本发明涉及药物检测技术领域，具体涉及一种氟骨三醇检测方法。
背景技术：
氟骨三醇(falecalcitriol)是骨化三醇碳26和27上的氢被氟原子取代的维生素d类似物。由于其代谢缓慢，该化合物在体内显示比1,25(oh)2d3更高的活性。在治疗甲状旁腺功能亢进以及骨质疏松等方面作用较为显著，目前临床上也适用于治疗有慢性肾功能衰竭且接受过血液透析的患者的继发性甲状旁腺功能亢进。活性维生素d3被广泛应用于这类疾病的治疗，然而，现有的活性维生素d3药物往往会导致高钙血症和高胆固醇血症的发生。药物治疗仍然存在很多问题，氟骨三醇可以有效抑制引发继发性甲状旁腺功能亢进症的甲状旁腺激素(pth)，并能在持续抑制pth的同时，不会引起血清钙水平的过度升高。因此，氟骨三醇的合成在医学领域具有重要的研究意义。
尽管维生素d对机体的生理调节发挥着重要作用，但维生素d的摄入并不是.越多越好。当机体内的维生素d蓄积到一定程度时，会对机体产生负面反馈，引发维生素d中毒。在使用氟骨三醇对患者进行治疗时需要对氟骨三醇的用量进行控制，而为了保证氟元素的摄入，就需要对氟骨三醇中的氟含量进行检测。
因此，发明一种氟骨三醇检测方法来解决上述问题很有必要。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种氟骨三醇检测方法，通过充分溶解氟骨三醇，并使用羟基保护剂、羧基还原剂和结构展开剂将氟骨三醇分子结构均匀分散在溶剂中，使氟元素均匀分散，利用两种有效的测量方式计算均质处理后的混合液，获得初始数据和验证数据两种氟离子含量，比对数据的准确性，降低误差，并以相似数据通过计算得到氟骨三醇中的氟含量数值更加的精确，以解决技术中的上述不足之处。
为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种氟骨三醇检测方法，具体操作步骤如下：
步骤一：以体积比为氟骨三醇：去离子水＝1：3-5的比例混合，加热搅拌，使氟骨三醇充分溶解，骤冷至室温后静置6-12h，过滤取清液，真空环境下存储备用；
步骤二：收集上述过滤杂质，将杂质置于无水乙醇中，搅拌至杂质充分溶解，真空环境下存储备用；
步骤三：将步骤一制备的溶解清液混合倒入三口烧瓶中，在氮气保护下分别加入羟基保护剂、羧基还原剂和结构展开剂，在高温环境下回流反应，并根据tcl跟踪反应至反应完全；
步骤四：将上述反应物过滤，并将冷却液冷却至室温，将步骤二中制备的乙醇溶解液与反应物过滤液中混合稀释，并加入反应釜中高压状态下，使用超声波振荡器和电磁搅拌器转子搅拌均匀；
步骤五：根据氟离子选择电极的氧化镧单晶膜在外部溶液存在氟时，产生膜电势的特点，使用参比电极(饱和的甘汞电极)组成的原电池，用毫伏计直接测得的电池电动势与氟离子浓度成正比的方法估算氟离子含量，得到初始数据；
步骤六：取上述单位体积的混合液，使用汽化设备在高压状态下汽化，并通过气相色谱仪分析检测混合液中的氟含量，比较验证两次测量浓度，若两次数据相近取均值代入数据模型计算出氟骨三醇中的氟含量，并记录计算结果，若两次数据相差较大，则重新检测初始数据。
优选的，所述步骤一中加热温度设置为70-80℃，搅拌时间设置为1-3h。
优选的，所述步骤二中过滤杂质与无水乙醇的添加体积比设置为过滤杂质：无水乙醇＝1：3-5。
优选的，所述步骤三中羟基保护剂设置为2,3-二氢吡喃，所述羧基还原剂设置为硼烷二甲硫醚，所述结构展开剂由石油醚和乙酸乙酯复合制成，所述石油醚与乙酸乙酯的体积比设置为7-9：3。
优选的，所述步骤三中高温环境温度设置为80-100℃，所述回流反应时间设置为5-8h。
优选的，所述步骤六中数据模型具体如下：
其中，
在上述技术方案中，本发明提供的技术效果和优点：
通过使用去离子水和无水乙醇在高温环境下充分溶解氟骨三醇，并使用羟基保护剂、羧基还原剂和结构展开剂将氟骨三醇分子结构均匀分散在溶剂中，稀释后高压状态下超声搅拌，使氟元素均匀分散，利用两种有效的测量方式计算均质处理后的混合液，获得初始数据和验证数据两种氟离子含量，比对数据的准确性，降低误差，并以相似数据通过计算得到氟骨三醇中的氟含量数值更加的精确，有利于提高用药的安全性。
具体实施方式
为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面对本发明作进一步的详细介绍。
实施例1：
本发明提供了一种氟骨三醇检测方法，具体操作步骤如下：
步骤一：以体积比为氟骨三醇：去离子水＝1：3的比例混合，加热搅拌，加热温度设置为70℃，搅拌时间设置为1h，使氟骨三醇充分溶解，骤冷至室温后静置6h，过滤取清液，真空环境下存储备用；
步骤二：收集上述过滤杂质，将杂质置于无水乙醇中，过滤杂质与无水乙醇的添加体积比设置为过滤杂质：无水乙醇＝1：3，搅拌至杂质充分溶解，真空环境下存储备用；
步骤三：将步骤一制备的溶解清液混合倒入三口烧瓶中，在氮气保护下分别加入羟基保护剂、羧基还原剂和结构展开剂，在高温环境下回流反应，高温环境温度设置为80℃，所述回流反应时间设置为5h，并根据tcl跟踪反应至反应完全；
羟基保护剂设置为2,3-二氢吡喃，所述羧基还原剂设置为硼烷二甲硫醚，所述结构展开剂由石油醚和乙酸乙酯复合制成，所述石油醚与乙酸乙酯的体积比设置为7：3，所述羟基保护剂、羧基还原剂和结构展开剂的添加比例设置为羟基保护剂：羧基还原剂：结构展开剂＝1：1：1；
步骤四：将上述反应物过滤，并将冷却液冷却至室温，将步骤二中制备的乙醇溶解液与反应物过滤液中混合稀释，并加入反应釜中高压状态下，使用超声波振荡器和电磁搅拌器转子搅拌均匀；
步骤五：根据氟离子选择电极的氧化镧单晶膜在外部溶液存在氟时，产生膜电势的特点，使用参比电极(饱和的甘汞电极)组成的原电池，用毫伏计直接测得的电池电动势与氟离子浓度成正比的方法估算氟离子含量，得到初始数据；
步骤六：取上述单位体积的混合液，使用汽化设备在高压状态下汽化，并通过气相色谱仪分析检测混合液中的氟含量，比较验证两次测量浓度，若两次数据相近取均值代入数据模型计算出氟骨三醇中的氟含量，并记录计算结果，若两次数据相差较大，则重新检测初始数据；
计算所用数据模型具体如下：
其中，
本实施例中制备的混合液透明度高，且质地均匀，在去离子水和无水乙醇两次溶解和溶解环境处理下，氟骨三醇溶解度高，无明显的杂质残留，且本实施例中分别进行了三次步骤五和步骤六中的两种方式分析检测混合液中的氟含量，记录数据后显示，两种方式分析检测结果相近，且以同样方式检测的初始数据误差值为0.5±0.1，以同样方式检测的验证数据误差值为0.2±0.1，将数据代入数据模型后求得的氟骨三醇中的氟含量数值精确。
实施例2：
本发明提供了一种氟骨三醇检测方法，具体操作步骤如下：
步骤一：以体积比为氟骨三醇：去离子水＝1：4的比例混合，加热搅拌，加热温度设置为75℃，搅拌时间设置为2h，使氟骨三醇充分溶解，骤冷至室温后静置9h，过滤取清液，真空环境下存储备用；
步骤二：收集上述过滤杂质，将杂质置于无水乙醇中，过滤杂质与无水乙醇的添加体积比设置为过滤杂质：无水乙醇＝1：4，搅拌至杂质充分溶解，真空环境下存储备用；
步骤三：将步骤一制备的溶解清液混合倒入三口烧瓶中，在氮气保护下分别加入羟基保护剂、羧基还原剂和结构展开剂，在高温环境下回流反应，高温环境温度设置为90℃，所述回流反应时间设置为6h，并根据tcl跟踪反应至反应完全；
羟基保护剂设置为2,3-二氢吡喃，所述羧基还原剂设置为硼烷二甲硫醚，所述结构展开剂由石油醚和乙酸乙酯复合制成，所述石油醚与乙酸乙酯的体积比设置为8：3，所述羟基保护剂、羧基还原剂和结构展开剂的添加比例设置为羟基保护剂：羧基还原剂：结构展开剂＝1：1：2；
步骤四：将上述反应物过滤，并将冷却液冷却至室温，将步骤二中制备的乙醇溶解液与反应物过滤液中混合稀释，并加入反应釜中高压状态下，使用超声波振荡器和电磁搅拌器转子搅拌均匀；
步骤五：根据氟离子选择电极的氧化镧单晶膜在外部溶液存在氟时，产生膜电势的特点，使用参比电极(饱和的甘汞电极)组成的原电池，用毫伏计直接测得的电池电动势与氟离子浓度成正比的方法估算氟离子含量，得到初始数据；
步骤六：取上述单位体积的混合液，使用汽化设备在高压状态下汽化，并通过气相色谱仪分析检测混合液中的氟含量，比较验证两次测量浓度，若两次数据相近取均值代入数据模型计算出氟骨三醇中的氟含量，并记录计算结果，若两次数据相差较大，则重新检测初始数据；
计算所用数据模型具体如下：
其中，
对比实施例1，本实施例中制备的混合液透明度高，且质地均匀，在去离子水和无水乙醇两次溶解和溶解环境处理下，氟骨三醇溶解度高，无明显的杂质残留，且本实施例中分别进行了三次步骤五和步骤六中的两种方式分析检测混合液中的氟含量，记录数据后显示，两种方式分析检测结果相近，且以同样方式检测的初始数据误差值为0.2±0.05，以同样方式检测的验证数据误差值为0.1±0.05，将数据代入数据模型后求得的氟骨三醇中的氟含量数值精确。
实施例3：
本发明提供了一种氟骨三醇检测方法，具体操作步骤如下：
步骤一：以体积比为氟骨三醇：去离子水＝1：5的比例混合，加热搅拌，加热温度设置为80℃，搅拌时间设置为3h，使氟骨三醇充分溶解，骤冷至室温后静置12h，过滤取清液，真空环境下存储备用；
步骤二：收集上述过滤杂质，将杂质置于无水乙醇中，过滤杂质与无水乙醇的添加体积比设置为过滤杂质：无水乙醇＝1：5，搅拌至杂质充分溶解，真空环境下存储备用；
步骤三：将步骤一制备的溶解清液混合倒入三口烧瓶中，在氮气保护下分别加入羟基保护剂、羧基还原剂和结构展开剂，在高温环境下回流反应，高温环境温度设置为100℃，所述回流反应时间设置为8h，并根据tcl跟踪反应至反应完全；
羟基保护剂设置为苯甲酸酯，所述羧基还原剂设置为硼烷二甲硫醚，所述结构展开剂由石油醚和乙酸乙酯复合制成，所述石油醚与乙酸乙酯的体积比设置为9：3，所述羟基保护剂、羧基还原剂和结构展开剂的添加比例设置为羟基保护剂：羧基还原剂：结构展开剂＝1：1：3；
步骤四：将上述反应物过滤，并将冷却液冷却至室温，将步骤二中制备的乙醇溶解液与反应物过滤液中混合稀释，并加入反应釜中高压状态下，使用超声波振荡器和电磁搅拌器转子搅拌均匀；
步骤五：根据氟离子选择电极的氧化镧单晶膜在外部溶液存在氟时，产生膜电势的特点，使用参比电极(饱和的甘汞电极)组成的原电池，用毫伏计直接测得的电池电动势与氟离子浓度成正比的方法估算氟离子含量，得到初始数据；
步骤六：取上述单位体积的混合液，使用汽化设备在高压状态下汽化，并通过气相色谱仪分析检测混合液中的氟含量，比较验证两次测量浓度，若两次数据相近取均值代入数据模型计算出氟骨三醇中的氟含量，并记录计算结果，若两次数据相差较大，则重新检测初始数据；
计算所用数据模型具体如下：
其中，
对比实施例1和2，本实施例中制备的混合液透明度高，且质地均匀，在去离子水和无水乙醇两次溶解和溶解环境处理下，氟骨三醇溶解度高，无明显的杂质残留，且本实施例中分别进行了三次步骤五和步骤六中的两种方式分析检测混合液中的氟含量，记录数据后显示，两种方式分析检测结果相近，且以同样方式检测的初始数据误差值为0.3±0.05，以同样方式检测的验证数据误差值为0.2±0.05，将数据代入数据模型后求得精确值。
根据实施例1-3得出下表：
由上表可知，实施例2中原材料比例适中，处理温度适中，检测工艺最为适合氟骨三醇中的氟含量的精准检测，便于该方法推广使用，通过使用去离子水和无水乙醇在高温环境下充分溶解氟骨三醇，并使用羟基保护剂、羧基还原剂和结构展开剂将氟骨三醇分子结构均匀分散在溶剂中，稀释后高压状态下超声搅拌，使氟元素均匀分散，利用两种有效的测量方式计算均质处理后的混合液，获得初始数据和验证数据两种氟离子含量，比对数据的准确性，并以相似数据通过计算得到氟骨三醇中的氟含量数值更加的精确，有利于提高用药的安全性。
以上只通过说明的方式描述了本发明的某些示范性实施例，毋庸置疑，对于本领域的普通技术人员，在不偏离本发明的精神和范围的情况下，可以用各种不同的方式对所描述的实施例进行修正。因此，上述描述在本质上是说明性的，不应理解为对本发明权利要求保护范围的限制，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。