一种肝素钠专用吸附剂的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种吸附剂的方法，特别是一种肝素钢专用吸附剂的制备方法。
【背景技术】
[0002] 肝素的出现为众多屯、脑血管疾病患者创造了生命的奇迹。目前肝素是世界上最有 效和临床用量最大的抗凝血药物，主要应用于屯、脑血管疾病和血液透析治疗，其中，其在血 液透析治疗中是唯一有效的特效药物。临床应用及研究显示，肝素除具有抗凝血作用外，还 具有其他多种生物活性和临床用途，包括降血脂作用、抗中膜平滑肌细胞（SMC)增生、促进 纤维蛋白溶解等作用。此外，低分子肝素是由肝素原料药作为原料进一步加工成的一大类 抗血栓的药物，具有更为广泛的临床医学用途，成为治疗急性静脉血栓和急性冠脉综合症 (屯、绞痛、屯、肌梗塞）等疾病的首选药物。
[0003] CN201210378781 -种肝素钢粗品的分离提取工艺公开了一种肝素钢粗品的分离 提取工艺，包括肠衣粘膜的预处理、树脂吸附、脱附处理，最后沉淀、烘干得到肝素钢粗品， 其特征在于：所述脱附处理过程为：用清水对吸附后的树脂清洗2-3次，至溶液抑为中性， 将树脂置于容器内，加入0. 5-lmoVI的氯化钢溶液，在常溫下揽拌，揽拌速度为100-15化/ min,并辅W超声介质将肝素钢从树脂上脱附下来，本发明的优点在于：在树脂洗脱时，采用 低浓度的氯化钢溶液辅W超声波对树脂进行一次洗脱，其肝素钢洗脱收率即可达到99%W 上。
[0004]CN96122971 -种吸附肝素钢专用树脂的生产方法，提供了一种含氯量高、不含甲 醇的吸附肝素钢专用树脂的生产方法。主要技术特征是将反应物总重6~12%的交联聚 乙締置入24±rC的反应塔内，并逆流通入反应物总重32-44%的氯甲酸2小时；塔内溫度 44 + 2Γ时，分10小时连续滴加5±rC的氯化锋与氯甲酸的混合液，其氯甲酸为反应物总 重的8-16%，氯化锋与氯甲酸的重量比为1 : 2;得到氯甲基化球半成品水洗至PH>4,保 持塔内溫度30±2°C，分10小时连续滴加反应物总重32-52 %的Ξ甲胺水溶液，用盐酸改 型、并水洗至中性，得到本发明方法生产的树脂，本专利产品含氯量高，甲醇析出量小。 阳0化]W上专利及公知技术所使用吸附树脂主要为普通大孔弱碱性阴离子交换树脂，都 在一定程度上具有吸附肝素钢能力较低，机械强度低，易破碎等缺点，影响到工业装置的正 常运行。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于：针对现有技术的不足，提出一种肝素钢专用吸附剂的制备方 法。
[0007] 本发明的上述目的是通过W下技术方案实现的：
[0008] 提供一种肝素钢专用吸附剂的制备方法，包括W下步骤：
[0009] (1)水相的配制
[0010] 按重量份计，在压力反应蓋中加入100份纯水、0. 5-2份有机化学分散剂，揽拌均 匀；所述化学分散剂选自聚乙締醇、明胶或径甲基纤维素。
[0011] 似油相的配制
[0012] 按重量份计，将100份的苯乙締、10-20份二乙締基苯、0. 1-0. 5份Ξ氣甲基丙締酸 甲醋（FPMMA)、0. 1-0. 5份：4-乙締基化晚、0. 5-2份过氧化物引发剂、10-40份致孔剂，致孔 剂为甲基异下基甲醇，揽拌均匀，得到油相；
[0013] (3)悬浮聚合反应
[0014] 将步骤2)配好的油相溶液加到步骤1)中装有已配制水相的反应蓋中，然后从 70-100°C反应10-1化，反应结束后，反应混合物经丙酬萃取，真空干燥，制得聚合物白球； 阳〇1引 （4)功能化处理
[0016] 将步骤（3)制得的聚合物白球按照业内公知的D201阴离子交换树脂的氯甲基化 工艺和胺化工艺，称取定量的树脂白球放入反应蓋中，加入白球质量2-4倍的氯甲酸，；白球 质量2倍二氯乙烧，加入与白球同质量的氯化锋，并升溫至30-50°C，保溫10-20小时左右， 结束氯甲基化反应，进行胺化反应，胺化时先把母液抽出，加入白球质量2-5倍Ξ甲胺水溶 液，最后升溫至30-50°C，保溫5-20小时左右，结束反应，水洗放料，制得制得吸附肝素钢专 用树脂。因现有胺化工艺均使用的是Ξ甲胺水溶液或盐酸盐溶液，而不是Ξ甲胺甲醇溶液， 所W不存在甲醇污染产品的问题。
[0017] 所述化学分散剂选自聚乙締醇、明胶或径甲基纤维素。 阳01引苯乙締、二乙締基苯、Ξ氣甲基丙締酸甲醋（FPMMA)、4-乙締基化晚、甲基异下基 甲醇、氯甲酸、氯化锋、Ξ甲胺水溶液均为市售产品。
[0019] 本发明具有W下效果
[0020] 1)本发明的方法使用甲基异下基甲醇为致孔剂，其独特的孔结构对肝素钢分子选 择性高，从而具有较高的吸附效果，交换容量大、洗脱容易、物化性能稳定，
[0021] 2)Ξ氣甲基丙締酸甲醋（FPMMA)、4-乙締基化晚单体的引入提高了吸附剂的机械 强度，从而延长了使用寿命长。
[0022] 2)该交换树脂制备中无甲醇残留，可W有效地减少机溶剂对肝素钢的污染，可得 到高纯度的肝素钢。
【具体实施方式】
[0023]W下实例仅仅是进一步说明本发明，并不是限制本发明保护的范围。
[0024] 实施例1: 阳0对 （1)水相的配制 阳0%] 在200化反应蓋中加入lOOOKg纯水、5份明胶，揽拌均匀；
[0027]似油相的配制 阳02引将lOOKg的苯乙締、15Kg二乙締基苯、0. 2KgS氣甲基丙締酸甲醋（FPMMA)、 0. 3Kg4-乙締基化晚、0. 8Kg过氧化物苯甲酯、30Kg甲基异下基甲醇，揽拌均匀，得到油相；
[0029] 做悬浮聚合反应
[0030] 将步骤2)配好的油相溶液加到步骤1)中装有已配制水相的反应蓋中，将步骤2) 配好的油相溶液加到步骤1)中装有已配制水相的反应蓋中，然后从80°C反应12h，反应结 束后，反应混合物经丙酬萃取，真空干燥，制得聚合物白球；
[0031] (4)功能化处理
[0032] 称取200Kg树脂白球放入200化反应蓋中，加入白球质量700Kg的氯甲酸，400Kg 二氯乙烧，200Kg的氯化锋，并升溫至40°C，保溫15小时左右，，结束氯甲基化反应，进行胺 化反应，胺化时先把母液抽出，加入600KgΞ甲胺水溶液，最后升溫至40°C，，保溫12小时左 右，结束反应，水洗放料，制得制得吸附肝素钢专用树脂。制得吸附肝