本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种泰万菌素肠溶颗粒的制备方法。
背景技术：
泰万菌素是动物专用第三代大环内酯类药物，是唯一能真正到达支气管腔，杀灭支原体的药物，其抗菌效价是泰乐菌素的5-10倍，替米考星的2-5倍。泰万菌素拥有的碱性侧链能有效改变细胞内ph值，抑制蓝耳病病毒繁殖，用于畜禽支原体病（猪喘气病、鸡慢呼）、猪蓝耳病、猪增生性肠炎、传染性胸膜肺炎、链球菌病的防治。
目前，由于泰万菌素在胃酸中不稳定，生物利用度低，通常拌药给药的疗效不佳，成为目前亟待解决的问题。
技术实现要素：
针对上述问题，本发明提供一种泰万菌素肠溶颗粒的制备方法，所得泰万菌素肠溶颗粒可进行群体给药，且其有效成分在胃酸中不被破坏，能安全到达肠道吸收，能显著提高饲料报酬。
本发明通过以下技术方案实现：
设计一种泰万菌素肠溶颗粒的制备方法，包括以下步骤：
（1）素颗粒按以下重量份配备原料：泰万菌素50-100份、糊精25-50份、口服糖50-100份、甜菊糖8～12份、乙基麦芽酚4～6份、肠衣材料70-100份、填充剂70-100份、崩解剂10-20份和淀粉浆60-100份；
（2）混料：将所述泰万菌素和糊精、口服糖、甜菊糖、乙基麦芽酚、肠衣材料混匀、粉碎，过80-100目筛；再在混合粉中加入适量溶媒，混合均匀，然后加入所述填充剂、崩解剂，以及淀粉浆，混合均匀，制得软材；
（3）制粒：将所得软材制成湿颗粒微丸，干燥至含水量为2-4wt%，出料即得泰万菌素肠溶颗粒。
优选的，所述肠衣材料为丙烯酸树脂，所述肠衣材料更优选为丙烯酸树脂ⅱ号和丙烯酸树脂ⅲ号的混合材料，二者时间重量比为1:（1-2）。
优选的，所述填充剂为微晶纤维素，更优选的，所述微晶纤维素为kg802。
优选的，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。
优选的，所述溶媒为体积浓度95%的乙醇。
优选的，所述淀粉浆为含量15wt%的淀粉浆。
优选的，制软材的具体工艺为：将混合粉置于高效湿法制粒机中，加入适量溶媒，低搅低切混合均匀，再高搅高切适宜时间；然后加入所述填充剂、崩解剂，以及淀粉浆，再低搅低切，再高搅高切制粒，出料。
优选的，湿颗粒微丸的具体工艺为：将软材放入挤出机中，以35-40rpm转速挤压成条状物，再将条状物放入滚圆机中，以1000-2000rpm转速滚圆4-5min，即得。
本发明的积极有益效果：
（1）本发明方法使泰万菌素有效成分在胃酸中不被破坏，能安全到达肠道吸收，能显著提高饲料报酬。
（2）本发明方法所得泰万菌素肠溶颗粒用于畜禽支原体病（猪喘气病、鸡慢呼）、猪蓝耳病、猪增生性肠炎、传染性胸膜肺炎、链球菌病的防治，效果显著。
使用方法：每吨饲料拌料（猪）50-100克（以泰万菌素计）。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1：
一种泰万菌素肠溶颗粒的制备方法，包括以下步骤：
（1）素颗粒按以下重量份配备原料：泰万菌素75份、糊精38份、口服糖75份、甜菊糖10份、乙基麦芽酚5份、肠衣材料85份、填充剂85份、崩解剂15份和淀粉浆80份；
（2）混料：将所述泰万菌素和糊精、口服糖、甜菊糖、乙基麦芽酚、肠衣材料混匀、粉碎，过90目筛；再在混合粉置于高效湿法制粒机中加入适量溶媒，低搅低切混合均匀，再高搅高切适宜时间，然后加入所述填充剂、崩解剂，以及15wt%的淀粉浆，先低搅低切，再高搅高切制粒，出料制得软材；
（3）制粒：将上述软材放入挤出机中，以38rpm转速挤压成条状物，再将条状物放入滚圆机中，以1500rpm转速滚圆5min，即得湿颗粒微丸，将湿颗粒微丸放入烘干箱，然后于45℃干燥，干燥40min，将含水量控制在3wt%，出料即得泰万菌素肠溶颗粒。
所述肠衣材料为丙烯酸树脂ⅱ号和丙烯酸树脂ⅲ号的混合材料（ⅱ号、ⅲ号之间重量比为1:1.5）。所述填充剂微晶纤维素，更优选微晶纤维素kg802。所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。所述溶媒为体积浓度95%的乙醇。
实施例2：
一种泰万菌素肠溶颗粒的制备方法，包括以下步骤：
（1）素颗粒按以下重量份配备原料：泰万菌素50份、糊精50份、口服糖50份、甜菊糖12份、乙基麦芽酚4份、肠衣材料100份、填充剂70份、崩解剂20份和淀粉浆60份；
（2）混料：将所述泰万菌素和糊精、口服糖、甜菊糖、乙基麦芽酚、肠衣材料混匀、粉碎，过90目筛；再在混合粉置于高效湿法制粒机中加入适量溶媒，低搅低切混合均匀，再高搅高切适宜时间，然后加入所述填充剂、崩解剂，以及15wt%的淀粉浆，先低搅低切，再高搅高切制粒，出料制得软材；
（3）制粒：将上述软材放入挤出机中，以38rpm转速挤压成条状物，再将条状物放入滚圆机中，以1500rpm转速滚圆5min，即得湿颗粒微丸，将湿颗粒微丸放入烘干箱，然后于45℃干燥，干燥40min，将含水量控制在3wt%，出料即得泰万菌素肠溶颗粒。
所述肠衣材料为丙烯酸树脂ⅱ号和丙烯酸树脂ⅲ号的混合材料（ⅱ号、ⅲ号之间重量比为1:1）。所述填充剂微晶纤维素，更优选微晶纤维素kg802。所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。所述溶媒为体积浓度95%的乙醇。
实施例3：
一种泰万菌素肠溶颗粒的制备方法，包括以下步骤：
（1）素颗粒按以下重量份配备原料：泰万菌素100份、糊精25份、口服糖100份、甜菊糖8份、乙基麦芽酚6份、肠衣材料70份、填充剂100份、崩解剂10份和淀粉浆100份；
（2）混料：将所述泰万菌素和糊精、口服糖、甜菊糖、乙基麦芽酚、肠衣材料混匀、粉碎，过90目筛；再在混合粉置于高效湿法制粒机中加入适量溶媒，低搅低切混合均匀，再高搅高切适宜时间，然后加入所述填充剂、崩解剂，以及15wt%的淀粉浆，先低搅低切，再高搅高切制粒，出料制得软材；
（3）制粒：将上述软材放入挤出机中，以38rpm转速挤压成条状物，再将条状物放入滚圆机中，以1500rpm转速滚圆5min，即得湿颗粒微丸，将湿颗粒微丸放入烘干箱，然后于45℃干燥，干燥40min，将含水量控制在3wt%，出料即得泰万菌素肠溶颗粒。
所述肠衣材料为丙烯酸树脂ⅱ号和丙烯酸树脂ⅲ号的混合材料（ⅱ号、ⅲ号之间重量比为1:2）。所述填充剂微晶纤维素，更优选微晶纤维素kg802。所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。所述溶媒为体积浓度95%的乙醇。
实施例4：
一种泰万菌素肠溶颗粒的制备方法，包括以下步骤：
（1）素颗粒按以下重量份配备原料：泰万菌素50份、糊精25份、口服糖100份、甜菊糖12份、乙基麦芽酚4份、肠衣材料70份、填充剂100份、崩解剂20份和淀粉浆60份；
（2）混料：将所述泰万菌素和糊精、口服糖、甜菊糖、乙基麦芽酚、肠衣材料混匀、粉碎，过90目筛；再在混合粉置于高效湿法制粒机中加入适量溶媒，低搅低切混合均匀，再高搅高切适宜时间，然后加入所述填充剂、崩解剂，以及15wt%的淀粉浆，先低搅低切，再高搅高切制粒，出料制得软材；
（3）制粒：将上述软材放入挤出机中，以38rpm转速挤压成条状物，再将条状物放入滚圆机中，以1500rpm转速滚圆5min，即得湿颗粒微丸，将湿颗粒微丸放入烘干箱，然后于45℃干燥，干燥40min，将含水量控制在3wt%，出料即得泰万菌素肠溶颗粒。
所述肠衣材料为丙烯酸树脂ⅱ号和丙烯酸树脂ⅲ号的混合材料（ⅱ号、ⅲ号之间重量比为1:1.2）。所述填充剂微晶纤维素，更优选微晶纤维素kg802。所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。所述溶媒为体积浓度95%的乙醇。
实施例5：
一种泰万菌素肠溶颗粒的制备方法，包括以下步骤：
（1）素颗粒按以下重量份配备原料：泰万菌素100份、糊精50份、口服糖50份、甜菊糖8份、乙基麦芽酚6份、肠衣材料100份、填充剂70份、崩解剂10份和淀粉浆100份；
（2）混料：将所述泰万菌素和糊精、口服糖、甜菊糖、乙基麦芽酚、肠衣材料混匀、粉碎，过90目筛；再在混合粉置于高效湿法制粒机中加入适量溶媒，低搅低切混合均匀，再高搅高切适宜时间，然后加入所述填充剂、崩解剂，以及15wt%的淀粉浆，先低搅低切，再高搅高切制粒，出料制得软材；
（3）制粒：将上述软材放入挤出机中，以38rpm转速挤压成条状物，再将条状物放入滚圆机中，以1500rpm转速滚圆5min，即得湿颗粒微丸，将湿颗粒微丸放入烘干箱，然后于45℃干燥，干燥40min，将含水量控制在3wt%，出料即得泰万菌素肠溶颗粒。
所述肠衣材料为丙烯酸树脂ⅱ号和丙烯酸树脂ⅲ号的混合材料（ⅱ号、ⅲ号之间重量比为1:1.8）。所述填充剂微晶纤维素，更优选微晶纤维素kg802。所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。所述溶媒为体积浓度95%的乙醇。
一、猪场试验
1.试验方法：
发现同场、同栏的猪群中有支原体、胸膜肺炎、猪肺疫等呼吸道疾病或拉稀、沙门氏菌病等细菌性疾病单独或混合感染时，要立即将出现临床症状的猪与尚未表现出临床症状的猪隔离。对出现临床症状的猪，按每1000公斤饲料拌入本发明实施例1所得泰万菌素肠溶颗粒312g（含泰万菌素约50g），充分拌匀，连喂4～5天。
2.疗效判定：
用药后每天早、中、晚仔细观察猪只的临床症状，根据治疗效果分为有效和无效。用药6天后，已出现临床症状的猪症状完全消失，或在停药15天内没有新的病猪出现，判定为有效。用药后6天，原来出现临床症状的猪仍有明显的临床症状或死亡，或者已出现临床症状的猪症状完全消失但停药后15天内又复发，为无效。
3.试验效果：
2019年1月至2019年10月，用本发明实施例1所得泰万菌素肠溶颗粒治疗猪气喘病，治疗同群出现临床症状的猪只3654头，有效3599头，有效率98.5％。用本发明实施例1所得泰万菌素肠溶颗粒防治猪肺疫，治疗同群猪有临床症状的猪只1864头，有效1798头，有效率96.5％。用本发明实施例1所得泰万菌素肠溶颗粒防治猪传染性胸膜肺炎，治疗同群出现临床症状的猪只3685头，有效3591头，有效率97.4％。用本发明实施例1所得泰万菌素肠溶颗粒防治猪气喘病、猪肺疫、胸膜肺炎放线杆菌混合感染，治疗同群出现临床症状的猪2358头，有效2288头，有效率97.0％。