一种液体组合物的生产设备及其制备方法和用途与流程

本技术涉及放射性药物，具体涉及一种液体组合物的生产设备及其制备方法和用途。

背景技术：

1、根据中国疾病预防控制中心研究报告的数据，中国人群冠心病死亡占总死亡的比例和绝对数字均显著提升，2013年中国冠心病死亡总人数为139.4万，较1990年冠心病死亡人数增加了90％。目前冠心病已经在我国六个省、直辖市/省级行政区成为首位死因。随着老龄化进程的加剧，我国冠心病的发病和死亡人数将持续增加。

2、随着临床心脏病学的发展，关注重心亦由原来的冠状动脉疾病诊断逐步向危险度分层及预后判断过渡。目前普遍认为，心肌缺血、心功能和存活心肌等信息可对冠状动脉疾病危险度分层、预后判断及治疗方案制订提供主要依据。因此，鉴别存活心肌具有重要的临床意义，它是临床治疗和相关事件预测的热点。目前，核素心肌显像依然是活体评估存活心肌的金标准。

3、反式-2-[2-(5-[18f]氟十三烷基)环丙基]乙酸(trans-2-[2-(5-[18f]fluorotridecyl)cyclopropyl)acetic acid；以下简称“化合物ⅰ”)是一种放射性核素18f标记的修饰脂肪酸(mfa)，与人体内天然存在的游离脂肪酸(ffa)结构非常相似，可被心肌细胞摄取，用于正电子计算机断层扫描显像(pet)，评价心肌细胞的活力。化合物ⅰ结构如下图所示：

4、

5、化合物ⅰ在静脉注射后5分钟即可进行显像，具有很高的顺应性和临床效益。

6、目前的设备的合成耗材多，工艺操作流程复杂，收率较低，单次制备仅能满足1～2人使用，临床使用受限。

7、因此，开发一种生产化合物ⅰ液体组合物(如注射液)的设备尤为重要。

技术实现思路

1、为解决现有技术中的问题，本技术提供生产化合物ⅰ液体组合物(如注射液)的设备及其制备方法。本技术技术方案如下：

2、1、生产化合物ⅰ液体组合物的设备，包括：

3、预处理模块，用于富集18f离子；

4、反应模块，用于将富集后的18f离子与化合物ⅰ前体反应生成化合物ⅰ叔丁酯，以及对化合物ⅰ叔丁酯进行脱叔丁酯化反应，得到化合物ⅰ粗品；

5、纯化模块，用于对化合物ⅰ粗品进行纯化得到化合物ⅰ纯品；

6、处方化模块，将纯化得到的化合物ⅰ纯品处方化为化合物ⅰ液体组合物；

7、

8、2、如项1所述的设备，所述预处理模块包括：

9、第一阀、第二阀、第三阀、第四阀、第五阀、第六阀，所述第一阀至所述第六阀分别至少包括第一接口、第二接口、第三接口，且所述第一阀至所述第六阀均能够实现三个接口中任意两个接口导通或使三个接口均不导通；所述第一阀的第一接口与第一正压管路相连，所述第一阀的第二接口与所述第二阀的第一接口相连，所述第二阀的第二接口与所述第三阀的第一接口相连，所述第三阀的第二接口与所述第四阀的第一接口相连，所述第四阀的第二接口与所述第五阀的第一接口相连，所述第五阀的第二接口与所述第六阀的第一接口相连；

10、第一回收容器，分别与第一负压管路和所述第一阀的第三接口相连；

11、第一试剂容器，与所述第二阀的第三接口相连；

12、第一注射器，与所述第三阀的第三接口相连；

13、18f离子富集仓，连接在所述第四阀的第三接口和所述第五阀的第三接口之间；

14、第二注射器，与所述第六阀的第三接口相连。

15、优选地，第一阀、第二阀、第三阀、第四阀、第五阀、第六阀均为电动控制阀。

16、3、如项2所述的设备，所述预处理模块还包括：

17、第一直线驱动装置，所述第一直线驱动装置能够带动所述第一注射器的活塞在空筒内运动；

18、第二直线驱动装置，所述第二直线驱动装置能够带动所述第二注射器的活塞在空筒内运动。

19、优选地，所述第一直线驱动装置、所述第二直线驱动装置选自气压杆、液压杆、丝杠中的一种；

20、进一步优选地，所述第一直线驱动装置和所述第二直线驱动装置均为丝杠，所述丝杠由步进电机驱动。

21、4、如项2所述的设备，所述预处理模块还包括：

22、正压负压管路和加液管路，所述正压负压管路和加液管路分别穿过第二注射器的活塞伸入至第二注射器内。

23、优选地，所述加液管路上设置有流量计。

24、5、如项2所述的设备，所述反应模块包括：

25、第七阀、第八阀、第九阀、第十阀、第十一阀、第十二阀、第十三阀，所述第七阀至所述第十三阀分别至少包括第一接口、第二接口、第三接口，且所述第七阀至所述第十三阀均能够实现三个接口中任意两个接口导通或使三个接口均不导通；所述第七阀的第一接口与所述预处理模块相连，所述第七阀的第二接口与所述第八阀的第一接口相连，所述第八阀的第二接口与所述第九阀的第一接口相连，所述第九阀的第二接口与所述第十阀的第一接口相连，所述第十阀的第二接口与所述第十一阀的第一接口相连，所述第十一阀的第二接口与所述第十二阀的第一接口相连，所述第十二阀的第二接口与所述第十三阀的第一接口相连，所述第十二阀的第三接口与所述纯化模块相连；

26、反应容器，分别与所述第二负压管路和所述第七阀的第三接口相连；

27、温控组件，用于对所述反应容器加热和/或冷却；

28、第二试剂容器，与所述第八阀的第三接口相连；

29、第三注射器，与所述第九阀的第三接口相连；

30、第三试剂容器，与所述第十阀的第三接口相连；

31、第四试剂容器，与所述第十一阀的第三接口相连；

32、第五试剂容器，与所述第十三阀的第三接口连接。

33、优选地，所述第七阀、第八阀、第九阀、第十阀、第十一阀、第十二阀、第十三阀均为电动控制阀。

34、6、如项5所述的设备，所述反应模块还包括：

35、第三直线驱动装置，所述第三直线驱动装置能够带动所述第三注射器的活塞在空筒内运动。

36、优选地，所述第三直线驱动装置选自气压杆、液压杆、丝杠中的一种；

37、进一步优选地，所述第三直线驱动装置为丝杠，所述丝杠由步进电机驱动。

38、7、如项5所述的设备，所述纯化模块包括：

39、第十四阀，所述第十四阀至少包括第一接口、第二接口、第三接口、第四接口、第五接口、第六接口，其中，所述第十四阀能够在第一模式和第二模式之间切换，所述第一模式为第一接口与第二接口导通、第三接口与第四接口导通、第五接口与第六接口导通；所述第二模式为第二接口与第三接口导通、第四接口与第五接口导通、第六接口与第一接口导通；所述第十四阀的第四接口与所述反应模块连接；

40、色谱柱组件，所述色谱柱组件一端与所述第十四阀的第二接口连接；

41、定量环，定量环的两端分别与所述第十四阀的第三接口、所述第十四阀的第六接口连接；

42、液体输送泵，与所述第十四阀的第一接口连接；

43、第二回收容器，与所述第十四阀的第五接口连接；

44、第十五阀，所述第十五阀至少包括第一接口、第二接口、第三接口，所述第十五阀能够实现第一接口与第二接口导通或第一接口与第三接口导通；所述第十五阀的第一接口与所述色谱柱组件的另一端相连，所述第十五阀的第二接口与所述处方化模块相连，所述第十五阀的第三接口与所述第二回收容器相连；

45、优选地，所述第十四阀、所述第十五阀均为电动控制阀。

46、8、如项7所述的设备，所述处方化模块包括：

47、第十六阀、第十七阀，所述第十六阀和所述第十七阀分别至少包括第一接口、第二接口、第三接口，且所述第十六阀和所述第十七阀均能够实现三个接口中任意两个接口导通或使三个接口均不导通；其中，所述第十六阀的第一接口与所述第十三阀的第二接口连接，所述第十六阀的第二接口与所述第十七阀的第一接口连接，所述第十六阀的第三接口与所述纯化模块连接，所述第十七阀的第二接口与第三负压管路连接；

48、成品收集容器；

49、中转容器，分别与所述第十七阀的第三接口、成品收集容器、第四负压管路连接。

50、9、生产化合物ⅰ液体组合物的方法，使用项1～8中任一项所述的设备，包括：

51、使用预处理模块来富集18f离子；

52、使用反应模块来使富集的18f离子与化合物ⅰ前体反应生成化合物ⅰ叔丁酯，以及对化合物ⅰ叔丁酯进行脱叔丁酯化反应，得到化合物ⅰ粗品；

53、使用纯化模块对化合物ⅰ粗品进行纯化得到化合物ⅰ纯品；

54、使用处方化模块将纯化得到的化合物ⅰ纯品处方化为化合物ⅰ液体组合物。

55、10、项1～8中任一项所述的设备在生产化合物ⅰ液体组合物中的用途。

56、本技术提供的生产化合物ⅰ液体组合物的设备，其可以制备得到化合物ⅰ粗品，并且对化合物ⅰ粗品进行了纯化、处方化而制得化合物ⅰ液体组合物以直接用于临床，其工艺操作流程简单，收率高，单次制备就能满足多人使用。并且，可以通过微处理器控制系统(如plc等)控制各阀等实现设备的自动化。同时，本技术提供了使用上述设备的方法。

57、上述说明仅是本技术技术方案的概述，为了能够使得本技术的技术手段更加清楚明白，达到本领域技术人员可依照说明书的内容予以实施的程度，并且为了能够让本技术的上述和其它目的、特征和优点能够更明显易懂，下面以本技术的具体实施方式进行举例说明。