血液采集容器的制作方法

1.本发明涉及血液采集容器。


背景技术：

2.临床检查中，为了采集血液样品而广泛使用采血管等血液采集容器。通过将血液采集至容纳有血清分离用组合物的血液采集容器中，使血液凝固后进行离心分离，能够将血液分离为血清和血凝块。此时，血清位于血清分离用组合物的上侧，血凝块位于下侧。
3.作为所述血液采集容器的一个实例，下述的专利文献1中公开了一种血液采集容器，所述血液采集容器容纳有血液凝固促进剂和作为聚氧化烯(poly oxyalkylene)或其衍生物的消泡剂，并且所述消泡剂的量在每1ml采集在血液采集容器内的血液中为2.0
×
10-3
mg～0.2mg。
4.此外，下述的专利文献2中公开了血液凝固促进剂存在于有底的管状容器的内部的血液检查用容器。就所述血液凝固促进剂而言，包含凝血酶或凝血酶样丝氨酸蛋白酶作为血液凝固促进成分，包含胺盐和/或具有季氮的有机化合物作为肝素中和成分，包含抗纤溶剂(antifibrinolytic agent)或抗纤溶酶剂作为血凝块稳定成分。专利文献2中记载了，使用所述血液检查用容器时，即使是包含肝素的血液也能够在短时间内使其凝固。
5.现有技术文献
6.专利文献
7.专利文献1：wo2010/024325a1
8.专利文献2：日本特开平8-154697号公报


技术实现要素：

9.发明所解决的技术问题
10.透析患者或血栓症患者等施用了肝素的患者的血液比通常的血液更难凝固。因此，在使用专利文献1所述的以往的血液采集容器将包含肝素的血液分离为血清和血凝块的情况下，可能不能在短时间内使其凝固，或不能良好地分离为血清和血凝块。
11.另一方面，专利文献2中记载了，肝素中和剂和血液凝固促进成分(凝血酶等丝氨酸蛋白酶)配置于相同位置的血液采集容器。使用配置有肝素中和剂的血液采集容器时，能够使包含肝素的血液在短时间内凝固，并且能够将包含肝素的血液在一定程度上良好地分离为血清和血凝块。
12.然而，专利文献2所述的血液采集容器中，使包含肝素的血液凝固时，有时会产生混入有气泡的血凝块(所谓的泡沫咬合纤维蛋白)。如果产生混入有气泡的血凝块，则该血凝块离心分离时漂浮在血清侧，可能在血清中混入红细胞等，影响血清的检查结果。
13.此外，专利文献2所述的血液采集容器中，使用血清分离用组合物将包含肝素的血液分离为血清和血凝块时，可能在分离后的血清中生成纤维蛋白。分离后的血清中的纤维蛋白(所谓的延迟纤维蛋白)的生成是由于凝固不良，在该情况下，也可能影响血清的检查
结果。
14.本发明的目的在于：提供使包含肝素的血液凝固时，能够抑制混入有气泡的血凝块的产生，并且，将包含肝素的血液分离为血清和血凝块时，能够抑制分离后的血清中的纤维蛋白的生成的血液采集容器。
15.解决问题的技术手段
16.根据本发明的广泛方案，提供一种血液采集容器，其具备：血液采集容器主体，其在一端具有开口，在另一端具有封闭了的底部；丝氨酸蛋白酶，其配置在所述血液采集容器主体内；以及肝素中和剂，其配置在所述血液采集容器主体内，将配置有所述丝氨酸蛋白酶的区域设为第1区域，将配置有所述肝素中和剂的区域设为第2区域时，所述第2区域具有比所述第1区域的所述另一端侧的端部更靠近所述另一端侧的区域。
17.本发明的血液采集容器的一个特定方案中，所述第1区域和所述第2区域之间不存在重叠的重复区域或存在重叠的重复区域，在所述第1区域和所述第2区域之间存在重叠的重复区域的情况下，所述第1区域和所述第2区域之间重叠的重复区域的所述一端侧的端部和所述另一端侧的端部之间的距离与所述第2区域的所述一端侧的端部和所述另一端侧的端部之间的距离之比为0.2以下。
18.本发明的血液采集容器的另一特定方案中，所述血液采集容器具备无机粉末，所述无机粉末配置在所述血液采集容器主体内，将配置有所述无机粉末的区域设为第3区域时，所述第3区域具有比所述第1区域的所述另一端侧的端部更靠近所述另一端侧的区域。
19.本发明的血液采集容器的另一特定方案中，所述第3区域具有比所述第2区域的所述一端侧的端部更靠近所述一端侧的区域。
20.本发明的血液采集容器的另一特定方案中，所述第2区域具有比所述第3区域的所述另一端侧的端部更靠近所述另一端侧的区域。
21.本发明的血液采集容器的另一特定方案中，所述无机粉末为二氧化硅粉末。
22.本发明的血液采集容器的另一特定方案中，所述丝氨酸蛋白酶为凝血酶、类凝血酶或纤维蛋白原分解酶。
23.本发明的血液采集容器的另一特定方案中，所述血液采集容器具备：消泡剂，其至少配置在所述血液采集容器主体内的所述底部。
24.本发明的血液采集容器的另一特定方案中，所述血液采集容器具备：血清分离用组合物，其被容纳在所述血液采集容器主体的底部。
25.发明效果
26.本发明的血液采集容器具备：在一端具有开口，在另一端具有封闭了的底部的血液采集容器主体；配置于所述血液采集容器主体内的丝氨酸蛋白酶；以及配置于所述血液采集容器主体内的肝素中和剂。本发明中，将配置有所述丝氨酸蛋白酶的区域设为第1区域，将配置有所述肝素中和剂的区域设为第2区域。本发明的血液采集容器中，所述第2区域具有比所述第1区域的所述另一端侧的端部更靠近所述另一端侧的区域。本发明的血液采集容器中，由于具备所述构成，因此使包含肝素的血液凝固时，能够抑制混入有气泡的血凝块的产生，并且，将包含肝素的血液分离为血清和血凝块时，能够抑制分离后的血清中的纤维蛋白的生成。
附图说明
27.[图1]图1是本发明的第1实施方式的血液采集容器的正视截面图。
[0028]
[图2]图2是本发明的第2实施方式的血液采集容器的正视截面图。
[0029]
[图3]图3是本发明的第3实施方式的血液采集容器的正视截面图。
[0030]
[图4]图4是本发明的第4实施方式的血液采集容器的正视截面图。
[0031]
[图5]图5是本发明的第5实施方式的血液采集容器的正视截面图。
[0032]
[图6]图6是本发明的第6实施方式的血液采集容器的正视截面图。
[0033]
[图7]图7是本发明的第7实施方式的血液采集容器的正视截面图。
具体实施方式
[0034]
以下，对本发明详细地进行说明。
[0035]
本发明的血液采集容器具备：在一端具有开口，在另一端具有封闭了的底部的血液采集容器主体；配置于所述血液采集容器主体内的丝氨酸蛋白酶；以及配置于所述血液采集容器主体内的肝素中和剂。
[0036]
本发明中，将配置有所述丝氨酸蛋白酶的区域设为第1区域，将配置有所述肝素中和剂的区域设为第2区域。本发明的血液采集容器中，所述第2区域具有比所述第1区域的所述另一端侧的端部更靠近所述另一端侧的区域。
[0037]
本发明的血液采集容器中，由于具备所述构成，因此使包含肝素的血液凝固时，能够抑制混入有气泡的血凝块的产生，并且，将包含肝素的血液分离为血清和血凝块时，能够抑制分离后的血清中的纤维蛋白的生成。此外，本发明的血液采集容器中，能够使包含肝素的血液在短时间内凝固。本发明的血液采集容器中，例如，能够使1单位的包含肝素的血液在5分钟～10分钟内凝固。
[0038]
包含肝素中和剂的以往的血液采集容器中，肝素中和剂和血液凝固促进成分(凝血酶等丝氨酸蛋白酶)被涂布在血液采集容器主体的整个内表面。本发明人等发现，在将包含肝素的血液采集至该血液采集容器时，在血液采集的同时进行血液凝固反应，产生混入有血液采集时产生的气泡等气泡的血凝块，还发现由于发生凝固不良，因此分离后的血清中生成纤维蛋白。
[0039]
进而，本发明人等发现，将包含肝素的血液采集至配置有肝素中和剂和血液凝固促进成分(凝血酶等丝氨酸蛋白酶)形成的混合物的血液采集容器中时，血液采集容器主体的开口部附近的狭窄的范围容易发生以下情况。即，本发明人发现，将包含肝素的血液采集至该血液采集容器时，由于该血液中包含的肝素-抗凝血酶iii复合体，凝血酶的失活反应得到显著促进，混入有气泡的血凝块的产生和分离后的血清中的纤维蛋白的生成更容易发生。
[0040]
与之相对，本发明的血液采集容器中，配置有肝素中和剂的区域(第2区域)与配置有丝氨酸蛋白酶的区域(第1区域)相比，在下方侧(所述血液采集容器主体的另一端侧)具有进行了配置的部分。因此，使用本发明的血液采集容器采集包含肝素的血液时，该血液在丝氨酸蛋白酶之前先与肝素中和剂接触，因此肝素中和剂中和血液中的肝素，能够有效地抑制肝素-抗凝血酶iii复合体的形成。接着，通过进行倒置混和等，血液与丝氨酸蛋白酶接触，有效地进行血液凝固反应，能够在短时间内使血液凝固。此外，在血液采集容器主体内
配置有无机粉末的情况下，能够更有效地进行血液凝固反应。因此，能够抑制混入有气泡的血凝块的产生和分离后的血清中的纤维蛋白的生成。
[0041]
以下，参照附图对本发明的具体实施方式进行说明。
[0042]
图1是本发明的第1实施方式的血液采集容器的正视截面图。
[0043]
血液采集容器11具备：丝氨酸蛋白酶1(包含丝氨酸蛋白酶的层)、肝素中和剂2(包含肝素中和剂的层)、无机粉末3(包含无机粉末的层)、血液采集容器主体4、血清分离用组合物5以及栓体6。血液采集容器主体4在一端4a具有开口，在另一端4b具有封闭了的底部。血清分离用组合物5容纳在血液采集容器主体4的底部。栓体6插入血液采集容器主体4的开口。此外，血液采集容器11具备至少配置在血液采集容器主体4的底部的消泡剂(未图示)。血液采集容器11为真空采血管。
[0044]
丝氨酸蛋白酶1、肝素中和剂2、无机粉末3和消泡剂分别配置在血液采集容器主体4内，附着在血液采集容器主体4的内壁面，配置在血液采集容器主体4的内壁面上。
[0045]
第1区域r1为配置有丝氨酸蛋白酶1的区域。第1区域r1为圆环状的区域。
[0046]
第2区域r2为配置有肝素中和剂2的区域。第2区域r2为圆环状的区域。
[0047]
第3区域r3为配置有无机粉末3的区域。第3区域r3为圆环状的区域。
[0048]
血液采集容器11中，第2区域r2具有比第1区域r1的另一端4b侧的端部1b更靠近另一端4b侧的区域。血液采集容器11中，第2区域r2的整体比第1区域r1的另一端4b侧的端部1b更靠近另一端4b侧。第2区域r2的一端4a侧的端部2a比第1区域r1的另一端4b侧的端部1b更靠近另一端4b侧。
[0049]
因此，血液采集容器11中，第1区域r1和第2区域r2之间不存在重叠的重复区域。
[0050]
血液采集容器11中，第3区域r3具有比第1区域r1的另一端4b侧的端部1b更靠近另一端4b侧的区域。第3区域r3的另一端4b侧的端部3b比第1区域r1的另一端4b侧的端部1b更靠近另一端4b侧。
[0051]
血液采集容器11中，第1区域r1具有比第3区域r3的一端4a侧的端部3a更靠近一端4a侧的区域。第1区域r1的一端4a侧的端部1a比第3区域r3的一端4a侧的端部3a更靠近一端4a侧。需要说明的是，第1区域r1的一端侧的端部和第3区域r3的一端侧的端部可以存在于血液采集容器主体的一端附近，也可以在血液采集容器主体的一端附近的相同位置。
[0052]
血液采集容器11中，第1区域r1的另一端4b侧的端部1b比第3区域r3的一端4a侧的端部3a更靠近另一端4b侧。因此，血液采集容器11中，第1区域r1和第3区域r3之间存在重叠的重复区域r13。血液采集容器11中，重复区域r13为圆环状的区域。血液采集容器11中，重复区域r13中，包含丝氨酸蛋白酶的层比包含无机粉末的层更靠近内侧。
[0053]
重复区域r13中，丝氨酸蛋白酶和无机粉末混合而存在。
[0054]
血液采集容器11中，第3区域r3具有比第2区域r2的一端4a侧的端部2a更靠近一端4a侧的区域。第3区域r3的一端4a侧的端部3a比第2区域r2的一端4a侧的端部2a更靠近一端4a侧。
[0055]
血液采集容器11中，第2区域r2具有比第3区域r3的另一端4b侧的端部3b更靠近另一端4b侧的区域。第2区域r2的另一端4b侧的端部2b比第3区域r3的另一端4b侧的端部3b更靠近另一端4b侧。
[0056]
血液采集容器11中，第2区域r2的一端4a侧的端部2a比第3区域r3的另一端4b侧的
端部3b更靠近一端4a侧。因此，血液采集容器11中，第2区域r2和第3区域r3之间存在重叠的重复区域r23。血液采集容器11中，重复区域r23为圆环状的区域。血液采集容器11中，重复区域r23中，包含肝素中和剂的层比包含无机粉末的层更靠近内侧。
[0057]
重复区域r23中，肝素中和剂和无机粉末混合而存在。
[0058]
图2是本发明的第2实施方式的血液采集容器的正视截面图。
[0059]
血液采集容器11a具备：丝氨酸蛋白酶1a(包含丝氨酸蛋白酶的层)、肝素中和剂2a(包含肝素中和剂的层)、无机粉末3a(包含无机粉末的层)、血液采集容器主体4、血清分离用组合物5以及栓体6。血液采集容器主体4在一端4a具有开口，在另一端4b具有封闭了的底部。血清分离用组合物5容纳在血液采集容器主体4的底部。栓体6插入血液采集容器主体4的开口。此外，血液采集容器11a具备至少配置在血液采集容器主体4的底部的消泡剂(未图示)。血液采集容器11a为管状，为真空采血管。
[0060]
丝氨酸蛋白酶1a、肝素中和剂2a、无机粉末3a和消泡剂分别配置在血液采集容器主体4内，附着在血液采集容器主体4的内壁面，配置在血液采集容器主体4的内壁面上。
[0061]
第1区域r1为配置有丝氨酸蛋白酶1a的区域。第1区域r1为圆环状的区域。
[0062]
第2区域r2为配置有肝素中和剂2a的区域。第2区域r2为圆环状的区域。
[0063]
第3区域r3为配置有无机粉末3a的区域。第3区域r3为圆环状的区域。
[0064]
血液采集容器11a中，第2区域r2具有比第1区域r1的另一端4b侧的端部1ab更靠近另一端4b侧的区域。第2区域r2的另一端4b侧的端部2ab比第1区域r1的另一端4b侧的端部1ab更靠近另一端4b侧。
[0065]
血液采集容器11a中，第1区域r1具有比第2区域r2的一端4a侧的端部2aa更靠近一端4a侧的区域。第1区域r1的一端4a侧的端部1aa比第2区域r2的一端4a侧的端部2aa更靠近一端4a侧。
[0066]
血液采集容器11a中，第1区域r1的另一端4b侧的端部1ab比第2区域r2的一端4a侧的端部2aa更靠近另一端4b侧。因此，血液采集容器11a中，第1区域r1和第2区域r2之间存在重叠的重复区域r12。血液采集容器11a中，重复区域r12为圆环状的区域。血液采集容器11a中，重复区域r12中，包含肝素中和剂的层比包含丝氨酸蛋白酶的层更靠近内侧。
[0067]
重复区域r12中，丝氨酸蛋白酶和肝素中和剂混合而存在。
[0068]
本发明中，第1区域r1和第2区域r2之间重叠的重复区域r12优选极少，更优选重复区域不存在。在这种情况下，能够在用肝素中和剂将血液中的肝素中和后，使丝氨酸蛋白酶与血液接触，使血液充分凝固。
[0069]
血液采集容器11a中，第3区域r3具有比第1区域r1的另一端4b侧的端部1ab更靠近另一端4b侧的区域。血液采集容器11a中，第3区域r3的整体比第1区域r1的另一端4b侧的端部1ab更靠近另一端4b侧。第3区域r3的一端4a侧的端部3aa比第1区域r1的另一端4b侧的端部1ab更靠近另一端4b侧。
[0070]
因此，血液采集容器11a中，第1区域r1和第3区域r3之间不存在重叠的重复区域。
[0071]
血液采集容器11a中，第3区域r3具有比第2区域r2的另一端4b侧的端部2ab更靠近另一端4b侧的区域。第3区域r3的另一端4b侧的端部3ab比第2区域r2的另一端4b侧的端部2ab更靠近另一端4b侧。
[0072]
血液采集容器11a中，第2区域r2具有比第3区域r3的一端4a侧的端部3aa更靠近一
端4a侧的区域。第2区域r2的一端4a侧的端部2aa比第3区域r3的一端4a侧的端部3aa更靠近一端4a侧。
[0073]
血液采集容器11a中，第2区域r2的另一端4b侧的端部2ab比第3区域r3的一端4a侧的端部3aa更靠近另一端4b侧。因此，血液采集容器11a中，第2区域r2和第3区域r3之间存在重叠的重复区域r23。血液采集容器11a中，重复区域r23为圆环状的区域。血液采集容器11a中，重复区域r23中，包含肝素中和剂的层比包含无机粉末的层更靠近内侧。
[0074]
重复区域r23中，肝素中和剂和无机粉末混合而存在。
[0075]
图3是本发明的第3实施方式的血液采集容器的正视截面图。
[0076]
血液采集容器11b具备：丝氨酸蛋白酶1b(包含丝氨酸蛋白酶的层)、肝素中和剂2b(包含肝素中和剂的层)、血液采集容器主体4、血清分离用组合物5以及栓体6。血液采集容器11b与图1表示的血液采集容器11不同，不具备无机粉末。血液采集容器主体4在一端4a具有开口，在另一端4b具有封闭了的底部。血清分离用组合物5容纳在血液采集容器主体4的底部。栓体6插入血液采集容器主体4的开口。此外，血液采集容器11b具备至少配置在血液采集容器主体4的底部的消泡剂(未图示)。血液采集容器11b为管状，为真空采血管。
[0077]
丝氨酸蛋白酶1b、肝素中和剂2b和消泡剂分别配置在血液采集容器主体4内，附着在血液采集容器主体4的内壁面，配置在血液采集容器主体4的内壁面上。
[0078]
第1区域r1为配置有丝氨酸蛋白酶1b的区域。第1区域r1为圆环状的区域。
[0079]
第2区域r2为配置有肝素中和剂2b的区域。第2区域r2为圆环状的区域。
[0080]
血液采集容器11b中，第2区域r2具有比第1区域r1的另一端4b侧的端部1bb更靠近另一端4b侧的区域。血液采集容器11b中，第2区域r2的整体比第1区域r1的另一端4b侧的端部1bb更靠近另一端4b侧。第2区域r2的一端4a侧的端部2ba比第1区域r1的另一端4b侧的端部1bb更靠近另一端4b侧。需要说明的是，符号1ba为第1区域r1的一端4a侧的端部，符号2bb为第2区域r2的另一端4b侧的端部。
[0081]
因此，血液采集容器11b中，第1区域r1和第2区域r2之间不存在重叠的重复区域。需要说明的是，不具备第3区域r3的血液采集容器中，与图3表示的血液采集容器11b不同，第1区域r1和第2区域r2之间可以存在重叠的重复区域r12，重复区域r12优选极少。
[0082]
图4是本发明的第4实施方式的血液采集容器的正视截面图。
[0083]
血液采集容器11c具备：丝氨酸蛋白酶1c(包含丝氨酸蛋白酶的层)、肝素中和剂2c(包含肝素中和剂的层)、无机粉末3c(包含无机粉末的层)、血液采集容器主体4、血清分离用组合物5以及栓体6。血液采集容器主体4在一端4a具有开口，在另一端4b具有封闭了的底部。血清分离用组合物5容纳在血液采集容器主体4的底部。栓体6插入血液采集容器主体4的开口。此外，血液采集容器11c具备至少配置在血液采集容器主体4的底部的消泡剂(未图示)。血液采集容器11c为管状，为真空采血管。
[0084]
丝氨酸蛋白酶1c、肝素中和剂2c、无机粉末3c和消泡剂分别配置在血液采集容器主体4内，附着在血液采集容器主体4的内壁面，配置在血液采集容器主体4的内壁面上。
[0085]
第1区域r1为配置有丝氨酸蛋白酶1c的区域。第1区域r1为圆环状的区域。
[0086]
第2区域r2为配置有肝素中和剂2c的区域。第2区域r2为圆环状的区域。
[0087]
第3区域r3为配置有无机粉末3c的区域。第3区域r3为圆环状的区域。
[0088]
血液采集容器11c中，第2区域r2具有比第1区域r1的另一端4b侧的端部1cb更靠近
另一端4b侧的区域。血液采集容器11c中，第2区域r2的整体比第1区域r1的另一端4b侧的端部1cb更靠近另一端4b侧。第2区域r2的一端4a侧的端部2ca比第1区域r1的另一端4b侧的端部1cb更靠近另一端4b侧。
[0089]
因此，血液采集容器11c中，第1区域r1和第2区域r2之间不存在重叠的重复区域。
[0090]
血液采集容器11c中，第3区域r3具有比第1区域r1的一端4a侧的端部1ca更靠近一端4a侧的区域。第3区域r3的一端4a侧的端部3ca比第1区域r1的一端4a侧的端部1ca更靠近一端4a侧。
[0091]
血液采集容器11c中，第3区域r3具有比第1区域r1的另一端4b侧的端部1cb更靠近另一端4b侧的区域。第3区域r3的另一端4b侧的端部3cb比第1区域r1的另一端4b侧的端部1cb更靠近另一端4b侧。
[0092]
因此，血液采集容器11c中，第1区域r1和第3区域r3之间存在重叠的重复区域r13。血液采集容器11c中，重复区域r13与第1区域r1一致。血液采集容器11c中，重复区域r13为圆环状的区域。血液采集容器11c中，重复区域r13中，包含丝氨酸蛋白酶的层比包含无机粉末的层更靠近内侧。
[0093]
重复区域r13中，丝氨酸蛋白酶和无机粉末混合而存在。
[0094]
血液采集容器11c中，第3区域r3具有比第2区域r2的一端4a侧的端部2ca更靠近一端4a侧的区域。第3区域r3的一端4a侧的端部3ca比第2区域r2的一端4a侧的端部2ca更靠近一端4a侧。
[0095]
血液采集容器11c中，第2区域r2的另一端4b侧的端部2cb和第3区域r3的另一端4b侧的端部3cb存在于相同位置。
[0096]
因此，血液采集容器11c中，第2区域r2和第3区域r3之间存在重叠的重复区域r23。血液采集容器11c中，重复区域r23与第2区域r2一致。血液采集容器11c中，重复区域r23为圆环状的区域。血液采集容器11c中，重复区域r23中，包含肝素中和剂的层比包含无机粉末的层更靠近内侧。
[0097]
重复区域r23中，肝素中和剂和无机粉末混合而存在。
[0098]
图5是本发明的第5实施方式的血液采集容器的正视截面图。
[0099]
血液采集容器11d具备：丝氨酸蛋白酶1d(包含丝氨酸蛋白酶的层)、肝素中和剂2d(包含肝素中和剂的层)、无机粉末3d(包含无机粉末的层)、血液采集容器主体4、血清分离用组合物5以及栓体6。血液采集容器主体4在一端4a具有开口，在另一端4b具有封闭了的底部。血清分离用组合物5容纳在血液采集容器主体4的底部。栓体6插入血液采集容器主体4的开口。此外，血液采集容器11d具备至少配置在血液采集容器主体4的底部的消泡剂(未图示)。血液采集容器11d为管状，为真空采血管。
[0100]
丝氨酸蛋白酶1d、肝素中和剂2d、无机粉末3d和消泡剂分别配置在血液采集容器主体4内，附着在血液采集容器主体4的内壁面，配置在血液采集容器主体4的内壁面上。
[0101]
第1区域r1为配置有丝氨酸蛋白酶1d的区域。第1区域r1为圆环状的区域。
[0102]
第2区域r2为配置有肝素中和剂2d的区域。第2区域r2为圆环状的区域。
[0103]
第3区域r3为配置有无机粉末3d的区域。第3区域r3为圆环状的区域。
[0104]
血液采集容器11d中，第2区域r2具有比第1区域r1的另一端4b侧的端部1db更靠近另一端4b侧的区域。第2区域r2的另一端4b侧的端部2db比第1区域r1的另一端4b侧的端部
1db更靠近另一端4b侧。
[0105]
血液采集容器11d中，第2区域r2具有比第1区域r1的一端4a侧的端部1da更靠近一端4a侧的区域。第2区域r2的一端4a侧的端部2da比第1区域r1的一端4a侧的端部1da更靠近一端4a侧。
[0106]
因此，血液采集容器11d中，第1区域r1和第2区域r2之间存在重叠的重复区域r12。血液采集容器11d中，重复区域r12与第1区域r1一致。血液采集容器11d中，重复区域r12为圆环状的区域。血液采集容器11d中，重复区域r12中，包含肝素中和剂的层比包含丝氨酸蛋白酶的层更靠近内侧。
[0107]
重复区域r12中，丝氨酸蛋白酶和肝素中和剂混合而存在。
[0108]
血液采集容器11d中，第2区域r2具有比第3区域r3的一端4a侧的端部3da更靠近一端4a侧的区域。第2区域r2的一端4a侧的端部2da比第3区域r3的一端4a侧的端部3da更靠近一端4a侧。
[0109]
血液采集容器11d中，第2区域r2的另一端4b侧的端部2db和第3区域r3的另一端4b侧的端部3db存在于相同位置。
[0110]
因此，血液采集容器11d中，第2区域r2和第3区域r3之间存在重叠的重复区域r23。血液采集容器11d中，重复区域r23与第3区域r3一致。血液采集容器11d中，重复区域r23为圆环状的区域。血液采集容器11d中，重复区域r23中，包含肝素中和剂的层比包含无机粉末的层更靠近内侧。
[0111]
重复区域r23中，肝素中和剂和无机粉末混合而存在。
[0112]
图6是本发明的第6实施方式的血液采集容器的正视截面图。
[0113]
血液采集容器11e具备：丝氨酸蛋白酶1e(包含丝氨酸蛋白酶的层)、肝素中和剂2e(包含肝素中和剂的层)、无机粉末3e(包含无机粉末的层)、血液采集容器主体4、血清分离用组合物5以及栓体6。血液采集容器主体4在一端4a具有开口，在另一端4b具有封闭了的底部。血清分离用组合物5容纳在血液采集容器主体4的底部。栓体6插入血液采集容器主体4的开口。此外，血液采集容器11e具备至少配置在血液采集容器主体4的底部的消泡剂(未图示)。血液采集容器11e为管状，为真空采血管。
[0114]
丝氨酸蛋白酶1e、肝素中和剂2e、无机粉末3e和消泡剂分别配置在血液采集容器主体4内，附着在血液采集容器主体4的内壁面，配置在血液采集容器主体4的内壁面上。
[0115]
第1区域r1为配置有丝氨酸蛋白酶1e的区域。第1区域r1为圆环状的区域。
[0116]
第2区域r2为配置有肝素中和剂2e的区域。第2区域r2为圆环状的区域。
[0117]
第3区域r3为配置有无机粉末3e的区域。第3区域r3为圆环状的区域。
[0118]
血液采集容器11e中，第2区域r2具有比第1区域r1的另一端4b侧的端部1eb更靠近另一端4b侧的区域。第2区域r2的另一端4b侧的端部2eb比第1区域r1的另一端4b侧的端部1eb更靠近另一端4b侧。
[0119]
血液采集容器11e中，第1区域r1具有比第2区域r2的一端4a侧的端部2ea更靠近一端4a侧的区域。第1区域r1的一端4a侧的端部1ea比第2区域r2的一端4a侧的端部2ea更靠近一端4a侧。
[0120]
因此，血液采集容器11e中，第1区域r1和第2区域r2之间存在重叠的重复区域r12。血液采集容器11e中，重复区域r12为圆环状的区域。血液采集容器11e中，重复区域r12中，
包含肝素中和剂的层比包含丝氨酸蛋白酶的层更靠近内侧。
[0121]
重复区域r12中，丝氨酸蛋白酶和肝素中和剂混合而存在。
[0122]
血液采集容器11e中，第2区域r2具有比第3区域r3的一端4a侧的端部3ea更靠近一端4a侧的区域。第2区域r2的一端4a侧的端部2ea比第3区域r3的一端4a侧的端部3ea更靠近一端4a侧。
[0123]
血液采集容器11e中，第2区域r2的另一端4b侧的端部2eb与第3区域r3的另一端4b侧的端部3eb存在于相同位置。
[0124]
因此，血液采集容器11e中，第2区域r2和第3区域r3之间存在重叠的重复区域r23。血液采集容器11e中，重复区域r23与第3区域r3一致。血液采集容器11e中，重复区域r23为圆环状的区域。血液采集容器11e中，重复区域r23中，包含肝素中和剂的层比包含无机粉末的层更靠近内侧。
[0125]
重复区域r23中，肝素中和剂和无机粉末混合而存在。
[0126]
图7是本发明的第7实施方式的血液采集容器的正视截面图。
[0127]
血液采集容器11f具备：丝氨酸蛋白酶1f(包含丝氨酸蛋白酶的层)、肝素中和剂2f(包含肝素中和剂的层)、无机粉末3f(包含无机粉末的层)、血液采集容器主体4、血清分离用组合物5以及栓体6。血液采集容器主体4在一端4a具有开口，在另一端4b具有封闭了的底部。血清分离用组合物5容纳在血液采集容器主体4的底部。栓体6插入血液采集容器主体4的开口。此外，血液采集容器11f具备至少配置在血液采集容器主体4的底部的消泡剂(未图示)。血液采集容器11f为管状，为真空采血管。
[0128]
丝氨酸蛋白酶1f、肝素中和剂2f、无机粉末3f和消泡剂分别配置在血液采集容器主体4内，附着在血液采集容器主体4的内壁面，配置在血液采集容器主体4的内壁面上。
[0129]
第1区域r1为配置有丝氨酸蛋白酶1f的区域。第1区域r1为圆环状的区域。
[0130]
第2区域r2为配置有肝素中和剂2f的区域。第2区域r2为圆环状的区域。
[0131]
第3区域r3为配置有无机粉末3f的区域。第3区域r3为圆环状的区域。
[0132]
血液采集容器11f中，第2区域r2具有比第1区域r1的另一端4b侧的端部1fb更靠近另一端4b侧的区域。血液采集容器11f中，第2区域r2的整体比第1区域r1的另一端4b侧的端部1fb更靠近另一端4b侧。第2区域r2的一端4a侧的端部2fa比第1区域r1的另一端4b侧的端部1fb更靠近另一端4b侧。
[0133]
因此，血液采集容器11f中，第1区域r1和第2区域r2之间不存在重叠的重复区域。
[0134]
血液采集容器11f中，第3区域r3具有比第1区域r1的一端4a侧的端部1fa更靠近一端4a侧的区域。第3区域r3的一端4a侧的端部3fa比第1区域r1的一端4a侧的端部1fa更靠近一端4a侧。
[0135]
血液采集容器11f中，第3区域r3具有比第1区域r1的另一端4b侧的端部1fb更靠近另一端4b侧的区域。第3区域r3的另一端4b侧的端部3fb比第1区域r1的另一端4b侧的端部1fb更靠近另一端4b侧。
[0136]
因此，血液采集容器11f中，第1区域r1和第3区域r3之间存在重叠的重复区域r13。血液采集容器11f中，重复区域r13为圆环状的区域。血液采集容器11f中，重复区域r13中，包含丝氨酸蛋白酶的层比包含无机粉末的层更靠近内侧。
[0137]
重复区域r13中，丝氨酸蛋白酶和无机粉末混合而存在。
[0138]
血液采集容器11f中，第3区域r3具有比第2区域r2的一端4a侧的端部2fa更靠近一端4a侧的区域。第3区域r3的一端4a侧的端部3fa比第2区域r2的一端4a侧的端部2fa更靠近一端4a侧。
[0139]
血液采集容器11f中，第2区域r2具有比第3区域r3的另一端4b侧的端部3fb更靠近另一端4b侧的区域。第2区域r2的另一端4b侧的端部2fb比第3区域r3的另一端4b侧的端部3fb更靠近另一端4b侧。
[0140]
因此，血液采集容器11f中，第2区域r2和第3区域r3之间存在重叠的重复区域r23。血液采集容器11f中，重复区域r23为圆环状的区域。血液采集容器11f中，重复区域r23中，包含肝素中和剂的层比包含无机粉末的层更靠近内侧。
[0141]
重复区域r23中，肝素中和剂和无机粉末混合而存在。
[0142]
本发明的血液采集容器中，第1区域r1的一端侧(血液采集容器主体的一端侧)的端部可以比第2区域r2的一端侧(血液采集容器主体的一端侧)的端部更靠近一端侧，也可以更靠近另一端侧。此外，本发明的血液采集容器中，第1区域r1的一端侧的端部可以与第2区域r2的一端侧的端部一致。
[0143]
本发明的血液采集容器中，第1区域r1的一端侧(血液采集容器主体的一端侧)的端部可以比第3区域r3的一端侧(血液采集容器主体的一端侧)的端部更靠近一端侧，也可以更靠近另一端侧。此外，本发明的血液采集容器中，第1区域r1的一端侧的端部可以与第3区域r3的一端侧的端部一致。
[0144]
本发明的血液采集容器中，第2区域r2的一端侧(血液采集容器主体的一端侧)的端部可以比第3区域r3的一端侧(血液采集容器主体的一端侧)的端部更靠近一端侧，也可以更靠近另一端侧。此外，本发明的血液采集容器中，第2区域r2的一端侧的端部可以与第3区域r3的一端侧的端部一致。
[0145]
本发明的血液采集容器中，第2区域r2的另一端侧(血液采集容器主体的另一端侧)的端部可以比第3区域r3的另一端侧(血液采集容器主体的另一端侧)的端部更靠近一端侧，也可以更靠近另一端侧。此外，本发明的血液采集容器中，第2区域r2的另一端侧的端部可以与第3区域r3的另一端侧的端部一致。
[0146]
本发明的血液采集容器中，第1区域r1、第2区域r2、第3区域r3、重复区域r12、重复区域r23和重复区域r13分别可以为环状的区域，也可以不是环状的区域。第1区域r1、第2区域r2和第3区域r3的形状例如根据血液采集容器主体的形状等进行适宜变更。
[0147]
本发明的血液采集容器中，重复区域r12中，包含肝素中和剂的层可以比包含丝氨酸蛋白酶的层更靠近内侧，也可以更靠近外侧。本发明的血液采集容器中，重复区域r12中，包含肝素中和剂的层优选比包含丝氨酸蛋白酶的层更靠近内侧。
[0148]
本发明的血液采集容器中，重复区域r23中，包含肝素中和剂的层可以比包含无机粉末的层更靠近内侧，也可以更靠近外侧。本发明的血液采集容器中，重复区域r23中，包含肝素中和剂的层优选比包含无机粉末的层更靠近内侧。在这种情况下，可增加与包含肝素的血液接触的肝素中和剂的量，可进一步有效地发挥本发明的效果。
[0149]
本发明的血液采集容器中，该血液采集容器的另一端侧为下侧，通过采血或分注血液样品等采集血液时，优选第1区域r1比采集得到的血液的液面更靠近上侧(血液采集容器主体的一端侧)。
[0150]
以下，对本发明的血液采集容器更详细地进行说明。
[0151]
(丝氨酸蛋白酶：第1区域r1)
[0152]
所述丝氨酸蛋白酶配置在所述血液采集容器主体内。所述丝氨酸蛋白酶优选附着在所述血液采集容器主体的内壁面上。在这种情况下，所述丝氨酸蛋白酶例如可以介由后述的水溶性粘合剂等而附着在所述血液采集容器主体的内壁面上。所述丝氨酸蛋白酶可以仅使用一种，也可以组合使用两种以上。第1区域r1为配置有丝氨酸蛋白酶的区域。
[0153]
作为所述丝氨酸蛋白酶，可举出：凝血酶、类凝血酶、胰蛋白酶和纤维蛋白原分解酶等。作为所述类凝血酶，可举出蛇毒和蛇静脉酶(ecarin)等。
[0154]
从有效地使血液凝固的观点出发，所述丝氨酸蛋白酶优选为凝血酶、类凝血酶或纤维蛋白原分解酶，更优选为凝血酶或类凝血酶，进一步优选为凝血酶。所述类凝血酶优选为蛇毒或蛇静脉酶。
[0155]
所述血液采集容器中，就所述丝氨酸蛋白酶的含量而言，在每1ml采集的血液中优选为0.5单位以上，更优选为1单位以上，优选为50单位以下，更优选为20单位以下。所述丝氨酸蛋白酶的含量为所述下限以上和所述上限以下时，可有效地进行血液凝固反应，并且可进一步有效地发挥本发明的效果。
[0156]
(肝素中和剂：第2区域r2)
[0157]
所述肝素中和剂配置在所述血液采集容器主体内。所述肝素中和剂优选附着在所述血液采集容器主体的内壁面上。在这种情况下，所述肝素中和剂例如可以介由后述的水溶性粘合剂等而附着在所述血液采集容器主体的内壁面上，也可以仅肝素中和剂附着在所述血液采集容器主体的内壁面上。所述肝素中和剂可以仅使用一种，也可以组合使用两种以上。第2区域r2为配置有肝素中和剂的区域。
[0158]
作为所述肝素中和剂，只要是可用作肝素中和剂的物质即可，例如可举出胺盐和具有季氮原子的有机化合物等。所述胺盐和具有所述季氮原子的有机化合物吸附
·
中和血液中的肝素，可使肝素失活。
[0159]
所述胺盐可以为伯胺盐，可以为仲胺盐，也可以为叔胺盐。构成所述胺盐的胺可以为直链状的胺，可以为环状的胺，可以为低分子化合物，也可以为具有低分子重复结构单元的高分子化合物。构成所述胺盐的胺可以为伯胺，可以为仲胺，也可以为叔胺。此外，构成所述胺盐的酸可以为无机酸，也可以为有机酸。作为所述无机酸，可举出盐酸等氢卤酸、硫酸和亚硫酸等，作为所述有机酸，可举出甲酸和乙酸等。所述胺盐可以具有乙酰基，可以具有亚氨基，也可以具有醚基。所述胺盐可以为分子内盐。
[0160]
作为所述胺盐的优选的具体例，例如可举出：下述式(1)表示的十六烷基二甲基胺盐酸盐、下述式(2)表示的十四烷基二(氨基乙基)甘氨酸等。
[0161]
[化学式1]
[0162][0163]
[化学式2]
[0164][0165]
具有季氮原子的有机化合物可以为直链状的化合物，可以为环状的化合物，可以为低分子化合物，也可以为具有低分子重复结构单元的高分子化合物。作为所述具有季氮
原子的有机化合物，可举出四烷基铵等。所述具有季氮原子的有机化合物可以具有烷基，可以具有芳基，可以具有亚氨基，也可以具有醚基。
[0166]
作为所述具有季氮原子的有机化合物的优选的具体例，可举出下述式(3)表示的十二烷基三甲基氯化铵等。
[0167]
[化学式3]
[0168][0169]
此外，作为所述具有季氮原子的有机化合物，除了如上所述的分子量较小的化合物之外，可举出具有季氮的聚合物等。作为所述具有季氮的聚合物，可举出具有下述式(4)表示的重复结构单元的聚阳离子等。
[0170]
[化学式4]
[0171][0172]
所述式(4)中，r1～r4分别表示氢原子或烷基，x表示卤素原子或酸基，y表示亚烷基或亚烷基与磺酰基键合而得到的基团。所述式(4)中，r1和r2分别优选为碳原子数为5以下的烷基，优选为甲基或乙基。所述式(4)中，r3和r4分别优选为氢原子。
[0173]
具有所述式(4)表示的结构单元的聚阳离子中，该式(4)表示的结构单元的重复数优选为5以上，优选为2000以下。需要说明的是，具有所述式(4)表示的结构单元的聚阳离子中，可以一部分具有所述式(4)的r1或r2为氢原子的结构单元。
[0174]
具有所述式(4)表示的结构单元的聚阳离子优选为具有下述式(5)或下述式(6)表示的结构单元的聚阳离子，更优选为具有下述式(6)表示的结构的聚阳离子。需要说明的是，具有下述式(6)表示的结构的聚阳离子为聚胺砜(
ポリアミンサルホン
)。
[0175]
[化学式5]
[0176][0177]
[化学式6]
[0178][0179]
具有所述式(5)表示的结构单元的聚阳离子可以为下述式(7)表示的聚阳离子，可以为下述式(8)表示的聚阳离子，可以为下述式(9)表示的聚阳离子，也可以为下述式(10)表示的聚阳离子。此外，具有所述式(4)表示的结构单元的聚阳离子可以为所述式(5)、所述式(6)、下述式(7)、下述式(8)、下述式(9)或下述式(10)中的两个甲基中的一个或两个为乙基等烷基的聚阳离子。
[0180]
[化学式7]
[0181][0182]
[化学式8]
[0183][0184]
[化学式9]
[0185][0186]
[化学式10]
[0187][0188]
此外，所述具有季氮的聚合物可以是代替所述式(4)～(10)的包含季氮的六元环而具有包含季氮的基团的聚合物。所述具有季氮的聚合物可以是代替所述式(4)～(10)的包含季氮的六元环而具有包含季氮的五元环、包含季氮的四元环和包含季氮的三元环的聚合物。
[0189]
所述血液采集容器中，所述肝素中和剂的含量根据该肝素中和剂的种类、采集的血液量和血液中的肝素浓度进行适宜调整。所述血液采集容器中，就所述肝素中和剂的含量而言，在每1ml采集的血液中，优选为1
×
10-7
g以上，更优选为5
×
10-6
g以上，进一步优选为1
×
10-5
g以上，特别优选为1.5
×
10-5
g以上。所述血液采集容器中，就所述肝素中和剂的含量而言，在每1ml采集的血液中，优选为1
×
10-1
g以下，更优选为1
×
10-2
g以下，进一步优选为1
×
10-4
g以下，进一步优选为5
×
10-5
g以下，特别优选为3.5
×
10-5
g以下。所述肝素中和剂的含量为所述下限以上和所述上限以下时，能够进一步有效地发挥本发明的效果。所述血液采集容器中，就所述肝素中和剂的含量而言，在每1ml采集的血液中，优选为1
×
10-5
g以上5
×
10-5
g以下，更优选为1.5
×
10-5
g以上3.5
×
10-5
g以下。在这种情况下，能够更有效地发挥本发明的效果。
[0190]
(无机粉末：第3区域r3)
[0191]
所述血液采集容器优选具有配置在所述血液采集容器主体内的无机粉末。所述无机粉末优选附着在所述血液采集容器主体的内壁面上。在这种情况下，所述无机粉末例如可以介由后述的水溶性粘合剂等而附着在所述血液采集容器主体的内壁面上。所述无机粉末可以仅使用一种，也可以组合使用两种以上。第3区域r3是配置有无机粉末的区域。
[0192]
作为所述无机粉末，可举出：二氧化硅粉末、玻璃粉末、高岭土粉末、硅藻土粉末和膨润土粉末等。所述无机粉末可以仅使用一种，也可以组合使用两种以上。
[0193]
从使血液良好地凝固的观点出发，所述无机粉末优选为二氧化硅粉末，更优选为多孔性的二氧化硅粉末。
[0194]
所述无机粉末的平均粒径优选为1mm以下，更优选为100μm以下，进一步优选为50μm以下，特别优选为10μm以下。所述无机粉末的平均粒径为所述上限以下时，能够使血液在短时间内良好地凝固。
[0195]
所述无机粉末的平均粒径为以体积基准测定的平均粒径，为成为50％的中值粒径(d50)的值。所述体积平均粒径(d50)可通过激光衍射
·
散射法、图像解析法、库尔特法和离心沉降法等进行测定。所述体积平均粒径(d50)优选通过基于激光衍射
·
散射法或图像解析法的测定而求出。
[0196]
所述无机粉末的亚麻籽油吸油量优选为20ml/100g以上，优选为40ml/100g以下。所述无机粉末的亚麻籽油吸油量为所述下限以上和所述上限以下时，能够进一步有效地发
挥本发明的效果。
[0197]
所述无机粉末的亚麻籽油吸油量基于jis k-5101进行测定。
[0198]
所述无机粉末的bet比表面积优选为5000cm2/g以上，优选为30000cm2/g以下。所述无机粉末的bet比表面积为所述下限以上和所述上限以下时，能够进一步有效地发挥本发明的效果。
[0199]
所述无机粉末的bet比表面积可通过下述方式计算：根据吸附在所述无机粉末的表面的气体的吸附量、此时的平衡压、吸附气体的饱和蒸气压求出作为单分子层而覆盖表面的气体量，将其乘以吸附气体分子的平均截面积。作为所述吸附气体，可使用氮气、氧气、氩气和甲烷气体等。需要说明的是，bet比表面积中，可对包含亚麻籽油吸油量的测定中无法测定的细孔的表面积进行测定。
[0200]
所述血液采集容器中，就所述无机粉末的含量而言，在每1ml采集的血液中，优选为1
×
10-6
g以上，更优选为5
×
10-5
g以上，优选为1
×
10-2
g以下，更优选为1
×
10-3
g以下。所述无机粉末的含量为所述下限以上和所述上限以下时，能够使血液在短时间内良好地凝固，此外，能够进一步有效地发挥本发明的效果。需要说明的是，所述无机粉末的含量超过所述上限时，可能影响血清的检查结果。
[0201]
所述第1区域中，所述丝氨酸蛋白酶可以配置为层状，也可以形成为点状等岛状。所述第2区域中，所述肝素中和剂可以配置为层状，也可以形成为点状等岛状。所述第3区域中，所述无机粉末可以配置为层状，也可以形成为点状等岛状。
[0202]
将所述血液采集容器主体的所述一端和所述另一端之间的距离设为l。第1区域r1优选存在于从所述一端朝向所述另一端的0.05l的位置和0.40l的位置之间的至少一部分的区域中，更优选存在于0.06l的位置和0.35l的位置之间的至少一部分的区域，进一步优选存在于0.07l的位置和0.30l的位置之间的至少一部分的区域，特别优选存在于0.07l的位置和0.25l的位置之间的至少一部分的区域。第1区域r1优选比从所述一端朝向所述另一端的0.40l的位置更靠近所述一端侧，更优选比0.35l的位置更靠近所述一端侧，进一步优选比0.30l的位置更靠近所述一端侧，特别优选比0.25l的位置更靠近所述一端侧。在这种情况下，能够进一步有效地发挥本发明的效果。
[0203]
第2区域r2优选存在于从所述一端朝向所述另一端的0.40l的位置和0.90l的位置之间的至少一部分的区域，更优选存在于0.45l的位置和0.85l的位置之间的至少一部分的区域，进一步优选存在于0.50l的位置和0.85l的位置之间的至少一部分的区域。在这种情况下，能够进一步有效地发挥本发明的效果。
[0204]
第3区域r3优选存在于从所述一端朝向所述另一端的0.01l的位置和1.00l的位置之间的至少一部分的区域，更优选存在于0.02l的位置和0.90l的位置之间的至少一部分的区域，进一步优选存在于0.03l的位置和0.85l的位置之间的至少一部分的区域。在这种情况下，能够进一步有效地发挥本发明的效果。
[0205]
第1区域r1和第2区域r2之间存在重叠的重复区域r12，或不存在重叠的重复区域r12。重复区域r12可以存在，也可以不存在。从进一步有效地发挥本发明的效果的观点出发，优选不存在重复区域r12。
[0206]
在存在重复区域r12的情况下，将重复区域r12的所述一端侧的端部和所述另一端侧的端部之间的距离相对于第2区域r2的所述一端侧的端部和所述另一端侧的端部之间的
距离的比(重复区域r12的所述一端侧的端部和所述另一端侧的端部之间的距离/第2区域r2的所述一端侧的端部和所述另一端侧的端部之间的距离)设为比(r12/r2)。所述比(r12/r2)优选为0.2以下，更优选为0.1以下，进一步优选为0.05以下，特别优选为0.01以下。在这种情况下，能够进一步有效地发挥本发明的效果。
[0207]
重复区域r12的所述一端侧的端部和所述另一端侧的端部之间的距离、以及第2区域r2的所述一端侧的端部和所述另一端侧的端部之间的距离是，血液采集容器主体的连接所述一端与所述另一端的方向上的距离。
[0208]
第1区域r1和第3区域r3之间存在重叠的重复区域r13，或不存在重叠的重复区域r13。重复区域r13可以存在，也可以不存在。
[0209]
在存在重复区域r13的情况下，将重复区域r13的所述一端侧的端部和所述另一端侧的端部之间的距离相对于第3区域r3的所述一端侧的端部和所述另一端侧的端部之间的距离的比(重复区域r13的所述一端侧的端部和所述另一端侧的端部之间的距离/第3区域r3的所述一端侧的端部和所述另一端侧的端部之间的距离)设为比(r13/r3)。所述比(r13/r3)优选为0.40以下，更优选为0.35以下，进一步优选为0.30以下，特别优选为0.25以下。在这种情况下，能够进一步有效地发挥本发明的效果。
[0210]
重复区域r13的所述一端侧的端部和所述另一端侧的端部之间的距离、以及第3区域r3的所述一端侧的端部和所述另一端侧的端部之间的距离是，血液采集容器主体的连接所述一端与所述另一端的方向上的距离。
[0211]
第2区域r2和第3区域r3之间存在重叠的重复区域r23，或不存在重叠的重复区域r23。重复区域r23可以存在，也可以不存在。
[0212]
在存在重复区域r23的情况下，将重复区域r23的所述一端侧的端部和所述另一端侧的端部之间的距离相对于第3区域r3的所述一端侧的端部和所述另一端侧的端部之间的距离的比(重复区域r23的所述一端侧的端部和所述另一端侧的端部之间的距离/第3区域r3的所述一端侧的端部和所述另一端侧的端部之间的距离)设为比(r23/r3)。所述比(r23/r3)优选为0.6以下，更优选为0.3以下，进一步优选为0.1以下。在这种情况下，能够进一步有效地发挥本发明的效果。
[0213]
重复区域r23的所述一端侧的端部和所述另一端侧的端部之间的距离、以及第3区域r3的所述一端侧的端部和所述另一端侧的端部之间的距离是，血液采集容器主体的连接所述一端与所述另一端的方向上的距离。
[0214]
(消泡剂)
[0215]
所述血液采集容器优选具备配置在所述血液采集容器主体内的消泡剂。所述消泡剂优选附着在所述血液采集容器主体的内壁面上。所述消泡剂可以仅使用一种，也可以组合使用两种以上。
[0216]
作为所述消泡剂，可举出聚氧化烯和聚氧化烯衍生物等。作为所述聚氧化烯衍生物，可举出聚氧化烯醚等。
[0217]
作为所述聚氧化烯醚，可举出：聚氧丙烯、聚氧丙烯甘油醚、聚氧乙烯、聚氧乙烯甘油醚、聚(氧乙烯
·
氧丙烯)和聚(氧乙烯
·
氧丙烯)甘油醚等。
[0218]
将配置有所述消泡剂的区域设为第4区域r4，将所述血液采集容器主体的所述一端和所述另一端之间的距离设为l。
[0219]
第4区域r4优选存在于从所述一端朝向所述另一端的0.05l的位置和1.00l的位置之间的至少一部分的区域，更优选存在于0.07l的位置和0.90l的位置之间的至少一部分的区域，进一步优选存在于0.10l的位置和0.85l的位置之间的至少一部分的区域。所述消泡剂优选至少配置在所述血液采集容器的底部。在这种情况下，采集血液时，该血液与消泡剂良好地接触，能够抑制血液采集后的气泡的产生，其结果，能够进一步有效地抑制混入有气泡的血凝块的产生。
[0220]
需要说明的是，第4区域r4和所述第1区域r1之间可以存在重叠的重复区域，也可以不存在。第4区域r4和所述第2区域r2之间可以存在重叠的重复区域，也可以不存在。第4区域r4和所述第3区域r3之间可以存在重叠的重复区域，也可以不存在。
[0221]
所述血液采集容器中，就所述消泡剂的含量而言，在每1ml采集的血液中，优选为2.0
×
10-3
mg以上，更优选为3.0
×
10-3
mg以上，优选为0.2mg以下，更优选为0.11mg以下。所述消泡剂的含量为所述下限以上时，能够进一步提高消泡效果。所述消泡剂的含量为所述上限以下时，能够抑制消泡剂引起的不溶物的产生，因此，临床检查时，能够抑制用于采集检查样本的喷嘴处被该不溶物堵塞等临床检查时的故障的产生。
[0222]
(血清分离用组合物)
[0223]
所述血液采集容器优选具备：容纳在所述血液采集容器主体的底部的血清分离用组合物。
[0224]
作为所述血清分离用组合物，可使用以往公知的血清分离用组合物。作为所述血清分离用组合物，例如可举出wo2011/105151a1等所述的血清分离用组合物。
[0225]
就所述血清分离用组合物而言，使用的目的在于：通过在离心分离时移动至血清层和血凝块层之间而形成间隔壁，来防止血凝块层和血清层的成分转移。
[0226]
(血液采集容器的其它的详细内容)
[0227]
所述血液采集容器主体的材料没有特别限定。作为所述血液采集容器主体的材料，可举出：聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚丙烯腈等热塑性树脂；不饱和聚酯树脂、环氧树脂、环氧-丙烯酸酯树脂等热固性树脂；乙酸纤维素、丙酸纤维素、乙基纤维素、乙基几丁质等改性天然树脂；钠钙玻璃、磷硅酸盐玻璃、硼硅酸盐玻璃等硅酸盐玻璃、石英玻璃等玻璃。所述血液采集容器主体的材料可以仅使用一种，也可以组合使用两种以上。
[0228]
所述血液采集容器优选具备栓体。作为所述栓体，可使用以往公知的栓体。所述栓体优选为由能够气密性并且液密性地安装在血液采集容器主体的开口处的原材料、形状构成的栓体。所述栓体优选以采血针能够刺穿的方式构成。
[0229]
作为所述栓体，可举出：具有与血液采集容器主体的开口嵌合的形状的栓体、片状的密封栓体等。
[0230]
此外，所述栓体可以是具备橡胶栓等栓主体和由塑料等构成的帽部件的栓体。在这种情况下，血液采集后，从血液采集容器主体的开口拔出栓体时，能够抑制血液与人体接触的风险。
[0231]
作为所述栓体(或所述栓主体)的材料，例如可举出：合成树脂、弹性体、橡胶、金属箔等。作为所述橡胶，可举出丁基橡胶和卤化丁基橡胶等。作为所述金属箔，可举出铝箔等。从提高密封性的观点出发，所述栓体(或所述栓主体)的材料优选为丁基橡胶。所述栓体(或
所述栓主体)优选为丁基橡胶栓。
[0232]
所述血液采集容器主体优选为采血管主体。所述血液采集容器优选为采血管。
[0233]
所述血液采集容器的内压没有特别限定。所述血液采集容器可以是在内部进行了排气的基础上，由所述栓体进行了密封的真空血液采集容器(真空采血管)。在真空采血管的情况下，无论采血者的技术差异如何，都可以简便地进行一定量的血液采集。
[0234]
从防止细菌感染的观点出发，所述血液采集容器的内部优选根据iso和jis所述的基准进行了灭菌。
[0235]
所述血液采集容器可通过以下方式制造：将包含丝氨酸蛋白酶的第1组合物、包含肝素中和剂的第2组合物、根据需要的包含无机粉末的第3组合物、包含消泡剂的第4组合物配置在血液采集容器主体的内壁面上。作为所述配置的方法，可采用涂布、散布和向内壁附着等公知的技术。
[0236]
配置有所述第1组合物的区域与血液采集容器中的第1区域r1对应。配置有所述第2组合物的区域与血液采集容器中的第2区域r2对应。配置有所述第3组合物的区域与血液采集容器中的第3区域r3对应。配置有所述第4组合物的区域与血液采集容器中的第4区域r4对应。重叠配置有所述第1组合物和所述第2组合物这两者的区域与血液采集容器中的重复区域r12对应。重叠配置有所述第1组合物和所述第3组合物这两者的区域与血液采集容器中的重复区域r13对应。重叠配置有所述第2组合物和所述第3组合物这两者的区域与血液采集容器中的重复区域r23对应。
[0237]
所述涂布的方法没有特别限定。作为所述涂布的方法，可举出喷涂涂布和浸渍涂布法等。优选将所述各组合物涂布至血液采集容器主体的内壁面后，进行干燥。
[0238]
此外，优选在将所述各组合物涂布和干燥前或涂布和干燥后，容纳血清分离用组合物，在将所述各组合物涂布和干燥后，将栓体安装至血液采集容器主体的所述开口，从而制造所述血液采集容器。
[0239]
所述第1组合物、所述第2组合物、所述第3组合物和所述第4组合物的涂布顺序(配置顺序)没有特别限定。从增加与包含肝素的血液接触的肝素中和剂的量的观点出发，优选在所述第3组合物和所述第4组合物的涂布和干燥后，进行所述第2组合物的涂布和干燥。优选在所述第1组合物、所述第3组合物和所述第4组合物的涂布和干燥后，进行所述第2组合物的涂布和干燥。
[0240]
所述第1组合物、所述第2组合物、所述第3组合物和所述第4组合物分别可以包含：水、有机溶剂、水溶性粘合剂、抗纤溶剂、抗纤溶酶剂和血凝块剥离成分等其他成分。在该情况下，所述第1区域r1、所述第2区域r2、所述第3区域r3和所述第4区域r4也分别可以包含所述其他成分。
[0241]
作为所述有机溶剂，可举出：甲醇、乙醇、丁醇、异丙醇、己烷等。所述有机溶剂可以仅使用一种，也可以组合使用两种以上。
[0242]
作为所述水溶性粘合剂，可举出：聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸类共聚物和聚氧化烯嵌段共聚物等。所述水溶性粘合剂可以仅使用一种，也可以组合使用两种以上。
[0243]
作为所述抗纤溶剂和所述抗纤溶酶剂，可举出：抑肽酶、大豆胰蛋白酶抑制剂、ε-氨基己酸、对氨基甲基苯甲酸和氨基甲基环己烷羧酸等。所述抗纤溶剂和所述抗纤溶酶剂可以仅使用一种，也可以组合使用两种以上。
[0244]
所述抗纤溶剂和所述抗纤溶酶剂优选以临床上的推荐量进行使用。就抑肽酶而言，例如在每1ml采集的血液中，优选使用约100kiu～600kiu(单位)。就大豆胰蛋白酶抑制剂而言，例如在每1ml采集的血液中，优选使用约500iu～4000iu(单位)。就ε-氨基己酸、对氨基甲基苯甲酸和氨基甲基环己烷羧酸而言，例如分别在每1ml采集的血液中，优选使用约10-8
g～10-2
g。
[0245]
作为所述血凝块剥离成分，可举出：硅油、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚氧化烯和这些的衍生物等。所述血凝块剥离成分可以仅使用一种，也可以组合使用两种以上。从有效地抑制血液向血液采集容器的内壁面等的附着的观点出发，优选所述血液采集容器主体中，作为所述血凝块剥离成分而配置有硅油、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚氧化烯或这些的衍生物。作为所述硅油，例如可举出水溶性类型的改性硅油，是优选使用的。作为所述聚氧化烯及其衍生物，例如可举出：聚氧丙烯丁基醚、聚氧乙烯丁基醚、聚氧丙烯甘油醚和聚氧乙烯甘油醚等，是优选使用的。需要说明的是，聚氧丙烯甘油醚是也相当于消泡剂的成分。
[0246]
以下，举出实施例对本发明进行更详细的说明。本发明不限于以下的实施例。
[0247]
准备以下的血液采集容器主体。
[0248]
具有图1表示的形状的血液采集容器主体
[0249]
内径10.8mm
×
长度100mm(长度：一端(开口端)与另一端之间的距离)
[0250]
材料：聚对苯二甲酸乙二醇酯
[0251]
准备以下的栓体。
[0252]
具有图1表示的形状的栓体
[0253]
橡胶栓(材料：丁基橡胶)
[0254]
准备以下的血清分离用组合物。
[0255]
血清分离用组合物(触变性分离剂，积水化学工业公司制)
[0256]
准备以下的第1组合物、第2组合物、第3组合物和第4组合物的材料。
[0257]
(丝氨酸蛋白酶)
[0258]
凝血酶(伊藤制药公司制“thrombin伊藤”)
[0259]
(肝素中和剂)
[0260]
聚胺砜(5)(具有所述式(5)表示的结构的聚阳离子)(日东纺绩公司制“pas-h-5l”)
[0261]
聚胺砜(6)(具有所述式(6)表示的结构的聚阳离子)(日东纺绩公司制“pas-a-5”)
[0262]
聚胺砜(7)(具有所述式(7)表示的结构的聚阳离子)(日东纺绩公司制“pas-j-81”)
[0263]
聚胺砜(8)(具有所述式(8)表示的结构的聚阳离子)(日东纺绩公司制“pas-2351”)
[0264]
(无机粉末)
[0265]
二氧化硅粉末(unimin specialty mineral公司制，平均粒径5μm)
[0266]
(消泡剂)
[0267]
聚氧丙烯甘油醚(adeka公司制“adeka polyether g-4000”)
[0268]
(水溶性粘合剂)
[0269]
聚乙烯吡咯烷酮(和光纯药公司制“pvp-k30”)
[0270]
以下述方式，制备第1组合物。
[0271]
将17万5千单位的凝血酶、0.1g的聚乙烯吡咯烷酮、0.6g的β-丙氨酸完全溶解在水10g中，得到第1组合物。
[0272]
以下述方式，制备第2组合物a～e。
[0273]
第2组合物a的制备：
[0274]
将0.36g的肝素中和剂(聚胺砜(6))、0.8g的聚乙烯吡咯烷酮完全溶解在水100g中，得到第2组合物a。
[0275]
第2组合物b的制备：
[0276]
将0.4g的肝素中和剂(聚胺砜(6))、0.8g的聚乙烯吡咯烷酮完全溶解在水50g中，得到第2组合物b。
[0277]
第2组合物c的制备：
[0278]
将0.36g的肝素中和剂(聚胺砜(5))、0.8g的聚乙烯吡咯烷酮完全溶解在水100g中，得到第2组合物c。
[0279]
第2组合物d的制备：
[0280]
将0.36g的肝素中和剂(聚胺砜(7))、0.8g的聚乙烯吡咯烷酮完全溶解在水100g中，得到第2组合物d。
[0281]
第2组合物e的制备：
[0282]
将0.36g的肝素中和剂(聚胺砜(8))、0.8g的聚乙烯吡咯烷酮完全溶解在水100g中，得到第2组合物e。
[0283]
以下述方式，制备第3组合物。
[0284]
将2.5g的二氧化硅粉末、1.5g的聚乙烯吡咯烷酮与水100g混合，得到第3组合物。
[0285]
以下述方式，制备第4组合物。
[0286]
将0.3g的聚氧丙烯甘油醚与水100g混合，得到第4组合物。
[0287]
以下述方式，制备组合物x。
[0288]
将24万单位的凝血酶、0.36g的肝素中和剂(聚胺砜(6))、0.8g的聚乙烯吡咯烷酮、1.2g的β丙氨酸完全溶解在水100g中，得到组合物x。
[0289]
(实施例1)
[0290]
在血液采集容器主体的底部容纳了血清分离用组合物0.9g。接着，在血液采集容器主体的内壁面上，将表1表示的第2组合物喷涂涂布至表1表示的区域后，使其干燥。接着，将第1组合物喷涂涂布至表1表示的区域后，使其干燥。接着，将血液采集容器主体减压至13kpa，用栓体密封，制备血液采集容器(真空采血管)。
[0291]
(实施例2)
[0292]
在血液采集容器主体的底部容纳了血清分离用组合物0.9g。接着，在血液采集容器主体的内壁面上，将第4组合物喷涂涂布至表1表示的区域后，使其干燥。接着，将表1表示的第2组合物喷涂涂布至表1表示的区域后，使其干燥。接着，将第1组合物喷涂涂布至表1表示的区域后，使其干燥。除此之外，以与实施例1同样的方式制备血液采集容器(真空采血管)。
[0293]
(实施例3)
[0294]
将第2组合物的种类如表1表示的进行变更，除此之外，以与实施例1同样的方式制备血液采集容器(真空采血管)。
[0295]
(实施例4)
[0296]
在血液采集容器主体的内壁面上，将第3组合物喷涂涂布至表1表示的区域后，使其干燥。接着，将第4组合物喷涂涂布至表1表示的区域后，使其干燥。接着，将表1表示的第2组合物喷涂涂布至表1表示的区域后，使其干燥。接着，将第1组合物喷涂涂布至表1表示的区域后，使其干燥。除此之外，以与实施例1同样的方式制备血液采集容器(真空采血管)。
[0297]
(实施例5～8)
[0298]
将第2组合物的种类如表1表示的进行变更，除此之外，以与实施例4同样的方式制备血液采集容器(真空采血管)。
[0299]
(实施例9)
[0300]
在血液采集容器主体的内壁面上，将第3组合物喷涂涂布至表1表示的区域后，使其干燥。接着，将第4组合物喷涂涂布至表1表示的区域后，使其干燥。接着，将第1组合物喷涂涂布至表1表示的区域后，使其干燥。接着，将表1表示的第2组合物喷涂涂布至表1表示的区域后，在第1组合物扩散之前立即使其干燥。除此之外，以与实施例1同样的方式制备血液采集容器(真空采血管)。
[0301]
(实施例10～13)
[0302]
将第2组合物的种类如表1表示的进行变更、将组合物的涂布区域如表1表示的进行变更，除此之外，以与实施例9同样的方式制备血液采集容器(真空采血管)。
[0303]
(实施例14)
[0304]
在血液采集容器主体的内壁面上，将第3组合物喷涂涂布至表1表示的区域后，使其干燥。接着，将第4组合物喷涂涂布至表1表示的区域后，使其干燥。接着，将表1表示的第2组合物喷涂涂布至表1表示的区域后，在第2组合物扩散之前使其干燥。接着，将第1组合物喷涂涂布至表1表示的区域后，使其干燥。除此之外，以与实施例1同样的方式制备血液采集容器(真空采血管)。
[0305]
(比较例1)
[0306]
将组合物的涂布区域如表1表示的进行变更，除此之外，以与实施例4同样的方式制备血液采集容器(真空采血管)。
[0307]
(比较例2)
[0308]
在血液采集容器主体的内壁面上，将组合物x喷涂涂布至表3表示的区域后，使其干燥。除此之外，以与实施例1同样的方式制备血液采集容器(真空采血管)。
[0309]
(评价)
[0310]
(1)混入有气泡的血凝块的产生频率和血清中的纤维蛋白的生成频率
[0311]
准备以使得肝素的浓度为1单位/ml的方式制备得到血液。将该血液5ml采集至10ml注射器(无针，jms公司制“js-s10c”)，使用transfer device(bd公司制“ref364880”)，采集至得到的血液采集容器(真空采血管)中，进行5次倒置混和。然后，将血液采集容器静置20分钟。接着，将血液采集容器以1500g进行10分钟离心分离。通过肉眼观察离心分离后的血液采集容器，以以下的基准判定是否有混入有气泡的血凝块和是否有血清中的纤维蛋白。需要说明的是，各评价采集6人的血液进行。
[0312]
(1-1)混入有气泡的血凝块的产生频率及其尺寸
[0313]
观察6根血液采集容器，观察是否产生混入有气泡的血凝块。在产生混入有气泡的血凝块的情况下，将混入有气泡的血凝块的尺寸归类为以下的水平1～3，求出他们的根数。需要说明的是，在未产生混入有气泡的血凝块的情况下，归类为水平0。
[0314]
水平0：未产生混入有气泡的血凝块
[0315]
水平1：混入有气泡的血凝块的最大长度为1cm以下
[0316]
水平2：混入有气泡的血凝块的最大长度超过1cm且为2cm以下
[0317]
水平3：混入有气泡的血凝块的最大长度超过2cm
[0318]
(1-2)血清中的纤维蛋白的生成频率及其尺寸
[0319]
观察6根血液采集容器，对是否在血清中观察到纤维蛋白的生成进行观察。在血清中观察到纤维蛋白的生成的情况下，将纤维蛋白的尺寸归类为以下的水平1～3，求出他们的根数。需要说明的是，在血清中未观察到纤维蛋白的生成的情况下，归类为水平0。
[0320]
水平0：血清中未观察到纤维蛋白的生成
[0321]
水平1：血清中生成的纤维蛋白的最大径为1cm以下
[0322]
水平2：血清中生成的纤维蛋白的最大径超过1cm且为2cm以下
[0323]
水平3：血清中生成的纤维蛋白的最大径超过2cm
[0324]
将构成和结果示于表1～4。需要说明的是，表1示出了第1区域、第2区域和第3区域的位置关系相似的图。此外，表2中，距离是指，血液采集容器主体的连接所述一端与所述另一端的方向上的距离。
[0325]
[0326][0327]
[表3]
[0328][0329]
[0330]
符号说明
[0331]
1，1a，1b，1c，1d，1e，1f
…
丝氨酸蛋白酶
[0332]
1a，1aa，1ba，1ca，1da，1ea，1fa，1b，1ab，1bb，1cb，1db，1eb，1fb
…
端部
[0333]
2，2a，2b，2c，2d，2e，2f
…
肝素中和剂
[0334]
2a，2aa，2ba，2ca，2da，2ea，2fa，2b，2ab，2bb，2cb，2db，2eb，2fb
…
端部
[0335]
3，3a，3c，3d，3e，3f
…
无机粉末
[0336]
3a，3aa，3ca，3da，3ea，3fa，3b，3ab，3cb，3db，3eb，3fb
…
端部
[0337]4…
血液采集容器主体
[0338]
4a
…
一端
[0339]
4b
…
另一端
[0340]5…
血清分离用组合物
[0341]6…
栓体
[0342]
11，11a，11b，11c，11d，11e，11f
…
血液采集容器
[0343]
r1
…
第1区域
[0344]
r2
…
第2区域
[0345]
r3
…
第3区域
[0346]
r12，r13，r23
…
重复区域