内假体和制造内假体的方法与流程

1.本发明涉及根据独立权利要求的前序部分的内假体和用于制造内假体的方法。


背景技术：

2.内假体、特别是血管和心脏支架用于支撑人体内的血管。例如，可通过将此类内假体放置至相应治疗来治疗闭塞或动脉瘤。在闭塞治疗中，内假体保持血管开放以使血流畅通。在动脉瘤的情况下，内假体可以防止动脉瘤中的血液循环并因此降低血栓、破裂或动脉瘤进一步长大的风险。
3.现有技术已知使用内假体上的血栓形成元件。例如，wo2013/182614a1公开了一种带有血栓形成元件的内假体，该血栓形成元件延伸远离内假体的本体并促进血栓形成。这允许用于动脉瘤的闭塞以增强上述治疗效果。
4.然而，当前已知方法没有提供一种简单的方式来将血栓形成元件后制作布置至内假体。血栓形成元件的固定和附接通常繁琐且复杂，并且通常不是通用的。此外，它们受限于不适应患者具体需要的普通血栓形成构件。


技术实现要素：

5.因此，本发明的目的是克服现有技术的缺点，特别是提供一种内假体和制造内假体的方法，其中血栓形成元件可以轻易添加至内假体的表面，特别是以通用方式和在内假体表面的选定位置处，并且其中血栓形成元件可以适应患者具体需要。
6.该目的和其它目的通过根据本发明的独立权利要求的特征部分的内假体和方法来实现。
7.根据本发明的内假体、特别是血管支架或心脏支架包括至少一个本体部分。所述至少一个本体部分的外表面的至少一个区域设有血栓形成纤维。优选地、所述至少一个本体部分的整个外表面设有血栓形成纤维。
8.血栓形成纤维应当被理解为与血液接触、引起和/或促进形成血栓的纤维。特别地，此过程可涉及血小板和红细胞的聚集。
9.优选地，血栓形成纤维是可生物降解的和/或是适于洗脱药物的。特别地，纤维可适于在人体内在特定时间范围内降解，例如一年、优选六个月、更优选三个月。此外，制成纤维的材料可以适于在人体内消溶。可以独立于可生物降解性提供洗脱药物的能力，例如通过使用不会被人体吸收的药物来涂覆纤维的表面。然而，还可以组合两种效果，例如通过将药物结合至纤维，使得纤维的降解释放药物。若药物洗脱率被调节成期望水平，则这是特别有利的。
10.优选地，血栓形成纤维的至少一根包括生物标记或生物传感器。生物标记能够实现纤维性质或特征的检测，同时生物标记可以能够实现附加数据的收集。例如，生物标记可用于检测可生物降解的纤维是否已经降解，或者已降解至何种程度。生物传感器可用于测量特征诸如炎症状况、局部温度或凝血状况。
11.优选地，所述血栓形成纤维由弹性材料制成并且适于在所述内假体部署后扩展。弹力可将纤维推离内假体本体并因此能够实现更可靠的纤维展开。
12.优选地，所述血栓形成纤维的表面适于增加血栓的保持。
13.优选地，所述血栓形成纤维包括由微型钩、辅助纤维、闭环、绳结或纹理组成的组中的至少一种。特别地，血栓的保持通过这些特征增加。若纤维的表面包括所述特征，则这是特别有利的。例如，纤维的表面可以设计纹理、包括微型钩或闭环。然而，还可以使纤维本身调整成闭环或带有绳结。微型钩应当理解为材料的任何细长部分，其包括接合组织或另一材料的弯曲或意图部分并且基本小于纤维。特别地，微型钩可以是尖头的。其尺寸可以处于毫米范围内，但是该术语并应当限于该范围内。
14.优选地，所述血栓形成纤维的长度、直径和/或密度适于最小化或防止内漏。例如，若患者的解剖结构使得预期在植入位置的端部(如远端或近端) 处有内漏，则纤维的密度可以在该区域增加。
15.优选地，基于待治疗的动脉瘤的特征优化所述血栓形成纤维的长度、直径和/或密度。例如，可以有利地增加纤维的数量和它们在部位处的该部位意图围绕动脉瘤的周向定位。
16.优选地，所述血栓形成纤维包括活化剂、特别是促进凝块形成和/或抑制血栓溶解和/或蛋白质水解的蛋白质和/或酶。
17.特别地，所述活化剂可以抑制血纤维蛋白溶酶和金属蛋白酶中的至少一种。
18.优选地，所述血栓形成纤维包括促进和/或增加凝结的药物物质，特别是酶和/或蛋白质。
19.优选地，所述血栓形成纤维包括两个端部，这两个端部均通过两个单独的锚固点附接或可附接至所述内假体。
20.优选地，沿处于部署形式的所述内假体的表面的两个所述锚固点之间的最短距离短于连接至两个所述锚固点的所述纤维的长度。这确保了纤维在部署状态下延伸远离所述内假体的表面。
21.优选地，所述血栓形成纤维中的至少一个围绕所述内假体的纵轴线延伸至少一次。特别地，它可以沿所述内假体的周向定向。围绕纵轴线的一次延伸应当理解为整圈，使得每一个与内假体的纵轴线相连的假定平面切过纤维至少两次。
22.优选地，内假体包括基本沿所述纵轴线延伸的条带或缝线。所述条带或缝线在至少一个附接点处附接或可附接至所述至少一根血栓形成纤维。特别地，条带或缝线将其附接至的一根或多根纤维附接至优选永久附接至内假体。
23.优选地，沿所述周向定向的所述至少一根血栓形成纤维在至少一个切断点处可切断或被切断。在切断后，所述纤维包括延伸远离所述条带或缝线的所述附接点的切断端。
24.优选地，所述血栓形成纤维借助粘合剂组合物沿所述其长度附接至所述内假体。粘合剂组合物可以是可生物降解的，使得所述纤维由于所述粘合剂组合物的降解而从所述内假体的表面释放。特别地，生物降解可以是可调的，例如使得纤维沿其长度在一年后、或六个月后、或两个月后完全释放。
25.优选地，所述粘合剂组合物包括由糖、甘露醇或聚(乳酸)组成的组中的至少一种。当然可以使用这些物质的任何组合或浓度。还可以有利地使用带有特定聚合度、或不同聚
合度的组合、和/或特定立体异构性的不同聚 (乳酸)。
26.优选地，所述血栓形成纤维中的至少一个的直径经过所述纤维的至少一个部段从所述纤维的一端朝向所述纤维的另一端变化。特别地，它可以从近端连续变化至远端。更优选地，全部的所述血栓形成纤维具有以此方式变化的直径。
27.优选地，所述内假体包括带有直接集成的血栓形成纤维的织物。
28.优选地，所述织物是织造的、编织的或针织的。
29.优选地，所述血栓形成纤维包括促进附接至内假体层的足部。该附接可以是磁性的、化学的和/或机械的。特别地，该足部应当理解为纤维包括附接至另一部位的构件的端部。不应当限制任何特定形状或附接机构。
30.优选地，所述内假体包括至少两种不同类型的血栓形成纤维。这特别有利于使内假体适应具体的患者需要。例如，特定患者中待治疗的动脉瘤的特征可能不适于任何一种类型的纤维。因此，内假体可以适于具有两种不同类型的纤维，以适应患者动脉瘤的特征。当然，可以使用两种以上类型的纤维实现相同效果，或者该效果可用于动脉瘤外的其它治疗。
31.优选地，所述至少两种不同类型的血栓形成纤维在长度、直径或成分中的至少一个方面不同。
32.优选地，所述内假体包括至少一种非血栓形成纤维。特别地，非血栓形成纤维可以是药物洗脱纤维、包括生物标记的纤维、以及包括生物传感器(4)的纤维中的一种。
33.优选地，所述内假体的至少一部分通过增材制造而制成。
34.更优选地，至少所述纤维通过增材制造而制成。
35.在特定优选实施方式中，所述整个内假体通过增材制造而制成。
36.优选地，所述血栓形成纤维设有用于单独将所述纤维附接至所述内假体的连接界面。这允许所述纤维随后固定至所述内假体。特别地，现有的内假体可以使用连接界面来改造，以便允许纤维的附接。
37.优选地，所述连接界面适于形成基于磁力的连接。
38.优选地，所述内假体包括内层和外层，其中所述血栓形成纤维附接或可附接至所述外层，并且所述外层附接或可附接至所述内层。
39.优选地，所述内层和所述外层借助胶和/或缝线被附接或可附接。
40.优选地，所述内假体的颜色可以选自多种颜色。特别地，颜色代码可用于区分不同类型的纤维。例如，内假体的颜色可以适于使得相应波长相关于在其表面的纤维。然后，紫罗兰的内假体将具有最短的纤维，以及红色的将具有最长的。
41.优选地，内假体包括至少两个压力传感器，其中各一个分别布置至内假体的内侧和外侧。这允许测量动脉瘤和血管之间的压差和/或压降。
42.优选地，内假体适于允许在动脉瘤内注射凝血酶。例如，导管可围绕移植物壁布置以将凝血酶注射至动脉瘤内。
43.本发明还涉及一种制造内假体，特别是本文所述的内假体的方法，其包括以下步骤：
[0044]-提供内假体的基体；
[0045]-将纤维附接至所述第一锚固点；
[0046]-绕所述内假体的纵轴线卷绕所述纤维，使得它至少绕所述内假体的整周延伸；
[0047]-将所述纤维附接至第二锚固点；
[0048]-提供固定机构，优选包括缝线或织物条带的固定机构，并将它沿所述内假体的纵轴线附接，使得所述固定机构将所述纤维在至少一个附接点处附接至所述内假体；
[0049]-在切断点处切断所述纤维，使得所述纤维的两端可以延伸远离所述固定机构。
[0050]
在替代实施方式中，所述方法包括以下步骤：
[0051]-提供内假体的基体；
[0052]-根据预定几何形状确定至少一个锚固点；
[0053]-将所述纤维附接至所述至少一个锚固点。
[0054]
优选地，各纤维(2)通过自动化处理各自附接至预定的锚固点。
[0055]
优选地，通过将纤维一端插入所述内假体的聚合物层来形成附接。
[0056]
本领域技术人员将理解的是，本文所述的全部特征当然可以单独使用或组合使用。
附图说明
[0057]
在下文中，本发明参照以下附图详细描述，其示出：
[0058]
图1a-1d：内假体的不同实施方式。
[0059]
图2：包括生物传感器的纤维。
[0060]
图3a-3d：不同类型纤维。
[0061]
图4：表面上纤维的详细描绘。
[0062]
图5：带有两个动脉瘤的植入内假体的示意性描绘。
[0063]
图6：带有一个动脉瘤的植入内假体的示意性描绘。
[0064]
图7：内假体的替代实施方式。
[0065]
图8：内假体的另一替代实施方式。
[0066]
图9：内假体的另一替代实施方式。
[0067]
图10：带有纤维的织物的示意性描绘。
[0068]
图11：内假体的另一替代实施方式。
[0069]
图12a-12d：制造内假体的方法的示意性图示。
[0070]
图13a-13b：制造内假体的替代方法的示意性图示。
具体实施方式
[0071]
图1示意性示出内假体1的特别优选实施方式。内假体的本体3的外表面全部设有血栓形成纤维2。在此，该纤维在整个表面均匀分布。相比之下，图1b-1d示出内假体1的不同实施方式，其中仅本体3的一部分设有血栓形成纤维2。在图1b中，仅内假体本体3的本体3的远侧部分5设有纤维2。当然，还可以相反仅在近端或两端为内假体本体3提供纤维。图1c示出其中仅内假体本体3的中间部分6设有纤维2的实施方式。最后，图1d示出内假体1的实施方式，其中仅一部分例如周长7的一半设有纤维2。然而，纤维密度沿纵轴线不存在梯度。在周长7设有纤维2的部分，纤维从内假体1的远端至近端均匀分布。在周长7的其它部分，完全不存在纤维。应当理解的是，图1a-1d所述的任何实施方式均可以与下述实施方式的任何特
征组合。
[0072]
图2示出了设有生物标记4的纤维2。生物标记包括可以附接至其它可指示炎症的分子的分子。当附接至此类分子时，生物标记4改变其光学特性使得可以轻易检测到炎症。
[0073]
图3a-3d通过示例示出血栓形成纤维的不同类型的表面纹理。图3a示出其中微型钩8分布于纤维2的表面的实施例。在此示例中，微型钩8包含可以机械接合至不同类型的组织的金属制锚状尖头件。微型钩因此特别有利于其中纤维需要同时附接至不同类型表面的应用，或者若表面的确切性质在治疗前是未知的则特别有利。例如，所示的金属制微型钩8在此可以有助于使纤维附接至动脉瘤中的血栓，而其它微型钩可以实现至附接血管壁。当然，还可以使用其它生物相容材料诸如聚合物制成的微型钩。
[0074]
图3b示出了包括绳结9的纤维2。此类绳结9提供对围绕纤维形成的凝结块更好的保持，并且因为不需要附加材料，所以制造特别容易且便宜。相反，绳结可以从纤维本身形成。
[0075]
图3c示出了纤维2的实施方式，其中辅助纤维10延伸自纤维2。增加在血凝块处的保持的机构与包含图3b所示的绳结9的纤维是相同的。然而，在此所示的辅助纤维提供附加的优势，即沿纤维2的长度可以使用不同长度或不同类型的辅助纤维10。因此，附接强度以及血栓形成性可以调节成具有更多功能性。
[0076]
图3d示出包括环圈11的纤维2的实施方式。本领域技术人员将理解的是，在此所示的纹理仅仅为示例。
[0077]
图4示出了内假体本体3的表面的特写示意图。若干纤维2布置至该表面。纤维2在直径13和长度12方面各自适应于在此情形下所治疗的患者。明显的是，纤维在此具有沿其长度变化的直径13。该变化是随机的并且增加的表面-体积比进一步促进血液凝结。当然，将可以使纤维2适于具有任何直径轮廓。例如，纤维还可以朝其自由端变得更粗或更细或呈沙漏形。在此，纤维由可生物降解的聚乳酸制成并且可适应成使得它们在八个月内在人体内降解。
[0078]
图5示出借助于根据本发明的内假体1治疗的示例。在此示意图中，内假体1在人体血管v中处于其部署好的状态。血管v具有两个不同尺寸的动脉瘤a1、a2。在此所示的内假体1的实施方式特别适于治疗情形和患者。纤维2布置至动脉瘤a1、a2的位置处的内假体本体3的表面。在较大动脉瘤a2的位置处，纤维2a较长以基本填充动脉瘤的整个体积。在较小动脉瘤a1的位置处，纤维2b较短但因较小的动脉瘤尺寸而实现相同的效果。此外，短纤维2c在近端和远端处围绕内假体的整个周长布置，以防止内漏。
[0079]
图6示出了借助于根据本发明的内假体1治疗动脉瘤a1的另一示例。在此示例中，血管v仅具有一个动脉瘤a1。在此所示实施方式仅在动脉瘤a1的位置处设有纤维2，同时内假体本体3的剩余表面没有纤维。在此纤维2在其长度方面适于填充动脉瘤a1的整个体积并且附加设有附加促进血液凝结的活化剂。因此，血栓c的形成相对快速。此外，纤维在其自由端设有明显增加将纤维保持在血栓c中的微型钩(未示出)。
[0080]
图7示出了内假体1的另一示例。内假体本体3的表面设有若干锚固点14，纤维2可附接至该锚固点。一根纤维2a以这样的方式附接至两个锚固点以形成闭环。这通过采用具有长于两个所附接的锚固点之间的最短距离15的长度的纤维来实现。因此，纤维2a从内假体本体3的表面延伸且促进血液凝结和内假体1的保持。另一根纤维2b围绕内假体本体3的
周长7布置。在此，它围绕内假体的纵轴线l恰好延伸一周。因此，纤维 2a的端部和它们所附接至的锚固点14位于相对于内假体1的纵轴线l的同一角度位置。在此所示的锚固点由闭环组成。纤维2的端部具有可以接合闭环并因此将纤维附接至锚固点14和内假体本体3的足部，在此呈机械保持件的形式。应当理解的是，图7中所描绘的两种纤维布置，或作为远离内假体延伸的部分闭环2a或围绕内假体的纵轴线l的闭环2b，可以单独或组合使用。
[0081]
图8示出了内假体1的实施方式的更示意性图示。在此，纤维以与图 7中纤维2b的相同方式附接至内假体本体3。简要而言，纤维2主要附接至锚固点(未示出)并且在附接至第二锚固点之前包住内假体本体1的周长 7。在此，锚固点沿内假体1的纵轴线l对齐。为了永久附接至内假体，由涤纶(dacron)制成的织物条带16沿纵轴线l胶合，使得它覆盖锚固点并因此将纤维2a、2b、2c在附接点25处附接至内假体本体3。当然，本领域技术人员将理解到，条带16也可以由任何其它可生物相容的材料制成。此外，当胶合条带是附接条带的优选方法时，其它方法诸如缝合、缝制或咬合也是可行的。纤维2c绕内假体的纵轴线形成闭环并因此促进整个周长的血液凝结。这对于防止内漏是特别有利的。在此所示的其它两根纤维 2a、2b最初仅由以与纤维2c相同的方式布置的一个纤维组成。然而，该纤维在内假体本体3的相对侧的切断点(未示出)处被切断，使得形成两根纤维2a、2b，其端部是自由的且延伸远离内假体。例如，这可以在动脉瘤的位置处完成。应当理解的是，图7中所描绘的两种纤维布置，或远离内假体延伸的纤维2a、2b或围绕内假体的纵轴线l的闭环2c，可以单独或组合使用。
[0082]
图9示出内假体在部署前的实施方式。在此，纤维2借助可生物降解的胶17沿其长度附接至内假体本体3。因此，在部署前，全部的纤维都与内假体本体3的表面相连。在此，它们沿内假体本体3的周长7定向。因为在此所用的胶17是可生物降解的，因此纤维将在植入后释放并最终延伸远离内假体本体3。在此，胶适于在人体内在五个月内降解。然而，降解率可以根据患者和应用而调节成任何适当水平。
[0083]
图10示意性示出了可用于制造根据本发明的内假体的织物18。织物18是织造的并具有在此通过在织物18的制造期间织造纤维而直接集成至织物18的纤维2。
[0084]
图11示意性示出了纤维经由连接界面20的附接。内假体本体3包括磁性连接界面。纤维具有同样是磁性的足部。因此，纤维自动吸引至内假体本体3的连接界面20并附接至那里。该方法是特别有利的，因为纤维2 通过磁力自动拉向期望位置。因此，它提供了一种简单的机构来将纤维2 精确分配至内假体本体3。
[0085]
图12a-12d示意性示出了制造内假体的方法。如图12a所示提供了内假体的基体21。它具有纵轴线l和周长7。两个锚固点14a、14b设至基体21的表面。在此，这些锚固点相对于纵轴线l并不位于同一角度位置处，这意味着连接它们的假定直线与纵轴线l不平行。如图12b所示，纤维2被附接至一个锚固点14a。纤维2随后包绕基体21和其纵轴线l并附接至锚固点14b。因为两个锚固点14a、14b不在同一角度位置，因此纤维 2在此示例中延伸超过一周。在此，这是特别有利的，因为它允许如在锚固点14a、14之间布置缝线22。缝线22设于基体21的表面并且沿纵轴线 l布置。它被放置成使得将纤维2固定在两个锚固点14a、14b之间。最后，纤维2在缝线22的相对一侧被切断，这导致图12d中所示的内假体。该切断将纤维划分成两个各自延伸远离内假体基体21的节段2a、2b。
[0086]
图13a-13b示出了制造内假体的替代方法。提供内假体基体21并基于计划治疗确
定锚固点。在此，预定几何形状由绕基体21周长的环带23组成。这特别有利于防止内漏，因为围绕内假体周长的血凝块的形成可密封血管。此外，在此，保持距内假体端部的安全距离24，以进一步防止形成可冲洗至血流内的血栓。在图13b中示意的下一步骤中，纤维附接至锚固点14，因此在设有纤维的内假体表面上形成根据预定几何形状的区域。