一种气相色谱法测定丙硫氧嘧啶中残留药物的检测方法与流程

1.本发明涉残留溶剂技术领域，尤其涉及一种气相色谱法测定丙硫氧嘧啶中残留药物的检测方法。


背景技术：

2.丙硫氧嘧啶用于治疗成人甲状腺功能亢进，开始剂量一般为每天300mg，视病情轻重介于150～400mg，分次口服，一日最大量600mg。丙硫氧嘧啶为抗甲状腺药物，其作用机理是抑制甲状腺素。常见不良反应有头痛、眩晕、关节痛、唾液腺和淋巴结肿大以及胃肠道反应；也有皮疹、药热等过敏反应，有的皮疹可发展为剥落性皮炎。
3.但是目前生产的丙硫氧嘧啶中含有醋酸残留药物残留的过量会使丙硫氧嘧啶的药效产生一定的影响。
4.因此，需要对丙硫氧嘧啶中具有溶剂残留含量进行检测，而目前没有气相色谱法对于丙硫氧嘧啶中残留的醋酸含量进行检测的报道。


技术实现要素：

5.本发明针对上述现有的问题的一个或多个，提出一种气相色谱法测定丙硫氧嘧啶中残留药物的检测方法。
6.根据本发明的第一方面，提供一种气相色谱法测定丙硫氧嘧啶中残留药物的检测方法，所述残留药物为醋酸，检测方法包括以下步骤：a配制溶液，包括：储备溶液：称取醋酸1g加入到100ml容量瓶中，用n，n-二甲基甲酰胺定容，得到醋酸浓度：10000ug/ml；标准溶液：准备移取1ml储备液到10ml容量瓶，用n，n-二甲基甲酰胺定容，醋酸浓度：1000ug/ml；供试液：称取1.0g供试品于5ml容量瓶中，用n，n-二甲基甲酰胺定容；b采用气相色谱仪进行检测，其中，色谱柱采用db
–
624,30m x 0.53mm x 3.0 m，载气为氮气 ，载气流速:4.0ml/min，进样器温度为200℃ ,检测器温度为250℃，柱温：在45℃时保持5min，然后以40℃/min的速率升至180℃，再保持6min，分流比20:1，进样体积为1l，采用上述气相色谱仪和设置的指标对步骤a中的配置溶液进行检测，获取检测结果。在某些可能实现的方式中，步骤b采用上述气相色谱仪和设置的指标对步骤a中的配置溶液进行检测，包括：重复同一标准浓度进样6针，在所得的色谱图中，获取标准溶液各溶剂峰面积的rsd值，并判断是否小于预设值，即rsd≤10%。
7.在某些可能实现的方式中，步骤b采用上述气相色谱仪和设置的指标对步骤a中的配置溶液进行检测，包括：称取醋酸1g加入的100ml容量瓶中，用n，n-二甲基甲酰胺定容，得到溶液，移取1ml此溶液到10ml容量瓶，移取150ul此溶液到100ml容量瓶，并都用n，n-二甲基甲酰胺定容，采用上述步骤b的方法进行检测，获取醋酸的检测限lod并判断是否符合标
准。
8.在某些可能实现的方式中，步骤b采用上述气相色谱仪和设置的指标对步骤a中的配置溶液进行检测，包括：称取醋酸1g加入100ml容量瓶中，用n，n-二甲基甲酰胺定容，得到溶液，移取1ml此溶液到10ml容量瓶，移取400ul此溶液到100ml容量瓶，并都用n，n-二甲基甲酰胺定容，采用上述步骤b的方法进行检测，获取醋酸的定量限loq并判断是否符合标准。
9.在某些可能实现的方式中，步骤b采用上述气相色谱仪和设置的指标对步骤a中的配置溶液进行检测，包括：配置溶液：配置醋酸浓度分别为10003ug/ml，10004ug/ml，9999ug/ml的溶液，从三份溶液中各移取一定量溶液各配制成6种浓度进样，配制成loq浓度、20%指标浓度、50%指标浓度、80%指标浓度、100%指标浓度、150%指标浓度，每种浓度各三份；采用步b的方法对配置的溶液各个浓度进行检测，从而获取醋酸的线性方程以及所述线性方程的回归系数。
10.本发明的有益效果是：本发明提供的一种气相色谱法测定丙硫氧嘧啶中残留药物的检测方法，通过采用上述方法，能精确的实现对丙硫氧嘧啶中残留醋酸的精确测量分析，包括定量限和检测限，快速准确，提高了监测效率，并对药品的改进提供了有力的数据支持。
附图说明
11.图1为一种气相色谱法测定丙硫氧嘧啶中残留药物的检测方法的检测的醋酸的线性方程式的关系示意图。
12.通过上述附图，已示出本公开明确的实施例，后文中将有更详细的描述。这些附图和文字描述并不是为了通过任何方式限制本公开构思的范围，而是通过参考特定实施例为本领域技术人员说明本公开的概念。
具体实施方式
13.下面结合附图对申请技术方案作进一步详细说明。
14.为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
15.除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“及/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
16.下面结合附图，对本发明的一些实施方式作详细说明。在不冲突的情况下，下述的实施例及实施例中的特性可以相互组合，对于相同或相似的概念或过程可能在某些实施例不再赘述。
17.实施例一本发明实施例提供一种气相色谱法测定丙硫氧嘧啶中残留药物的检测方法，所述
残留药物为醋酸；检测方法包括以下步骤：a.配制溶液，包括：储备溶液：称取醋酸1g加入到100ml容量瓶中，用n，n-二甲基甲酰胺定容，得到醋酸浓度：10000ug/ml；标准溶液：准备移取1ml储备液到10ml容量瓶，用n，n-二甲基甲酰胺定容，醋酸浓度：1000ug/ml； 供试液：称取1.0g供试品于5ml容量瓶中，用n，n-二甲基甲酰胺定容；b.采用气相色谱仪进行检测，气相色谱仪的型号采用安捷伦7890b，仪器经过校正，符合规定，其中，色谱柱采用db
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624,30m x 0.53mm x 3.0 m，载气为氮气，载气流速:4.0ml/min，进样器温度为200℃ ,检测器温度为250℃，柱温：在45℃时保持3min，然后以40℃/min的速率升至180℃，再保持6min，分流比20:1，进样体积为1l，采用上述气相色谱仪以及设定指标对步骤a中的溶液进行检测；c.重复同一标准浓度进样6针，在所得的色谱图中，获取标准溶液各溶剂峰面积的rsd值，并判断是否小于预设值，即rsd≤10%，检测结果如表1所示，由此，从表中可以看出，重复标准溶液进样6针，6次进样溶剂峰面积的rsd为3.86%≤10%，符合系统适应性要求。
18.表1进样顺序保留时间醋酸峰面积标准溶液浓度(ug/ml)—1000.113.070242.3723.069241.3733.068242.2143.074254.7053.083261.7063.080260.79平均3.074250.52rsd%0.213.86但是，对于潜在残留有机溶剂，还需要检测限lod和定量限loq，检测限lod和定量限loq是根据信噪比法来确定的。定量限是指样品中被测物能被定量（或待测组分）的最低量或最低浓度，检测限lod是指在规定实验条件下所能检出被测组分的最低浓度或最低量。把已知浓度储备液稀释到低浓度的试样，测出的信号与空白处的信号（基线噪音）进行比较，算出能被可靠的检测出的最低浓度或百分比，本实施例以信噪比（s/n）约为3时相应的试样浓度来确定检测限。
19.具体的，检测限检测具体为：称取醋酸1g加入的100ml容量瓶中，用n，n-二甲基甲酰胺定容，得到溶液，移取1ml此溶液到10ml容量瓶，移取150ul此溶液到100ml容量瓶，并都用n，n-二甲基甲酰胺定容，采用上述步骤2的方法进行检测，获取醋酸的检测限lod并判断是否符合标准；如表2所示，获取醋酸的检测限检测结果。由表2可知，该方法中醋酸的检测限约为为1.5ug/ml，相当于样品的7.5ppm，符合规定信噪比为3:1的浓度的标准。由此，检测出待测样品的检测限。
20.表2
进样顺序物质浓度(ug/ml)峰面积峰高信噪比（s/n）相当于样品浓度的含量（ppm)
空白——————检测限1醋酸1.50050.560.283.877.502检测限2醋酸1.50040.550.263.567.502检测限3醋酸1.50050.560.293.927.502平均—1.50040.560.283.787.502rsd%——1.155.07——
针对于定量限，以信噪比（s/n）约为10时相应的试样浓度来确定定量限。定量限检测具体为：称取醋酸1g加入100ml容量瓶中，用n，n-二甲基甲酰胺定容，得到溶液，移取1ml此溶液到10ml容量瓶，移取400ul此溶液到100ml容量瓶，并都用n，n-二甲基甲酰胺定容，采用上述步骤2的方法进行检测，获取醋酸的定量限loq并判断是否符合标准。
21.如表3可知，醋酸定量限约为4ug/ml，相当于样品浓度的20ppm，6次进样的重复性峰高rsd为0.66%，6次进样的重复性峰面积rsd为4.96%，检测结果符合标准。由此可以采用上述方法检测出醋酸的定量限。
22.表3优选地，还包括对醋酸线性检测，获取醋酸的线性回归方程，相关系数r
²
≥0.996，不同浓度峰面积rsd≤10%具体包括：制备储备溶液：配置醋酸浓度分别为10003ug/ml，10004ug/ml，9999ug/ml的溶液，从三份溶液中各移取一定量溶液各配制成6种浓度进样，配制成loq浓度、20%指标浓度、50%指标浓度、80%指标浓度、100%指标浓度、150%指标浓度，每种浓度各三份，由此一共18份溶液；采用步骤b的方法对配置的溶液各个浓度进行检测，从而获取醋酸的线性方程以及所述线性方程的回归系数，包括：获取loq浓度：将得到的移取1ml的该储备溶液到10ml容量瓶，移取400ul此溶液到100ml容量瓶，并用n，n-二甲基甲酰胺定容。
23.各指标浓度：具体的，20%指标浓度、50%指标浓度、80%指标浓度、100%指标浓度、150%指标浓度的溶液可以通过分别移取0.2ml、0.5ml、0.8ml、1ml、1.5ml储备溶液分别到10ml容量瓶，用n，n-二甲基甲酰胺定容，从而获得检测用溶液。通过采用上述步骤2获取醋酸线性测试结果，测试结果如下表所示。具体为:采用气相色谱仪进行检测，气相色谱仪的型号采用安捷伦7890b，仪器经过校正，符合规定，其中，色谱柱采用db
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624,30mx0.53mmx3.0m，载气为氮气，载气流速:4.0ml/min，进样器温度为200℃,检测器温度为250℃，柱温：在45℃时保持3min，然后以40℃/min的速率升至180℃，再保持6min，分流比20:1，进样体积为1
µ
l，采用上述气相色谱仪以及设定指标对制备的18份溶液进行检测。由此，根据表4获得醋酸线性方程为y=0.2181x-2.9577,回归系数r
²
为0.9997,该线性方程斜为0.2181，y
截距为-2.9577，线性回归系数r
²
为0.9997，根据线性方程可知可得出浓度范围为定量限到150%的进样浓度，即4ug/ml-1500ug/ml（20ppm-7500ppm）。
24.表4
进样顺序浓度(ug/ml)平均浓度(ug/ml)峰面积平均峰面积rsd≤10.0%大约相当于样品浓度14.00124.00081.111.092.1120ppm24.00164.00081.071.092.1120ppm33.99964.00081.081.092.1120ppm4200.06200.0438.8738.930.551000ppm5200.08200.0438.7638.930.551000ppm6199.98200.0439.1738.930.551000ppm7500.15500.10105.01105.440.442500ppm8500.20500.10105.94105.440.442500ppm9499.95500.10105.37105.440.442500ppm10800.24800.16165.33168.993.564000ppm11800.32800.16175.93168.993.564000ppm12799.92800.16165.72168.993.564000ppm131000.301000.20214.26214.990.345000ppm141000.401000.20214.97214.990.345000ppm15999.901000.20215.73214.990.345000ppm161500.451500.30327.65326.080.537500ppm171500.601500.30326.36326.080.537500ppm181499.851500.30324.22326.080.537500ppm
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。
25.以上所述的仅是本发明的一些实施方式。对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。