本发明属于催化剂技术，具体涉及一种合成赖诺普利中间体用催化剂的制备方法。
背景技术：
1、赖诺普利是依那普利拉的赖氨酸衍生物，为第三代长效血管紧张索转化酶抑制剂类药物，可有效治疗高血压及其他心脑血管疾病。它不经肝脏转化直接发生药理效应从而有效治疗高血压及充血性心力衰竭。赖诺普利与其他抗高血压药物相比，它具有以下特点：一是亲水性强，对细胞亲合力大；二是药效持续时间长，降低收缩和舒张压的谷峰比高。降压作用比较平稳；三是唯一不经过肝脏代谢和生物转化即有活性的治疗高血压的药物，副作用小，特别适用于肝功能不全的高血压患者。目前赖诺普利已成为治疗高血压的首选药物之一。因此，研发一条生产成本低，产品质量稳定，具备国际竞争力的工艺路线是我国生产acei药物亟待解决的紧迫任务。催化加氢制备赖诺普利中间体这一步，在提高产品收率，及节约生产成本上，占有举足轻重的作用,而高选择性、稳定性催化剂的作用在此工艺中尤为重要。
2、国内由于受技术瓶颈的制约，赖诺普利药物合成成本居高不下，与国外同类产品相比缺乏竞争力。目前国内外有关赖诺普利的合成路线主要是苯甲酰丙烯酸乙酯为起始原料，与三氟乙酰赖氨酸在氢氧化锂的作用下，发生不对称加成反应，再经pd/c氢化还原、环合、缩合、水解等反应过程制备得到，为目前工业生产上采用的主要方法。
3、赖诺普利合成存在的主要问题是工艺条件苛刻，生产成本高，杂质含量高，产品收率低，经济效益低等。国外低含量、高活性的新型催化剂领域已经广泛研究和使用，国内许多领域还采用传统的生产工艺，或者使用基础的贵金属化合物作为催化剂，催化效率低、污染大，难以实现催化剂的多次重复利用和回收再生，比如专利申请文件cn103506112中所公开的以pd为活性组分的催化剂，存在金属含量较高成本大且环己基杂质高的缺陷。
技术实现思路
1、本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供一种合成赖诺普利中间体用催化剂的制备方法，该方法以经含氮化合物和含磷化合物处理后的表面改性后活性炭为载体，以经络合反应和调ph后含活性组分和助活性组分的前驱体络合体系为浸渍液，经转鼓浸渍稳定和还原反应，得到合成赖诺普利中间体用催化剂，该催化剂在n2-(1-乙氧羰基-3-苯丙甲酰基)-n6-三氟乙酰基-l-赖氨酸氢化反应过程中，原料转化率最高可达99.8％，产物收率最高可达66.1％，杂质含量低至0.24％，具有明显提高的催化反应性能。
2、为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种合成赖诺普利中间体用催化剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法中，原料包括表面改性后活性炭和含活性组分和助剂的前驱体络合物，所述活性组分为pd，所述助剂为两种或两种以上助剂金属，所述助剂金属为ni、ru、se或de，所述活性组分的质量为所述催化剂质量的6.0％～6.5％，所述助剂金属的质量为所述催化剂质量的0.05％～1％；
3、所述制备方法具体包括：
4、步骤一、将椰壳活性炭、去离子水和含氮化合物混合，在80～100℃条件下热回流3～5h，过滤，烘干，得到烘干后载体；
5、步骤二、将步骤一烘干后载体、去离子水和含磷化合物混合，在20～25℃搅拌浸渍10～15h，过滤，烘干，得到表面改性后活性炭；
6、步骤三、将氯钯酸溶液、助剂金属可溶性盐溶液和去离子水混合，得到含金属混合体系，在55～70℃温度条件下，向所述含金属混合体系中滴加络合剂的水溶液，得到含金属反应体系，将所述含金属反应体系在50～70℃超声条件下络合反应15～30min，得到金属前驱络合物体系；
7、步骤四、调节所述金属前驱络合物体系的ph至5～7，超声稳定15～30min，得到含活性组分和助活性组分的前驱体络合体系；
8、步骤五、将步骤二表面改性后活性炭置于浸渍转鼓鼓体中，将步骤四中含活性组分和助活性组分的前驱体络合体系置于浸渍液转入单元中，利用转鼓喷头，将所述含活性组分和助活性组分的前驱体络合体系喷淋至表面改性后活性炭上，稳定1～2h，取出，得到混合物料；
9、步骤六、向步骤五所述混合物料中加入去离子水、缓冲剂和还原剂，得到载体混合浆料，将所述载体混合浆料在60～100℃条件下进行30～40min的搅拌还原反应，将搅拌还原反应后的物料过滤、洗涤、烘干，得到合成赖诺普利中间体用催化剂。
10、上述的一种合成赖诺普利中间体用催化剂的制备方法，其特征在于，步骤一中，所述含氮化合物质量为椰壳活性炭质量的0.01～0.05倍，含氮化合物为乙二胺或三乙酸铵，所述椰壳活性炭孔径为2～4nm，比表面积为800～1600m2/g，所述烘干为90～120℃条件下烘干至含水<1wt％。
11、上述的一种合成赖诺普利中间体用催化剂的制备方法，其特征在于，步骤二中，所述含磷化合物质量为步骤一椰壳活性炭质量的0.01～0.05倍，所述含磷化合物为磷酸二氢钠或磷酸二氢钾，所述烘干为90～120℃条件下烘干至含水<1wt％。
12、上述的一种合成赖诺普利中间体用催化剂的制备方法，其特征在于，步骤三中，所述络合剂为柠檬酸、酒石酸、乙二胺或三乙酸铵，所述络合剂的质量为pd质量和助剂金属质量的3～6倍。
13、上述的一种合成赖诺普利中间体用催化剂的制备方法，其特征在于，步骤四中，调节ph所述试剂为氢氧化钠溶液、碳酸钠溶液或碳酸氢钠溶液。
14、上述的一种合成赖诺普利中间体用催化剂的制备方法，其特征在于，步骤五中，转鼓转速为10～30min/r，喷淋速率为0.5～1ml/min。
15、上述的一种合成赖诺普利中间体用催化剂的制备方法，其特征在于，步骤六中，所述缓冲剂体积为合成赖诺普利中间体用催化剂质量的0.5～1.0倍，所述缓冲剂体积单位为ml，催化剂质量单位为g。
16、上述的一种合成赖诺普利中间体用催化剂的制备方法，其特征在于，步骤六中，所述还原剂质量为pd质量和助剂金属质量的5～15倍。
17、上述的一种合成赖诺普利中间体用催化剂的制备方法，其特征在于，步骤六中，所述烘干温度为90～120℃。
18、上述的一种合成赖诺普利中间体用催化剂的制备方法，其特征在于，步骤六中，所述缓冲剂为碳酸氢钠溶液或醋酸钠溶液，所述还原剂为甲醛、硼氢化钾、硼氢化钠或甲酸。
19、本发明与现有技术相比具有以下优点：
20、1.本发明合成赖诺普利中间体用催化剂的制备方法以经含氮化合物和含磷化合物处理后的表面改性后活性炭为载体，以经络合反应和调ph后含活性组分和助活性组分的前驱体络合体系为浸渍液，经转鼓浸渍稳定和还原反应，得到合成赖诺普利中间体用催化剂，该催化剂在n2-(1-乙氧羰基-3-苯丙甲酰基)-n6-三氟乙酰基-l-赖氨酸氢化反应过程中，原料转化率最高可达99.8％，产物收率最高可达66.1％，杂质含量低至0.24％，具有明显提高的催化反应性能。
21、2.本发明的合成赖诺普利中间体用催化剂的制备方法中，包括对活性炭进行n和p的二次改性处理，可有效增加载体的比表面积，改善内部微孔结构，使负载的活性组分和助剂的前驱体络合物牢固的吸附在载体上，使用稳定性更高，不易发生金属组分脱落。
22、3.本发明的合成赖诺普利中间体用催化剂的制备方法包括以经络合反应和调ph后含活性组分和助活性组分的前驱体络合体系为浸渍液，载体活性炭表面碱性含氮和含磷中心螯合钯金属离子和助剂金属离子，使金属颗粒均匀分布于活性炭的孔道内外，可有效控制颗粒大小及分布，避免团聚，金属颗粒在活性炭表面吸附牢固。
23、4.本发明的合成赖诺普利中间体用催化剂的制备方法包括以经络合反应和调ph后含活性组分和助活性组分的前驱体络合体系为浸渍液，对置于转鼓鼓体中的活性炭进行喷淋浸渍，可以使活性组分和助剂的前驱体络合物充分吸附于活性炭载体孔道表面，均匀性更高，催化活性和稳定性更强。
24、5.本发明的合成赖诺普利中间体用催化剂的制备方法原料常见易得、操作简单，易于工业化，具有很高的推广应用价值。
25、下面结合实施例，对本发明的技术方案做进一步的详细描述。