样品检测装置的制作方法

本实用新型属于生物化学技术领域，具体涉及一种样品检测装置，优选为多孔板。

背景技术：

随着生物医药科技的发展，免疫荧光法在疾病抗体检测中发挥着越来越重要的作用。目前中国、美国和欧洲的研究人员都建议采用基于细胞的免疫荧光法(cellbasedassay，cba)来分析自身抗体，以避免假阳性和假阴性：2016年，发表于《中国神经免疫学和神经病学杂志》的“中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南”推荐采用cba来检测视神经脊髓炎(neuromyelitisoptica，nmo)特有的、具有高度特异性的生物免疫标志物aqp4-igg^[1]；2015年，neurology杂志发表视神经脊髓炎谱系疾病诊断标准国际共识解读，强烈推荐采用cba来检测aqp4-igg^[2]；2018年，journalofneuroinflammation杂志中发表有关mog脑脊髓炎诊断和抗体检测的国际推荐意见，并推荐使用cba作为抗体检测方法^[3]。

在进行自身抗体检测时，可将待检测抗体的抗原蛋白的表达载体和伴侣蛋白表达载体共转染细胞，将转染的细胞固定后，洗涤后加入待测血清孵育，加入二抗孵育后分析。虽然检测效率高，特异性好，敏感性强，可成功解决免疫印迹和酶联免疫吸附法中常见的检测结果假阳性或假阴性的问题，但部分自身免疫病，只需要一个靶标，不会涉及临床的病人检查样本，如脑脊液是否满足检测方法所需量的问题；然而有的自身免疫病，例如自免脑则多于10个靶标的自身抗体的检测，每个样本需要10多个细胞孔，这样不但临床样本不满足检测所需，而且还会消耗更多试剂材料，增加操作工作量，扩大误差范围。

现有的检测方法，如mosaic^tmelisa采用的是“干燥型”细胞，会导致细胞膜蛋白膜外区域构象发生变化。

为此，现有技术中设计了一种细胞培养板，在原有孔的底部设计了多个小孔，以适应同时检测多个靶标、节约试剂的需要。但是，由于小孔底部是平底结构，在样品检测过程中对孔进行洗涤时，一部分液体会残留在小孔的底部，这些液体分散在小孔底部，且无法聚集，每次洗涤时都有少量液体分散或者残留在小孔的底部。

技术实现要素：

有鉴于此，本实用新型提供一种新型样品检测装置，优选为多孔板，可以在同一环境中培养或检测多种不同样品或固定不同靶标(抗原或抗体)，并且可以将其中的液体全部排出。用于检测的待检物可以是体液，包括例如血液，组织液，唾液，精液，淋巴液，尿液，血浆，脑脊髓液，肺腔的液体，细胞，小分子和大分子(如蛋白、核酸等)，从而降低试剂消耗和减少操作步骤，提高工作效率。

为了达到上述目的，本实用新型采用以下技术方案：

一种样品检测装置，包括：支撑部和设置在所述支撑部上的多个大孔，其中每个大孔的底部具有多个小孔，所述小孔的底部设置有凹槽，所述小孔中的凹槽位于小孔底部任意一侧的边缘，且各小孔中凹槽的相对位置相同。

在一些实施例中，所述小孔的高度h与所述大孔的高度h的比例为但不限于1/10～1/2，优选为1/5～1/2，优选为3/10～1/2，更优选为2/5～1/2；其中，所述大孔的高度为但不限于0.5～20mm，优选为2～8mm，优选为3～6mm，更优选为4～5mm，所述每个大孔中小孔的数目优选为2～4个、2～6个、2～9个或2～18个。

在一些实施例中，所述小孔的形状为但不限于圆形或椭圆形，优选为圆形，小孔的直径为但不限于0.1～10mm，优选为2～8mm，所述大孔的形状为但不限于长方形、正方形、圆形或椭圆形，优选为圆形或椭圆形。

在一些实施例中，所述小孔中凹槽的形状为长方形、正方形、圆形或者沿着小孔边缘的弧形。

在一些实施例中，所述凹槽的形状为沿着小孔边缘的弧形，其宽度小于小孔半径，其深度小于小孔深度，其长度等于或小于小孔周长，优选为小孔周长的1/10～9/10，优选为小孔周长的1/2，更优选为小孔周长的1/4。

在一些实施例中，所述样品检测装置为多孔板，所述多孔板的大孔数量为但不限于2～50个，优选为2～20个，更优选为2～10个，所述多孔板的外形为正方形或长方形，优选为长方形。

在一些实施例中，所述样品检测装置为多孔板。

在一些实施例中，所述样品检测装置还包括框架，所述框架用于可拆卸地组装一个或多个所述多孔板。

在一些实施例中，所述框架的高和宽为0.3～1.0mm×75～100mm，优选为0.4～0.8mm×83～90mm，更优选为0.55～0.75～mm×84～86mm，更优选为0.6～0.7mm×85～86mm。

在一些实施例中，所述框架可组装的多孔板的个数为2～20个，优选为2～8个，更优选为2～4个。

在一些实施例中，所述样品检测装置能够分割成多个独立的优选以可拆卸的方式连接的样品培养装置。所述以可拆卸的方式连接对于本领域的普通技术人员而言是清楚的，涵盖了本领域已知的多种可拆卸连接的方式，例如一个独立的样品检测装置的一侧具有凹槽结构，另一个独立的样品检测装置的一侧具有突起结构，所述凹槽结构和突起结构可以拼插在一起。

在一些实施例中，所述样品检测装置还包括隔板，所述隔板能够放入所述大孔内，用于加样时分隔所述小孔。

在一些实施例中，所述隔板为十字形或井字形。

在一些实施例中，所述样品检测装置的材质为玻璃或聚苯乙烯。

在一些实施例中，所述样品检测装置检测的样品可以为体液，包括例如血液，组织液，唾液，精液，淋巴液，尿液，血浆，脑脊髓液，肺腔的液体，细胞，小分子和大分子(如蛋白、核酸等)。

与现有的样品检测装置相比，本实用新型的样品检测装置具有以下有益效果：

在使用本实用新型的样品检测装置检测样品时，小孔可以固定相同或不同靶标，在大孔内加入样品和/或检测试剂后，样品和/或检测试剂会自动流入其中的各个小孔，并在各个小孔中均匀分布，小孔中固定的靶标可以同时检测，可以降低试剂用量，减少操作步骤，节约时间，提高工作效率。

小孔的底部侧边具有凹槽，可以通过小角度(15°以内)倾斜样品检测装置将残留液体全部集中于凹槽中，便于快速将残留液体全部吸出。

本实用新型的样品检测装置还可以用于培养细胞，各个小孔可以培养相同或不同的贴壁细胞，这些细胞可以在同一培养环境中培养，即在同一培养环境下可以培养不同的贴壁细胞，利于观察、分析不同细胞生长情况、状况及相互影响。

附图说明

图1为本实用新型实施例1中样品检测装置的结构示意图；

图2为本实用新型实施例1中样品检测装置的a-a剖面图；

图3为本实用新型实施例1中样品检测装置的b-b剖面图；

图4为本实用新型实施例1中样品检测装置中小孔及凹槽的示意图；

图5为本实用新型实施例1中样品检测装置的组合结构；

图6为本实用新型实施例2中样品检测装置的结构示意图；

图7为本实用新型实施例2中样品检测装置的a-a剖面图；

图8为本实用新型实施例2中样品检测装置的b-b剖面图；

图9为本实用新型实施例2中样品检测装置的组合结构；

图10为本实用新型实施例3中样品检测装置的结构示意图；

图11为本实用新型实施例3中样品检测装置的a-a剖面图；

图12为本实用新型实施例3中样品检测装置的b-b剖面图；

图13为本实用新型实施例3中样品检测装置的组合结构；

图14为本实用新型实施例4中样品检测装置的结构示意图；

图15为本实用新型实施例4中样品检测装置的a-a剖面图；

图16为本实用新型实施例4中样品检测装置的b-b剖面图；

图17为本实用新型实施例中样品检测装置框架的结构示意图；

图18为图17中样品检测装置的a-a剖面图；

图19为图17中样品检测装置的b-b剖面图。

具体实施方式

为使本实用新型的目的、技术方案和优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，并参照附图，对本实用新型作进一步的详细说明。

本实用新型提供一种样品检测装置，优选为多孔板，包括：支撑部和设置在所述支撑部上的多个大孔，其中每个大孔的底部具有多个小孔，所述小孔的底部设置有凹槽。所述样品检测装置可以采用一体成型结构。

所述大孔的数量可以为两个或大于两个的任意数量，例如2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、20个、30个、40个、50个、60个、70个、90个、100个、200个、300个、400个、500个、600个、700个、800个、900个、1000个等。所述大孔的高度可以为但不限于0.1-20mm，例如0.2mm、0.5mm、0.8mm、1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、12mm、15mm、18mm等，所述小孔的高度h与所述大孔的高度h的比例可以为但不限于1/100到99/100，例如10/100、20/100、30/100、40/100、50/100、60/100、70/100、80/100、90/100等，优选为1/10、1/9、1/8、1/7、1/6、1/5、1/4、1/3、1/2。

每个大孔中小孔的数量可以为两个或大于两个的任意数量，例如可以为但不限于2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、20个、50个、100个等，并且优选地，所述小孔在所述大孔中呈阵列排布。

优选地，大孔之间通过易分离方式连接，例如，大孔之间易于掰开，或如上所述以可拆卸方式连接，如此可根据需要选择合适数量的大孔，避免浪费。

大孔内还可以设置有隔板，用于将各小孔分隔，这样，在需要在各小孔中加入不同试剂的情况下，可以避免各小孔之间的试剂污染。

所述小孔的形状可以为但不限于圆形或椭圆形等，例如所述小孔的形状为圆形时，直径可以为但不限于0.1-10mm，例如0.2mm、0.5mm、0.8mm、1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm等。所述大孔的形状可以为但不限于长方形、正方形、圆形或椭圆形等。

所述小孔中的凹槽位于小孔底部任意一侧的边缘，且各小孔中凹槽的相对位置相同，这样在使用过程中，通过小角度倾斜样品检测装置即可将小孔内的残留液体全部集中于凹槽中，便于快速将残留液体全部吸出。

凹槽可以为任意形状，例如长方形、正方形、圆形或者沿着小孔边缘的弧形等。

在优选的一个实施例中，凹槽为弧形。其宽度最大不能超过小孔半径，如可以为小孔半径的四分之一、八分之一、十六分之一等，最小应大于微量枪头顶部直径(1mm)，优选为微量枪头顶部直径的2倍(2mm)。凹槽的深度优选小于小孔的深度，例如可以为小孔深度的十分之一、五分之一、十分之三、五分之二、二分之一、五分之三、十分之七、五分之四、十分之九，优选为小孔深度的五分之二。

以小孔为圆形为例，凹槽在长度方向不超过整个小孔周长，例如可以为小孔周长的二分之一、四分之一、八分之一、十六分之一等，最小长度为微量枪头顶部直径的三倍(3mm)，最优为小孔周长的四分之一。

另外，本实用新型的样品检测装置可制成各种不同的版式，例如多个样品检测装置可以通过可拆卸连接的方式形成一个大的检测装置，例如，该大检测装置可以分割成为两个、三个或更多个独立的样品检测装置，从而形成具有合适数量大孔的样品检测装置。

本实用新型中的样品检测装置的材质可以选自但不局限于聚苯乙烯和玻璃等材料。

本实用新型中的样品检测装置可以通过高品质聚苯乙烯材料，辅以超精密模具及全自动化注塑成型等工艺进行制备，也可使用玻璃材料通过刻蚀等工艺进行制备。

实施例1

该实施例中的样品检测装置为由聚苯乙烯注塑成型的多孔板。如图1所示，该实施例中的多孔板包括支撑部1和设置在所述支撑部上的6个大孔2，其中每个大孔2的底部具有9个小孔3，9个小孔3呈3×3阵列排布，小孔的形状为圆形，直径为4mm。大孔的形状为正方形，边长为13.2mm。任意数量的大孔可以进一步从多孔板上分离，以适应不同的需要。

如图1所示，多孔板还包括“井”字形的隔板4，用于将各小孔分隔。在需要在各小孔中加入不同试剂的情况下，将隔板放入大孔中后，再添加试剂，从而可以避免各小孔之间的试剂污染。

图2为该实施例中多孔板沿a-a方向的剖面图。图3为该实施例中多孔板沿b-b方向的剖面图。图4为该实施例中多孔板中小孔及凹槽的示意图。该实施例中，大孔的高度h(即大孔顶端到小孔底端的距离)为5mm，小孔的高度h(即小孔顶端到小孔底端的距离)为1.5mm，多孔板的厚度j为6mm。凹槽为沿着小孔边缘的弧形，长度为小孔周长的四分之一(弧形对应的角度g为90°)。凹槽的宽度e为1mm，凹槽的高度e为0.6mm。大孔突出多孔板一定高度f，可以满足加盖子后不滑落，上层覆膜容易固定的要求。

如图5所示，一个大多孔板可以由3个多孔板通过易分离方式组合形成，该大多孔板可根据需要分割成2个或3个独立的多孔板。

实施例2

该实施例中的样品检测装置为由聚苯乙烯注塑成型的多孔板。如图6所示，多孔板包括支撑部1和设置在所述支撑部上的8个大孔2，其中每个大孔2的底部具有6个小孔3，6个小孔3呈2×3阵列排布。小孔的形状为圆形，直径为4mm。大孔的形状为长方形，边长分别为8.6mm和13.2mm。任意数量的大孔可以进一步从多孔板上分离，以适应不同的需要。

如图6所示，多孔板还包括隔板4，用于将各小孔分隔。在需要在各小孔中加入不同试剂的情况下，将隔板放入大孔中后，再添加试剂，从而可以避免各小孔之间的试剂污染。

图7为该实施例中多孔板沿a-a方向的剖面图。图8为该实施例中多孔板沿b-b方向的剖面图。凹槽的形状与实施例1中相同。该实施例中，大孔的高度h(即大孔顶端到小孔底端的距离)为12mm，小孔的高度h(即小孔顶端到小孔底端的距离)为3mm，多孔板的厚度j为14mm。凹槽为沿着小孔边缘的弧形，长度为小孔周长的四分之一。凹槽的宽度e为1mm，凹槽的高度e为0.9mm。大孔突出多孔板一定高度f，可以满足加盖子后不滑落，上层覆膜容易固定的要求。。

如图9所示，一个大多孔板可以由3个多孔板通过易分离方式组合形成，该大多孔板可根据需要分割成2个或3个独立的多孔板。

实施例3

该实施例中的样品检测装置为由聚苯乙烯注塑成型的多孔板。如图10所示，多孔板包括支撑部1和设置在所述支撑部上的16个大孔2，16个大孔2呈2×8阵列排布，其中每个大孔2的底部具有4个小孔3，4个小孔3呈2×2阵列排布。小孔的形状为圆形，直径为4mm。大孔的形状为正方形，边长为8.6mm。任意数量的大孔可以进一步从多孔板上分离，以适应不同的需要。

如图10所示，多孔板还包括“十”字形的隔板4，用于将各小孔分隔。在需要在各小孔中加入不同试剂的情况下，将隔板放入大孔中后，再添加试剂，从而可以避免各小孔之间的试剂污染。

图11为该实施例中多孔板沿a-a方向的剖面图。图12为该实施例中多孔板沿b-b方向的剖面图。凹槽的形状与实施例1中相同。该实施例中，大孔的高度h(即大孔顶端到小孔底端的距离)为5mm，小孔的高度h(即小孔顶端到小孔底端的距离)为1.5mm，多孔板的厚度j为6mm。凹槽为沿着小孔边缘的弧形，长度为小孔周长的四分之一。凹槽的宽度e为1mm，凹槽的高度e为0.6mm。大孔突出多孔板一定高度f，可以满足加盖子后不滑落，上层覆膜容易固定的要求。

如图13所示，一个大多孔板可以由3个多孔板通过易分离方式组合形成，该大多孔板可根据需要分割成2个或3个独立的多孔板。

实施例4

该实施例中的样品检测装置为由玻璃制成的多孔板。大孔和小孔可通过刻蚀等工艺形成。如图14所示，多孔板包括支撑部1和设置在所述支撑部上的16个大孔2，16个大孔2呈2×8阵列排布，其中每个大孔2的底部具有4个小孔3，4个小孔3呈2×2阵列排布。小孔的形状为圆形，直径为2mm。大孔的形状为正方形，边长为4.3mm。任意数量的大孔可以进一步从多孔板上分离，以适应不同的需要。

图15为该实施例中多孔板沿a-a方向的剖面图，图16为该实施例中多孔板沿b-b方向的剖面图。凹槽的形状与实施例1中相同。该实施例中，大孔的高度h(即大孔顶端到小孔底端的距离)为3mm，小孔的高度h(即小孔顶端到小孔底端的距离)为1mm，多孔板的厚度j为4mm。凹槽为沿着小孔边缘的弧形，长度为小孔周长的四分之一。凹槽的宽度e为1mm，凹槽的高度e为0.6mm。大孔突出多孔板一定高度f，可以满足加盖子后不滑落，上层覆膜容易固定的要求。

一个大多孔板可以由多个多孔板通过可拆卸连接的方式组合形成，该大多孔板可根据需要分割成2个或更多个独立的多孔板。

另外，本实用新型的多孔板在使用的过程中可以放置在固定框架上，例如，该固定框架的结构如图17-19所示，其包括一边框，边框内形成与该多孔板的大小和形状相同的三个容纳空间，从而可以将三个所述多孔板固定。

本领域技术人员应当理解，本实用新型中多孔板中的大孔不限于上述实施例中的数量，可以为大于2的任意数量(例如2～1000)，每个大孔中的小孔数量也不限于上述实施例中的数量，可以为大于2的任意数量，并且小孔和大孔的尺寸以及排布方式也可以根据实际需要进行适当调整。

在使用本实用新型的样品检测装置检测样品时，小孔可以固定相同或不同靶标，在大孔内加入样品和检测试剂后，样品和检测试剂会自动流入其中的各个小孔，并在各个小孔中均匀分布，小孔中固定的靶标可以同时检测，从而可以降低试剂用量，同时减少操作步骤、节约时间，提高工作效率。

本实用新型的样品检测装置还可以用于培养细胞，各个小孔可以培养相同或不同的贴壁细胞，这些细胞可以在同一培养环境中培养，即在同一培养环境下可以培养不同的贴壁细胞，利于观察、分析不同细胞生长情况、状况及相互影响。

以上所述的具体实施例，对本实用新型的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详细说明，应理解的是，以上所述仅为本实用新型的具体实施例而已，并不用于限制本实用新型，凡在本实用新型的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本实用新型的保护范围之内。