一种人工麝香的检测方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及人工麝香鉴别检测技术领域，特别是涉及一种人工麝香的检测方法。
【背景技术】
[0002] 麝香作为传统中药材被广泛应用到医药领域、化妆品中，随着麝被列为国家一级 保护野生动物后，取自雄麝的天然麝香仅能用于国家指定的几个中药品种中。为了保护野 生动物，同时又能满足中医药临床需求，现研制成功中国唯一药用人工麝香，批准文号为国 药准字Z20040042。经过药效药理、临床试验等研究证明，人工麝香主要药理作用与天然麝 香基本相同，物理性状相似，临床疗效确切，使用安全，可与天然麝香等同配方使用。
[0003] 由此可见，人工麝香是一个专用名称，代表的是经国家法定批准的原料药，任何其 它合成麝香都不应被冠以"人工麝香"的名称。其它合成麝香有时也称"人造麝香"（不同于 "人工麝香"），是指通过合成产生的具有类似麝香气味的各种单一化学成分。其用途通常为 香精的定香剂。这些合成麝香按合成的化学结构可分为:硝基麝香、多环麝香、大环麝香。
[0004] 人工麝香中的主要成分之一为麝香酮(C16H3Q0)，化学名称为3-甲基环十五烷酮， 具有挥发性，其结构式如下：
[0005] 人工麝香具有芳香开窍、通经络、消肿止痛等作用，能扩张冠状动脉，抗心绞痛作 用与硝酸甘油近似。含人工麝香的中成药约300种，如疗效确切的安宫牛黄丸、六神丸、熊胆 救心丸等。
[0006] 现有技术中含"人工麝香"的中成药主要质量检测控制点如下： 麝香风湿胶囊:【含量测定项】人工麝香:色谱条件：以100%二甲基聚硅氧烷为固定相的 毛细管柱(柱长l〇m，内径0 · 32mm，膜厚度0 · 25um);柱温180°C;供试品制备方法：取本品40 粒，精密称定内容物重量，研匀，取约5克，精密称定，精密加入无水乙醇25毫升，振摇，放置 24小时，充分振摇，滤过，即得。（以麝香酮对照品为对照） 熊胆救心丸:【鉴别项】取本品2.5克，研细，加乙醚20毫升，超声处理10分钟，滤过，滤液 挥干，残渣加乙酸乙酯1毫升，使溶解，作为供试品溶液，点样于同一硅胶板，以甲苯为展开 剂，2，4-二硝基苯肼试液显色。（以麝香酮对照品为对照） 安宫牛黄丸:【鉴别项】取本品3克，剪碎，照挥发油测定法实验，加环己烷0.5ml，缓慢加 热至沸，保持微沸约2.5小时，放置30min后，取环己烷液为供试品溶液；以苯基(50%)甲基硅 酮(0V-17)为固定相，涂布浓度为9%，柱长2m;柱温180°C。（以麝香酮对照品为对照） 以上控制点不能区分药物中使用的麝香是不是符合药用的人工麝香，无法与其他作为 香料使用的人造麝香区别开来，以至于无法判断其成品的安全性及有效性。目前山东宏济 堂制药集团股份有限公司是国内药用人工麝香所用麝香酮的唯一市场供应者，市面上销售 的人工麝香中成药制剂仅检测其中相关麝香酮成分，实际上山东宏济堂制药集团股份有限 公司采用闭环法制备的"麝香酮"的副产物4-甲基环十五烷酮(专利公开号为CN1994998A的 专利中所公开的方法)也是有效成分;现有技术的检测方法中仅以麝香酮单一成分作为人 工麝香的检测方法，不能够准确判断药物的安全性和有效性，不能更全面的控制药品质量。
【发明内容】
[0007]本发明的目的就是针对上述存在的缺陷而提供一种人工麝香的检测方法。该方法 通过检测药物中人工麝香有关物质成分，判断该药物使用了符合药典规定的药用人工麝 香。通过本发明方法可准确判断药物的安全性和有效性，更全面的控制药品质量。
[0008]本发明的一种人工麝香的检测方法技术方案为，定性检测药物中人工麝香的麝香 酮、4-甲基环十五烷酮，以及麝香内酯、脱氢麝香内酯及C18H2803三种成分中的至少一种，如 果含有以上成分，则判断该药物使用了符合药典规定的药用人工麝香。
[0009]使用气相色谱定性检测药物中人工麝香的麝香酮、4-甲基环十五烷酮，以及麝香 内酯、脱氢麝香内酯及Cl8H28〇3三种成分中的至少一种。
[0010] 使用气相色谱定性检测药物中人工麝香的麝香酮、4-甲基环十五烷酮、麝香内酯、 脱氢麝香内酯四种成分，如果含有以上成分，则判断该药物使用了符合药典规定的药用人 工麝香。
[0011] 使用气相色谱定性检测药物中人工麝香的麝香酮、4-甲基环十五烷酮、麝香内酯、 脱氢麝香内酯、C18H2803五种成分，如果含有以上成分，则判断该药物使用了符合药典规定的 药用人工麝香。
[0012] 使用气相色谱定性检测药物中人工麝香的麝香酮、4-甲基环十五烷酮、麝香内酯 三种成分，如果含有以上成分，则判断该药物使用了符合药典规定的药用人工麝香。
[0013]使用气相色谱定性检测药物中人工麝香的麝香酮、4-甲基环十五烷酮、脱氢麝香 内酯三种成分，如果含有以上成分，则判断该药物使用了符合药典规定的药用人工麝香。
[0014]使用气相色谱定性检测药物中人工麝香的麝香酮、4-甲基环十五烷酮两种成分， 如果含有以上成分，则判断该药物使用了符合药典规定的药用人工麝香。
[0015]所述的一种人工麝香的检测方法，包括以下步骤： (1) 供试品溶液的制备将待测中成药制备成供试品溶液； (2) 对照药材溶液的制备将人工麝香对照药材制成每lml含人工麝香20mg的对照药材 溶液； (3) 对照品溶液的制备将麝香酮对照品制成每lml含麝香酮lmg的对照品溶液； (4) 测定分别精密吸取对照药材溶液、对照品溶液与供试品溶液各ΙμL，注入气相色谱 仪测定； (5) 通过气相色谱图，可检测出供试品图谱中，在与人工麝香对照药材图谱中的麝香 酮、4-甲基环十五烷酮，以及麝香内酯、脱氢麝香内酯及C18H28〇3三种成分中的至少一种相同 保留时间处出现色谱峰，即可定性鉴别出该样品使用的是符合药典规定的药用人工麝香。
[0016] 测定过程中气相色谱条件为：柱温为程序升温，起始温度为140±5°C，保持10土 2min，然后以每分钟2-3°C的速率升至170 ± 5°C，保持5 ± 2min，进样□温度为220 ± 5°C，氢 火焰离子检测器温度为250°C。
[0017] 优选的，测定过程中气相色谱条件为：柱温为程序升温，起始温度为140°C，保持 lOmin，然后以每分钟2°C的速率升至170°C，保持5min，进样口温度为220°C，氢火焰离子检 测器温度为250°C。
[0018] 步骤(1)具体为:取待测中成药(蜜丸剂剪碎，胶囊取内容物，片剂、颗粒剂、水丸研 细)5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加乙醚50ml，称定重量，水浴回流30分钟，放冷，再称定 重量，用乙醚补足减失的重量，滤过，滤液水浴蒸干，加甲醇溶解，定容至2毫升，摇匀，即得。
[0019] 步骤(2)具体为:精密称取人工麝香对照药材加甲醇超声处理，不溶物弃去，摇匀， 滤过，制成每lml含人工麝香20mg的对照药材溶液。
[0020] 步骤(3)具体为:精密称取麝香酮对照品加甲醇，摇匀，滤过，制成每lml含麝香酮1 mg的对照品溶液。
[0021] 步骤(5)中人工麝香的麝香酮、4-甲基环十五烷酮，以及麝香内酯、脱氢麝香内酯 及(：18出80 3三种成分中的至少一种色谱峰判断方法为： ① 通过麝香酮对照品图谱中主峰保留时间确定人工麝香对照药材图谱中麝香酮色谱 峰； ② 在人工麝香对照药材图谱中，以麝香酮为主峰，在其前1-3分钟出现的峰为麝香内酯 色谱峰，在其后0.5-1.5分钟出现的峰为4-甲基环十五烷酮色谱峰，在其后2-4分钟出现的 峰为脱氢麝香内酯色谱峰，在其后11.5-12.5分钟出现的峰为(： 18出8〇3色谱峰，分别确定4-甲 基环十五烷酮、麝香内酯、脱氢麝香内酯及C18H28〇3的色谱峰保留时间，从而为定性鉴别样品 提供依据。
[0022] 其中，供试品图谱、对照药材图谱、对照品图谱应在同一天内的同一台气相色谱仪 上做出。
[0023]本发明的一种人工麝香的检测方法有益效果为:本发明检测多种成分，可以区分 市面上"作为香料使用的人造麝香"与药用"人工麝香"，基于安全性、有效性考虑，可以鉴别 中成药中是否使用人工麝香投料，具有重要意义，可以更全面控制药品质量。
[0024]
【附图说明】： 图1所示为实施例1含有油状物1、2、3、4的点样量5ul的硅胶薄层板喷以2，4-二硝基苯 肼试液显色薄层板图； 图2所示为实施例1含有油状物1、2、3、4的点样量10ul的硅胶薄层板喷以2,4_二硝基苯 肼试液显色薄层板图； 图3所示为实施例1油状物1质谱图； 图4所示为实施例1油状物2质谱图； 图5所示为实施例1油状物3质谱图； 图6所示为实施例1油状物4高分辨质谱图； 图7所示为实施例1油状物fHNMR谱； 图8所示为甲醇溶剂空白样品色谱； 图9所示为人工麝香对照药材色谱； 图10所示为麝香酮对照品图谱； 图11所示为实施例2熊胆救心丸中人工麝香样品色谱。
[0025]其中，1-麝香内酯，2-脱氢麝香内酯，3-Ci8H28〇3,4-4-甲基环十五烷酮，5-麝香酮。[0026]【具体实施方式】： 为了更好地理解本发明，下面用具体实例来详细说明本发明的技术方案，但是本发明 并不局限于此。