且易于通过哈普托数 化 apticity)改变交换位置（Frohnapf el, D.S.等人，Coord.化 em. Rev. 206-207,199-235 (2000))。当它们与金属无环丙締的平面近似垂直时，Cp*环的绝对大小对立体化学结果施 加巨大影响。结果，异构体H(其中氨而非R基团定向于庞大的边缘）明显有利地超过F。如果 印*环的侧基甲基基团在W正规方式被除去且使用基于[CpRu]的催化剂，则运种决定性的 空间因素将会失去权重。确保还原消去的轨道位于与氨原子相对的棚实体上，且由此形成 E-构型的締基棚酸醋产物。
[0068] 在通过运种便利的新方法制备得到的E-締基棚酸醋类的无数可能的衍生方法中， 发明人探索了使用在水介质中的A评使E-2原始去棚基化W及等同的与舰甲烧的立体-保持 性Suz址i偶合（图4)。两种反应均产生E-构型的环締类，没有任何立体化学完整性的可检测 到的缺失。
[0069] 因此，通过本发明，发明人已经证实，简单的钉催化剂、最显著地是商购的配合物 [Cp*Ru(MeCN)3]PF6(Cp* = ri5-C5Me5)允许氨和棚表面递送至因内烘类作为底物而被打断的 指定原料的同一 表面上的基本和很大程度上未受到挑战的规则(顺式-加成模式）。烘、钉 催化剂和棚烧的匹配候选物储库的筛选提供了找到用于指定过渡Ru-催化的转化的最佳系 统的简单方式。运种方法是简单的且可W通过标准的实验室技术或者使用对于组合催化而 言常规的现代仪器快速地进行。得到的反式-选择性棚氨化打开了进入预先仅通过间接途 径制备的E-构型的締基棚衍生物的实用的新通道。发明人预期运种立体-互补性方法为有 机棚化学的独特而广泛的领域附加了另一个尺度。本发明的締基棚衍生物可W用于进一步 合成例如药物化合物或药物候选物、天然产物、精细化学药品、农业化学品、聚合物、液晶、 香料、矫味剂、化妆品成分、防晒剂。此外，它们可W用于通过组合或平行合成制备化合物储 库。
[0070] 通过如实施例1中所示的反式-棚氨化的通用方法进一步示例本发明，且内烘类的 反式-棚氨化的不同产物进一步示例在随后的实施例2-26中。 巧071] 实施例1-化)-11-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂棚杂环戊烧-2-基)-1,8-二氧 杂环十四-11-締-2,7-二酬化-2)
[0073] 在Ar气氛中向火焰干燥的1 OmL Sch 1 enk试管中装入[Cp*Ru(OfeCN)3]PFs(75.6mg， 0.15mmoI)和C此Cl2 (5mL)，用冰浴将得到的溶液冷却至(TC。依次加入频哪醇棚烧（872化， 6mmol)和烘l(1.12g，5mmol)，除去冰浴，将该溶液在环境溫度下揽拌4h。为了进行后处理， 蒸发溶剂，使残余物通过二氧化娃短柱，用化OAc/己烧（1/4)洗脱，得到締基棚酸醋为 白色结晶固体（I .61g，91%，E/Z > 98:2)。当W〇.2mmol规模进行相同反应时，分离产物，收 率96%。Mp = 66.7-70.4。C;lHNMR(CDCl3,400MHz):S6.06(lH，t，J = 7.0Hz)，4.18(2H，t，J = 5.甜z)，4.12(2H，tJ = 5.甜z)，2.71(2H，dt，J = 5.5,7.1Hz)，2.41(2H，tJ = 5.0Hz)，2.34-2.24(4H,m),1.65-1.55(4H，m),1.22(S，12H);UC 醒R(CDCl3,125MHz):5173.2,173.1， 145.8，83.0，64.2，63.2，36.1，：M. 9，34.8，30.0，24.7，24.5，24.5(直接连接至棚的C-原子 加宽且不能精确定位）；Iifi NMR(CDCl3,128MHz):的0.6; IR(薄膜）：2965,1720,1644,1265， 11：34，861，708cm-i;HRMS(ESI) :m/z计算值Cl抽2泌〇6Na[M++Na]: 375.1947;测定值:375.1949. 巧074] 实施例2-12-(H2)-化)-11-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂棚杂环戊烧-2-基)-1，8-二氧杂环十四-11-締-2,7-二酬[0]斗-2
[0076] 白色固体（62mg，88%);lHNMR(CDCl3,400MHz):S4.19(2H，t，J = 5.3Hz)，4.13(2H， t J = 5.甜z)，2.71(2H，tJ = 5.4Hz)，2.42(2H，tJ = 5.3Hz)，2.35-2.23(4H，m)，1.66-1.54 (4H，m) ,1.23( 12H，s);i3c 醒 R(CDCl3,125MHz) :5173.0,172.8,145.2(t，J = 23.42Hz), 82.7，64.0，63.0，35.8，：M. 6，34.5，29.6，24.4，24.3，24.2(直接连接至棚的C-原子加宽且 不能精确定位）；2hNMR(C此Cl2，92MHz，22°C ): S6.1; IiR NMR(CDCl3，128MHz): S30.6 ;HRMS 化SI) :m/z计算值Cl抽2泌0姐Na[M++Na]: 376.2010;测定值：376.2012. 巧則 实施例3-化)-2-(癸-5-締-5-基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂棚杂环戊烧
[0079] 无色油状物（237mg，89%);反应时间二比却 NMR(CDCl3,300MHz) :5 = 5.97(lH，t, J = 7.5Hz)，2.29(2H，q，J = 7.1，14.2Hz)，2.07(2H，t，J = 6.9Hz)，1.40-1.28(m，8H)，1.25 (12H，s)，0.93-0.81(6H，m);Uc NMR(CDCl3,75MHz):Sl46.4,83.0,37.0,33.0,32.7,31.2, 25.1,22.7,22.6,14.4，14.3(直接连接至棚的C-原子加宽且不能精确定位）；Iifi NMR (CDCI3，96MHz): S30.6 ;HRMS化SI) :m/z计算值Cl抽3iB〇2Na[]T+Na]: 289.2322 ;测定值： 289.2322.
[0080] 实施例4-化)-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂棚杂环戊烧-2-基）己-3-締-1， 6-二基双(4-氯苯甲酸醋）
[0082]白色固体（73mg，94% );反应时间=HOmin;Ih NMR(CDCl3，300MHz): S7.97-7.86 (4H，m)，7.40-7.29(4H，m)，6.24aH，t，J = 7.甜z)，4.40-4.26(4H，m)，2.83(2H，q，J = 6.4， 13.細z)，2.57(2H，t，J = 6.細z)，1.24a2H，s);UCNMR(CDCl3,75MHz):Sl65.60，165.55， 144.9,139.2,139.1,130.9,130.8,129.0,128.9,128.53,128.52,83.2,65.0,64.8,36.1, 30.6，24.7(直接连接至棚的C-原子加宽且不能精确定位）；1吃NMR(CDCl3，128MHz):的0.7; HRMS化SI) :m/z计算值C26出泌Cl2〇6Na[M++Na]: 541.1338;测定值：541.1338. 巧〇8引 实施例5-化)-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂棚杂环戊烧-2-基）己-3-締-1， 6-二基双(4-甲氧基苯甲酸醋）
[008引无色油状物(40mg，75 % );反应时间=比;Ih NMR(CDCb，400MHz): S = 7.89 (2H，d，J =3.甜 z)，7.87(2H，d，J = 3.5Hz)，6.87(2H，d，J = 8.細z)，6.84(2H，d，J = 8.8Hz)，6.28(lH， t，J = 7.3Hz)，4.36-4.25(4H，m)，3.84(3H，s)，3.82(3H，s)，2.83(2H，q，J = 6.8，13.6Hz)， 2.56(2H，t，J = 6.細z)，1.24(12H，s);Uc匪R(CDCl3,75MHz):Sl66.30，166.25，163.2， 163.1,145.1,131.54,131.45,123.1,123.0,113.47,113.45,83.2,64.5,64.4,55.32， 55.31,36.2,30.8,24.8(直接连接至棚的C-原子加宽且不能精确定位）；IiB醒R(CDCl3， 128MHz): S29.7;HRMS化SI) :m/z计算值C2抽3巧08Na[M++Na]: 533.2330;测定值：533.2333. 巧086] 实施例6-化)-29-硝基-13-(4,4,5,5-四甲基-1，3,2-二氧杂棚杂环戊烧-2-基)-3,4,5，6,7,8,9,10,11,12,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24-二十碳氨化苯并^] [1,6]二 氧杂环十八烧-1,26-二酬
[008引 白色固体（48mg，77%);反应时间=4h;iH NMR(CDCl3,400MHz):S8.60(lH，d，J = 2.27Hz)，8.37(lH，2d，J = 2.2Hz)，7.84(lH，d，J = 8.3Hz)，5.93(lH，t，J = 7.4Hz)，4.40-4.26(4H，m)，2.33(2H，q，J = 6.5,13.3Hz), 2.09(2H，t，J = 6.3Hz ),1.82-1.67(4H，q, J = 7.0，14.IHz),1.46-1.13(40H,m);uc 醒R(CDCl3,125MHz):5166.3,165.2,148.7,147.1， 138.2,133.2,130.1,125.8,124.4,82.6,66.6,36.2,30.49,30.47,29.6,29.5,29.4, 29.32,29.28,29.2,28.5,28.43,28.39,28.37,28.26,28.21,28.04,27.96,25.70,25.65, 24.8(直接连接至棚的C-原子加宽且不能精确定位）；IiB NMR(CDCl3，128MHz):S31.0;HRMS 化51):111八计算值〔36也泌側8船[]^+船]:664.4007;测定值:664.4009. 巧089] 实施例7-化)-2-(1,6-双(节氧基）己-3-締-3-基)-4,4,5,5-四甲基-1，3,2-二氧 杂棚杂环戊烧
[0091]无色油状物（65mg，83%);反应时间=化30111111;111醒1?(〔0(：13,4001化）：57.34-7.12(10H,m) ,6.09(lH,t,J = 7.3Hz) ,4.44(2H,s) ,4.42(2H,s) ,3.41(4H,q,J = 7.0, 15.0Hz) ,2.61 (2H，q，J = 7.10,14.2Hz)，2.36(2H，t，J = 7.1Hz) ,1.14( 12H，s) ;1化匪 R (CDCl3,125MHz):5144.3,143.3,138.8,138.6,128.3,128.2,127.6,127.4,127.3,82.9, 72.6(2C)，70.7，70.2，37.1，31.6，24.7(直接连接至棚的C-原子加宽且不能精确定位）；Iifi 醒尺化0(：13，1281化）：530.9;皿15化51):111八计算值〔2姐3日8〇4化[]^+胞]:445.2532;测定值： 445.2536. 巧092] 实施例8-化)-3-(4,4,5,5-四甲基-I，3，2-二氧杂棚杂环戊烧-2-基）己-3-締 -I， 6-二基双(4-甲基苯-横酸醋）
[0094]无色油状物（40mg，73%);反应时间=化30111111;4醒1?化0(：13,3001化）：5 = 7.82-7.72(4H,m),7.38-7.28(4H,m),5.92(lH,t J = 7.3Hz),4.06-3.93(4H,m),2.68(2H,q J = 6.8，13.9Hz)，2.44(3H，s)，2.43(3H，s)，2.35(2H，t，J = 6.細z)，1.16a2H，s);l3c匪R (CDCl3,75MHz) :5144.6,144.5,144.0,133.4,133.2,129.8,129.7,127.9(20,83.3,70.2, 70.0，36.2，30.5，24.7，21.56，21.55(直接连接至棚的C-原子加宽且不能精确定位）；HRMS 化SI) :m/z计算值C26出巧〇8Na[M++Na]: 573.1770;测定值：573.1773. 巧09引 实施例9-化)-2-(1,6-双（（四氨-2H-化喃-2-基)氧基）己-3-締-3-基)-4,4,5,5-四甲基-1，3，2-二氧杂棚杂环戊烧
[0097]无色油状物(42mg，61%);反应时间=化;Ih NMR(CDCl3,400MHz):S6.16(lH，t，J = 7.甜z)，4.62-4.55(2H，m)，3.92-3.80(2H，m)，3.77-3.64(2H，m)，3.52-3.35(4H，m)，2.71-2.57(2H,m), 2.39(2H, t J = 7.4Hz), 1.91-1.75(2H,m), 1.74-1.62(2H,m), 1.62-1.42(8H, m)，1.24(12H，s);Uc NMR(CDCl3,125MHz) :5144.8,98.4(20,82.9,67.7,67.3,62.1,62.0， 37.0. 31.6.30.7(2C)，25.5(2C)，24.8，19.5(2C)(直接连接至棚的C-原子加宽且不能精确 定位）；IiR NMR( CDCb, 128MHz) :530.7 ; HRMS 化 SI) :m/z 计算值 C26H39B〇6Na[M++Na]: 433.2