稳定型糖化血红蛋白的测定方法、测定装置和非暂时性计算机可读存储介质与流程

本公开涉及稳定型糖化血红蛋白的测定方法、稳定型糖化血红蛋白的测定装置和非暂时性计算机可读存储介质。

背景技术：

1、基于高效液相色谱(high performance liquid chromatography：hplc)法进行血中血红蛋白分析的方法的相关技术已被公开。并且，在血中的血红蛋白分析中，特别是血红蛋白a1c(hba1c)作为糖尿病检查的标记物与血糖值(血中葡萄糖浓度值)同为重要的项目，因此已经能够利用血红蛋白的分析装置对其进行测定。

2、日本特开2017-198666号公报中公开了，通过基于hplc法的血红蛋白分析装置对hba1c等血红蛋白成分进行划分，能够获取各成分的峰。通过这样的hplc法对成分进行划分而得到的图称为色谱图，专利文献1中公开了除了hba0和hba1c以外还能够分离出作为变异血红蛋白的hbs和hbc。另外，日本特开2001-228133号公报中公开了对稳定型hba1c进行计算的技术。日本特开2017-198666号公报中记述了，在包含hbs、hbc的血液样本的情况下，若设定为将hba0的峰与除其以外的hbs、hbc的峰分离的分离条件，则在hba1c的百分数(％)的计算中，能够从hba0峰中除去hba以外的变异血红蛋白成分，计算出更准确的稳定型hba1c。

3、日本特开2009-109231号公报中公开了一种血中血红蛋白分析方法，其不是使用hplc法，而是使用了利用基于同样的阳离子交换原理的电动色谱法的毛细管电泳法。通过这样的电泳法对成分进行划分而得到的图称为泳动图谱，在血中血红蛋白的划分技术中，可以按照与基于hplc法的色谱图相同的方式来处理。日本特开2009-109231号公报中记述了，为了由所得到的电泳图谱计算出hba1c等各hb成分的百分数(％)的值，采用了将各hb成分的峰面积值除以从全部hb成分的峰面积值中除去hba2的峰面积值和hbf的峰面积值而得到的峰面积值b的运算方法。

4、日本特开2014-235023号公报中公开了基于hplc法的hbf定量方法。日本特开2014-235023号公报中说明了hbf和hba2的临床意义以及在血红蛋白中的存在率。特别提示了，hba2值在健康人中为2％至3.5％的微量，在地中海贫血症患者中需要为2％至7％的浓度范围的定量。

5、但是，在日本以及中国等国家，地中海贫血症的发病率低，因此对于hba2的定量的需求也低，并且在健康人中对hba1c值的影响也小。因此，以hba1c测定中的处理速度为优先，在基于hplc法的hba1c值测定用血红蛋白分析装置中，主流是不分离hba2，按照与hba0的峰重叠的方式输出。

技术实现思路

1、发明所要解决的课题

2、在日本以及中国等的基于hplc法的hba1c值测定用血红蛋白分析装置中，主流是不划分hba2，而是作为hba0与hba2重叠的峰进行输出。其背景如上所述，是由于地中海贫血症的发病率低，hba2值在健康人中低至2％至3.5％左右，并且个体差异和波动也小，在色谱图中hba2峰的面积值相对于hba0本身的峰的面积值的比例的程度低，因此无论何种样本，hba2的值均包含在色谱图上的来源于血红蛋白a的总面积值中，通过输出hba1c值来进行运用。

3、具体地说，上述在日本国内等成为主流的基于hplc法的hba1c值测定用血红蛋白分析装置中，例如使用数学式(a)这样的数学式。即，关于hba1c值(a1c％)，在运算中，对于“a1c”所表示的在分子的色谱图上能够划分出的hba1c峰的面积值，以从“总hb”所表示的在色谱图上能够划分出的来源于血红蛋白的组分峰的面积值的总和(总面积值、即对色谱图进行积分而得到的积分值)中减去“f”所表示的在色谱图上能够划分出的hbf峰的面积值的测定值而得到的值作为分母，进行除法运算。全部血红蛋白的测定值是色谱图中相当于来源于全部血红蛋白的成分的面积值(积分值)，也包括hba2的成分在内。hbf的测定值是色谱图中相当于hbf的面积值(积分值)。

4、[数1]

5、

6、另外，作为上述在日本国内等成为主流的基于hplc法的hba1c值测定用血红蛋白分析装置的另一例，还有能够分离出变异血红蛋白、但不能分离出hba2成分的装置在流通。图5是不能分离出hba2成分的色谱图的一例，如图5所示，在色谱图中，hba0的峰与hba2的峰重叠。在这样的血红蛋白分析装置中，具体地说，基于下述数学式(b)求出稳定型糖化血红蛋白的值(a1c％)。在数学式(b)中，“a1c”是在色谱图上能够划分出的hba1c峰的面积值，“总hb”是在色谱图上能够划分出的来源于血红蛋白的组分峰的面积值的总和(总面积值、即对色谱图进行积分而得到的积分值)。“f”是在色谱图上能够划分出的hbf峰的面积值。“其他hb”是在色谱图上能够划分出的hbs、hbc等变异血红蛋白的峰的面积值的总和。即，对于能够分离变异血红蛋白、但不能分离hba2成分的装置，在运算中，对于分子的hba1c峰的面积值，以包含hba2成分的面积值作为分母的值，进行除法运算。

7、[数2]

8、

9、这样，关于hba2的值，不论何种样本，在数学式(a)或数学式(b)中的“总hb”项中均包含hba2峰的面积值，通过输出hba1c值而进行运用。

10、另一方面，由于全球人口的流动加剧，在日本或中国等国家，外国人在医院就诊的机会迅速增加。此外，通过洗脱液的种类或送液方法、以及柱的设计，即使是基于hplc法的hba1c值测定用血红蛋白分析装置，也发现了能够在短时间内划分出hba2的装置(参照日本特开2021-056174号公报)。

11、与之相应地，通过日本特开2001-228133号公报、日本特开2009-109231号公报的方法，已经能够划分出hba2和变异血红蛋白成分，因此在临床上以hba1c值是hba成分中的hba1c成分的比例为背景，可以使用例如数学式(c)这样的数学式。在数学式(c)中，“a1c”是在色谱图上能够划分出的hba1c峰的面积值，“总hb”是在色谱图上能够划分出的来源于血红蛋白的组分峰的面积值的总和(总面积值、即对色谱图进行积分而得到的积分值)，“a2”是在色谱图上能够划分出的a2峰的面积值，“f”是在色谱图上能够划分出的hbf峰的面积值，“其他hb”是在色谱图上能够划分出的hbs、hbc等变异血红蛋白的峰的面积值的总和。即，由于hba成分不包含hbf成分、hba2成分、变异血红蛋白成分，因此在分母中取“总hb”与“f”、“a2”和“其他hb”的差值。即，在作为用于得到hba1c值的运算式的数学式(c)中，对于作为分子的hba1c峰的面积值，在分母中除以不包含hba2峰的面积值的值。

12、[数3]

13、

14、但是，在日本国内等成为主流的基于hplc法的hba1c值测定用血红蛋白分析装置中，一直通过数学式(a)、数学式(b)来计算hba1c值，因此在通过不包含hba2成分的值为分母的数学式(c)来计算hba1c值的情况下，与包含hba2成分的值为分母的主流情况相比，hba1c值呈高值化。因此，在更换了装置的情况下，若新旧装置中的运算方法存在差异，则由于hba1c值的高值化，被判定为高血糖或疑似高血糖的患者增多，会给医院等的用户造成混乱。

15、本公开是鉴于上述情况而完成的，其目的在于提供一种稳定型糖化血红蛋白的测定方法、稳定型糖化血红蛋白的测定装置和非暂时性计算机可读存储介质，该测定方法避免了在使用能够进行划分的血红蛋白成分对稳定型糖化血红蛋白的值进行测定时的高值化。

16、用于解决课题的手段

17、本公开的一个方式提供一种稳定型糖化血红蛋白的测定方法，该测定方法中处理器执行下述处理：分离出血液中的血红蛋白，获取来源于稳定型糖化血红蛋白的血红蛋白a1c峰、包含来源于血红蛋白a的组分的血红蛋白a峰、以及被划分为上述血红蛋白a峰以外的来源于血红蛋白的峰；对于将上述血红蛋白a1c峰的面积值除以上述血红蛋白a峰的面积值而得到的值，按照基于在被划分为上述血红蛋白a峰以外的来源于血红蛋白的峰中选择的峰的面积值进行低值化的方式进行校正运算，由此求出上述稳定型糖化血红蛋白的值。

18、发明的效果

19、根据本公开，能够提供一种稳定型糖化血红蛋白的测定方法、稳定型糖化血红蛋白的测定装置和非暂时性计算机可读存储介质，该测定方法避免了在使用经划分的血红蛋白成分对稳定型糖化血红蛋白的值进行测定时的高值化。