诊断性标志的制作方法

本公开涉及诊断和治疗乳腺癌的方法。

背景技术：

1、2020年，有230万女性被诊断患有乳腺癌，并且全球有685 000人死亡。在2020年底，有780万在过去5年内被诊断患有乳腺癌的女性存活，使其成为世界上最普遍的癌症(世界卫生组织；world health organisation)。尽管乳腺癌主要是女性疾病，但1100名男性中有1名也可能患上这种疾病(society,2016)。

2、乳腺癌存活的关键是早期检测和治疗。目前用于检测的黄金标准是通过乳房x线照片，然而，已知其对较年轻人群不太有效。因此，仍然需要对所有年龄的女性进行更准确的乳腺癌筛查检验，如在细胞层面并且在转移之前检测癌症(mistry和french,2016)。

技术实现思路

1、本公开基于意外发现多种脂质生物标志物，其可以容易地被检测到以便判断女性的乳腺癌。通过延伸，证明了这些脂质生物标志物(或脂质组学标志)在鉴别需要治疗乳腺癌的患者方面的前景。

2、在第一方面，本公开提供了一种诊断受试者患有乳腺癌的方法，所述方法包含测量来自所述受试者的生物样本中一种或多种脂质生物标志物的水平的步骤，其中所述一种或多种脂质生物标志物是选自由以下组成的群组：cer(d36:1)、cer(d42:0)、cer(d42:1)、dg(34:2)、hex2cer(d34:1)、hex2cer(d42:2)、lpc(14:0)、lpc(16:0e)、lpc(17:1)、lpc(18:3)、lpe(22:6)、lpi(20:4)、pc(32:1)、pc(34:1)、pc(35:4)、pc(36:2)、pc(36:3)、pc(37:4)、pc(38:5)、pe(34:1)、pe(34:2p)、pe(36:4)、pe(38:3p)、pe(38:4)、pe(o-38:5)、pe(o-40:6)、pi(32:1)、pi(34:1)、pi(36:1)、pi(38:6)、ps(38:4)、ps(40:6)、ps(40:7)、sm(d32:2)、sm(d33:1)、sm(d35:1)、sm(d36:1)、sm(d36:2)、sm(d38:4)、sm(d40:3)、sm(d41:2)、sm(d41:3)、sm(d42:1)、sm(d42:4)、sm(d44:4)、tg(52:3e)、tg(53:4)、tg(54:3)、tg(54:4)、tg(54:5)、tg(54:6)、tg(56:1)、tg(57:1)、tg(58:1)、tg(58:2)、tg(58:3)、tg(59:2)、tg(60:1)和tg(62:2)，或其片段、变体或衍生物；且其中所述一种或多种脂质生物标志物的水平对于所述受试者患有所述乳腺癌具诊断性或指示性。

3、在本方法的一些实例中，cer(d36:1)、cer(d42:0)、dg(34:2)、hex2cer(d34:1)、hex2cer(d42:2)、lpe(22:6)、lpi(20:4)、pc(32:1)、pc(34:1)、pc(35:4)、pc(36:2)、pc(36:3)、pc(37:4)、pc(38:5)、pe(34:1)、pi(32:1)、pi(34:1)、ps(38:4)、ps(40:6)、sm(d32:2)、sm(d33:1)、sm(d35:1)、sm(d36:1)、sm(d36:2)、sm(d38:4)、sm(d40:3)、sm(d41:2)、sm(d41:3)、sm(d42:1)、sm(d42:4)和/或sm(d44:4)，或其片段、变体或衍生物的水平提高；和/或cer(42:1)、lpc(14:0)、lpc(16:0e)、lpc(17:1)、lpc(18:3)、pe(34:1)、pe(34:2p)、pe(36:4)、pe(38:3p)、pe(38:4)、pe(o-38:5)、pe(o-40:6)、pi(32:1)、pi(34:1)、pi(36:1)、pi(38:6)、ps(38:4)、ps(40:6)、ps(40:7)、tg(52:3e)、tg(53:4)、tg(54:3)、tg(54:4)、tg(54:5)、tg(54:6)、tg(56:1)、tg(57:1)、tg(58:1)、tg(58:2)、tg(58:3)、tg(59:2)、tg(60:1)和/或tg(62:2)，或其片段、变体或衍生物的水平降低对于所述受试者患有所述乳腺癌具诊断性或指示性。

4、适当地，本方法还包含向所述受试者施予针对所述乳腺癌的治疗的步骤。

5、在第二方面，本公开提供了一种用于测量来自受试者的生物样本中一种或多种脂质生物标志物的水平的方法，所述方法包含以下步骤：

6、(a)提供所述生物样本；和

7、(b)测量所述生物样本中所述一种或多种脂质生物标志物的水平，其中所述一种或多种脂质生物标志物是选自由以下组成的群组：cer(d36:1)、cer(d42:0)、cer(d42:1)、dg(34:2)、hex2cer(d34:1)、hex2cer(d42:2)、lpc(14:0)、lpc(16:0e)、lpc(17:1)、lpc(18:3)、lpe(22:6)、lpi(20:4)、pc(32:1)、pc(34:1)、pc(35:4)、pc(36:2)、pc(36:3)、pc(37:4)、pc(38:5)、pe(34:1)、pe(34:2p)、pe(36:4)、pe(38:3p)、pe(38:4)、pe(o-38:5)、pe(o-40:6)、pi(32:1)、pi(34:1)、pi(36:1)、pi(38:6)、ps(38:4)、ps(40:6)、ps(40:7)、sm(d32:2)、sm(d33:1)、sm(d35:1)、sm(d36:1)、sm(d36:2)、sm(d38:4)、sm(d40:3)、sm(d41:2)、sm(d41:3)、sm(d42:1)、sm(d42:4)、sm(d44:4)、tg(52:3e)、tg(53:4)、tg(54:3)、tg(54:4)、tg(54:5)、tg(54:6)、tg(56:1)、tg(57:1)、tg(58:1)、tg(58:2)、tg(58:3)、tg(59:2)、tg(60:1)和tg(62:2)，或其片段、变体或衍生物。

8、适当地，所述受试者疑似患有乳腺癌，或先前已被诊断患有乳腺癌。

9、在一些实例中，所述测量步骤包含确定所述受试者的所述生物样本中是否存在以下各者：(i)cer(d36:1)、cer(d42:0)、dg(34:2)、hex2cer(d34:1)、hex2cer(d42:2)、lpe(22:6)、lpi(20:4)、pc(32:1)、pc(34:1)、pc(35:4)、pc(36:2)、pc(36:3)、pc(37:4)、pc(38:5)、pe(34:1)、pi(32:1)、pi(34:1)、ps(38:4)、ps(40:6)、sm(d32:2)、sm(d33:1)、sm(d35:1)、sm(d36:1)、sm(d36:2)、sm(d38:4)、sm(d40:3)、sm(d41:2)、sm(d41:3)、sm(d42:1)、sm(d42:4)和/或sm(d44:4)，或其片段、变体或衍生物的水平提高；和/或(ii)cer(42:1)、lpc(14:0)、lpc(16:0e)、lpc(17:1)、lpc(18:3)、pe(34:1)、pe(34:2p)、pe(36:4)、pe(38:3p)、pe(38:4)、pe(o-38:5)、pe(o-40:6)、pi(32:1)、pi(34:1)、pi(36:1)、pi(38:6)、ps(38:4)、ps(40:6)、ps(40:7)、tg(52:3e)、tg(53:4)、tg(54:3)、tg(54:4)、tg(54:5)、tg(54:6)、tg(56:1)、tg(57:1)、tg(58:1)、tg(58:2)、tg(58:3)、tg(59:2)、tg(60:1)和/或tg(62:2)，或其片段、变体或衍生物的水平降低。

10、在第三方面，本公开提供了一种治疗受试者的乳腺癌的方法，所述方法包含对所述受试者进行治疗的步骤，其中已在来自所述受试者的生物样本中测得一种或多种脂质生物标志物的水平，其对于所述受试者患有所述乳腺癌具诊断性或指示性，其中所述一种或多种脂质生物标志物是选自由以下组成的群组：cer(d36:1)、cer(d42:0)、cer(d42:1)、dg(34:2)、hex2cer(d34:1)、hex2cer(d42:2)、lpc(14:0)、lpc(16:0e)、lpc(17:1)、lpc(18:3)、lpe(22:6)、lpi(20:4)、pc(32:1)、pc(34:1)、pc(35:4)、pc(36:2)、pc(36:3)、pc(37:4)、pc(38:5)、pe(34:1)、pe(34:2p)、pe(36:4)、pe(38:3p)、pe(38:4)、pe(o-38:5)、pe(o-40:6)、pi(32:1)、pi(34:1)、pi(36:1)、pi(38:6)、ps(38:4)、ps(40:6)、ps(40:7)、sm(d32:2)、sm(d33:1)、sm(d35:1)、sm(d36:1)、sm(d36:2)、sm(d38:4)、sm(d40:3)、sm(d41:2)、sm(d41:3)、sm(d42:1)、sm(d42:4)、sm(d44:4)、tg(52:3e)、tg(53:4)、tg(54:3)、tg(54:4)、tg(54:5)、tg(54:6)、tg(56:1)、tg(57:1)、tg(58:1)、tg(58:2)、tg(58:3)、tg(59:2)、tg(60:1)和tg(62:2)，或其片段、变体或衍生物。

11、适当地，所述治疗包含向所述受试者施予治疗有效量的抗癌治疗。

12、在本方法的一些实例中，cer(d36:1)、cer(d42:0)、dg(34:2)、hex2cer(d34:1)、hex2cer(d42:2)、lpe(22:6)、lpi(20:4)、pc(32:1)、pc(34:1)、pc(35:4)、pc(36:2)、pc(36:3)、pc(37:4)、pc(38:5)、pe(34:1)、pi(32:1)、pi(34:1)、ps(38:4)、ps(40:6)、sm(d32:2)、sm(d33:1)、sm(d35:1)、sm(d36:1)、sm(d36:2)、sm(d38:4)、sm(d40:3)、sm(d41:2)、sm(d41:3)、sm(d42:1)、sm(d42:4)和/或sm(d44:4)，或其片段、变体或衍生物的水平提高；和/或cer(42:1)、lpc(14:0)、lpc(16:0e)、lpc(17:1)、lpc(18:3)、pe(34:1)、pe(34:2p)、pe(36:4)、pe(38:3p)、pe(38:4)、pe(o-38:5)、pe(o-40:6)、pi(32:1)、pi(34:1)、pi(36:1)、pi(38:6)、ps(38:4)、ps(40:6)、ps(40:7)、tg(52:3e)、tg(53:4)、tg(54:3)、tg(54:4)、tg(54:5)、tg(54:6)、tg(56:1)、tg(57:1)、tg(58:1)、tg(58:2)、tg(58:3)、tg(59:2)、tg(60:1)和/或tg(62:2)，或其片段、变体或衍生物的水平降低是从所述受试者的所述生物样本测量的。

13、提及上述方面的方法，所述一种或多种脂质生物标志物适当地包括lpc(14:0)或其片段、变体或衍生物，以及一种或多种选自由以下组成的群组的其它脂质生物标志物：cer(d36:1)、cer(d42:0)、cer(d42:1)、dg(34:2)、hex2cer(d34:1)、hex2cer(d42:2)、lpc(16:0e)、lpc(17:1)、lpc(18:3)、lpe(22:6)、lpi(20:4)、pc(32:1)、pc(34:1)、pc(35:4)、pc(36:2)、pc(36:3)、pc(37:4)、pc(38:5)、pe(34:1)、pe(34:2p)、pe(36:4)、pe(38:3p)、pe(38:4)、pe(o-38:5)、pe(o-40:6)、pi(32:1)、pi(34:1)、pi(36:1)、pi(38:6)、ps(38:4)、ps(40:6)、ps(40:7)、sm(d32:2)、sm(d33:1)、sm(d35:1)、sm(d36:1)、sm(d36:2)、sm(d38:4)、sm(d40:3)、sm(d41:2)、sm(d41:3)、sm(d42:1)、sm(d42:4)、sm(d44:4)、tg(52:3e)、tg(53:4)、tg(54:3)、tg(54:4)、tg(54:5)、tg(54:6)、tg(56:1)、tg(57:1)、tg(58:1)、tg(58:2)、tg(58:3)、tg(59:2)、tg(60:1)和tg(62:2)，或其片段、变体或衍生物。

14、对于以上方面，所述一种或多种脂质生物标志物适当地包括pi(38:6)或其片段、变体或衍生物，以及一种或多种选自由以下组成的群组的其它脂质生物标志物：cer(d36:1)、cer(d42:0)、cer(d42:1)、dg(34:2)、hex2cer(d34:1)、hex2cer(d42:2)、lpc(14:0)、lpc(16:0e)、lpc(17:1)、lpc(18:3)、lpe(22:6)、lpi(20:4)、pc(32:1)、pc(34:1)、pc(35:4)、pc(36:2)、pc(36:3)、pc(37:4)、pc(38:5)、pe(34:1)、pe(34:2p)、pe(36:4)、pe(38:3p)、pe(38:4)、pe(o-38:5)、pe(o-40:6)、pi(32:1)、pi(34:1)、pi(36:1)、ps(38:4)、ps(40:6)、ps(40:7)、sm(d32:2)、sm(d33:1)、sm(d35:1)、sm(d36:1)、sm(d36:2)、sm(d38:4)、sm(d40:3)、sm(d41:2)、sm(d41:3)、sm(d42:1)、sm(d42:4)、sm(d44:4)、tg(52:3e)、tg(53:4)、tg(54:3)、tg(54:4)、tg(54:5)、tg(54:6)、tg(56:1)、tg(57:1)、tg(58:1)、tg(58:2)、tg(58:3)、tg(59:2)、tg(60:1)和tg(62:2)，或其片段、变体或衍生物。

15、在上述方面的方法的一些实例中，一种或多种脂质生物标志物包括lpc(14:0)和pi(38:6)或其片段、变体或衍生物，以及任选的一种或多种选自由以下组成的群组的其它脂质生物标志物：cer(d36:1)、cer(d42:0)、cer(d42:1)、dg(34:2)、hex2cer(d34:1)、hex2cer(d42:2)、lpc(16:0e)、lpc(17:1)、lpc(18:3)、lpe(22:6)、lpi(20:4)、pc(32:1)、pc(34:1)、pc(35:4)、pc(36:2)、pc(36:3)、pc(37:4)、pc(38:5)、pe(34:1)、pe(34:2p)、pe(36:4)、pe(38:3p)、pe(38:4)、pe(o-38:5)、pe(o-40:6)、pi(32:1)、pi(34:1)、pi(36:1)、ps(38:4)、ps(40:6)、ps(40:7)、sm(d32:2)、sm(d33:1)、sm(d35:1)、sm(d36:1)、sm(d36:2)、sm(d38:4)、sm(d40:3)、sm(d41:2)、sm(d41:3)、sm(d42:1)、sm(d42:4)、sm(d44:4)、tg(52:3e)、tg(53:4)、tg(54:3)、tg(54:4)、tg(54:5)、tg(54:6)、tg(56:1)、tg(57:1)、tg(58:1)、tg(58:2)、tg(58:3)、tg(59:2)、tg(60:1)和tg(62:2)，或其片段、变体或衍生物。

16、在以上方面的方法的某些实例中，所述一种或多种脂质生物标志物是选自由以下组成的群组：lpc(14:0)、pc(32:1)、pc(38:5)、pe(34:1)、ps(38:4)、sm(d36:2)、sm(d38:4)、tg(54:4)、tg(56:1)和tg(58:2)，或其片段、变体或衍生物。

17、在以上方面的方法的其它实例中，所述一种或多种脂质生物标志物是选自由以下组成的群组：lpc(14:0)、pc(32:1)、pc(36:2)、pc(38:5)、pe(34:1)、pi(34:1)、ps(38:4)、sm(d36:2)、sm(d38:4)、sm(d44:4)、tg(52:3e)、tg(53:4)、tg(54:4)、tg(54:5)、tg(54:6)、tg(56:1)、tg(58:2)和tg(58:3)，或其片段、变体或衍生物。

18、在以上方面的方法的各种实例中，所述一种或多种脂质生物标志物是选自由以下组成的群组：lpc(14:0)、pe(34:1)、ps(38:4)、sm(d36:2)、tg(52:3e)和tg(58:3)，或其片段、变体或衍生物。

19、在以上方面的方法的某些实例中，一种或多种脂质生物标志物是选自由以下组成的群组：lpc(14:0)、lpc(16:0e)、lpe(22:6)、pe(34:2p)、pe(38:3p)、pi(36:1)、pi(38:6)、ps(38:4)、ps(40:6)、sm(d33:1)、sm(d35:1)和tg(57:1)，或其片段、变体或衍生物。为此，一种或多种脂质生物标志物可以包括：

20、(a)lpc(14:0)、ps(38:4)和tg(57:1)，或其片段、变体或衍生物；

21、(b)lpc(16:0e)、lpe(22:6)和pi(38:6)，或其片段、变体或衍生物；

22、(c)pe(34:2p)、pe(38:3p)、pi(36:1)、pi(38:6)和ps(40:6)，或其片段、变体或衍生物；

23、(d)lpc(14:0)、pi(38:6)和sm(d33:1)，或其片段、变体或衍生物；或

24、(e)lpc(14:0)、pi(38:6)和sm(d35:1)，或其片段、变体或衍生物；

25、以及任选的一种或多种选自由以下组成的群组的其它脂质生物标志物：lpc(14:0)、lpc(16:0e)、lpe(22:6)、pe(34:2p)、pe(38:3p)、pi(36:1)、pi(38:6)、ps(38:4)、ps(40:6)、sm(d33:1)、sm(d35:1)和tg(57:1)，或其片段、变体或衍生物。

26、在以上方面的方法的各种实例中，本文所描述的一种或多种脂质生物标志物是选自由以下组成的群组：lpc(14:0)、lpe(22:6)、pi(38:6)、pe(34:2p)、sm(d35:1)、ps(38:4)和ps(38:4)，或其片段、变体或衍生物。

27、适当地，对于以上方面，所述一种或多种脂质生物标志物的水平至少部分是或已通过质谱分析测量。

28、适当地，由roc auc值确定的上述方面的所述方法的预测精确度为至少约0.65、至少约0.70、至少约0.75或至少约0.80。

29、在第四方面，本公开提供了一种用于确定受试者是否存在乳腺癌的系统，所述系统包括：

30、质谱仪单元，其配置成用于确定从所述受试者获得的生物样本中一种或多种脂质生物标志物的水平，其中所述一种或多种脂质生物标志物是选自由以下组成的群组：cer(d36:1)、cer(d42:0)、cer(d42:1)、dg(34:2)、hex2cer(d34:1)、hex2cer(d42:2)、lpc(14:0)、lpc(16:0e)、lpc(17:1)、lpc(18:3)、lpe(22:6)、lpi(20:4)、pc(32:1)、pc(34:1)、pc(35:4)、pc(36:2)、pc(36:3)、pc(37:4)、pc(38:5)、pe(34:1)、pe(34:2p)、pe(36:4)、pe(38:3p)、pe(38:4)、pe(o-38:5)、pe(o-40:6)、pi(32:1)、pi(34:1)、pi(36:1)、pi(38:6)、ps(38:4)、ps(40:6)、ps(40:7)、sm(d32:2)、sm(d33:1)、sm(d35:1)、sm(d36:1)、sm(d36:2)、sm(d38:4)、sm(d40:3)、sm(d41:2)、sm(d41:3)、sm(d42:1)、sm(d42:4)、sm(d44:4)、tg(52:3e)、tg(53:4)、tg(54:3)、tg(54:4)、tg(54:5)、tg(54:6)、tg(56:1)、tg(57:1)、tg(58:1)、tg(58:2)、tg(58:3)、tg(59:2)、tg(60:1)和tg(62:2)，或其片段、变体或衍生物；和

31、处理单元，其配置成用于使用或分析所述一种或多种脂质生物标志物的水平以确定所述受试者是否存在所述乳腺癌。

32、在第五方面，本公开提供了一种用于确定受试者是否存在乳腺癌的试剂盒，所述试剂盒包括一种或多种试剂，所述一种或多种试剂用于确定从所述受试者获得的生物样本中一种或多种脂质生物标志物的水平，其中所述一种或多种脂质生物标志物是选自由以下组成的群组：cer(d36:1)、cer(d42:0)、cer(d42:1)、dg(34:2)、hex2cer(d34:1)、hex2cer(d42:2)、lpc(14:0)、lpc(16:0e)、lpc(17:1)、lpc(18:3)、lpe(22:6)、lpi(20:4)、pc(32:1)、pc(34:1)、pc(35:4)、pc(36:2)、pc(36:3)、pc(37:4)、pc(38:5)、pe(34:1)、pe(34:2p)、pe(36:4)、pe(38:3p)、pe(38:4)、pe(o-38:5)、pe(o-40:6)、pi(32:1)、pi(34:1)、pi(36:1)、pi(38:6)、ps(38:4)、ps(40:6)、ps(40:7)、sm(d32:2)、sm(d33:1)、sm(d35:1)、sm(d36:1)、sm(d36:2)、sm(d38:4)、sm(d40:3)、sm(d41:2)、sm(d41:3)、sm(d42:1)、sm(d42:4)、sm(d44:4)、tg(52:3e)、tg(53:4)、tg(54:3)、tg(54:4)、tg(54:5)、tg(54:6)、tg(56:1)、tg(57:1)、tg(58:1)、tg(58:2)、tg(58:3)、tg(59:2)、tg(60:1)和tg(62:2)，或其片段、变体或衍生物。

33、适当地，所述一种或多种试剂包括一种或多种探针，每种探针对所述一种或多种脂质生物标志物中的一种具有特异性或选择性。

34、提及以上方面，所述一种或多种脂质生物标志物适当地包括选自由以下组成的群组的两种或更多种脂质生物标志物、三种或更多种脂质生物标志物、四种或更多种脂质生物标志物或五种或更多种脂质生物标志物：cer(d36:1)、cer(d42:0)、cer(d42:1)、dg(34:2)、hex2cer(d34:1)、hex2cer(d42:2)、lpc(14:0)、lpc(16:0e)、lpc(17:1)、lpc(18:3)、lpe(22:6)、lpi(20:4)、pc(32:1)、pc(34:1)、pc(35:4)、pc(36:2)、pc(36:3)、pc(37:4)、pc(38:5)、pe(34:1)、pe(34:2p)、pe(36:4)、pe(38:3p)、pe(38:4)、pe(o-38:5)、pe(o-40:6)、pi(32:1)、pi(34:1)、pi(36:1)、pi(38:6)、ps(38:4)、ps(40:6)、ps(40:7)、sm(d32:2)、sm(d33:1)、sm(d35:1)、sm(d36:1)、sm(d36:2)、sm(d38:4)、sm(d40:3)、sm(d41:2)、sm(d41:3)、sm(d42:1)、sm(d42:4)、sm(d44:4)、tg(52:3e)、tg(53:4)、tg(54:3)、tg(54:4)、tg(54:5)、tg(54:6)、tg(56:1)、tg(57:1)、tg(58:1)、tg(58:2)、tg(58:3)、tg(59:2)、tg(60:1)和tg(62:2)，或其片段、变体或衍生物。

35、在以上方面的一些实例中，所述一种或多种脂质生物标志物包括选自由以下组成的群组的两种或更多种脂质生物标志物、三种或更多种脂质生物标志物、四种或更多种脂质生物标志物或五种或更多种脂质生物标志物：lpc(14:0)、pc(32:1)、pc(38:5)、pe(34:1)、ps(38:4)、sm(d36:2)、sm(d38:4)、tg(54:4)、tg(56:1)和tg(58:2)，或其片段、变体或衍生物。

36、在以上方面的其它实例中，所述一种或多种脂质生物标志物包括选自由以下组成的群组的两种或更多种脂质生物标志物、三种或更多种脂质生物标志物、四种或更多种脂质生物标志物或五种或更多种脂质生物标志物：lpc(14:0)、pc(32:1)、pc(36:2)、pc(38:5)、pe(34:1)、pi(34:1)、ps(38:4)、sm(d36:2)、sm(d38:4)、sm(d44:4)、tg(52:3e)、tg(53:4)、tg(54:4)、tg(54:5)、tg(54:6)、tg(56:1)、tg(58:2)和tg(58:3)，或其片段、变体或衍生物。

37、在以上方面的特定实例中，所述一种或多种脂质生物标志物包括选自由以下组成的群组的两种或更多种脂质生物标志物、三种或更多种脂质生物标志物、四种或更多种脂质生物标志物或五种或更多种脂质生物标志物：lpc(14:0)、pe(34:1)、ps(38:4)、sm(d36:2)、tg(52:3e)和tg(58:3)，或其片段、变体或衍生物。

38、在以上方面的各种实例中，所述一种或多种脂质生物标志物包括选自由以下组成的群组的两种或更多种脂质生物标志物、三种或更多种脂质生物标志物、四种或更多种脂质生物标志物或五种或更多种脂质生物标志物：lpc(14:0)、lpc(16:0e)、lpe(22:6)、pe(34:2p)、pe(38:3p)、pi(36:1)、pi(38:6)、ps(38:4)、ps(40:6)、sm(d33:1)、sm(d35:1)和tg(57:1)，或其片段、变体或衍生物。

39、关于上述方面，所述生物样本适当地是或包括血液样本、血浆样本和/或血清样本。

40、适当地，第四方面的系统或第五方面的试剂盒是用于第一、第二或第三方面的方法中。