制备包括已取得试样预分析工具的细胞容器的方法和装置的制造方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种用于制备分析用的细胞悬液的方法，该方法的类型为包括至少以下连续步骤:
[0002](a)使用移液(pipetting)-分配设备取得细胞悬液的样品，所述移液-分配设备包含至少一个管；
[0003](b)将存在于移液-分配设备中的样品放置在分析容器中。
[0004]本发明还涉及一种能够实施该方法的用于制备分析用的细胞悬液的装置。
[0005]根据本发明的制备方法和装置例如被设计为制备作为根据细胞样本进行的医学筛检或诊断(诸如子宫颈涂片检查或其他程序)的一部分的细胞分析玻片。
【背景技术】
[0006]取得的细胞被放入试样瓶里，其中细胞被放入溶液中。接下来取出部分细胞溶液并放入用于试样诊断分析的分析容器中。例如文献W0-2011/117523描述了这样的制备装置。
[0007]然而，获得的分析容器并不总能够获得相关和确切的诊断，比如由于样品未含有足够的细胞或由于诊断目的所关心的细胞不在该样品中。得到的分析容器则是无用的。
[0008]在某些应用中，诸如用于对宫颈癌进行筛检的涂片检查中，细胞在分析玻片上扩散，且该种扩散必须含有满足贝塞斯达分级(Bethesda classificat1n)的要求数量的细胞，贝塞斯达分级是用于将诊断子宫涂片检查结果标准化的分级。由此每次扩散必须包含多于5000的细胞。
[0009]在文献FR-2，922，019中公开了一种用于在滗析室中对分析玻片上细胞密度的测定方法。例如通过光衍射测定的密度随后与阈值密度相比较，该阈值密度对应于相关诊断所必须的分析玻片上扩散的最小细胞密度。因此，如果该密度低于阈值密度，该方法包含用于调整扩散的细胞密度的额外步骤，该额外步骤是在滗析室中加入从瓶中取出比标准数量更多数量的细胞悬液以便产生第二个代表性涂抹玻片。
[0010]然而，该种在滗析室中的测定具有在第一细胞放置之后再操作的缺陷。如果分析玻片上没有足够的细胞，有必要再次取得细胞悬液以产生第二个涂片。因此这涉及到实施用于在玻片上放置细胞的额外的完成步骤。
【发明内容】
[0011 ]本发明的一个目的是通过提出一种制备方法和自动装置来弥补这些缺陷，该制备方法和自动装置能够调整细胞密度并将分析容器的制备时间减少至单个标准步骤，同时保证多个这样的容器能够获得可靠诊断。
[0012]为此，本发明涉及一种用于制备前述类型的细胞悬液的分析或预分析核查方法，其中，在样品取得步骤与放置步骤之间，该方法还包括至少一个对已取得的所述样品进行预分析的步骤，所述步骤借助置于移液-分配装置的管上的预分析装置来执行。
[0013]该方法能够通过提供从从业者取得的样品(即在瓶中)得到的与细胞悬液的有关的预分析信息来保证容器的质量。在制作分析容器之前，通过分析已取得的样品例如来确定是否包含足够细胞，保证了用于制作该容器的样品是关联的。该预分析在所述移液-分配装置中进行，避免了在预分析不令人满意的情况下必须执行二次分析扩散。由移液-分配装置生产第二玻片得以避免，并且在预分析而不是后分析步骤中保证了可以稍后可靠地分析的分析容器的生产。
[0014]根据本发明的另一方面，该方法包括考虑单独地或根据任何技术上可能的结合的一个或多个以下特点:
[0015]-预分析步骤是测定已取得的样品的细胞密度的步骤；
[0016]-测定细胞密度的步骤还包括将所测定的细胞密度与参考密度进行比较的步骤。
[0017]-如果所测定的细胞密度低于或高于参考密度，步骤(a)进一步包括以下步骤的至少一个:
[0018](f)通过使用移液-分配装置来取得体积大于标准体积或小于标准体积的细胞悬液，以便获得密度均匀的涂片；
[0019](g)确立关于已取得的体积的信息，以确保样品处理步骤的可追溯性；
[0020]所述步骤被执行，直到已取得的细胞的数量达到保障分析的关联性的阈值；
[0021]-通过在管中发射穿过样品的光并测定已穿过样品的光的衰减或衍射来测定细胞密度；以及
[0022]-移液-分配装置包括至少一个适于取得悬液的样品的针状物、在针状物与吸入-排放工具之间延伸的管，样品取得步骤(a)被设置为使得已取得的样品的至少一部分流过管，管穿过预分析装置。
[0023]本发明还涉及一种细胞分析制备装置，该装置的类型为包括:
[0024]-至少一个瓶，容纳待分析细胞悬液；
[0025]-至少一个分析容器；
[0026]-包括至少一个管的至少一个移液-分配装置，该移液-分配装置能够取得待分析细胞悬液并将待分析细胞悬液倾倒入所述分析容器；
[0027]其中，所述移液-分配装置包括布置在移液-分配装置的管上的预分析装置，预分析装置能够执行对所述管中的样品的预分析步骤。
[0028]根据本发明的装置的其他特征:
[0029]-预分析装置包括用于发射穿过移液-分配装置的管的信号的工具、用于接收已穿过所述管的改变后的信号的工具；以及用于分析所述信号的工具。
【附图说明】
[0030]通过阅读单独作为实例提供的并参考附图作出的以下详细描述，本发明将会被更好的理解，其中附图包括:
[0031]-图1是包含根据本发明的分析制备装置的样品取得和分析自动装置的图解截面图，以及
[0032]-图2是根据本发明的制备分析用的细胞悬液的方法的样品取得步骤期间瓶的截面图。
【具体实施方式】
[0033]在说明书中，术语“上游”和“下游”相对于针状物中的清洁剂液体的流向来定义，该液体通过位于针状物上游的排放工具在针状物中被排出。因此，从针状物的分配在上游-下游方向完成，而吸入在下游-上游方向完成。
[0034]图1示出了用于制备和分析至少一个瓶4的自动装置1，该至少一个瓶4容纳待分析的细胞悬液5 (图2)(例如制备好的细胞悬液)。细胞悬液5通过使(例如)子宫颈涂片检查程序期间得到的细胞试样悬浮或通过其他类型的样品取得来获得。将取得的样品放入悬浮液中的方式和保存细胞的方式是已知的，因此这里将不详细描述。
[0035]自动装置1主要包括滗析室10和用于瓶4的容纳盘6，滗析室10布置在分析玻片上方，必须通过使用移液-分配装置12在分析玻片上由细胞悬液5制成薄层细胞涂片，移液-分配装置12能够取得细胞悬液5的样品和在滗析室10中放置样品，可选择地执行中间处理步骤。
[0036]由于文献W0-2011/117523已描述了自动装置1及其操作，因此这里将不再对自动装置更详细地进行描述。本领域的技术人员参考该文献可以看到所有的其他特点、细节和可替代实施方式。应当理解，该自动装置可以适于生产各种类型的分析容器而非分析玻片。例如，根据从业者所选择的分析，该制备和分析系统20的分析容器22可以包括涂抹玻片、撤回或等分管以及分析或滗析井。
[0037]移液-分配装置12或采样装置在容纳盘6上方延伸，并能够取得、移动和倾倒或排放多种液体产物，尤其是细胞悬液5的样品。为此，移液-分配装置12包括多个管形和中空的针状物14或移液管，针状物14或移液管可通过臂部16在自动装置1的不同平台之间移动，并且可垂直地移动以能够降低和升高针状物14。
[0038]每个针状物14在彼此流体连通的上游端18与下游端20之间延伸。
[0039]通过穿过针状物14的下游端20吸入来完成取得细胞悬液5的样品的操作，并且通过穿过该下游端20的排出或分配来完成倾倒或排泄操作。为此，针状物的上游端18与吸入和排放工具22流体连通，吸入和排放工具22位于针状物14的上游并布置为能够穿过针状物的下游端20吸入产物并排出这些产物。为此，如图2所示，吸入和排放工具22通过管24连接至针状物14的上游端18，管24例如是使得针状物14能够相对于吸入和排放工具22移动的柔性管。
[0040]吸入和排放工具22例如