一种储存条件对泊沙康唑肠溶片药效影响的评估方法与流程

本发明涉及的一种评估方法，特别是涉及应用于药物检测领域的一种储存条件对泊沙康唑肠溶片药效影响的评估方法。

背景技术：

1、泊沙康唑是一种抗真菌感染的药物，常用剂型为肠溶片和口服混悬液，泊沙康唑肠溶片在不同的储存环境下，其稳定性和有效性可能会发生变化。温度、湿度、光照等因素都会对药片的化学成分和物理结构产生影响，从而影响其药效。

2、中国专利cn111103368b说明书公开了预测艾司奥美拉唑肠溶片有效期的方法，以2015版药典中的有关物质检测方法得到的艾司奥美拉唑肠溶片的高效液相色谱图中相对保留时间为0.35的杂质含量为指标，在不同温湿度环境中，分析指标含量，得到相应温度t和湿度rh条件下杂质含量随时间变化的曲线及有效期t，以ln1/t对1/t和rh进行线性回归，根据湿度校正的arrh enius方程，使用该方程预测艾司奥美拉唑肠溶片的在特定储藏温度和湿度下的保质期。本发明建立的有效期预测方程试验周期短、重复性好、预测结果可靠。

3、中国专利cn112877397b说明书公开了抗细胞内细菌感染的抗菌药物药效评估方法及其应用，该方法包括：基于细胞感染百分比nic和细胞内细菌入侵总量nib在抗菌药物治疗前后的变化，获得抗菌药物药效指数ρ值；根据抗菌药物药效指数ρ值对抗菌药物的药效进行评估，当ρ值越趋近于1时，表明药效越好，该方法采用聚丙烯酰胺水凝胶建立的不同软硬基底，将宿主细胞考虑进去更接近于宿主体内感染情况，更有益于模拟宿主体内细胞被病原菌感染时的力学微环境，简单直观且更贴近于体内药物治疗模式。

4、现有评估储存条件对药物药效影响的手段，大都是将药物置于不同的温度、湿度或光照等环境条件下，测试单一环境变量对药物药效的影响(如：设置不同温度，测试药物在不同温度条件下的药效变化，或者设置不同光照，测试药物在不同光照条件下的药效变化等)，但在实际情况中，药物被患者购买后，一般是处于室内室温条件下，而且由于四季温度不同，药物被购买后，其药效会因季节的不同而发生不同程度的变化，从而对患者的治疗效果产生不同程度的影响，因此，现有测试单一环境变量对药效的影响这一手段与现实储存条件差异较大，难以对药物在实际环境中的储存质量起到有效评估。

技术实现思路

1、针对上述现有技术，本发明要解决的技术问题是现有评估储存条件对药物药效影响的手段，大都是测试单一环境变量对药物药效的影响，这一手段与现实储存条件差异较大，难以对药物在实际环境中的储存质量起到有效评估。

2、为解决上述问题，本发明提供了一种储存条件对泊沙康唑肠溶片药效影响的评估方法，包括以下步骤：

3、s1、在同一批次中选一批质量合格且包装完毕的泊沙康唑肠溶片，先模拟药房温度变化，将药物置于药房模拟环境中储存1-2月；

4、s2、季节试验：将药物进行随机平均分组，获得一组对照药物和四组试验药物，对照药物仍存储于药房模拟环境中，四组试验药物分别置于春、夏、秋、冬四季的模拟环境中，其中：春季模拟环境为温度15-25℃、相对湿度40％到60％，夏季模拟环境为温度25-35℃、相对湿度60％到80％，秋季模拟环境为温度10-20℃、相对湿度30％到50％，冬季模拟环境为温度0-10℃、相对湿度20％到40％；

5、在随后的1-3个月内，每个月月末在五组药物中随机取出相同数量的样品，进行药效测试，评估不同季节环境对药物储存后的药效影响；

6、s3、季节更替试验：在步骤s2中的第一个月月末，将四组试验药物均随机取出部分，然后模拟实际季节更替，将四组试验药物的储存条件分别进行春转夏、夏转秋、秋转冬、冬转春的模拟环境更换，即：将从春季模拟环境中取出的试验药物放置在夏季模拟环境中，将从夏季模拟环境中取出的试验药物放置在秋季模拟环境中，以此类推；

7、在随后的1-3个月内，每个月月末在五组药物中随机取出相同数量的样品，进行药效测试，评估实际季节更替变换对药物药效的影响；

8、s4、更替加速试验：另选一批质量合格且包装完毕的泊沙康唑肠溶片，将其随机分为四组，并分别置于春、夏、秋、冬四季的模拟环境中，环境的模拟标准与步骤s2相同，然后在1-2个月内，定期对四组药物进行春转夏、夏转秋、秋转冬、冬转春的四季轮回更替操作，加速药物老化，同时每隔半个月，在四组药物中随机取出相同数量的样品，进行药效测试，并与步骤s1中药物药效进行对比，评估环境加速更替下对药物药效的影响。

9、作为本技术的进一步补充，步骤s2、步骤s3和步骤s4中药效测试方法均采用高效液相色谱分析法测定药片中有效成分的含量变化。

10、一种储存条件对泊沙康唑肠溶片药效影响的评估方法，还包括以下步骤：

11、交叉验证试验：进行步骤s1，然后将步骤s1获得的药物进行随机分成两组，将两组药物分别置于夏、冬两季的模拟环境中，环境的模拟标准与步骤s2相同，在储存过程中，定期将夏季模拟环境的温度调整至38-40℃的高温峰值，并短时间保持，定期将冬季模拟环境的温度调整至-5至0℃的低温谷值，并短时间保持；

12、在1-3个月内，每个月月末在两组药物中随机取出相同数量的样品，进行药效测试，并与步骤s2中药物药效进行对比，进一步贴合实际情况来评估四季中所存在的极端环境对药物的药效影响。

13、作为本技术的又一种改进，在步骤s2、步骤s3和步骤s4中均采用四季分区模拟器对药物进行试验，四季分区模拟器包括季节模拟试验仓，季节模拟试验仓的内部设有试验台，试验台的上端固定连接有电动机的输出端，且电动机的固定端与季节模拟试验仓上内壁固定连接，试验台的上下两侧分别设有上隔环和下隔环，上隔环和下隔环二者远离试验台的一端分别与季节模拟试验仓的上下内壁固定连接，上隔环和下隔环之间固定连接有多个隔板，隔板的侧端与季节模拟试验仓内侧壁固定连接。

14、作为本技术的又一种改进的补充，多个隔板将上隔环、下隔环、试验台和季节模拟试验仓四者组成的空间分割成多个环境模拟区域，多个环境模拟区域分别作为春、夏、秋、冬四季的模拟区域。

15、作为本技术的又一种改进的补充，试验台的外圈直径大于上隔环和下隔环的外圈直径，隔板上开设有旋转槽，试验台转动连接于旋转槽的内部，旋转槽的内侧壁固定连接有封网片，封网片与试验台外表面相接触。

16、作为本技术的又一种改进的补充，试验台包括柱形台，柱形台的侧端开设有多个均匀分布的药槽，药槽用于储存待试验的泊沙康唑肠溶片，且药槽的内壁固定连接有温湿度传感器。

17、作为本技术的又一种改进的补充，药槽的边缘开口处插设有网门板，药槽的下内壁开设有卡槽，网门板的下端固定连接有卡条，卡条插设于卡槽的内部。

18、作为本技术的又一种改进的补充，季节模拟试验仓的上端固定连接有调湿仓，调湿仓的外端固定连通有进湿管和多个带有阀门的调湿管，多个调湿管贯穿季节模拟试验仓上端并分别与多个环境模拟区域相通，调湿仓的上端固定连接有调温仓，调温仓的外端固定连通有进温管和多个带有阀门的调温管，多个调温管贯穿季节模拟试验仓上端并分别与多个环境模拟区域相通。

19、作为本技术的又一种改进的补充，季节模拟试验仓的侧端开设有多个操作口，操作口的边缘端铰接有仓门，多个仓门分别与多个环境模拟区域相对应。

20、综上所述，本技术通过模拟实际季节环境，先将药物储存在春、夏、秋、冬四季的模拟环境中，定期将药物取出进行药效测试，从而有效评估出四季的环境温度对药物的药效影响，根据评估结果，可严格规定每个季节允许医生给患者单次开药的连续服用最大数量，使药物实际治疗效果不易因长期储存因素而与预期治疗效果相差较大，同时，将经历四季模拟环境一个月后的药物分别进行春转夏、夏转秋、秋转冬、冬转春的环境更换，通过药物测试结果，有效评估出实际季节更替对药物药效的影响，从而进一步规定在每个季节尾声期间允许医生给患者单次开药的最大数量，同样使药物治疗效果与预期治疗效果相符。