技术特征：
1.一组用于诊断结直肠癌的血液氨基酸、脂肪酸生物标志物，其特征在于，所述的生物标志物由十二种血液氨基酸以及七种脂肪酸组成，其中，所述的血液氨基酸包括丙氨酸(ala)、苯丙氨酸(phe)、二甲基甘氨酸(dmg)、脯氨酸(pro)、甲硫氨酸(met)、肌酐(cre)、异亮氨酸(ile)、亮氨酸(leu)、鸟氨酸(orn)、丝氨酸(ser)、色氨酸(trp)、γ-氨基丁酸(gaba)；所述的脂肪酸包括花生三烯酸(c20:3)、花生四烯酸(c20:4)、肉豆蔻酸(c14:0)、十八碳四烯酸(c18:4)、棕榈油酸(c16:1)、α-亚麻酸(c18:3α)、γ-亚麻酸(c18:3γ)。2.权利要求1所述的用于诊断结直肠癌的血液氨基酸、脂肪酸生物标志物在制备结直肠癌诊断试剂中的应用。3.用于检测丙氨酸(ala)、苯丙氨酸(phe)、二甲基甘氨酸(dmg)、脯氨酸(pro)、甲硫氨酸(met)、肌酐(cre)、异亮氨酸(ile)、亮氨酸(leu)、鸟氨酸(orn)、丝氨酸(ser)、色氨酸(trp)、γ-氨基丁酸(gaba)、花生三烯酸(c20:3)、花生四烯酸(c20:4)、肉豆蔻酸(c14:0)、十八碳四烯酸(c18:4)、棕榈油酸(c16:1)、α-亚麻酸(c18:3α)以及γ-亚麻酸(c18:3γ)的试剂在制备结直肠癌诊断试剂中的应用。4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的试剂通过检测个体空腹外周血中丙氨酸(ala)、苯丙氨酸(phe)、二甲基甘氨酸(dmg)、脯氨酸(pro)、甲硫氨酸(met)、肌酐(cre)、异亮氨酸(ile)、亮氨酸(leu)、鸟氨酸(orn)、丝氨酸(ser)、色氨酸(trp)、γ-氨基丁酸(gaba)、花生三烯酸(c20:3)、花生四烯酸(c20:4)、肉豆蔻酸(c14:0)、十八碳四烯酸(c18:4)、棕榈油酸(c16:1)、α-亚麻酸(c18:3α)、γ-亚麻酸(c18:3γ)的浓度来诊断结直肠癌。5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，与无癌对照人群相比，结直肠癌患者血浆样本中cre、ile、met、orn、phe、ser的水平显著上升，ala、gaba、pro、trp的水平显著下降，结直肠癌患者血清样本中dmg、ile、leu、ser的水平显著上升，ala的水平显著下降；与无癌对照人群相比，结直肠癌患者血浆样本中c14:0、c18:3α、c18:3γ、c18:4、c20:3、c20:4的水平显著下降，结直肠癌血清样本中c14:0、c16:1、c18:3α、c18:3γ、c18:4、c20:3的水平显著下降。6.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的检测包括通过采用色谱、质谱或者色谱质谱联用检测方法对个体空腹外周血中丙氨酸(ala)、苯丙氨酸(phe)、二甲基甘氨酸(dmg)脯氨酸(pro)、甲硫氨酸(met)、肌酐(cre)、异亮氨酸(ile)、亮氨酸(leu)、鸟氨酸(orn)、丝氨酸(ser)、色氨酸(trp)、γ-氨基丁酸(gaba)、花生三烯酸(c20:3)、花生三烯酸(c20:3)、花生四烯酸(c20:4)、肉豆蔻酸(c14:0)、十八碳四烯酸(c18:4)、棕榈油酸(c16:1)、α-亚麻酸(c18:3α)、γ-亚麻酸(c18:3γ)的浓度进行检测。7.一种用于诊断结直肠癌的试剂盒，其特征在于，所述的试剂盒中含有分别用于检测丙氨酸(ala)、苯丙氨酸(phe)、二甲基甘氨酸(dmg)、脯氨酸(pro)、甲硫氨酸(met)、肌酐(cre)、异亮氨酸(ile)、亮氨酸(leu)、鸟氨酸(orn)、丝氨酸(ser)、色氨酸(trp)、γ-氨基丁酸(gaba)、花生三烯酸(c20:3)、花生四烯酸(c20:4)、肉豆蔻酸(c14:0)、十八碳四烯酸(c18:4)、棕榈油酸(c16:1)、α-亚麻酸(c18:3α)以及γ-亚麻酸(c18:3γ)的试剂。
技术总结
本发明公开了一组用于诊断结直肠癌的血液氨基酸、脂肪酸生物标志物及其应用。所述的生物标志物共包括十二种氨基酸以及七种脂肪酸。本发明通过靶向定量的色谱质谱联用技术，检测结直肠癌患者和正常对照人群外周血中的氨基酸、脂肪酸水平，筛选差异代谢物；通过机器学习方法，选择最优超参数，建立多指标联合预测模型，比较单一模型和多模型并联的结果，评价外周血标志物组合对结直肠癌的诊断能力。基于筛选的生物标志物建立可用于结直肠癌诊断的快速、灵敏、特异的标准方法体系，为大规模人群筛检及临床诊断提供帮助。群筛检及临床诊断提供帮助。
技术研发人员：王帆 王茂清 裴冰 于越 曹禹琨 叶静雨
受保护的技术使用者：哈尔滨医科大学
技术研发日：2022.07.22
技术公布日：2022/11/8