1.一种用于治疗影响视锥细胞光感受器的视网膜疾病的重组aav9衍生载体,所述载体包含:
-vp1衣壳蛋白,其中相对于相应的野生型aav9衣壳蛋白,在所述衣壳蛋白的gh环中插入了7至11个氨基酸长度的肽,其中所述肽包含seqidno:1至seqidno:8中的任一个;和
-在如seqidno:12所示的pr1.7启动子或所述启动子的功能变体控制下的目的多核苷酸。
2.根据权利要求1所述的供使用的重组aav9衍生载体,其中相对于如seqidno:10所示的野生型aav9衣壳蛋白,所述肽被插入gh环中氨基酸588和589之间。
3.根据权利要求1或2所述的供使用的重组aav9衍生载体,其中所述肽包含seqidno:9或由seqidno:9组成。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的供使用的重组aav9衍生载体,所述重组aav9衍生载体包含如seqidno:11所示的vp1衣壳蛋白和在如seqidno:12所示的pr1.7启动子控制下的目的多核苷酸。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的供使用的重组aav9衍生载体,其中所述对象患有选自下列的视网膜疾病:年龄相关性黄斑变性,bassen-kornzweig综合征,无脉络膜症,回旋状萎缩,refsum综合征,usher综合征,色盲,蓝色视锥细胞单色视,全色盲,不完全性全色盲,寡视锥细胞三色视觉,色素性视网膜炎(rp),黄斑变性,stargardt病,bardet-biedl综合征,bornholm眼病,best病,和leber先天性黑蒙症。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的供使用的重组aav9衍生载体,其中所述目的多核苷酸是能用于基因替代疗法的基因,优选选自编码色素性视网膜炎gtp酶调节因子(rpgrorf15)、cngb3(视锥细胞环核苷酸门控阳离子通道的β亚基)、cnga3(视锥细胞环核苷酸门控阳离子通道的α亚基)或gnat2的基因。
7.根据权利要求1至5中任一项所述的供使用的重组aav9衍生载体,其中所述目的多核苷酸编码神经营养因子。
8.根据权利要求7所述的供使用的重组aav9衍生载体,其中所述目的多核苷酸编码rdcvf、rdcvf2、rdcvfl或rdcvfl2。
9.根据权利要求1至5中任一项所述的供使用的重组aav9衍生载体,其中所述目的多核苷酸编码视蛋白,例如视紫红质、光视蛋白、l/m波长(红/绿)视锥细胞视蛋白、或短波长(s)视锥细胞视蛋白(蓝)。
10.根据权利要求9所述的供使用的重组aav9衍生载体,其中所述目的多核苷酸编码由如seqidno:13、seqidno:14或seqidno:15所示的氨基酸序列组成的视蛋白。
11.根据权利要求1至5中任一项所述的供使用的重组aav9衍生载体,其中所述目的多核苷酸编码提供基因功能的位点特异性敲除的位点特异性核酸内切酶,所述核酸内切酶选自锌指核酸酶(zfn)、转录激活因子样效应子核酸酶(talen)和crispr相关核酸内切酶。
12.根据权利要求11所述的供使用的重组aav9衍生载体,其中所述目的多核苷酸编码cas9核酸酶。
13.根据权利要求1至5中任一项所述的供使用的重组aav9衍生载体,其中所述目的多核苷酸编码干扰rna(rnai),特别是sirna或shrna。
14.根据权利要求1至5中任一项所述的供使用的重组aav9衍生载体,其中所述目的多核苷酸编码反义寡核苷酸。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的供使用的重组aav9衍生载体,其中所述治疗包括视网膜下递送治疗有效量的所述重组aav9衍生载体。
16.根据权利要求15所述的供使用的重组aav9衍生载体,其中所述视网膜下递送在中央凹的一定距离处进行,不会使所述区域脱离。
17.一种重组aav9衍生载体,所述载体包含:
-vp1衣壳蛋白,其中相对于相应的野生型aav9衣壳蛋白,在所述衣壳蛋白的gh环中插入了7至11个氨基酸长度的肽,其中所述肽包含seqidno:1至seqidno:8中的任一个;和
-在如seqidno:12所示的pr1.7启动子或所述启动子的功能变体控制下的目的多核苷酸。
18.根据权利要求17所述的重组aav9衍生载体,其中所述肽如权利要求2或3所限定。
19.根据权利要求17或18所述的重组aav9衍生载体,所述重组aav9衍生载体包含如seqidno:11所示的vp1衣壳蛋白和在如seqidno:12所示的pr1.7启动子控制下的目的多核苷酸。
20.根据权利要求17至19中任一项所述的重组aav9衍生载体,其中所述目的多核苷酸如权利要求6至14中任一项所限定。
21.一种在对象的视锥细胞光感受器中表达目的多核苷酸的方法,所述方法包括视网膜下递送治疗有效量的如权利要求17至20中任一项限定的重组aav9衍生载体。