分析系统包括封装装置和分析装置。封装装置包括三个阻挡层(阻挡层1、阻挡层2和阻挡层3)以形成存储室。阻挡层2和阻挡层3由本文所述的直接接合连接在一起。阻挡层1和阻挡层2由粘合剂层1接合在一起。另外，这三个阻挡层还用于形成分析装置。附图仅示出了分析装置的一部分，该部分包括接于封装装置的第二孔的流体导管。通过使用同样的阻挡层来形成封装装置和分析装置，分析系统可以在简单的流程中构建而无需额外的组装步骤。在各种实施例中，阻挡层用于构成分析装置的一部分或其整体。
120.在该示例中，第一孔包括位于阻挡层1的指定区。第二孔包括接于位于分析装置的流体导管的预定开口，以及位于阻挡层1和阻挡层2之间的可逆密封件，该可逆密封件被配置为用于阻止存储室内的流体经由预定开口流出。封装装置还包括气动部件和致动部件。气动部件包括空心针和密封结构。致动部件包括具有柱状结构的内部部分和被配置为用于施加压力的外部部分。
121.如图11b所示，为了打开第二孔，致动部件的外部部分压迫阻挡层3并致使其产生形变。该形变进而推动柱状结构以使阻挡层1产生形变。阻挡层1的形变增加作用于可逆密封件的拉张应力直至打开可逆密封件，从而为流体经由第二孔流出存储室提供流体通道。如图11c所示，为了打开第一孔，气动部件的空心针在第一孔处刺开阻挡层1，并且密封结构与阻挡层1之间形成紧密接触从而产生气动密封件。当经由第一孔施加正气动压力时，它驱动存储室内的流体经由第二孔流出并流入分析装置的流体通道。
122.在一些实施例中，可逆密封件使用需要在阻挡层1与阻挡层2之间建立强接合的压力的压敏粘合剂。在可逆密封件被致动部件破坏后，可逆密封件将不具有或具有极少的用于使阻挡层1与阻挡层2连在一起的接合强度。如图11d所示，在不具有用于重建该接合强度的压力的情况下，阻挡层1的形变释放后可逆密封件保持被破坏的状态。如图11e所示，在可逆密封件被破坏的情况下，经由第一孔施加的正气动压力可以在存储室内的流体中产生足够的液压，该液压可以使得阻挡层1与阻挡层2分离，从而生成一条路径以允许流体流出第二孔。
123.如图11f所示的非限制性示例，在一些实施例中，封装装置还包括第二致动部件。第二致动部件是具有平坦外表面并且朝向可逆密封件的杆。为了在可逆密封件被破坏后关闭第二孔，第二致动部件在可逆密封件处压迫阻挡层1，并推动阻挡层1、被破坏的可逆密封件以及阻挡层2以形成物理接触。该物理接触阻止流体流出存储室。由此，第二致动部件可以用于在第二孔由第一致动部件打开后将其关闭。
124.流体封装装置的存储室可以是任何形状包括但不限于圆形、半圆形、四分之一圆形、类椭圆形、椭圆形、三角形、正方形、矩形、圆角矩形、五边形、六边形、七边形、八边形、九边形、十边形、穹顶形、其他规则和不规则的形状及其组合。
125.在各种实施例中，本文所述的封装装置包括被配置为用作微流体通道的节段(segment)。图12a示出了这种封装装置的一个非限制性示例的俯视图。图12b示出了沿虚线a-a'的截面图。在该示例中，封装装置流体地连接于分析装置从而构成分析系统。分析装置
包括接于封装装置的第二孔的流体导管。封装装置包括存储室、第一孔、具有可逆密封件的第二孔、用于打开第一孔并引入气动压力的气动部件以及致动部件。致动部件包括具有柱状结构的内部部分和被配置为用于施加压力的外部部分。除了构成封装装置外，三个阻挡层(阻挡层1、阻挡层2、阻挡层3)还用作结构材料以形成分析装置的一部分或其整体。在该示例中，它们在分析装置中形成用于接于封装装置的第二孔的流体通道。在一些实施例中，样品被分析装置接收从而进行分析。在打开第一孔和第二孔后，存储在封装装置内的流体的至少一部分流出存储室并经由接于第二孔的流体通道流入分析装置。在一些实施例中，流入分析装置的流体的至少一部分用于与该样品的至少一部分混合从而形成样品混合物以进行分析。存储室具有圆角矩形的形状作为流体的主存储空间，并且还具有被配置为微流体通道的节段。该部分位于存储室的主存储空间与第一孔之间。
126.在一些实施例中，该微流体通道的宽度w小于与其相邻的存储室的部分的宽度(w1和w2)。当微流体通道接触流体的表面是疏水的时，宽度从w2至w突然变小起到毛细管阀的作用以防止主存储空间内的流体流入微流体通道(参见例如美国专利申请15/176,729)。当微流体通道接触流体的表面是亲水的时，宽度从w至w1突然变大起到毛细管阀的作用以防止微流体通道内的流体流入第一孔。在某些实施例中，宽度w的范围约为1-10、10-20、20-30、30-40、40-50、50-60、60-70、70-80、80-90、90-100、100-200、200-300、300-400、400-500、500-600、600-700、700-800、800-900或者900-1000μm。在一些实施例中，宽度w是w1或w2的50％、40％或30％以下。在一些实施例中，宽度w是w1或w2的20％以下。在一些实施例中，宽度w是w1或w2的10％以下。在一些实施例中，宽度w是w1或w2的5％以下。
127.在一些实施例中，该微流体通道的高度h小于与其相邻的存储室节段的高度(h1和h2)。如果微流体通道接触流体的表面是疏水的，高度从h2至h突然变小起到毛细管阀的作用以防止主要存储空间内的流体流入微流体通道。如果微流体通道接触流体的表面是亲水的，高度从h至h1突然变大起到毛细管阀的作用以防止微流体通道内的流体流入第一孔。在某些实施例中，高度h的范围约为1-10、10-20、20-30、30-40、40-50、50-60、60-70、70-80、80-90、90-100、100-200、200-300、300-400、400-500、500-600、600-700、700-800、800-900或者900-1000μm。在一些实施例中，高度h是h1或h2的50％、40％、30％或更少。在一些实施例中，高度h是h1或h2的20％或更少。在一些实施例中，高度h是h1或h2的10％或更少。在一些实施例中，高度h是h1或h2的5％或更少。
128.在一些实施例中，该微流体通道的直径小于与其相邻的存储室节段的直径(和)。如果微流体通道接触流体的表面是疏水的，直径从至突然变小起到毛细管阀的作用以防止主要存储空间内的流体流入微流体通道。如果微流体通道接触流体的表面是亲水的，直径从至突然变大起到毛细管阀以防止微流体通道内的流体流入第一孔。在某些实施例中，直径的范围约为1-10、10-20、20-30、30-40、40-50、50-60、60-70、70-80、80-90、90-100、100-200、200-300、300-400、400-500、500-600、600-700、700-800、800-900或者900-1000μm。在一些实施例中，直径是或的50％、40％、30％或更少。在一些实施例中，直径是或的20％或更少。在一些实施例中，直径是或的10％或更少。在一些实施例中，直径是或的5％或更少。
129.如图12a和图12b所示的非限制性示例，封装装置的第二孔包括开口以及呈圆带状的可逆密封件，该开口接于分析装置的流体导管，该可逆密封件用于阻止存储室内的流体经由第二孔流出。第二孔位于存储室的底部。在一些实施例中，存储室在垂直位使用，位于存储室底部的第二孔有助于流体从存储室内完全排出。
130.如图13a和图13b所示的示例，在某些实施例中，封装装置还包括第二致动部件，该第二致动部件用于在可逆密封件被第一致动部件破坏后关闭第二孔。
131.在各种实施例中，如本文所述的存储室具有用于将流体体积的范围保持在10-20、20-30、30-40、40-50、50-60、60-70、70-80、80-90、90-100、100-200、200-300、300-400、400-500、500-600、600-700、700-800、800-900或者900-1000nl的密封空间。在各种实施例中，如本文所述的存储室具有用于将流体体积的范围保持在1-10、10-20、20-30、30-40、40-50、50-60、60-70、70-80、80-90、90-100、100-200、200-300、300-400、400-500、500-600、600-700、700-800、800-900或900-1000μl的密封空间。在各种实施例中，如本文所述的存储室具有用于将流体体积的范围保持在1-10、10-20、20-30、30-40、40-50、50-60、60-70、70-80、80-90或90-100ml的密封空间。
132.在各种实施例中，如本文所述的气动压力的范围约为0-1，1-5，5-10，10-20，20-30，30-40，40-50，50-60，60-70，70-80，80-90或者90-100psig。该气动压力可以是正的(第一孔的压力水平高于第二孔的压力水平)或者负的(第一孔的压力水平低于第二孔的压力水平)。正气动压力用于使流体移动而经由第二孔流出存储室，负气动压力用于使流体移动而经由第二孔流入存储室。
133.如本文所述的封装装置可以与各种分析装置一起使用以构建分析系统。例如，如本文所述的流体封装装置可以与具有无鞘细胞计的一类分析装置一起使用(参见例如美国专利申请62/497,075和美国专利申请15/803,133，其全部内容通过引用并入本文，如同完全阐述的一样)。具有无鞘细胞计并且包括流体封装装置和分析装置的分析系统可以成为自给自足的分析系统，该分析系统可以用于生物样品的细胞计数分析。又例如，如本文所述的流体封装装置也可以与用于全血细胞计数分析的一类分析装置一起使用(参见例如美国专利申请62/425,395和美国专利申请15/819,416，其全部内容通过引用并入本文，如同完全阐述的一样)。再例如，如本文所述的流体封装装置也可以与用于各种化学和生物分析的一类分析装置一起使用(参见例如美国专利申请15/176,729，其全部内容通过引用并入本文，如同完全阐述的一样)。在其他实施例中，流体封装装置可以与其他任何用于化学分析、生物分析或者体外诊断分析的一次性流体盒一起使用。
134.在各种实施例中，包括有该流体封装装置和该分析装置的分析系统是流体卡盒的形式。在一些实施例中，样品由流体卡盒中所接收，该样品的至少一部分与存储在存储装置的流体的至少一部分混合以形成样品混合物。
135.在各种实施例中，流体卡盒中所接收该样品后，将该流体卡盒置于读取仪中以对该样品进行分析。在一些实施例中，施加于流体封装装置的打开的第一孔的气动压力来自于读取仪的气压源。
136.在各种实施例中，被配置为用于打开第一孔的气动部件由读取仪控制或驱动。在一些实施例中，气动部件是读取仪的一部分。在一些实施例中，气动部件是可重复使用的部件。
137.在各种实施例中，被配置为用于打开流体封装装置的第二孔的致动部件由读取仪控制或驱动。在一些实施例中，致动部件的外部部分是读取仪的一部分。在一些实施例中，致动部件的外部部分是可重复使用的部件。
138.在各种实施例中，被配置为用于关闭第二孔的第二致动部件由读取仪控制或驱动。在一些实施例中，第二致动部件是读取仪的一部分。在一些实施例中，第二致动部件是可重复使用的部件。
139.图14a示出了一个用于细胞计数分析的如美国专利申请62/497,075或美国专利申请15/803,133所述的示例性分析装置。在该示例中，两个基本流体单元14101和14201与无鞘流动室14301和流量传感器14401串联使用。流体导管14001将流体单元14101的微流体通道14104(具有阀14105)与流体单元14201的微流体通道14204(具有阀14205)连接。流体单元14201具有第二微流体通道14206(具有阀14207)，该微流体通道14206通过流体导管14002连接于流动室14301的上游端。流动室14301的下游端还通过流体通道14003连接于流量传感器14401。在该示例中，该流量传感器14401具有两个感测区14402和14403。该分析装置的流体转移由气动压力驱动，包括施加于流体单元14101的排气口14103的p1、施加于流体单元14201的排气口14203的p2以及施加于流量传感器14401的下游端口14404的p3。
140.图14b示出了使用本文所述的流体封装装置与一个示例性细胞计数分析装置以形成分析系统的一个非限制性示例。在该示例中，分析系统是流体卡盒的形式。分析装置的流体导管接于封装装置的第二孔，该流体导管与流体单元14101的腔室14102连接。通过使用致动部件打开第二孔，正气动压力可以用于驱动存储室内的流体以流出第二孔，进而经由流体导管流入腔室14102。然后，来自于封装装置的流体试剂用于在分析装置中进行无鞘细胞计数分析。在该示例中，流体封装装置用于为分析系统提供上机(on-board)流体试剂。在一些实施例中，样品由分析装置接收以进行分析。例如，样品可以由腔室14102接收。来自于存储室的流体由正气动压力驱动以流出第二孔，经由连接于腔室14102的流体导管流入腔室14102。该流体的至少一部分被驱动流入腔室14102，并与腔室14102内的样品混合，形成样品混合物以进行分析。在一些实施例中，该分析系统是流体卡盒的形式，并且该分析系统可以置于读取仪中以对该样品进行分析。
141.图14c示出了使用本文所述的流体封装装置与一个示例性细胞计数分析装置以形成分析系统的另一个非限制性示例。在该示例中，流体单元14201与无鞘流动室14301和流量传感器14401串联使用。流体导管14001连接于流体单元14201的微流体通道14204(具有阀14205)。流体单元14201具有第二微流体通道14206(具有阀14207)，该第二微流体通道14206通过流体导管14002连接于流动室14301的上游端。流动室14301的下游端还通过流体导管14003与流量传感器14401连接。在该示例中，流量传感器14401具有两个感测区14402和14403。在该分析装置中，与导管14001连接的流体导管接于封装装置的第二孔。
142.通过使用致动部件打开第二孔，正气动压力可以用于驱动存储室内的流体以流出第二孔，进而经由流体导管14001流入腔室14202。在第二孔打开后，负气动压力p1(p1《p2)也可以施加于封装装置的第一孔，然后腔室14202内的流体可以经由第二孔回撤至存储室。由此，封装装置的存储室可以起到试剂存储以外的作用。例如一个非限制性示例，存储室可以用作用于样品准备的混合室，就如同美国专利申请62/497,075和美国专利申请15/803,133所描述的那样，在此，通过引用将这些专利申请中记载的全部内容并入本文，如同完全阐述
的一样。在化验分析中将封装装置用作流体存储部件和功能性部件，分析系统的复杂度可以降低。
143.如图14d所示，在一些实施例中，封装装置还可以包括第二致动部件以关闭第二孔。该操作可以进一步丰富分析系统可能的操作。例如一个非限制性示例，用于在无鞘结构14301中进行细胞计数分析的定量的流体从腔室14202汲出后，腔室14202中剩余的流体废弃物可以经由第二孔引入存储室。然后第二致动部件可以用于关闭第二孔从而将流体废弃物密封在存储室内。在一些实施例中，第二致动部件可以用于控制第二孔在打开状态和关闭状态之间多次切换，从而使分析系统能够具备额外的流体功能。
144.根据本公开的各种实施例，本文所描述的流体封装装置可以置于任何方向以供使用。在一些实施例中，流体封装装置置于垂直方向。在一些实施例中，流体封装装置置于水平方向。在各种实施例中，流体封装装置置于翘起、有坡度或倾斜方向。
145.如图15a所示，在一些实施例中，流体封装装置以第一孔沿着重力方向的定位低于第二孔的方向布置。以该方向布置时，流体在重力方向上即朝着第一孔不断地被拉动，由气压源引入该流体的空气或其他任何气体所形成的气泡不断地沿着与重力相反的方向即朝着第二孔被推动。以该方向布置时，存在气泡从第二孔被吸出的风险。
146.如图15b所示，在其他实施例中，流体封装装置以第一孔沿着重力方向的定位高于第二孔的方向布置。以该方向布置时，流体在重力方向上即朝着第二孔不断地被拉动，由气压源引入该流体的空气或其他任何气体所形成的气泡不断地沿着与重力相反的方向即远离第二孔被推动。以该方向布置时，消除了气泡从第二孔被吸出的风险。
147.根据本公开的各种实施例，如本文所述的流体封装装置的第二孔可以布置在存储室的任何位置以供使用。如图16所示的非限制性示例，在一些实施例中，第二孔被布置在这样的位置，即第二孔之下的流体的体积为存储在封装装置内总流体体积的一小部分。这是为了确保流体的大部分可以被气压源和重力方便地驱动出第二孔。在各种实施例中，第二孔以下的流体体积少于封装装置中存储的流体总体积的0-％，1-3％，3-5％，5-10％或者10-20％。
148.如图17a所示的非限制性示例，在一些实施例中，第二孔可以定位成远离存储室的边缘。如图17b所示的非限制性示例，在一些实施例中，第二孔可以定位成与存储室的边缘接触。在各种实施例中，该边缘可以沿着存储室的边界形成尖锐且连续的拐角。沿着该边缘的残留流体会受到由尖锐拐角处的流体的表面张力而引起的毛细作用力的影响，这有助于保持残留流体的连续性。通过将第二孔定位成与边缘接触，连续的残留流体即使是在其如图17c中所示位于第二孔之下的时候也能够被气压源和毛细作用力驱动出第二孔。在各种实施例中，低于第二孔的存储室的边缘具有小于30、40、50、60、70、80、90、100、110或者120度的拐角角度。
149.根据本公开的各种实施例，如图18a所示，存储室最初可以由流体填充至其存储容积的100％，如图18b的非限制性示例所示，存储室最初可以由流体填充至小于其存储容积的100％，并且余下的容积由空气或任何其他气体或真空填充。在各种实施例中，存储室最初由流体填充至其存储容积的30-40％、40-50％、50-60％、60-70％、70-80％、80-90％、90-95％、95-98％或者98-100％，而余下的容积由空气或任何其他气体或真空填充。在各种实施例中，存储室最初由流体填充至其存储容积的100％。在制造过程中，填充存储室的存储
容积的100％可能是一项挑战。因此，流体封装装置在存储室被填充至小于其存储容积的100％的情况下可以使用是有利的。
150.本公开的各种实施例提供了一种流体封装装置，其包括：(a)一个或多个流体存储室，各个存储室包括流体、以及最初是密封的第一孔和第二孔；(b)气动部件，其被配置为用于打开第一孔的密封件并且将气压源经由打开的第一孔连接于存储室；以及(c)致动部件，其被配置为用于打开第二孔的密封件。
151.本公开的各种实施例提供了一种分析系统，其包括：(a)流体封装装置，其包括一个或多个流体存储室，各个存储室包括流体、以及最初是密封的第一孔和第二孔；(b)气动部件，其被配置为用于打开第一孔的密封件并且将气压源经由打开的第一孔连接于存储室；(c)致动部件，其被配置为用于打开第二孔的密封件；以及(d)分析装置，其被配置为用于经由打开的第二孔接收来自于存储室的流体。
152.本公开的各种实施例提供了一种分析方法，其包括：(a)操作致动部件以打开第二孔的密封件；(b)操作气动部件以打开第一孔的密封件；并且(c)通过气动部件施加正气动压力以将流体从存储室经由打开的第二孔释放至分析装置。这些步骤的顺序并非固定的并可以改变。例如，步骤(a)可以在步骤(b)之前、步骤(b)之后或者与步骤(b)同时进行。
153.本公开的各种实施例提供了一种分析方法，其包括：(a)操作致动部件以打开第二孔的密封件；(b)操作气动部件以打开第一孔的密封件；(c)通过气动部件施加正气动压力以将流体从存储室经由打开的第二孔释放至分析装置；并且(d)流体的一部分或其全部从存储室释放至分析装置后，通过气动部件施加负气动压力以将流体从分析装置汲取至存储室。这些步骤的顺序并非固定的并且可以改变。例如，步骤(a)可以在步骤(b)之前、步骤(b)之后或者与步骤(b)同时进行。
154.本公开的各种实施例提供了一种分析系统，其包括：(a)流体封装装置，其包括一个或多个流体存储室，各个存储室包括流体、以及最初被密封的第一孔和第二孔；(b)气动部件，其被配置为用于打开第一孔的密封件并且将气压源经由打开的第一孔连接于存储室；(c)第一致动部件，其被配置为用于打开第二孔的密封件；(d)分析装置，其被配置为用于经由打开的第二孔接收来自于存储室的流体；以及(e)第二致动部件，其被配置为用于在第二孔打开后关闭其密封件。
155.本公开的各种实施例提供了一种分析方法，其包括：(a)操作第一致动部件以打开第二孔的密封件；(b)操作气动部件以打开第一孔的密封件；(c)通过气动部件施加正气动压力以将流体从存储室经由打开的第二孔释放至分析装置；并且(d)流体的一部分或其全部从存储室释放至分析装置后，操作第二致动部件以关闭第二孔的密封件。这些步骤的顺序并非固定的并且可以改变。例如，步骤(a)可以在步骤(b)之前、步骤(b)之后或者与步骤(b)同时进行。
156.在本公开的实施例中已经公开了许多变型和替代元件。另外的变型和替代元件对于本领域技术人员来说是显而易见的。在这些变型中，但不限于选择用于本公开的装置和方法的流体单元、部件和结构，以及可用其分析的样品。本公开的各种实施例可以具体地包括或排除任何这些变化或元件。
157.在一些实施例中，用于描述和要求保护本公开的某些实施例的表示成分的量、性质，比如浓度、反应条件等的数字应理解为在一些情况下由术语“约”修饰。作为一个非限制
性示例，本领域普通技术人员通常将不超过10％的值差(增加或减少)视为术语“约”的含义。因此，在一些实施例中，在书面说明书和所附权利要求书中阐述的数值参数是近似值，其可根据寻求由特定实施例获得的所需性质而变化。在一些实施例中，应根据所报告的有效数字的数目并通过应用常规舍入技术未解释数字参数。尽管阐述本公开的一些实施例的宽范围的数值范围和参数是近似值，但是在具体实施例中阐述的数值是尽可能精确地报告的。在本公开的一些实施例中呈现的数值可以包括由在它们各自的测试测量中发现的标准偏差必然导致的某些误差。
158.本文所公开的本公开的替代元件或实施例的分组不应被解释为限制。每个组元件可以单独地或与该组的其他元件或本文中发现的其他元件任意组合地被引用和要求保护。出于方便和/或专利性的原因，一个组的一个或多个元件可包括在该组中或从该组中删除。当发生任何这样的包括或删除时，本说明书在此被认为包括所修改的组，从而满足在所附权利要求中使用的所有马库什组的书面描述。
159.通过各种示例来解释本公开，这些示例旨在纯粹是本公开的示例，而不应被认为是以任何方式限制本公开。提供各种示例以更好地说明所要求保护的公开内容，且不应将其解释为限制本公开的范围。就提及的具体材料而言，其仅用于说明的日的，而不旨在限制本公开。本领域技术人员可以开发等同的手段或反应物，而不践行发明能力并且不背离本公开的范围。
160.上述各种方法和技术提供了多种实现该应用的方式。当然，应当理解，不一定可以根据本文所描述的任何特定实施例来实现所描述的所有目的或优点。因此，例如，本领域技术人员将认识到，这些方法可以以实现或优化本文所教导的一个优点或一组优点的方式来执行，而不必实现本文所教导或建议的其他目的或优点。在本文提及了多种替代方案。应当理解，一些优选实施例具体包括一个、另一个或几个特征，而其他实施例具体排除一个、另一个或几个特征，而其他实施例通过包括一个、另一个或几个有利特征来减少特定特征。
161.此外，所属领域的技术人员将认识到来自各种实施例的各种特征的适用性。类似地，上面讨论的各种元件、特征和步骤，以及每个这样的元件、特征或步骤的其他己知等效物，可以由本领域普通技术人员以各种组合使用，以执行根据在本文所描述的原理的方法。在各项元件、特征，以及步骤之中，一些将是具体包括的和其他在不同的实施例中特别地排除的。
162.尽管已经在某些实施例和示例的上下文中公开了本技术，但是本领域技术人员应当理解，本技术的实施例延伸超出具体公开的实施例到其他替代实施例和/或其使用和修改以及等效物。
163.本文描述了本技术的优选实施例，包括发明人己知的用于实施本技术的最佳模式。通过阅读前面的描述，那些优选实施例的变化对于本领域普通技术人员将变得显而易见。可以设想，本领域技术人员可以适当地采用这样的变化，并且本技术可以以不同于本文具体描述的方式实施。因此，本技术的许多实施例包括适用法律所允许的所附权利要求书中列举的主题的所有修改和等效物。此外，除非本文另有说明或与上下文明显矛盾，否则本技术涵盖上述要素在其所有可能变化形式中的任何组合。
164.本文引用的所有专利、专利申请、专利申请的出版物和其他材料，比如文章、书籍、说明书、出版物、文件、事物和/或类似物，除了与其相关的任何起诉文件历史，与本文件不
一致或冲突的任何起诉文件历史之外，出于所有日的通过引用整体并入本文。或者可以对现在或以后与本文件相关联的权利要求的最宽范围具有限制性影响的任何权利要求。例如，如果说明书、定义和/或与任何引入的材料相关的术语和与本文件相关的术语的使用之间存在任何不一致或冲突，则以本文件中术语的描述、定义和/或使用为准。
165.应当理解，本文所公开的本技术的实施例说明了本技术实施例的原理。可以采用的其他修改可以在本技术的范围内。因此，作为示例而非限制，根据本文的教导，可以利用本技术的实施例的替换配置。因此，本技术的实施例不限于精确地示出和描述的实施例。
166.以上在详细描述中描述了本公开的各种实施例。虽然这些描述直接描述了上述实施例，但是应当理解，本领域技术人员可以想到对本文所示和所述的特定实施例的修改和/或变化。落入本说明书的范围内的许多这样的修改或变化也包括在其中。除非特别指出，否则本发明人的意图是本说明书和权利要求书中的词语和短语被赋予本领域普通技术人员普通和习惯的含义。
167.已经呈现了申请人在提交本技术时己知的本公开的各种实施例的以上描述，并且旨在用于说明和描述的目的。本说明书并不旨在穷举或将本公开限于所公开的精确形式，并且根据上述教导可以进行许多修改和变化。所描述的实施例用于解释本公开的原理及其实际应用，且使得所属领域的技术人员能够以各种实施例并以适合于所预期的特定用途的各种修改来利用本公开。因此，希望本公开不限于所公开的用于实施本公开的特定实施例。
168.虽然已经示出和描述了本公开的特定实施例，但是对于本领域技术人员显而易见的是，基于本文的教导，可以在不脱离本公开及其更宽的方面的情况下进行改变和修改，并且因此，所附权利要求将所有这些改变和修改包含在其范围内，如同在本公开的真实精神和范围内。