0·001，5)ρ < 0·01，6)ρ < 0.05。
[0047] 从表3可以看出，模型对照组大鼠血中的SOD、T-AOC和MDA水平均明显降低或升 高，与正常对照组比较，有非常显著性或极显著性差异（P〈〇. 001或P〈〇. 05);本发明颗粒剂 三个剂量对肥胖大鼠的上述指标有升高或降低作用，其中，2000、4000mg . kg1剂量的作用 明显，与模型对照组比较，有非常显著性或显著性差异（P〈〇. 001或P〈〇. 05)。
[0048] 表1~3结果表明：①高脂饲料致大鼠肥胖模型复制成功；②本发明颗粒剂能够 降低肥胖大鼠体重、体脂及血中LEP、SOD、T-AOC和MDA水平，对营养性肥胖有较好的减肥作 用，并能增强机体的抵抗能力。
[0049] (2)安全性评价 急性毒性试验:0?测定本发明颗粒剂50%浓度，按40mL/kg给小鼠一次性灌胃给药， 药后观察动物的一般状况，连续7天。结果：观察期间，小鼠饮食正常，活动自如，动物未出 现明显异常表现，无一例死亡。提示：本发明颗粒剂单次给药无法测出LD 5。。MTD测定本 发明颗粒剂50%浓度，按40mL/kg给小鼠灌胃给药，1日内给药2次，药后连续观察7天，第 8天处死小鼠，进行剖检。结果：未见一例死亡，也未见脏器组织有明显异常改变。提示：本 发明颗粒剂MTD为100g生药/kg，相当于临床等效剂量的200倍。
[0050] 实验结果表明，本发明颗粒剂毒性较低，在有效剂量、有效疗程内用药安全。
[0051] 由上述药理试验证实，本发明涉及的中药制剂之一颗粒剂具有良好的减肥、降脂 和抗氧化作用，而且毒性低，安全性高，连续重复给药未见明显毒性反应。
[0052] 采用实施例9所述的试验方法考察实施例4~8制备的其他中药制剂(胶囊剂、片 剂、口服液、丸剂和滴丸剂）的药物效果，其试验结果表明所述丸剂、片剂、胶囊剂、口服液和 滴丸剂同样具有良好的减肥、降脂和抗氧化作用，而且毒性低，安全性高，连续重复给药未 见明显毒性反应。
[0053] 亦即是说，本发明所述的中药组合物及中药制剂可有效治疗肥胖疾病；且原料来 源广泛、制剂技术先进，药效作用明显，安全系数大，服用剂量小，剂型符合临床需要。
【主权项】
1. 一种具有减肥作用的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物按重量份计，其原料 药组成为：山楂10~30份、紫苏子8~24份、金银花6~18份、枸杞子6~18份、山药 5~15份、白]E4~12份、菊花4~12份、肉桂3~9份、百合2~6份、丁香2~6份。2. -种权利要求1所述的具有减肥作用的中药组合物的提取物，其特征在于，包括以 下步骤制备： (1) 紫苏子、金银花、白芷、肉桂和丁香水浸泡后，提取、收集挥发油，收集滤渣I及水溶 液； (2) 将步骤（1)所得的挥发油用β -环糊精制成包合物，制成细粉； (3) 将步骤（1)所得的滤渣I加水煎煮，过滤，收集滤液得滤液I，取滤液I与步骤（1) 所得的水溶液合并，得合并液； (4) 将山楂、枸杞子、百合三味药，加乙醇回流提取2次，过滤，取滤渣合并得滤渣II，取 滤液合并得滤液II，将滤液II减压回收乙醇，浓缩成清膏I ; (5) 将步骤（4)所得的滤渣II与山药、菊花二味药混匀，加水煎煮2次，过滤，取滤液合 并得滤液III，将滤液III与步骤（3)所得的合并液混匀后，减压浓缩，澄清剂处理，过滤，收 集滤液得滤液IV，将滤液IV浓缩成清膏II ; (6) 将步骤（4)所得的清膏I与步骤（5)所得的清膏II合并、混匀，加入步骤（2)所得 的包合物，混匀制成浸膏，即得具有减肥作用的中药组合物的提取物。3. 如权利要求2所述的提取物，其特征在于，包括以下步骤制备： (1) 紫苏子、金银花、白芷、肉桂和丁香粗粉，加水浸泡后，提取、收集挥发油，收集滤渣I 及水溶液； (2) 挥发油处理：在40~42°C条件下，用β -环糊精对步骤（1)所得的挥发油进行包 合，搅拌1~1. 5小时；接着在2~4°C条件下，冷藏8~12小时，抽滤后将所得包合物经 水与石油醚洗涤后，在低于40°C条件下，干燥8~10小时，研细，过60~80目筛； (3) 将步骤（1)所得的滤渣I加6~10倍量水，煎煮1~2小时，过滤，收集滤液得滤 液I，取滤液I与步骤（1)所得的水溶液合并，得合并液； (4) 将山楂、枸杞子、百合三味药，加 6~10倍量70%~75%乙醇回流提取2次，每次 1~1. 5小时，过滤，取滤渣合并得滤渣II，取滤液合并得滤液II，将滤液II减压回收乙醇， 浓缩至相对密度为1. 14~1. 18 (50°C~60°C)的清膏I ; (5) 将步骤（4)所得的滤渣II与山药、菊花二味药混匀，加 10~12倍量水，煎煮2次， 每次1~2小时，过滤，取滤液合并得滤液III，将滤液III与步骤（3)所得的合并液混匀，减 压浓缩至相对密度为1. 02~1. 04 (50°C~60°C)的药液时，每100mL药液中加入1% II型 ZTC1+1天然澄清剂A组分4. 5~5. 5mL，再加入1% II型ZTC1+1天然澄清剂B组分2. 5~ 3. 5mL，搅匀，60°C~70°C水浴保温1~1. 5小时，2~4°C条件下静置20~24小时，过滤， 收集滤液得滤液IV，将滤液IV减压浓缩至相对密度为1. 24~1. 28 (50°C~60°C)的清膏 II ; (6) 将步骤（4)所得的清膏I与步骤（5)所得的清膏II合并、混匀，加入步骤（2)所得 的包合物，混匀制成浸膏，即得具有减肥作用的中药组合物的提取物。4. 如权利要求1-3任一项所述具有减肥作用的中药组合物或提取物形成的药物制剂， 其特征在于：所述制剂为固相口服制剂或液相口服制剂。5. 如权利要求4所述药物制剂，其特征在于：所述固相口服制剂为中药丸剂、片剂、颗 粒剂、胶囊剂或滴丸剂。6. 如权利要求4或5所述的药物制剂，其特征在于：所述固相口服剂型中药物辅料选 自糊精、淀粉、微粉硅胶、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇 6000和炼蜜中的任意一种或几种。7. 如权利要求6所述的药物制剂，其特征在于：所述固相口服剂型中药物辅料添加总 量与中药组合物的提取物的质量比为1~3 : 1。8. 如权利要求4所述的药物制剂，其特征在于：所述液相口服制剂为中药口服液。9. 如权利要求8所述的药物制剂，其特征在于：所述液相口服剂型中药物辅料选自蔗 糖、炼蜜、尼泊金甲酯和尼泊金乙酯中的任意一种或几种。10. 如权利要求9所述的药物制剂，其特征在于：所述液相口服剂型中药物辅料添加总 量与中药组合物的提取物的质量比为0.3~0.7 : 1。
【专利摘要】本发明公开了一种具有减肥作用的中药组合物，由山楂、紫苏子、金银花、枸杞子、山药、白芷、菊花、肉桂、百合和丁香制得。本发明还公开了上述中药组合物的提取物及提取方式，还公开了本发明组合物与药物辅料一起制备固相口服制剂或液相口服制剂。本发明中药组合物及中药制剂具有健胃消食、化痰祛脂、补脾益肺和调理气机的功效，具有良好的减肥、降脂和抗氧化等药理作用，未见毒副反应，可用于预防和治疗因血脂升高而致的肥胖症，改善因肥胖所致的机体不适状态，市场前景广阔。
【IPC分类】A61K36/8967, A61P3/04
【公开号】CN105641384
【申请号】
【发明人】姚干, 高河勇, 李锋, 梁玉勤
【申请人】重庆安格龙翔医药科技有限公司
【公开日】2016年6月8日
【申请日】2014年12月3日