一种头孢孟多酯钠的含量检测方法与流程

[0001]
本发明涉及质量控制技术领域，特别涉及一种头孢孟多酯钠的含量检测方法。


背景技术：

[0002]
头孢孟多酯钠是头孢孟多的前体药物，属于第二代半合成头孢菌素，其杀菌力强，抗菌谱广，对多数革兰氏阳性球菌有较强的抗菌作用，适用于治疗敏感细菌所致的呼吸道感染、胆道感染、尿路感染、骨和关节感染、皮肤软组织感染、腹腔感染以及败血症等。头孢孟多酯钠的作用机制是与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白结合，使转肽酶酰化，抑制细菌中隔和细胞壁的合成，影响细胞壁黏肽成分的交叉连结，使细胞分裂和生长受到抑制，细菌形态变长，最后溶解、死亡。
[0003]
目前国内注射用头孢孟多酯钠存在两种不同的处方：
①
仅含头孢孟多酯钠原料；
②
头孢孟多酯钠与1％或5％碳酸钠的混粉。国外药典收载的注射用头孢孟多酯钠均为头孢孟多酯钠与一定比例碳酸钠的混粉。
[0004]
中国药典(chp2015)、美国药典(usp41)均收载了注射用头孢孟多酯钠原料药及制剂的含量检测方法，且制剂的含量检测方法与原料药的相同。中国药典具体方法：检测方法：高效液相色谱法；色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相：1％三乙胺溶液(用磷酸调节ph值至2.5)-乙腈(70:30)；检测波长：254nm；进样量：20μl；供试品溶液、对照品溶液的制备：取供试品或对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢孟多0.1mg的溶液。美国药典具体方法：检测方法：lc；色谱柱：十八烷基键合多孔硅胶或无机氧化物微粒固定相，250mm
×
4.6mm，5μm；流动相：10％三乙胺溶液(用磷酸调节ph值至2.5)-乙腈(75:25)；检测波长：254nm；进样量：20μl；供试品溶液、对照品溶液的制备：取供试品或对照品适量，加流动相制成约含0.5mg/ml头孢孟多酯钠的溶液，临用新制。
[0005]
但上述方法均存在头孢孟多酯钠和头孢孟多含量结果重复性差、准确度低等技术问题，


技术实现要素：

[0006]
有鉴于此，本发明提供了一种头孢孟多酯钠的含量检测方法。该方法本发明具有检测结果准确且重复性好、样品配制简单、样品溶液稳定等突出特点。
[0007]
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
[0008]
本发明提供了一种头孢孟多酯钠的含量检测方法，包括如下步骤：
[0009]
将头孢孟多酯对照品和头孢孟多酯钠供试品分别溶于有机溶剂中，得到对照品溶液和供试品溶液；有机溶剂为二甲亚砜、酰胺类溶剂或醇类溶剂中的一种或几种；
[0010]
将对照品溶液和供试品溶液分别采用高效液相色谱法进行检测，得到头孢孟多酯钠的含量；高效液相色谱法的条件为：
[0011]
色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；
[0012]
流动相：三乙胺水溶液与乙腈的混合物；三乙胺水溶液的体积百分浓度为9％～
11％，三乙胺水溶液与乙腈的体积比为(69～79)：(21～31)；
[0013]
检测波长：275～285nm。
[0014]
申请人发现，头孢孟多酯钠化学结构中含有甲酯基团，在水溶液中极易发生水解产生头孢孟多和甲酸，注射用头孢孟多酯钠处方中加入一定比例的碳酸钠有保证产品安全有效的作用，但碳酸钠可中和水解过程中产生的甲酸，促使水解反应向正反应方向持续进行，这种不稳定性易在头孢孟多和头孢孟多酯钠含量测定过程中引入误差。中国药典和美国药典的注射用头孢孟多酯钠的含量和头孢孟多检测方法中，溶解样品的溶液(即流动相)分别含有70％水相、75％水相，样品易水解，在溶液配制过程和测试过程中由头孢孟多酯迅速水解转换为头孢孟多，头孢孟多酯和头孢孟多的含量均发生变化，从而导致含量结果不准确、重复性差，并且美国药典方法中的供试品溶液和对照品溶液需临用新制，操作要求较严苛。此外，本品极易引湿，而中国药典方法中供试品溶液、对照品溶液浓度较低，在实际操作过程中易产生误差，使含量结果不平行、不准确。
[0015]
本发明在中国药典(chp2015)注射用头孢孟多酯钠的含量和头孢孟多检测方法的基础上，将原料药或制剂溶于二甲亚砜、酰胺类溶剂或醇类溶剂中，并优化色谱条件，解决了头孢孟多酯钠和头孢孟多含量结果重复性差、准确度低等问题，为质量标准研究提供实验依据。本发明具有检测结果准确且重复性好、样品配制简单、样品溶液稳定等突出特点。
[0016]
作为优选，对照品溶液中头孢孟多酯的浓度为0.1～1.0mg/ml，供试品溶液中头孢孟多酯钠的浓度为0.1～1.0mg/ml。
[0017]
在本发明提供的具体实施例中，对照品溶液中头孢孟多酯的浓度为0.4mg/ml，供试品溶液中头孢孟多酯钠的浓度为0.4mg/ml。
[0018]
作为优选，酰胺类溶剂为n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺中的一种或两种。
[0019]
作为优选，醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或几种。
[0020]
作为优选，色谱柱的规格为：4.6
×
250mm，5μm。
[0021]
在本发明提供的具体实施例中，色谱柱的型号为capcell pak c18 mgⅱ或thermo ods hypersil。
[0022]
作为优选，三乙胺水溶液采用磷酸调节ph值至2.3～2.7。
[0023]
优选地，三乙胺水溶液采用磷酸调节ph值至2.5～2.7。
[0024]
在本发明提供的具体实施例中，三乙胺水溶液采用磷酸调节ph值至2.5。
[0025]
优选地，流动相中三乙胺水溶液的体积百分浓度为10％，三乙胺水溶液与乙腈的体积比为74：26。
[0026]
作为优选，高效液相色谱法的柱温为30～40℃。
[0027]
优选地，高效液相色谱法的柱温为33～37℃。
[0028]
在本发明提供的具体实施例中，高效液相色谱法的柱温为35℃。
[0029]
作为优选，高效液相色谱法的流速为0.8～1.2ml/min。
[0030]
在本发明提供的具体实施例中，高效液相色谱法的流速为1.0ml/min。
[0031]
作为优选，高效液相色谱法的进样量为1～100μl。
[0032]
在本发明提供的具体实施例中，高效液相色谱法的进样量为5μl。
[0033]
优选地，检测波长为278～282nm。
[0034]
在本发明提供的具体实施例中，检测波长为280nm。
[0035]
本发明提供了一种头孢孟多酯钠的含量检测方法。该检测方法包括：将头孢孟多酯对照品和头孢孟多酯钠供试品分别溶于有机溶剂中，得到对照品溶液和供试品溶液；有机溶剂为二甲亚砜、酰胺类溶剂或醇类溶剂中的一种或几种；将对照品溶液和供试品溶液分别采用高效液相色谱法进行检测，得到头孢孟多酯钠的含量。本发明具有的技术效果如下：
[0036]
1、使用纯有机相溶解样品，在极大程度上抑制样品水解，样品溶液稳定、含量结果准确且重复性好；
[0037]
2、溶解样品的有机试剂可直接购买，简化了溶液配制步骤，提高了检测工作效率。
附图说明
[0038]
图1：线性合并图；
[0039]
图2：头孢孟多线性关系图；
[0040]
图3：头孢孟多酯线性关系图；
[0041]
图4：准确度合并图；
[0042]
图5：重复性合并图；
[0043]
图6：中间精密度合并图；
[0044]
图7：溶液稳定性合并图；
[0045]
图8：耐用性(对色谱柱)合并图；
[0046]
图9：耐用性(对色谱柱温度)合并图；
[0047]
图10：耐用性(对流速)合并图；
[0048]
图11：耐用性(对缓冲盐ph值)合并图；
[0049]
图12：耐用性(对缓冲盐浓度)合并图；
[0050]
图13：耐用性(对缓冲盐与有机相比例)合并图；
[0051]
图14：耐用性(对检测波长)合并图；
[0052]
图15：检测限合并图；
[0053]
图16：定量限合并图。
具体实施方式
[0054]
本发明公开了一种头孢孟多酯钠的含量检测方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
[0055]
术语解释：
[0056]
前体药物：是指药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性较小、在体内经酶或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物。
[0057]
本发明提供的头孢孟多酯钠的含量检测方法中所用试剂或仪器均可由市场购得。
[0058]
下面结合实施例，进一步阐述本发明：
[0059]
实施例1
[0060]
色谱条件：色谱柱：capcell pak c18 mgⅱ(4.6
×
250mm，5μm)；流动相：10％三乙胺溶液(磷酸调节ph值至2.5)-乙腈(74：26)；检测波长：280nm；柱温：35℃；流速：1.0ml/min；进样量：5μl。
[0061]
对照品溶液的配制：精密称取头孢孟多酯对照品20mg，加n,n-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释至50ml。
[0062]
供试品溶液的配制：精密称取三个批次供试品各20mg，分别加n,n-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释至50ml。
[0063]
分别精密量取50μl对照品溶液和供试品溶液，注入液相色谱仪，按上述色谱条件测定主峰面积，计算供试品的头孢孟多和头孢孟多酯钠(按头孢孟多计的)含量rd。
[0064]
结果：三个批次供试品的头孢孟多含量rd分别为0.0％、0.0％、0.0％，头孢孟多酯钠(按头孢孟多计)的含量rd分别为0.20％、0.21％、0.095％，说明采用该发明检测方法头孢孟多酯钠(按头孢孟多计)和头孢孟多含量结果平行，检测结果可重现。
[0065]
实施例2专属性实验
[0066]
空白溶液(高温和光照降解)：n,n-二甲基甲酰胺。
[0067]
供试品溶液(未降解)：密称称取本品20mg，加n,n-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释至50ml。
[0068]
供试品溶液(高温降解)：取本品，于120℃的电热恒温鼓风干燥箱中加热6h，精密称取加热后供试品20mg，加n,n-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释至50ml。
[0069]
供试品溶液(光照降解)：取同一批号的光照30天样品作为供试品，精密称取20mg，加n,n-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释至50ml。
[0070]
空白溶液(酸碱降解)：精密量取1ml 0.01mol/l盐酸溶液，室温放置10min，加1ml 0.01mol/l氢氧化钠溶液中和，加n,n-二甲基甲酰胺定量稀释至50ml。
[0071]
供试品溶液(酸降解)：精密称取本品20mg，加1ml 0.01mol/l盐酸溶液，室温放置10min，加1ml 0.01mol/l氢氧化钠溶液中和，加n,n-二甲基甲酰胺定量稀释至50ml。
[0072]
供试品溶液(碱降解)：精密称取本品20mg，加1ml 0.005mol/l氢氧化钠溶液，室温放置1min，加1ml 0.005mol/l盐酸溶液中和，加n,n-二甲基甲酰胺定量稀释至50ml。
[0073]
空白溶液(氧化降解)：精密量取1ml 1％过氧化氢溶液，室温放置10min，加n,n-二甲基甲酰胺定量稀释至50ml。
[0074]
供试品溶液(氧化降解)：精密称取本品20mg，加1ml 1％过氧化氢溶液，室温放置10min，加n,n-二甲基甲酰胺定量稀释至50ml。
[0075]
分别精密量取5μl上述空白溶液和供试品溶液，注入液相色谱仪，按实施例1的色谱条件进行实验，记录图谱。结果显示，空白溶液不干扰头孢孟多及头孢孟多酯峰的检测；本品在酸、碱、氧化、高温、光照条件下降解后，头孢孟多和头孢孟多酯峰与其相邻峰间的分离度均符合要求(≥1.5)，且两主峰纯度均符合要求，表明本发明检测方法的专属性好。
[0076]
表1专属性实验结果
[0077][0078]
备注：“后”——主峰与其后相邻峰间的分离度；“前”——主峰与其前相邻峰间的分离度；“纯”——主峰纯度符合要求。
[0079]
实施例3线性实验
[0080]
头孢孟多线性范围考察：精密称取头孢孟多酯对照品适量，加n,n-二甲基甲酰胺分别配制成含头孢孟多0.9μg/ml、1.8μg/ml、2.7μg/ml、3.6μg/ml、5.4μg/ml、7.2μg/ml、72μg/ml的溶液，精密量取5μl注入液相色谱仪，按实施例1的色谱条件测定头孢孟多峰面积(图1)，并以峰面积对进样浓度进行线性回归，回归方程为y＝7509.58x-489.72(r2＝1.0000)。结果表明：头孢孟多浓度在0.9μg/ml～72μg/ml范围内与峰面积呈现良好的线性关系(图2)。
[0081]
头孢孟多酯线性范围考察：精密称取头孢孟多酯对照品适量，加n,n-二甲基甲酰胺分别配制成含头孢孟多酯0.1mg/ml、0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.6mg/ml、0.8mg/ml的溶液，精密量取5μl注入液相色谱仪，按实施例1的色谱条件测定头孢孟多峰面积(图1)，并以峰面积对进样浓度进行线性回归，回归方程为y＝5299827.15x-19858.63(r2＝0.9999)。结果表明：头孢孟多酯浓度在0.1mg/ml～0.8mg/ml范围内与峰面积呈现良好的线性关系(图3)。
[0082]
实施例4准确度实验
[0083]
精密称取头孢孟多酯对照品适量，加n,n-二甲基甲酰胺分别配制成80％、100％、120％三种不同浓度的溶液，每个浓度配制三份，精密量取5μl注入液相色谱仪，按实施例1的色谱条件进行实验，计算头孢孟多和头孢孟多酯的回收率及其rsd值。实验结果显示：在三个浓度下的头孢孟多回收率介于100.2％～101.7％之间，平均回收率为101.1％，回收率rsd为0.58％；在三个浓度下的头孢孟多酯回收率介于99.6％～100.4％之间，平均回收率为100.1％，回收率rsd为0.27％。结果表明本发明检测方法准确度高(图4)。
[0084]
实施例5精密度实验
[0085]
1、精密度——重复性
[0086]
精密称取供试品20mg，加n,n-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释至50ml，平行制备6份，精密量取5μl注入液相色谱仪，按实施例1的色谱条件进行含量测定，计算其rsd值。结果显示，头孢孟多含量rsd为0.83％，头孢孟多酯钠(按头孢孟多计)含量rsd为0.50％，供试品含量(按头孢孟多计)rsd为0.49％，说明本发明检测方法的重复性好(图5)。
[0087]
2、精密度——中间精密度
[0088]
在同一实验室、不同时间、不同仪器设备条件下，由另一实验人员精密称取同一批次供试品20mg，加n,n-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释至50ml，平行制备6份，精密量取5μl注入液相色谱仪，按实施例1的色谱条件进行含量测定，结合重复性数据，计算12次含量结果的rsd值。头孢孟多含量rsd为1.6％、头孢孟多酯钠(按头孢孟多计)含量rsd为0.55％、供试品含量(按头孢孟多计)rsd为0.44％，表明本发明检测方法的中间精密度好(图6)。
[0089]
实施例6稳定性实验
[0090]
精密称取供试品20mg，加n,n-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释至50ml，以实施例1的色谱条件，在4℃条件下按0h、2h、4h、6h、8h、22h、25h、29h、32h分别进样5μl，测定头孢孟多和头孢孟多酯的峰面积。结果：头孢孟多峰面积rsd为2.3％；头孢孟多酯峰面积rsd为1.1％，表明采用本发明检测方法，供试品溶液于4℃条件下在32h内稳定(图7)。
[0091]
实施例7耐用性实验
[0092]
1、耐用性——对色谱柱
[0093]
在实施例1的检测方法基础上，改变不同厂家的c18色谱柱，其他色谱条件不变，对本发明检测方法进行验证。
[0094]
对照品溶液的配制：精密称取头孢孟多酯对照品适量，加n,n-二甲基甲酰胺配制成每1ml约含0.4mg的溶液。
[0095]
供试品溶液的配制：精密称取供试品适量，加n,n-二甲基甲酰胺配制成每1ml约含0.4mg的溶液。
[0096]
不改变实施例1的其他色谱条件，分别采用色谱柱1(capcell pak c18 mgⅱ，4.6
×
250mm，5μm)和色谱柱2(thermo ods hypersil，4.6
×
250mm，5μm)测定对照品溶液和供试品溶液的主峰面积，并计算含量。采用色谱柱1的头孢孟多含量为0.74％，头孢孟多酯钠(按头孢孟多计)含量为90.01％，供试品含量(按头孢孟多计)为90.8％，采用色谱柱2的头孢孟多含量为0.72％，头孢孟多酯钠(按头孢孟多计)含量为90.42％，供试品含量(按头孢孟多计)为91.1％。由结果可知，采用色谱柱1和色谱柱2的头孢孟多含量、头孢孟多酯钠(按头孢孟多计)含量及供试品含量(按头孢孟多计)均相当，表明本发明方法对色谱柱的耐用性好(图8)。
[0097]
2、耐用性——对色谱柱温度
[0098]
在实施例1的检测方法基础上，将色谱柱温度分别设置为33℃、35℃、37℃，其他色谱条件不变，分别测定对照品溶液和供试品溶液的主峰面积，计算含量。色谱柱温度为33℃、35℃、37℃时，头孢孟多含量分别为0.75％、0.74％、0.75％，头孢孟多酯钠(按头孢孟多计)含量分别为90.38％、90.01％、90.36％，供试品含量(按头孢孟多计)分别为91.1％、90.8％、91.1％。综上结果，色谱柱温度为33℃、35℃、37℃的头孢孟多含量、头孢孟多酯钠(按头孢孟多计)含量及供试品含量(按头孢孟多计)均相当，说明本发明方法对色谱柱温度耐用性好(图9)。
[0099]
3、耐用性——对流速
[0100]
在实施例1的检测方法基础上，将流速分别设置为0.8ml/min、1.0ml/min、1.2ml/min，其他色谱条件不变，分别测定对照品溶液和供试品溶液的主峰面积，计算含量。流速为0.8ml/min、1.0ml/min、1.2ml/min时，头孢孟多含量分别为0.74％、0.74％、0.75％，头孢孟多酯钠(按头孢孟多计)含量分别为90.51％、90.01％、90.16％，供试品含量(按头孢孟多
计)分别为91.2％、90.8％、90.9％。结果表明，流速为0.8ml/min、1.0ml/min、1.2ml/min的头孢孟多含量、头孢孟多酯钠(按头孢孟多计)含量及供试品含量(按头孢孟多计)均相当，说明本发明方法对流速的耐用性好(图10)。
[0101]
4、耐用性——对流动相ph值
[0102]
在实施例1的检测方法基础上，将流动相ph值分别调节为2.5、2.7，其他色谱条件不变，分别测定对照品溶液和供试品溶液的主峰面积，计算含量。流动相ph值为2.5、2.7时，头孢孟多含量分别为0.74％、0.73％，头孢孟多酯钠(按头孢孟多计)含量分别为90.01％、89.80％，供试品含量(按头孢孟多计)分别为90.8％、90.5％。结果显示，流动相ph值为2.5、2.7的头孢孟多含量、头孢孟多酯钠(按头孢孟多计)含量及供试品含量(按头孢孟多计)均相当，说明本发明方法对流动相ph值的耐用性好(图11)。
[0103]
5、耐用性——对缓冲盐浓度
[0104]
在实施例1的检测方法基础上，将缓冲盐浓度分别调节为9％、10％、11％，其他色谱条件不变，分别测定对照品溶液和供试品溶液的主峰面积，计算含量。缓冲盐浓度为9％、10％、11％时，头孢孟多含量分别为0.74％、0.74％、0.73％，头孢孟多酯钠(按头孢孟多计)含量分别为90.06％、90.01％、91.00％，供试品含量(按头孢孟多计)分别为90.8％、90.8％、91.7％。由结果可知，缓冲盐浓度为9％、10％、11％的头孢孟多含量、头孢孟多酯钠(按头孢孟多计)含量及供试品含量(按头孢孟多计)均相当，说明本发明方法对缓冲盐浓度的耐用性好(图12)。
[0105]
6、耐用性——对缓冲盐与有机相比例
[0106]
在实施例1的检测方法基础上，将缓冲盐与有机相比例分别调节为69:31、74:26、79:21，其他色谱条件不变，分别测定对照品溶液和供试品溶液的主峰面积，计算含量。缓冲盐与有机相比例为69:31、74:26、79:21时，头孢孟多含量分别为0.74％、0.74％、0.72％，头孢孟多酯钠(按头孢孟多计)含量分别为89.76％、90.01％、90.12％，供试品含量(按头孢孟多计)分别为90.5％、90.8％、90.8％。综上结果，缓冲盐与有机相比例为69:31、74:26、79:21的头孢孟多含量、头孢孟多酯钠(按头孢孟多计)含量及供试品含量(按头孢孟多计)均相当，说明本发明方法对缓冲盐与有机相比例的耐用性好(图13)。
[0107]
7、耐用性——对检测波长
[0108]
在实施例1的检测方法基础上，将检测波长分别设置为278nm、280nm、282nm，其他色谱条件不变，分别测定对照品溶液和供试品溶液的主峰面积，计算含量。检测波长为278nm、280nm、282nm时，头孢孟多含量分别为0.76％、0.74％、0.75％，头孢孟多酯钠(按头孢孟多计)含量分别为90.66％、90.01％、90.72％，供试品含量(按头孢孟多计)分别为91.4％、90.8％、91.5％。结果表明，检测波长为278nm、280nm、282nm的头孢孟多含量、头孢孟多酯钠(按头孢孟多计)含量及供试品含量(按头孢孟多计)均相当，说明本发明方法对检测波长的耐用性好(图14)。
[0109]
实施例8检测限实验
[0110]
精密称取头孢孟多酯对照品适量，加n,n-二甲基甲酰胺溶解并逐级稀释，调节溶液浓度使头孢孟多峰的响应值约为噪音水平的3倍，按实施例1的色谱条件测定头孢孟多峰面积(重复进样3次)，记录色谱图，得到实施例1检测方法的检测限为0.9550μg/ml(图15)。
[0111]
实施例9定量限实验
[0112]
精密称取头孢孟多酯对照品适量，加n,n-二甲基甲酰胺溶解并逐级稀释，调节溶液浓度使头孢孟多峰的响应值约为噪音水平的10倍，按实施例1的色谱条件测定头孢孟多峰面积(重复进样5次)，记录色谱图，得到实施例1检测方法的定量限为0.4775μg/ml(图16)。
[0113]
对比例1
[0114]
对比例1采用chp2015中注射用头孢孟多酯钠的含量检测方法，测定对供试品溶液、对照品溶液中的主峰面积，计算供试品溶液的头孢孟多和头孢孟多酯钠(按头孢孟多计)含量rd。
[0115]
色谱条件：色谱柱：capcell pak c18 mgⅱ(4.6
×
250mm，5μm)；流动相：1％三乙胺溶液(磷酸调节ph值至2.5)-乙腈(70：30)；检测波长：254nm；柱温：25℃；流速：1.0ml/min；进样量：20μl。
[0116]
对照品溶液的配制：精密称取头孢孟多酯对照品10mg，加流动相溶解并定量稀释至100ml。
[0117]
供试品溶液的配制：精密称取供试品10mg，加流动相溶解并定量稀释至100ml(平行配制两份)。
[0118]
分别精密量取20μl对照品溶液和供试品溶液，注入液相色谱仪，按上述色谱条件测定主峰面积，计算供试品溶液的头孢孟多和头孢孟多酯钠(按头孢孟多计)含量rd。结果显示，供试品溶液的头孢孟多和头孢孟多酯钠(按头孢孟多计)含量rd分别为25％、1.8％。
[0119]
对比例2
[0120]
对比例2采用usp41中注射用头孢孟多酯钠的含量检测方法，测定对供试品溶液、对照品溶液中的主峰面积，计算供试品溶液的头孢孟多和头孢孟多酯钠(按头孢孟多计)含量rd。
[0121]
色谱条件：色谱柱：capcell pak c18 mgⅱ(4.6
×
250mm，5μm)；流动相：10％三乙胺溶液(磷酸调节ph值至2.5)-乙腈(75：25)；检测波长：254nm；柱温：25℃；流速：1.0ml/min；进样量：20μl。
[0122]
对照品溶液的配制：精密称取头孢孟多酯对照品25mg，加流动相溶解并定量稀释至50ml(平行配制两份)。
[0123]
供试品溶液的配制：精密称取供试品25mg，加流动相溶解并定量稀释至50ml(平行配制两份)。
[0124]
分别精密量取20μl对照品溶液和供试品溶液，注入液相色谱仪，按上述色谱条件测定主峰面积，计算供试品溶液的头孢孟多和头孢孟多酯钠(按头孢孟多计)含量rd。结果表明，供试品溶液的头孢孟多和头孢孟多酯钠(按头孢孟多计)含量rd分别为29％、0.81％。
[0125]
对比例1、对比例2结果分析
[0126]
采用实施例1的检测方法对对照品溶液和供试品溶液进行主峰面积测定，供试品溶液的头孢孟多和头孢孟多酯钠(按头孢孟多计)含量rd分别为0.0％、0.095％。综合比较对比例1、对比例2、实施例1结果，可知采用对比例1、对比例2检测方法的结果精确性差于实施例1检测方法下的结果。
[0127]
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应
视为本发明的保护范围。