1.一种伊布替尼中残留溶剂的定量分析方法,其特征在于:定量分析方法包括以下步骤:
步骤一、内标溶液的配置:称取四氢呋喃1g,置100ml容量瓶中,用乙醇、异丙醇或丙酮中的一种或几种作为溶剂,溶解并稀释至刻度,摇匀,作为内标溶液;
步骤二、对照品储备液的配置:称取二氯甲烷0.6g、甲醇3g、乙酸乙酯5g,置100ml容量瓶中,用乙醇、异丙醇或丙酮中的一种或几种作为溶剂,溶解并稀释至刻度,摇匀,作为对照品储备液;
步骤三、对照品溶液的配置:称取三乙胺50mg、(s)-1-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶30mg,置100ml容量瓶中,加入对照品储备液1ml、内标液1ml后,再用乙醇、异丙醇、丙酮、二甲基亚砜与n,n-二甲基甲酰胺中的一种或几种作为溶剂,溶解并稀释至刻度,摇匀,制成每1ml含二氯甲烷60ug、甲醇300ug、乙酸乙酯500ug、三乙胺500ug、(s)-1-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶300ug和四氢呋喃100ug的混合溶液,作为对照品溶液;
步骤四、供试品溶液的配置:称取伊布替尼原料药1g,置10ml容量瓶中,加入1ml二甲基亚砜和/或n,n-二甲基甲酰胺作为溶剂a,超声2min溶解后,加入内标溶液1ml,再用乙醇、异丙醇或丙酮中的一种或几种混合作为溶剂b,稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;
步骤五、精密量取步骤三中对照品溶液1ul注入气相色谱仪,记录色谱图;
步骤六、精密量取步骤四中供试品溶液1ul注入气相色谱仪,记录色谱图;
步骤七、以内标法计算供试品中各溶剂的残留量,计算公式为
式中,aix——供试品溶液中各个溶剂峰面积;
air——对照品溶液中各个溶剂峰面积;
asx——供试品溶液中内标峰面积;
asr——对照品溶液中内标峰面积;
cx——供试品溶液的浓度;
cr——对照品溶液的浓度;
步骤八、色谱条件为:
柱温:采用程序升温,初始温度30-50℃,保持4-6min,以35-55℃/min的速率升温至250-280℃,保持5-10min;
柱流量:采用梯度流量,初始流量1.0-1.5ml/min,保持6-9min,以0.5-1.5ml/min的速率升至2.0-2.5ml/min,保持5-10min;
进样口温度为190-260℃:分流比为15-50:1;载气为氮气;检测器温度为240-290℃。
2.根据权利要求1所述的伊布替尼中残留溶剂的定量分析方法,其特征在于:步骤一中溶剂为乙醇。
3.根据权利要求1所述的伊布替尼中残留溶剂的定量分析方法,其特征在于:步骤二中的溶剂为乙醇。
4.根据权利要求1所述的伊布替尼中残留溶剂的定量分析方法,其特征在于:步骤三中的溶剂为乙醇和n,n-二甲基甲酰胺混合物,其中,乙醇与n,n-二甲基甲酰胺体积比为9:1。
5.根据权利要求1所述的伊布替尼中残留溶剂的定量分析方法,其特征在于:步骤四中溶剂a为n,n-二甲基甲酰胺。
6.根据权利要求1所述的伊布替尼中残留溶剂的定量分析方法,其特征在于:步骤四中溶剂b为乙醇。
7.根据权利要求1所述的伊布替尼中残留溶剂的定量分析方法,其特征在于:步骤八中程序升温,初始温度35℃,保持6min,以50℃/min的速率升温到260℃,保持5min。
8.根据权利要求1所述的伊布替尼中残留溶剂的定量分析方法,其特征在于:步骤八中梯度流量,初始流量1.5ml/min,保持8min,以0.5ml/min的速率升至2.5ml/min,保持7.7min。
9.根据权利要求1所述的伊布替尼中残留溶剂的定量分析方法,其特征在于:步骤八中进样口温度为200℃;分流比为20:1;载气为氮气;检测器温度为275℃。