一种柔性差分式阵列电化学葡萄糖传感器及使用方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种葡萄糖传感器。特别是涉及一种可实现组织液透皮抽取和测量抽取的组织液中葡萄糖浓度的一体化的柔性差分式阵列电化学葡萄糖传感器及使用方法。
【背景技术】
[0002]随着人们生活水平的提高，饮食结构的变化以及生活方式的改变，人口老龄化以及肥胖发生率的增加，糖尿病的发病率呈逐年上升趋势。连续血糖监测对糖尿病诊治的重要意义越来越被人们所认识。如果能对患者进行无痛而又不间断的连续血糖监测，提供更为密切的血糖浓度连续变化的数据，就能够反映患者的血糖“全貌”，测量出那些被忽略的血糖信息，揭示出隐藏的血糖状态，发现那些无自觉症状的反复低血糖发作、黎明现象和高血糖的峰值等，为拟定更加合理、个体化的降糖治疗方案，提供有价值的临床依据，从而更好地指导糖尿病的治疗。
[0003]目前的血糖监测多采用快速指尖采血来检测血糖。由于检测方法的限制，血糖监测只能在孤立的时间点完成，其结果反映的是一天中某几个时刻的瞬间血糖。然而，瞬间血糖浓度容易受运动、饮食、药物、情绪波动等诸多因素的影响，存在着一定的片面性和不准确性。为了更全面地反映人体血糖浓度的变化，就必须实现血糖浓度的连续检测。无创和微创检测技术使得血糖浓度的连续检测成为可能。无创血糖检测技术不需要提取血液等体内物质，不需要将传感器植入皮下，依靠光与人体特定部位组织的相互作用来检测病人体内血糖浓度的变化，是最理想的人体血糖检测方法。微创血糖浓度检测技术是通过将传感器植入皮下或通过组织液透皮抽取的方法来测量人体组织液中葡萄糖浓度，再根据组织液中葡萄糖浓度与血液中葡萄糖浓度的关系得到血液中葡萄糖浓度。微创血糖检测技术在最大限度地减少创伤的基础上，可实现人体血糖浓度的动态、连续监测，技术原理相对简单，具有可实现性强、使用方便、测量速度快等特点。
[0004]近年来有人发明制作了植入式的血糖连续监测设备，通过将葡萄糖传感器植入皮下，在皮下组织实现对组织液中葡萄糖浓度的检测，来计算得到血糖的浓度。但是这种设备的使用有一系列的问题，例如，植入式传感器不可避免的给人体带来创伤，使人体产生不舒服的感觉；而植入的传感器由于是在复杂的生物环境中使用，随着时间的推移，在传感器表面会不断的吸附蛋白质等物质，这些物质会阻碍传感器对葡萄糖的检测，使得检测得到的结果发生漂移，这就需要不断的采用采血校准的方法来矫正传感器的检测结果，加深了被检测者的痛苦，而蛋白质的吸附会不断进行，直至传感器完全不能工作，而这个过程最多也就几天，这大大限制了传感器的使用寿命，影响了传感器的检测精度。
[0005]现在还有人利用微流控芯片来实现对组织液的透皮抽取，然后利用各种方法来实现对抽取的组织液的葡萄糖浓度的测量。这种方法虽然也能够得到血糖浓度，但是存在很多问题。首先其抽取得到的组织液是以液滴的形式存在于皮肤表面，很难收集，通常需要用缓冲液对其进行稀释，然后再进行测量，这就需要知道所抽取的组织液的体积，才能计算得到相应的葡萄糖浓度，增加了测量的复杂程度和误差；其次用微流控芯片抽取组织液，需要将液体转移后才能完成测量，在液体的转移过程中，不可避免的会损失一些，这就会造成测量结果出现较大的误差。
【发明内容】
[0006]本发明所要解决的技术问题是，提供一种测量精度高、体积小的柔性差分式阵列电化学葡萄糖传感器及使用方法。
[0007]本发明所采用的技术方案是:一种柔性差分式阵列电化学葡萄糖传感器，包括有并排设置有7个结构完全相同的传感器单元，每一个传感器单元都包括有柔性基底，以及设置在所述柔性基底上的第一个三电极单体和第二个三电极单体，所述的第一个三电极单体和第二个三电极单体结构完全相同，均包括有参比电极、辅助电极和工作电极。
[0008]所述的参比电极的结构为由柔性基底至上依次设置的一层铬、一层惰性金属钼和一层Ag/AgCl电极，所述的辅助电极和工作电极结构相同，均为由柔性基底至上依次设置的一层铬、一层惰性金属钼。
[0009]所述参比电极、辅助电极和工作电极为弧形或条形形状。
[0010]所述的工作电极上固化有用于对葡萄糖分子的特异性进行检测的葡萄糖氧化酶。
[0011]所述的第一个三电极单体中的工作电极和第二个三电极单体中的工作电极一起构成抽取电极对，当给两个工作电极加上直流电压时，其中第一个三电极单体中的工作电极处为用于聚集透皮抽取组织液的葡萄糖分子的负极，第二个三电极单体中的工作电极处为用于聚集不包括葡萄糖分子的组织液的正极。
[0012]所述工作电极在结合作为抽取电极的同时，第一个三电极单体中的工作电极、辅助电极和参比电极一起构成一个电化学传感器，第二个三电极单体中的工作电极、辅助电极和参比电极一起构成另一个电化学传感器，从而实现在工作电极处组织液抽取点的葡萄糖分子的原位测量。
[0013]所述的第一个三电极单体用于检测抽取的组织液中的葡萄糖浓度，第二个三电极单体用于检测背景组织液以及环境对传感器结果产生的影响，所述的第一个三电极单体和第二个三电极单体一起构成差分测量体系，用以消除测量过程中由环境变化而引起的误差。
[0014]一种柔性差分式阵列电化学葡萄糖传感器的使用方法，由7个传感器单元构成的阵列电化学葡萄糖传感器，每天使用1个传感器单元，达到实现7天的连续测量，利用换位测量的方式来降低由于组织液的长时间抽取而导致的皮肤过敏现象。
[0015]本发明的一种柔性差分式阵列电化学葡萄糖传感器及使用方法，具有体积小、精度高的优点，可以原位测量，实现了组织液透皮抽取和测量抽取的组织液中葡萄糖浓度的一体化，并解决抽取过程中传感器与皮肤的粘合问题以及长时间抽取造成的皮肤过敏等问题，去除环境因素对传感器测量结果的影响，同时实现对低浓度葡萄糖的检测。本发明具有如下优点:
[0016]1、将传感器是制作在柔性衬底上，利用柔性衬底的性质，让传感器随着皮肤的形变而形变，使传感器与皮肤紧密相连，从而让传感器能够稳定的工作，获得准确的测量结果。
[0017]2、传感器利用一个传感器单元中的两个工作电极形成组织液抽取电极对，以此来实现对于组织的透皮抽取，又通过两组三电极来实现对抽取的组织液中的葡萄糖浓度的测量，实现了组织液透皮抽取和测量抽取的组织液中葡萄糖浓度的一体化。
[0018]3、传感器在测量过程中利用了差分的原理，通过传感器单元中的两组三电极在相同条件下的共同测量实现差分(测量对象一个有葡萄糖，一个没有)，可去除在测量过程中由环境变化而引起的测量结果的误差。同时这里利用原位测量的方法，有利于更准确地获得葡萄糖的浓度。
[0019]4、传感器是由七个传感器单元形成的阵列式传感器，每天使用1个传感器单元，第二天撕下第一天已使用过的单元，利用新的传感器单元进行测量，能实现7天的连续测量。这相当于每天的测试位置不同，这种不同即可形容为利用换位测量的方式，这种方式可以有效的降低由于长时间抽取组织液而导致的皮肤过敏现象。
【附图说明】
[0020]图1是本发明第一实施例的整体结构示意图；
[0021]图2是本发明第二实施例的整体结构示意图；
[0022]图3是本发明第一实施例传感器单元的结构示意图；
[0023]图4是本发明第二实施例传感器单元的结构示意图；
[0024]图5是本发明第一实施例中第一、第二三电极单体的结构示意图；
[0025]图6是本发明第二实施例中第一、第二三电极单体的结构示意图。
[0026]图中
[0027]1:传感器单元2:第一个三电极单体
[0028]3:第二个三电极单体4:柔性基底
[0029]21、31:参比电极22、32:辅助电极
[0030]23、33:工作电极
【具体实施方式】
[0031]下面结合实施例和附图对本发明的一种柔性差分式阵列电化学葡萄糖传感器及使用方法做出详细说明。
[0032]如图1、图2、图3、图4所示，本发明的一种柔性差分式阵列电化学葡萄糖传感器，包括有并排设置有7个结构完全相同的传感器单元1，每一个传感器单元1都包括有柔性基底4，以及设置在所述柔性基底4上的第一个三电极单体2和第二个三电极单体3，所述的柔性基底4为柔性PET基底，利用柔性衬底的性质来使传感器与皮肤很好的粘合，从而让传感器稳定的工作。所述的第一个三电极单体2和第二个三电极单体3结构完全相同，均包括有参比电极21、31、辅助电极22、32和工作电极23、33。所述参比电极21、31、辅助电极22,32和工作电极23、33为弧形或条形形状。
[0033]所述的参比电极21、31的结构为由柔性基底4至上依次设置的一层铬、一层惰性金属钼和一层Ag/AgCl电极，所述的辅助电极22、32和工作电极23、33结构相同，均为由柔性基底4至上依次设置的一层铬构成粘附层、一层惰性金属钼构成基底电极，所述的工作电极23、33上还固定葡萄糖氧化酶。
[0034]所述的第一个三电极单体2中的工作电极23和第二个三电极单体3中的工作电极33 —起构成抽取电极对，当给两个工作电极23，33加上直流电压时，其中第一个三电极单体2中的工作电极23处为用于聚集透皮抽取组织液的葡萄糖分子的负极，第二个三电极单体3中的工作电极33处为用于聚集不包括葡萄糖分子的组织液的正极。
[0035]在所述工作电极23、33在结合作为抽取电极的同时，第一个三电极单体2中的工作电极23、辅助电极22和参比电极21 —起构成一个电化学传感器，第二个三电极单体3中的工作电极33、辅助电极32和参比电极31 —起构成另一个电化学传感器,从而实现在工作电极23，33处组织液抽取点的葡萄糖分子的原位测量。
[0036]所述的第一个三电极单体2用于检测抽取的组织液中的葡萄糖浓度，第二个三电极单体3用于检测背景组织液以及环境对传感器结果产生的影响，所述的第一个三电极单体2和第二个三电极单体3 —起构成差分测量体系，用以消除测量过程中由环境变化而引起的误差。