P16及阴道镜检查在持续高危性HPV中的应用

本发明属于宫颈癌信息检测，尤其涉及一种p16及阴道镜检查在持续高危性hpv中的应用。

背景技术：

1、目前，宫颈癌是女性生殖道三大恶性肿瘤之一，在中国，每年确诊宫颈癌的妇女约6.2万，其中约3万妇女死于宫颈癌，且逐年呈年轻化趋势。根据美国阴道镜检查和宫颈病理学会(asccp)制定的2012年宫颈癌筛查和癌前病变全球共识指南，目前临床上主要以人乳头瘤病毒(humanpapilloma virus，简称hpv)感染检测及液基薄层细胞学(lpt)联合检测作为宫颈癌的主要筛查方法。在无症状的妇女中，约40％以上的妇女曾被检测出hpv阳性，其假阳性率过高。由美国kaiserpermanente northern california开展的队列研究发现，hpv阳性而细胞学阴性者5年内发生宫颈癌前病变(cin3)及以上病变的风险为4-5％。只有高危型hpv的持续感染才导致宫颈癌及癌前病变的发生，而多数呈现的是一过性感染，这些患者与宫颈癌的发生关系并不密切。因此，hpv检测存在特异性过低的缺点。而在临床检测过程中，液基薄层细胞学检测亦存在以下缺陷:如敏感度较低(29％～56％)、观察者间重复性差、质量控制不足等问题，严重降低了早期宫颈癌的检出率，尤其阴道镜下转化区型、或宫颈腺癌的漏诊率较高。即使每年液基细胞学检查结果为阴性，仍然有约10％的妇女发展成为浸润性宫颈癌。

2、因此，在高危型hpv感染的人群中，急需寻找一种更准确、更简单有效的分类方法来提高宫颈癌前病变或癌变的检出率。

3、目前，国内外诸多相关文献研究中报道，肿瘤抑制基因p16又称多瘤抑制因子(mts1)基因或cdkn2基因，是nk4家族的重要成员，编码产物是p16蛋白。相关病理组织学研究证实，p16蛋白表达与宫颈癌、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelialthelialneoplasia，cin)等宫颈病变具有密切相关性，它几乎高达100％的在宫颈高级别癌前病变和宫颈癌中存在过度表达，在正常宫颈组织及宫颈尖锐湿疣组织中低表达。研究发现在宫颈各种病变中，p16表达的阳性率随病变程度增加而升高，表达强度也由弱到强，提示p16检测可作为诊断宫颈癌前病变及宫颈癌的指标。那么，在细胞学层面，p16蛋白检测在不同宫颈病变中的表达差异，是否同组织学一样，其蛋白表达的阳性率会随着病变程度增加而升高呢？尤其是联合阴道镜检查应用于高危型hpv感染的人群，则会大大提高检测结果的特异度，尤其对诊断cinii及以上病变的敏感度、特异度更高。而目前国内在细胞学p16检测，以及联合阴道镜检查方面，现阶段相关研究报道文献还比较少。

4、通过上述分析，现有技术存在的问题及缺陷为：临床检测过程中，液基薄层细胞学检测亦存在以下缺陷:如敏感度较低(29％～56％)、观察者间重复性差、质量控制不足。

技术实现思路

1、针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种p16及在阴道镜检查在持续高危性hpv中的应用。

2、本发明是这样实现的，一种p16，所述p16蛋白作为早期宫颈癌筛查的标志物。

3、进一步，所述p16在阴道镜检查在持续高危性hpv中的应用通过检测细胞中的p16蛋白判断细胞是否发生异常，p16蛋白在宫颈癌前病变中被过度表达，作为早期宫颈癌筛查的标志物。

4、进一步，所述p16在阴道镜检查在持续高危性hpv中的应用，包括以下步骤：

5、第一步，在高危型hpv感染的人群中，对宫颈转化区进行细胞学p16检测，并结合镜检结果；

6、第二步，对宫颈病变进行分类；其中iii型病变指的是高度异常细胞变化，ii型病变则是中度异常细胞变化，而i型病变则是轻度异常细胞变化。

7、进一步，联合阴道镜检查则通过检测p16蛋白的表达情况，判断细胞是否发生异常。

8、进一步，将细胞学p16检测联合阴道镜检查应用于高危型hpv感染中，在宫颈转化区iii/ii/i型下的分类产义。

9、本发明还提供了一种用于宫颈癌早期筛查的系统，包括：

10、样本采集单元：用于从高危型人乳头瘤病毒(hpv)感染的个体中采集宫颈转化区细胞样本；

11、p16检测单元：用于对采集的细胞样本进行p16蛋白表达的检测，以识别细胞是否发生异常；

12、图像获取单元：配备阴道镜，用于获取宫颈转化区的高清图像；

13、数据分析处理单元：接收p16检测结果和图像获取单元的数据，进行分析处理，对宫颈病变进行分类，分类包括iii型病变(高度异常细胞变化)、ii型病变(中度异常细胞变化)和i型病变(轻度异常细胞变化)；

14、输出显示单元：用于展示宫颈病变的分类结果和相关图像，辅助临床诊断和治疗决策。

15、进一步，所述系统进一步包括：

16、用户交互单元：提供用户友好的操作界面，用于输入患者信息、接收操作指令和展示检测及分析结果；

17、数据库管理单元：用于存储和管理患者信息、检测结果和历史数据，支持数据的查询、统计和备份；

18、通讯接口单元：支持与医院信息系统(his)或实验室信息管理系统(lims)等外部系统的数据交换，实现信息共享和集成；

19、质控评估单元：定期对p16检测单元和图像获取单元的性能进行评估和校准，确保系统的准确性和稳定性；

20、教育培训单元：提供相关的操作指导和宫颈癌知识教育，帮助提升医护人员和患者的宫颈癌防治意识。

21、本发明的另一目的在于提供一种所述p16蛋白在宫颈病变早期筛查项目中的应用。

22、本发明的另一目的在于提供一种所述p16蛋白在细胞学p16检测联合阴道镜检查在宫颈早期变异的检测中的应用。

23、结合上述的技术方案和解决的技术问题，本发明所要保护的技术方案所具备的优点及积极效果为：

24、第一、本发明将细胞学p16检测联合阴道镜检查应用于高危型hpv感染的人群中，探讨其在宫颈转化区不同类型(iii/i型)下的分类产义，相较于液基细胞学检测，评估其是否具有更高的准确率，能否进一步提升宫颈早期变或的检出率，以期为广大女性宫颈病变早期筛查项目中的推广应用提供更多的参考依据，从而更好的指导临床治疗。

25、第二，细胞学p16检测是一种通过检测细胞中的p16蛋白来判断细胞是否发生异常的方法。p16蛋白在宫颈癌前病变中被过度表达，作为早期宫颈癌筛查的标志物。联合阴道镜检查是一种将细胞学p16检测与阴道镜检结合起来的方法。在高危型hpv感染的人群中，通过对宫颈转化区进行细胞学p16检测，并结合阴道镜检结果，可以对宫颈病变进行分类。其中iii型病变指的是高度异常细胞变化，ii型病变则是中度异常细胞变化，而i型病变则是轻度异常细胞变化。相较于传统的液基细胞学检测，联合阴道镜检查具有更高的准确率。液基细胞学检测仅能通过观察细胞形态来判断细胞是否异常，而联合阴道镜镜检查则能够通过检测p16蛋白的表达情况，更准确地判断细胞是否发生异常。因此，联合阴道镜镜检查能够提高宫颈早期变异的检出率。通过将细胞学p16检测联合阴道镜镜检查应用于高危型hpv感染的人群中，可以更好地筛查宫颈病变的早期阶段，为早期治疗提供更多的机会。这有助于提高宫颈癌的早期诊断率，减少宫颈癌的发病和死亡率。

26、本发明提供的细胞学p16检测联合阴道镜镜检查在宫颈早期变异的检测中具有更高的准确率，可以提高宫颈病变的早期筛查效果，为临床治疗提供更准确的指导。

27、第三，本发明的技术方案转化后的预期收益和商业价值为：由于p16蛋白在宫颈癌前病变中的过度表达，使用p16蛋白作为生物标志物可以更准确地识别早期宫颈癌和癌前病变，降低误诊和漏诊的风险。通过准确的早期诊断，可以及时进行适当的治疗和干预，从而提高治疗成功率并减少医疗成本。此方法特别适用于高危型hpv感染人群，有助于在这一特定群体中扩大宫颈癌的筛查范围。

28、第四，本发明提供的宫颈癌早期筛查系统通过整合p16蛋白检测和阴道镜图像分析等多种技术手段，实现了以下显著的技术进步：

29、1.提高筛查准确性

30、系统通过利用p16蛋白作为生物标志物，结合高清阴道镜图像，能够更准确地识别和分类宫颈病变程度。这种多模态融合的诊断方法，相较于传统的单一检测手段，大大提高了宫颈癌前病变的识别率和诊断的准确性。

31、2.实现早期筛查和干预

32、系统针对高危型hpv感染人群的宫颈癌前病变进行早期筛查，能够及时发现轻度异常细胞变化(i型病变)到高度异常细胞变化(iii型病变)，为早期治疗和干预提供了有力的支持，有效降低了宫颈癌的发病率。

33、3.精准的病变定位和分类

34、系统的数据分析处理单元能够准确分析p16蛋白表达情况和阴道镜图像，实现对宫颈病变的精准定位和细致分类，为后续的临床治疗提供了精确的参考信息。

35、4.提升用户操作体验和管理效率

36、系统的用户交互单元和数据库管理单元为医护人员提供了便捷的操作界面和强大的数据管理功能，大大提升了工作效率和管理便利性。同时，系统的教育培训单元还能提高医护人员和患者对宫颈癌防治的认知水平。

37、5.促进医疗资源共享

38、通过通讯接口单元，系统能够与医院信息系统(his)或实验室信息管理系统(lims)等外部系统进行有效的数据交换和集成，促进了医疗资源的共享和信息的即时更新，为患者提供了连续性的医疗服务。

39、本发明提供的宫颈癌早期筛查系统不仅提升了宫颈癌筛查的准确性和效率，还改善了医护人员的工作体验和患者的就医体验，对提高宫颈癌的早期发现率和治愈率具有重要意义。