一种纳米载体催化氧化制备氨甲苯酸的方法与流程

1.本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种纳米载体催化氧化制备氨甲苯酸的方法。


背景技术：

2.氨甲苯酸，又称对氨甲基苯甲酸、止血芳酸、对羧苄胺，化学名为对氨甲基苯甲酸，分子式：c8h9no2，是促凝血药物，适用于肺、肝、胰、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术时的异常出血，妇产科和产后出血及肺结核咯血、痰中带血、血尿，前列腺肥大出血、上消化道出血等，适用于血纤维蛋白溶解所引起的各种出血，氨甲苯酸还是合成止血范围更广、效果更好的氨甲环酸的重要原料。
3.目前氨甲苯酸的合成路线主要有：
4.路线一：
[0005][0006]
路线二：
[0007][0008]
路线一是以对氰基氯苄为原料，经氨解和水解两步反应得到氨甲苯酸；路线二是由对二甲苯为起始原料，经催化氧化生成对甲基苯甲酸，再经卤代生成对苄基苯甲酸，最后经氨解得到氨甲苯酸。


技术实现要素：

[0009]
发明目的：在现有技术的基础上，对氨甲苯酸进行了工艺研究，将载氧体催化氧化技术用于氨甲苯酸的合成过程中，不断对方法进行优化和改进，发明了新的合成工艺，为氨甲苯酸的制备提供了一种新的方法。
[0010]
技术方案：本发明所提供的纳米载体催化氧化制备氨甲苯酸的方法，包括如下步骤：
[0011]
(1)高锰酸钾纳米载体的制备：
[0012]
将高锰酸钾溶解后，过滤，然后将载体浸渍到经过滤过的高锰酸钾水溶液中，浸渍24小时以上，分离高锰酸钾纳米载体，经过真空干燥后，得到kmno
4-ceo
2-fe2o3载体，备用。
[0013]
(2)化合物ⅱ的制备：
[0014]
反应瓶中加入溶剂、对苄基甲苯、kmno
4-ceo
2-fe2o3载体，升温回流反应，反应完毕降温过滤，滤液减压浓缩除去部分溶剂，降温结晶得化合物ⅱ。
[0015]
(3)化合物ⅲ的制备：
[0016]
反应瓶中加入化合物ⅱ和水，后滴加氨水，反应液溶清后，继续搅拌反应，反应结束减压浓缩至浑浊，后降温结晶，过滤，滤干后干燥，得到化合物ⅲ，即氨甲苯酸。
[0017]
具体的，步骤(1)中，所述的高锰酸钾用超纯水溶解，并经0.45μm膜过滤。
[0018]
具体的，步骤(1)中，采用的是ceo
2-fe2o3作为高锰酸钾的纳米载体。
[0019]
具体的，步骤(1)中，真空干燥温度≦100℃，真空度≦-0.06mpa。
[0020]
具体的，步骤(2)中，溶剂可以选择吡啶、乙腈或水；当选用水为溶剂时，加入相转移催化剂。
[0021]
具体的，所述的相转移催化剂为：四丁基溴化铵、peg400～2000。
[0022]
具体的，步骤(2)中，对苄基甲苯为氯、溴、碘所对应的对苄基甲苯。
[0023]
具体的，步骤(2)中，对苄基甲苯与kmno
4-ceo
2-fe2o3载体的摩尔比为1:1～2。
[0024]
具体的，步骤(3)中，化合物ⅱ与氨的摩尔比为1:7～10。
[0025]
具体的，步骤(3)中，干燥温度为105～115℃。
[0026]
有益效果：本发明所述的方法，创新的将高锰酸钾吸附于ceo
2-fe2o3纳米载体中，制备成kmno
4-ceo
2-fe2o3载体，提高了高锰酸钾的氧化效率，减少高锰酸钾的使用量，为氨甲苯酸的制备提供了一种新的方法。
具体实施方式
[0027]
下面是实施例对本发明方案进行详细说明，但是本发明的保护范围不局限于所述实施例。
[0028]
实施例1：
[0029]
(1)高锰酸钾纳米载体的制备：
[0030]
将120g高锰酸钾溶解于2l超纯水中，用0.45μm膜过滤，然后将250gceo
2-fe2o3加入到过滤过的高锰酸钾水溶液中，浸渍24小时，过滤，kmno
4-ceo
2-fe2o3至真空干燥箱中80℃、真空度-0.08mpa真空干燥6小时，得到kmno
4-ceo
2-fe2o3载体备用。
[0031]
(2)对氯苄基苯甲酸的制备：
[0032]
1l四口反应瓶中加入吡啶500ml，对甲基氯苄80g，kmno
4-ceo
2-fe2o3280g，升温至80℃反应6小时，降至室温，过滤，滤液80℃、真空度-0.08mpa减压浓缩至原体积约一半，降温至10℃以下，搅拌1小时，过滤，固体真空干燥得92.7g，纯度98.9％，收率95.5％。
[0033]
(3)氨甲苯酸的制备：
[0034]
1l四口瓶中加入对氯苄基苯甲酸90g，水270g，开启搅拌，滴加约26％的氨水240g，反应液溶清，升温至55℃反应4小时，后减压蒸馏除氨，至溶液ph接近中性，降温过滤，潮品至鼓风干燥箱105℃鼓风干燥5小时，收料得60.6g，纯度，99.2％，收率76％。
[0035]
实施例2：
[0036]
(1)高锰酸钾纳米载体的制备：
[0037]
将120g高锰酸钾溶解于2l超纯水中，用0.45μm膜过滤，然后将250gceo
2-fe2o3加入
到过滤过的高锰酸钾水溶液中，浸渍36小时，过滤，kmno
4-ceo
2-fe2o3至真空干燥箱中80℃、真空度-0.08mpa真空干燥6小时，得到kmno
4-ceo
2-fe2o3载体备用。
[0038]
(2)对溴苄基苯甲酸的制备：
[0039]
1l四口反应瓶中加入乙腈500ml，对甲基溴苄105g，kmno
4-ceo
2-fe2o3280g，升温至70℃反应10小时，降至室温，过滤，滤液70℃、真空度-0.08mpa减压浓缩至原体积约一半，降温至10℃以下，搅拌1小时，过滤，固体真空干燥得117.4g，纯度99.1％，收率96.2％。
[0040]
(3)氨甲苯酸的制备：
[0041]
1l四口瓶中加入对溴苄基苯甲酸110g，水270g，开启搅拌，滴加约26％的氨水335g，反应液溶清，升温至55℃反应2小时，后减压蒸馏除氨，至溶液ph接近中性，降温过滤，潮品至鼓风干燥箱105℃鼓风干燥5小时，收料得62.6g，纯度99.2％，收率81％。
[0042]
实施例3：
[0043]
(1)高锰酸钾纳米载体的制备：
[0044]
将120g高锰酸钾溶解于2l超纯水中，用0.45μm膜过滤，然后将250gceo
2-fe2o3加入到过滤过的高锰酸钾水溶液中，浸渍48小时，过滤，kmno
4-ceo
2-fe2o3至真空干燥箱中80℃、真空度-0.08mpa真空干燥6小时，得到kmno
4-ceo
2-fe2o3载体备用。
[0045]
(2)对碘苄基苯甲酸的制备：
[0046]
1l四口反应瓶中加入水500ml，对甲基碘苄132g，peg-400 5g，kmno
4-ceo
2-fe2o
3 280g，升温至90℃反应12小时，降至室温，过滤，滤液90℃、真空度-0.08mpa减压浓缩至出现浑浊，降温至0～10℃，搅拌2小时，过滤，固体真空干燥得134.4g，纯度99.3％，收率90.2％。
[0047]
(3)氨甲苯酸的制备：
[0048]
1l四口瓶中加入对碘苄基苯甲酸130g，水270g，开启搅拌，滴加约26％的氨水270g，反应液溶清，升温至60℃反应2小时，后减压蒸馏除氨，至溶液ph接近中性，降温过滤，潮品至鼓风干燥箱105℃鼓风干燥5小时，收料得58.5g，纯度99.5％，收率78％。
[0049]
以上实施例中每120g高锰酸钾配置的溶液可以浸泡1.5批次的催化剂，催化剂可以循环使用。
[0050]
对比例：
[0051]
对氯苄基苯甲酸的制备：
[0052]
1l四口反应瓶中加入吡啶500ml，对甲基氯苄80g，升温至80℃，分6次加入180g高锰酸钾，每次间隔1小时，加毕继续反应6小时，降至室温，过滤，滤液80℃、真空度-0.08mpa减压浓缩至原体积约一半，降温至10℃以下，搅拌1小时，过滤，固体真空干燥得75.7g，纯度95.4％，收率78％。
[0053]
以上所述仅为本技术的优选实施例而已，并不用于限制本技术。