管理自由下落液滴中的用声场对齐的颗粒的装置和方法与流程

文档序号:13809947阅读:145来源:国知局
本发明涉及用于在自由飞散的液滴中分配颗粒的装置和方法,更具体地,涉及使用按需滴定(drop-on-demand)机构在自由飞散的液滴中分配颗粒的装置和方法。
背景技术
:细胞和其它微粒可以通过自由喷射打印(free-jetprinting)法或封闭流体学处理或分析。在本案中,术语“颗粒”应理解为包括固体有机或无机微粒和生物细胞的上位术语。在自由喷射打印方法中,可以区分为具有包括用于识别颗粒/细胞的传感器的传感器技术的分配系统和在没有传感器的情况下运行的这种分配系统。在没有传感器情况下运行的系统既不能控制所分配颗粒的数量也不能分析这些颗粒。在具有传感器技术的分配器系统或颗粒分配器中,可以区分为所谓的按需滴定分配器和连续喷射分配器。按需滴定分配器通常能够有更高级别的控制,而连续喷射分配器通常包括较高的生产量。分配器或液滴发生器通常被理解为用于分配自由飞散液滴形式的液体量的装置。按需滴定技术或按需滴定机构通常被理解为在选定的时间点从喷嘴选择性地生成各个液滴的技术或机构。换句话说,每个单独的液滴是使用单独的驱动信号根据命令(指令)生成的。与按需滴定打印技术相反,在连续喷射打印技术中,以压力驱动的方式从喷嘴分配稀液体射流,其中液体射流离开喷嘴后分解成各个液滴,例如,可能被静电偏转。因此,在连续喷射打印技术,不会为每个单独的液滴提供单独的控制信号,并且不可以在选定的时间点选择性地生成各个液滴。术语声辐射力被理解为物体在声场冲击时所受力的时间加权平均值。声电泳(acoustophoretics)或声电泳(acoustophoresis)被理解为出于通过声波的限定冲击产生限定的运动或排列的目的,由声波或其选择性处理或操纵产生的悬浮液中的颗粒的运动。此外,在本案中,观察体积被理解为可以进行测量或观察的限定的二维网格或体积区域。在本案中,处理颗粒被理解为,例如,在腔室或通道内,例如微室或微通道内偏转或排列颗粒,其中在这方面公知有不同的类型。例如,处理技术方法为声电泳、电泳和流体动力学。在常规技术中,生物相容性打印头是公知的,例如,可以打印活细胞,参见nakamura等人的“biocompatibleinkjetprintingtechniquefordesignedseedingofindividuallivingcells”,tissueengineering(2005),11(11-12),第1658-1666页。根据浓度,可以打印单个细胞。然而,没有用于检测颗粒/细胞的传感器技术。yusof等人的“inkjet-likeprintingofsingle-cell”,labonachip(2011),11(14),第2447-2454页,描述了一种包括光学细胞识别的打印头,然而在该实例中,细胞在剂量室中任意分布。即使是类似的分布,如yamaguchi等人所述的,“cellpatterningthoughinkjetprintingonecellperdroplet”,biofabrication(2012),4(4),颗粒均匀地分布在喷嘴中。此外,augustkund已经在19世纪描述了流体中颗粒的均匀分布可以是由声波驱使的,参见“annalenderphysikundchemie,bandcxxvii,nr.4,1866。mandralis等人,“fractionationofsuspensionusingsynchronizedultrasonicandflowfields”,alchejournal(1993),39(2),第197-206页,描述了该效应在微小颗粒中的应用。此外,t.laurell等人,“chipintegratedstrategiesforacousticseparationandmanipulationofcellsandparticles”,chemicalsocietyreviews(2007),36(3),第492-506页,描述了通过声电泳法对微流体结构中的细胞进行处理或操纵,并在连续流动的条件下显示不同的可能的排列。i.leibacher等人,“impedancematchedchannelwallsinacoustofluidicsystems”,labonachip(2014),14(3),第463-470页,描述了如何使用声驻波在微流体系统中操纵颗粒的基本原理。流式细胞术,例如,facs(=荧光活化细胞分选技术)被理解为是可以对单独高速飞过电压或光射线的细胞进行分析的测量方法。例如,从us3,380,584已知的一种流式细胞术的方法。通常,在流式细胞术中采用连续喷射打印法。这样的缺点是:连续产生液滴而不可能以受控的方式中断液滴流。因此,在通过这种技术对包括细胞的颗粒进行选择性分选时,需要根据含量将液滴沉积在不同的位置。这是由在飞散中的静电偏转所造成的。位置数量越多和所需的沉积精度越高(例如,在96孔或384孔的微量滴定板中),该方法的难度越大并且技术越复杂。ep0421406a2描述了一种用于分配颗粒的热喷墨打印头。颗粒任意分布在储存器中,并且在排出后飞散中通过检测器进行分析。wo2013/003498a2描述了一种流式细胞术的方法,其中包括细胞的声聚焦颗粒流过测量区域,其中对该颗粒的定性参数和定量参数进行光学读出,以表征它们。us2012/0298564a1描述了一种用于声学处理一个或多个颗粒的方法,以便在通道中更准确地定位颗粒以获得更好的传感器结果。wo2011/154042a1描述了一种用于分配包含在自由飞散的液滴中的颗粒/细胞的装置和方法。提供了一种具有按需滴定发生器的分配器,通过该分配器可以从开口排出含有颗粒的液滴。根据此文献,颗粒在流体动力学或电介质方式下聚焦在按需滴定分配器中。技术实现要素:本发明的目的是提供一种能够以可靠的方式分配自由流动的液滴中的颗粒的装置和方法。该目的通过根据权利要求1的装置和根据权利要求11的方法来解决。本发明的实施例提供了一种用于在自由飞散的液滴中分配颗粒的装置,包括:流体室,其与喷嘴流体耦合;声源,其配置为在流体室中产生声场,通过该声场,流体室液体中的颗粒可以被排列对齐;以及按需滴定机构,其配置为在选定的时间点选择性地从喷嘴分配包含一个或多个颗粒的单个液滴。本发明的实施例提供了一种用于在自由飞散的液滴中分配颗粒的方法,包括:在与喷嘴流体耦合的流体室中产生声场,以便使流体室液体中的颗粒排列对齐;以及应用按需滴定机构,其配置为在选定的时间点选择性地从喷嘴分配单个液滴,以便从喷嘴排出包含一个或多个颗粒的自由飞散的液滴。附图说明下面将参考附图更详细地说明本发明的实施例,其中:图1示意性地示出了用于在自由飞散的液滴中分配颗粒的装置的实施例;图2a-2c示出用于说明流体室中的不同颗粒对齐排列的示意图;图3示意性地示出了用于在自由飞散的液滴中分配颗粒的装置的实施例,其包括传感器技术。具体实施方式本发明的实施例基于分配承载颗粒的液体,其中液体中的颗粒被理解为不可溶的物体,其不仅包括固体颗粒,而且还包括活细胞、凝胶颗粒、油滴或填充有液体的颗粒。例如,液体可以为含有活细胞的缓冲悬浮液。使用按需滴定机构在自由飞散的液滴中分配颗粒,其中使用声场对颗粒进行对齐或聚焦。具体地,本发明的实施例基于以下发现:使用声电泳方法可以对液体内的颗粒进行分选并且以有序的方式将其提供给分配器的喷嘴。因此,本发明的实施例允许使用能够产生声波的微反应器系统的技术,以便在流体室中引起相应的声场。在实施例中,颗粒可以被带到可包括通道形状的流体室的中心,其中速度分布更均匀,因此颗粒以更可预测的方式行进。此外,可以更好地感测对齐的颗粒,因为它们与承载液体的结构(即流体室)的边缘区域中的干扰影响(如关闭(switch-off))分离。在实施例中,装置可以配备有传感器,以便选择性地分配某些颗粒或一定数量的颗粒。声源可配置为产生声场,通过该声场,颗粒被排列成感兴趣的体积。在这种情况下,传感器只需要监测较小的感兴趣区域(roi,感兴趣的体积),即通道的较小部分,因此可以更快更有效地工作。在实施例中,声源(即,声学致动器)可以从外部耦合到分配器的承载液体的结构(即流体室),并且不一定要集成到其中。这样的优点是无需改变分配装置本身。因此,制造成本和分配器的复杂性可以维持不变。因此,无需通过流体动力学聚焦待分配的颗粒(例如,如wo2011/154042a1中所述)。通过流体动力学的这种聚焦在使用按需滴定机构的逐步分配中存在若干缺点,其可以通过使用声电泳聚焦来避免。无需具有几个流体储存器或入口,从而可以避免在填充相应的流体结构时产生的问题,特别是关于气泡形成的问题。此外,声电泳可以更精确的聚焦,其较少依赖于生产公差,因此更具有鲁棒性。此外,已经发现,电介质聚焦的缺点是必须将电极插入到剂量室中,这涉及到分配器的改变。然而,在本发明的实施例中,分配器,即其流体结构不必改变,而用于聚焦的声源可以根据需要进行调节或关闭。本发明的实施例基于首次发现,可以实现按需滴定分配器(即产生离散流而不是连续流的分配器)中的声学聚焦。在本发明的实施例中,流体室包括朝向喷嘴逐渐变细的通道形状。已经发现,这种形状适合于电泳,并且具有意想不到的优点。已经发现,可以产生不同的声驻波,除了在流体室的中心的颗粒聚焦之外,还提供了保持颗粒横向于流动方向的可能性。发明人已经发现,在分配过程之间在按需滴定分配器的喷嘴处产生的静止稳定弯月面不会受到声场的使得它们变得不稳定的影响。按需滴定分配器与声电泳的组合以及由此实现的优点只能通过这一发现实现。与悬浮液中的颗粒任意分布的按需滴定分配颗粒的技术相比,本发明的实施例显着降低了检测颗粒的工作量。由此,可以提高检测率和检测精确度。因此,可以增加液滴是否包含颗粒以及如果液滴包含颗粒则液滴包含有多少颗粒的可预测性。因此,本发明的实施例可以更精确地确定颗粒的数量,以及因此带来更高的生产量。因此,本发明的实施例基于这样的发现:可以以有利的方式在使用按需滴定机构的分配器中使用声电泳对齐或聚焦,以便选择性地将单个颗粒供应到喷嘴或选择性地阻挡颗粒。与此相对,wo2013/003498a2和us2012/0298564a1中描述的技术使用声力来更好地分析连续流中的颗粒,然而,其中描述的排列不能够针对单颗粒。图1示出了用于在自由飞散的液滴12中分配颗粒10的装置的实施例的示意图。装置包括流体室14,在所示的实施例中,流体室14包括通道形状。流体室14的上端表示流体室14的入口,流体室14的下端表示流体耦合至流体室14的喷嘴16。装置包括声源18,其配置为在流体室14中产生声场,通过该声场,流体室14液体中的颗粒10可以被排列对齐。此外,装置包括按需滴定机构20,其配置为在选定的时间点选择性地从喷嘴16分配包含颗粒10的单个液滴12。按需滴定机构可以为压电操作机构,其例如包括邻接流体室的机械膜,以及配置为操作机械膜的压电操作元件,以便减小流体室的体积以从喷嘴16排出自由飞散的液滴12。关于按需滴定机构的示例,可以参考wo2011/154042a1的教导,其通过引用并入本文。例如,声源18可以由压电转换器形成,其配置为以适当的频率产生声场。声源机械地接触流体室,并且由此也接触液体。声源18的激励频率可以处于流体室14的共振频率,即对于波长λ=2·b/n,其中b为流体室14的宽度,n为振荡模式。由此,在模式n=1时,可以在流体室14中产生驻波,如图1所示,通过该流体室10,颗粒10在流体室中沿线路中心对齐。颗粒不连续流动,而是通过按需分配逐步输送至喷嘴16。感兴趣区域(roi)或感兴趣体积22位于适当的位置,例如,在喷嘴16附近。可以提供图1中未示出的传感器或检测器,以便感测关于颗粒是否分布在对应的体积22中的信息。感兴趣体积可以为随下一液滴之一从喷嘴分配的体积。在实施例中,感兴趣体积可以为在下一分配操作中排出的体积。因此,在实施例中,按需滴定机构可以配置为逐步地将颗粒朝向喷嘴移动,声源配置为产生具有第一频率的声场,在该第一频率的声场作用下,颗粒沿与运动方向平行的至少一线路对齐。此外,线路可以在流体室中与喷嘴中心对齐。与运动方向横向相对的流体室的室壁,例如,图1中的左室壁和右室壁,可以被布置为彼此相距一定距离,该距离对应于声场频率的波长的一半的整数倍。在本发明的实施例中,流体室可以包括流动方向上的圆形或矩形(例如,正方形)的横截面。图2a示出了包括喷嘴26和入口28的流体室24的示意图。入口28可以流体耦合至入口区域30。在本发明的实施例中,可以在例如由硅和玻璃构成的微芯片中形成表示图2a所示的流体结构的流体结构。例如,包括流体室24、喷嘴26和入口28的流体结构可以形成在硅衬底中并且可以被玻璃板覆盖。设置有声源,其未在图2a-2c中示出,通过该声源可以在流体室24中产生共振声场。如图2a所示,流体室24朝向喷嘴26逐渐变细并且终止于喷嘴。此外,剂量室朝向入口逐渐变细并且终止于入口28前面的流体阻力。在这种情况下,声波在液体和形成流体室的材料(例如,硅)之间的界面处反射。例如,液体可以为水或缓冲溶液,可能为细胞的颗粒悬浮其中。在图2a的图示中,没有声场存在,并且颗粒10任意地分布在流体室24中。在本发明的实施例中,声源配置为在流体室24中产生声场,通过该声场,使颗粒随朝向喷嘴26的每次液滴排出逐步移动,且平行于流体运动方向排列。在这种情况下,选择声源的频率使得硅壁横向于颗粒移动方向的距离为λ/2的倍数(整数倍),其中λ为在液体中声波的波长。在这种情况下,流体室的壁为形成流体室的材料与发生声阻抗不连续的液体之间的界面。由此,可以平行于流体运动方向产生一个或多个的压力结线。在这种情况下,可以平行于流体运动方向产生声学聚焦。喷嘴和流体室可以被布置为使得主振荡模式和由此的主压力节点线可以在流体室居中并且朝向喷嘴对齐。由此,可以以限定的方式在每次液滴排出(即,每次按需操作)下将颗粒朝向喷嘴26移动。在图2b中,压力场的对应节点线通过虚线框32示出。如上参照图2b所述的激励实例,对于选择性地向喷嘴26供应颗粒是特别有利的。此外,当执行光学颗粒识别时,这种激励实例是有利的。颗粒可以被选择性地定位或聚焦在感兴趣的区域中。在这种情况下,可以避免颗粒的阴影,当颗粒位于流体室或通道的边缘时,颗粒的阴影通常会在流体室或通道中的非聚焦颗粒发生。进一步地,可以将对应于感兴趣区域的光学传感器区域设计得更小,此外,能够实现更高的生产量。现在,参照图2c描述第二激励实例。在图2c所示的实例中,声源的频率适于产生相对于上述声场转动了90度的共振声场。这里,驻波与流体运动方向平行,或者换句话说,结线横向(即垂直)于流体的运动方向。这是可能的,因为流体室的几何形状配置为朝向喷嘴以及朝向入口逐渐变小。换句话说,流体室配置为在流动方向上相对的两端逐渐变小,从而可以通过在其形成的壁处的反射产生声驻波。与室的宽度b相比,由于入口28和喷嘴26的开口的尺寸小,所以开口几乎不会对声场产生任何干扰影响。因此,可以产生包括横向于流体运动方向的一个或多个节点线的共振声场。例如,图2c示出了三条这样的节点线34。颗粒可以被保持在这些节点线上。在这种情况下,选择频率为使得在流体室的壁之间的流体运动方向的距离,即图2c所示的长度l,对应于在液体中声波波长的一半的整数倍。在实施例中,喷嘴26和入口28的开口的尺寸可以为横向于流体运动方向的流体室的宽度的至多50%且优选为小于25%。在实施例中,开口的宽度可以为10μm至125μm之间,并且总室宽度可以为750μm至1250μm之间。在实施例中,开口的宽度可以为室宽度的1%至15%,例如10%。对于相应的激励,如参照图3c所解释的,尽管存在流体运动,也可以保持颗粒。由此,可以从喷嘴26分配液体,例如,缓冲溶液,而不分配颗粒,因为颗粒保持在节点线处,即压力最小值。因此,可以通过偶尔(例如,周期性地)分配液体而不分配颗粒来避免喷嘴的干燥。因此,实施例可以保持颗粒以防止可能导致喷嘴堵塞的沉淀。此外,通过相应地控制声源,可以根据需要在无需损失颗粒的情况下,在具有或没有颗粒的分配之间进行切换。因此,可以独立地选择分配的体积和分配的颗粒数量。因此,本发明的实施例提供了一种装置和方法,按需滴定机构配置为逐步地将颗粒朝向喷嘴移动,其中声源配置为产生具有第一频率的声场,在该第一频率的声场下,颗粒沿与运动方向垂直的至少一线路对齐。在这样的实施例中,流体室可以包括在其中形成喷嘴和入口开口的运动方向上相对的室壁,其中在运动方向上相对的室壁彼此之间的距离对应于第二频率的波长的一半的整数倍。如图2a-2c所示,流体室包括在该方向上倾斜的室壁,例如,由室壁的倾斜过程计算的平均值所得到的一虚拟壁位置,可以用于确定对应的距离。图3示出了使用声电泳聚焦和按需滴定机构在自由飞散的液滴中分配颗粒的装置的实施例。该装置包括流体室44,流体室44可以例如由图1和2a-2c中描述的流体室24形成。流体室44与喷嘴46流体耦合并且可以在分配芯片47中形成。声源48可以直接附接至分配芯片47。或者,声源48可以附接在保持器(未示出)上,分配芯片附接至该保持器。例如,保持器可以由塑料形成。设置有按需滴定机构50,其对应于参照图1描述的按需滴定机构20,以便在选定的时间点从喷嘴46选择性地分配包含颗粒的单个液滴。声源48可以配置为驱使流体室46液体中的颗粒的排列,例如,如上参照图2a-2c所描述的。设置有传感器52,其配置为感测关于颗粒是否分布在感兴趣区域22中的信息,例如,随喷嘴的下一液滴之一所分配的体积。感兴趣区域或感兴趣体积可以布置在喷嘴的区域中。例如,感兴趣体积可以为喷嘴的端部体积,其内容物在下一个按需分配操作中随下一液滴从喷嘴喷出。例如,由传感器52感测的信息可以为关于液滴发生器的观察体积内的颗粒/细胞的数量、大小、位置、类型、颜色和任何其它特征的信息。例如,传感器52可以为传送包含颗粒/细胞的观察体积的图像的摄像机,使得可以利用已知的图像处理技术,例如,通过与已知图案等进行比对,来得出位于观察体积中的颗粒/细胞的特征。例如,这可以由与传感器52、声源48和按需滴定机构50耦合的控制器54来执行,以便控制它们的操作。此外,控制器54可以与抽吸装置56耦合,以便根据感测到的信息来控制它。例如,如果感测到没有颗粒或所需类型的颗粒位于观察体积22中,则可以由控制器54操作抽吸装置56以便吸取相应的液滴,如图3中箭头58所示。然而,如果颗粒或所需类型的颗粒位于观察体积22中,则不激活抽吸装置56,使得对应的液滴被排出到载体60上,如图3中箭头62所示。例如,载体60可以为微量滴定板或其它装置,其能够进一步处理所分配的其中包含颗粒的液滴。因此,实施例配置为根据感测到的信息将所要分配的液滴分配到第一位置(载体60)或第二位置(抽吸装置56)。无需进一步地解释,可以提供替代可能性实施例以便将液滴分配到不同的位置,例如,如wo2011/154042a1中所述。由此,例如,可以仅将仅包含一个颗粒或一个细胞的液滴排出到托盘60上,而所有其它液滴被抽吸装置56吸出。例如,抽吸装置56可以连接至废物容器。此外,控制器54可以配置为控制声源48,以便在流体室44中产生具有不同频率的声场,例如,以产生压力场的节点线,如上文参照图2b和2c所描述的。因此,本发明的实施例提供了一种系统,其可用于在液体中分配、计数和表征颗粒,例如,生物细胞。在这种情况下,可以设定液体中的细胞浓度,使得细胞单独地,例如,经由入口室和入口,流入到流体室(剂量室)。不进行聚焦,单独供应的颗粒将任意分布在室中。通过声电泳聚焦,颗粒可以沿指向喷嘴的线路对齐。然后可以使用液滴发生器分配每一个颗粒,液滴发生器可以为,例如,按需滴定的直驱式体积推进器,其中包含一个或多个细胞的特定液体体积在每次喷散时从喷嘴分配。由此,其它的颗粒可以从贮存器前进。声场可以由声源耦合到分配器的流体室(即,剂量室)中。可以选择频率使得由共振产生所需的颗粒状态。例如,所有颗粒可以聚焦在流体室的中间,而喷嘴也可以在相对于喷流在前端限定流体室的壁的中央形成。可以使用成像光学器件来识别摄像机的视场(即感兴趣区域)中的颗粒的位置和数量,使得例如在控制器54中执行的图像处理算法可以预测下一液滴中的颗粒数量。因此,本发明的实施例适于打印单个细胞或特定数量的细胞。其它示例可以涉及打印单个细菌或其它生物体或其组合。甚至其它示例还可以涉及打印在悬浮液中的单个油滴或特定数量的油滴组合。此外,本发明的实施例还可以涉及打印悬浮液中单个人造颗粒或人造颗粒组合,例如,玻璃粉(bead)、量子点等。其它的实施例可以涉及具有声学对比度的颗粒的预选以便仅分配特定的颗粒。关于声电泳的基础技术,例如,可以参考上述i.laibacher的说明书。如上所述,为了使液体中的颗粒排列对齐,在液体中产生声驻波,使得颗粒聚集在压力场的节点处。驻波通过前进波与反射波的干涉而产生。反射通过在两种材料的过渡处的声阻抗不连续性来实现。材料的声阻抗z与其材料密度ρ和声速c有关:z=p·c。例如,可以用作材料的水和硅包括以下性质:材料声速c密度ρ声特性阻抗z水1497m/s998kg/m31.5e6ns/m3硅[110]9133m/s2331kg/m321.3e6ns/m3反射系数r和透射系数t给出在不连续性声阻抗处反射或透射的波强度的比例:其中ri+ti=100%以下适于水/硅界面:水/硅→ri=75%,ti=25%因此,75%的波强度在限定水通道的硅壁处反射,从而可以产生共振。显然,上述材料仅是示例性的,本发明的实施例可以使用具有不同声阻抗的其它材料来实现,只要能够产生对应的声场。因此,本发明的实施例提供了一种用于分配(打印、配量)颗粒和细胞的装置和方法,包括按需滴定机构,用于分配各单个液滴;在分配单元中产生声场的声源,使得以有序的方式将颗粒或细胞提供给感测区域;以及识别机构,用于在分配之前识别单个或多个颗粒或细胞。在实施例中,根据分配器的通道几何形状,可根据需要在不同的颗粒排列之间进行切换,而不管流体的运动。只要有足够的能量耦合至其中,可以将声音源附接在可自由选择的位置。控制单元可以根据使用情况选择激励频率。例如,激励频率可以对应于横向于喷流方向的场的共振频率,或者可以对应于平行于喷流方向的场的共振频率。或者,激励频率可以为这些频率的任意组合。因此,本发明的实施例提供了在分配器,特别是按需分配器的液体中对颗粒或细胞进行排列的可能性。在本发明的实施例中,其通过声电泳聚焦来实现。同样地,对液体中的颗粒施加力,使得颗粒可以相对于液体移动,以达到对应的排列。因此,在实施例中,可以在不含颗粒的情况下排出液滴而将颗粒保持在流体室中。流体结构(例如,流体室和喷嘴)的典型尺寸可以在1μm至1000μm的范围内。例如,排出液滴的典型液体体积可以在1皮升至1微升的范围内。如上所述,成像传感器可用作颗粒传感器。或者,可以使用荧光测量传感器或其它光学传感器(例如,拉曼光谱仪)、电传感器或机械传感器。通常,可以使用能够感测关于存在于感兴趣区域中的颗粒的信息的任何传感器。由于颗粒的声学排列,颗粒检测的传感器信号可以变得更加均匀,从而本发明的实施例能够在颗粒检测过程中提高精确度。在成像检测中,可以选择小的图像场或更大的放大倍数。此外,如果颗粒位置总是保持不变,则可以降低背景的变化性。如果选定颗粒的分布使得颗粒不位于液体通道或流体通道的边缘,则可以防止边缘效应(例如,阴影)造成的检测误差。这可以显着减少颗粒的损失,即未检测到的颗粒的数量。此外,在许多传感器系统中可以增加检测率或采样率。这是由于测量场或测量体积(感兴趣区域)显着降低的结果。此外,当颗粒的位置均匀时,颗粒在流体中的运动更可预测。具体地,这带来的优点是:可以以更高可靠性预测下一液滴中颗粒的数量。由于roi较小,可以在颗粒大小一致的情况下提高信噪比。在本文中关于装置描述的功能特征表示配置为提供对应功能的对应方法的特征,而在本文中相关于方法描述的特征也表示配置为执行对应特征的对应装置的特征,其对于本领域技术人员来是说显而易见的。当前第1页12
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