用于评估医学测量曲线的方法
【技术领域】
[0001] 本申请设及用于在体液的样本中检测分析物的方法、包括用于执行方法的计算机 可执行指令的计算机程序、评估设备和用于表征体液的样本的样本分析设备。可W在医学 诊断中使用根据本发明的方法、计算机程序、评估设备和样本分析设备，W便定性地和/或 定量地检测一个或多个体液中的一个或多个分析物一-优选地是血糖。然而，另外地或者 替换地，其他类型的应用是可行的。
【背景技术】
[0002] 在医学诊断的领域中，在许多情况下，非得在诸如血液、间隙流体、尿、唾液之类的 体液或者其他类型的体液的样本中检测一个或多个分析物。要被检测的分析物的示例是葡 萄糖、甘油=酸醋、乳酸盐、胆固醇或者典型地存在于该些体液中的其他类型的分析物。根 据分析物的浓度和/或存在，必要时，可W选择适当的治疗。
[0003] 在从现有技术已知的设备和方法中一-例如在分析测试系统中，例如，当在测试 系统中或者其上插入或定位样本之后，对测量信号的时间演化进行观测。通常，为本领域技 术人员所知的设备和方法利用包括一个或多个测试化学制剂的测试元件，其在存在要被检 测的分析物的情况下能够执行诸如光学可检测的检测反应之类的一个或多个可检测的检 测反应。
[0004]在CHEMPHYSCHEM2012，13，1302-1306 中，在AlexavonKetteler、Dirk-Peter Herten，和WolfgangPetrich的FluorescencePropertiesofCarbaNicotinamide AdenineDinucleotideforGlucoseSensing中，能够第一次确定高度纯化的cNADH的分 光性质并且与NADH的性质相比。卡己烟酷胺腺嚷岭二核巧酸（cNAD)可W用作用于葡萄糖 的基于酶的检测的稳定的辅因子。当从NADH改变为cNADH时，能够观测到量子效率的大约 50%的增加，其应当与大激励波长和较高的稳定性一起使cNAD是用于稳固的葡萄糖检测的 辅酶的很适当的替换。
[0005]EP2 006 786A1描述了用于监测个体代谢反应并且用于生成营养反馈的方法和 葡萄糖监测系统。该方法包括由测量设备在有资格的主体中连续地执行葡萄糖水平的多个 测量的步骤。在测量设备中，生成与测量的葡萄糖水平相对应的第一数据。该数据被进一 步传送到分析设备。在那里，生成第二数据，其表示来自于由第一数据表示的时间序列的葡 萄糖测量的主体的葡萄糖水平的变化性的至少一个测量。通过呈现相位空间图、例如通过 表示葡萄糖值W及葡萄糖进展的一阶导数的相位空间图来解释实施例。用于进行测量的合 适的频率是从每小时4次(即，每15分钟进行一次测量)到60次(即，每分钟进行一次测量） 的测量。
[0006] 与它们的一阶导数的函数的表示在物理学中（例如，在空间和动量的展示中）是 公知的，例如，在Ge;rthsen,Kneser,Vogel,Physik,Springer-Verlag, 16.Auflage, Kap. 17. 2.7，Seite868-870 中描述的。
[0007]EP2 006 786A1此外建议可视化BG危险指数，W相位空间图为形式测量随着时 间的极端血糖的整体风险。
[0008] EP1 702 559B2描述了用于葡萄糖代谢的分析的方法和系统。该欧洲专利不设 及葡萄糖浓度的实际测量，而是设及数据点的处理。可W通过绘制可W作为诊断辅助向医 生提供的图解相位空间表示来处理数据点。血糖浓度和/或其导数中的至少一个关于时间 的函数可W用作相位空间坐标。葡萄糖浓度或葡萄糖浓度的变化率可W是相位空间坐标之 一。可W对通过数据点的序列所描述的相位空间的轨迹进行分析W便确定扰动参数。扰动 参数可W指出很可能表明葡萄糖代谢的疾病的哪种状态。随着疾病的发展，用于血糖浓度 的调整的调节机理可W是有用的。
[0009] US6, 448, 067B1设及用于从样本确定化学组分的方法和装置，其中借助于显色 反应在测试片上对样本进行测量。该方法设及找出测量测试片的反映的测量时间。当函数 达到预先确定的值时，该方法要求确定测量时间，并且根据在测量时间测量的反映值来确 定样本中的化学组分的含量一一优选地，血液样本的葡萄糖含量。
[0010] US2009/0177406A1描述基于斜率的补偿。生物传感器系统从由分析物的光可识 别的物种或者氧化还原反应所生成的输出信号来确定分析物浓度。生物传感器系统调整相 关性，用于利用从输出信号提取的一个或多个指数函数来从输出信号确定分析物浓度。指 数函数从一个或多个误差参数确定至少一个斜率偏差值或归一化斜率偏差。可W使用在分 析物浓度和输出信号之间的斜率调整的相关性来从包括由偏离引起的分量的输出信号确 定具有改善的准确性和/或精确度的分析物浓度。可W确定对一个或多个误差进行响应的 一个或多个斜率偏差值。可W对于温度、血细胞比容、和其他贡献因素确定斜率偏差值。在 一个示例中，分析物响应于选通的安培型电化分析的脉冲序列来生成输出信号。比率参数 可W表示由分析物响应于选通的安培型脉冲序列的两个脉冲所生成的电流之间的关系。可 W从分析的输出信号谓如，由分析物响应于选通的安培型序列所生成的中间电流）来确定 测量的生物流体中的分析物浓度的％偏离，或者测量的生物流体中的分析物浓度的％偏离 与该分析的输出信号有关。输出信号可W是响应于输入信号从样本生成的电流或电势。可 W使用接近或部分地线性的信号。可W通过从一个或多个误差参数获取的一个或多个斜率 偏差来表示分析物浓度与输出信号的相关性的％偏离。指数函数可W对于分析物浓度分析 中的一个或多个误差来补偿测量的分析物浓度。可W使用一个或多个指数函数。指数函数 可W通过实验被确定为回归方程。对分析物浓度值的补偿或校正可W从考虑输出信号中的 最大误差的误差参数开始。在补偿最大的影响之后，可W利用与对最大的误差进行响应的 参数无关的附加的误差参数来补偿或校正剩余的任何误差。可W使用附加的指数函数来确 定连续校正的分析物浓度值，确定的浓度值的偏离可W减小，直到偏离水平接近分析的任 意噪声级。
[0011] 在W0 2006/138226A2中，公开了用于计算包含在中的分析物的浓度的布置和算 法。在其中，检测测试化学制品的变色率，并且从变色率导出血细胞比容。指示血细胞比容 的适当的校正因数用于校正葡萄糖浓度。
[0012] 从现有技术已知的测试片可W是与罗氏诊断有限公司的Accu化ek?活性系统一 起使用的测试片。
[0013] US5, 420, 042A公开了用于分析测定医学样本的组分的浓度的方法，其中样本与 试剂的反应导致测定量的时间依赖的改变。在其中，浓度根据评估曲线与从时间依赖的改 变导出的输入变量相关，其中，校准曲线对于输入变量的可能的值的至少一部分是模棱两 可的。为了获取对特定浓度的不含糊的相关性，分别地执行训练运行和分析运行。
[0014] W0/2011/131490描述了用于确定样本中的分析物的浓度或活性的方法，尤其是用 于对反应进行质量控制的自动算法。在其中，绘制相对于周期编号的报告染料的巧光强度 除W被动参考染料会产生所谓的S形函数，其W背景相位、指数生长期和平坦相位为特征。 因为与周期有关的巧光强度设及样本中的模板分子的最初数量，所W曲线能够用于通过确 定比值来对样本中的片段的量进行量化。
[0015] 在US2008/0070234,A1中，公开了用于样本中的分析物的定量测定的方法。在其 中，提供至少两个校准图解，其中，已经通过在每个情况下使相同的分析物特定的物质与在 预先确定的反应时间的每个情况下的在相同的测试分析物的每个情况下的不同的量发生 反应而生成了校准图解。
[0016] W0 2012/084194A1描述了用于确定分析物浓度的方法，其中，施加针对分析物传 感器中的体液样本的第一电势激励脉冲，并且其中，记录对第一脉冲的体液样本的第一电 流响应。其后，第二激励脉冲被施加到分析物传感器中的体液样本，并且其中，记录对第二 脉冲的体液样本的第二电流响应。通过基于对第一脉冲的第一电流响应补偿误差源来确定 体液样本中的分析物水平。
[0017] 在US2007/0235346A1中，提供了用于确定生理样本中的分析物成分的浓度的方 法和设备。为此，记录基于在电化电池内部发生的反应的电化学信号，从该电化学信号导出 分析物的初步浓度。初步浓度然后乘W血细胞比容校正因数W便获取样本中的成分浓度， 其中，血细胞比容校正因数是电化学信号的函数。
[001引葡萄糖的测量可W受不同的血细胞比容值的影响。在从现有技术已知的方法和设 备中，可W确定减轻信号(例如，动力学曲线）的时间发展的点，其中，在该点，在浸湿之后的 动力学曲线的梯度可W减小为低于预先确定的值，例如，2%/s。该标准也被称为最终值标准 或端值标准。可W与例如在浸湿之前的减轻值的值(例如，空白值）有关地使用在该时间点 的减轻值、端值。例如相对减轻的该两个值之间的比率可W例如与校准曲线(例如，代码曲 线）结合地使用，W用于确定葡萄糖值一一例如，葡萄糖的浓度。
[0019] 例如在W0 2008/135128A1中描述了该些种类的方法。W0 2008/135128A1具体 描述具有用于体液中的分析物的光度测定的测试载体的分析设备。在计算步骤之后在处 理期间在一个检测点检测控制参数的控制值，如果控制值与预期值的偏差超过预定义的阔 值，则辨识出测量和评估单元中的误差。
[0020] 在从现有技术已知的方法和设备中，例如在从现有技术已知的分析测试系统中， 可W在样本的摄取或应用之后观测到的测量信号在时间上的分布通常没有必要仅仅具有 对观测的分析物(具体是，对分析物的存在和/或浓度)的依赖性。例如，能够在实验中观察 至IJ，在例如CNAD-发展的上下文下(例如，在用于检测血液中的葡萄糖浓度的单向测试片的 上下文下)，减轻的时间分布也可W依赖于温度(例如，依赖于在测量期间呈现的温度)，并 且或许也依赖于在测量期间的空气湿度和/或依赖于样本的血细胞比容的浓度。例如，减 轻测量