一种萜类小分子组装的氧化还原响应光敏药物的制备方法与流程

文档序号:21929468发布日期:2020-08-21 14:52阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种萜类小分子组装的氧化还原响应光敏药物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

步骤一:以天然萜类小分子和二硫代羧酸作为反应物,通过酯缩合反应脱水生成氧化还原功能基二硫修饰的天然萜类小分子;

步骤二:将氧化还原功能基二硫修饰的天然萜类小分子和ce6采用超声共沉淀法制备得到萜类小分子组装的氧化还原响应光敏药物。

2.根据权利要求1所述的一种萜类小分子组装的氧化还原响应光敏药物的制备方法,其特征在于:步骤一中,所述二硫代羧酸的分子结构式为

其中,n≥2。

3.根据权利要求1或2所述的一种萜类小分子组装的氧化还原响应光敏药物的制备方法,其特征在于:步骤一中,所述二硫代羧酸包括2-2’二硫代二乙酸,4-4’二硫代二丁酸,6-6’二硫代二己酸中的一种或多种的组合。

4.根据权利要求1所述的一种萜类小分子组装的氧化还原响应光敏药物的制备方法,其特征在于:步骤一中,向所述反应物中加入二环己基碳二亚胺dcc和4-二甲氨基吡啶dmap作为催化剂。

5.根据权利要求1所述的一种萜类小分子组装的氧化还原响应光敏药物的制备方法,其特征在于:步骤一中,所述天然萜类小分子和二硫代羧酸的摩尔比为1:1~5。

6.根据权利要求4所述的一种萜类小分子组装的氧化还原响应光敏药物的制备方法,其特征在于:步骤一中,所述天然萜类小分子、dcc和dmap的摩尔比为1:1.2~2.0:1.2~3.0。

7.根据权利要求1所述的一种萜类小分子组装的氧化还原响应光敏药物的制备方法,其特征在于:步骤一中,所述酯缩合反应的时间为15h~48h。

8.根据权利要求1所述的一种萜类小分子组装的氧化还原响应光敏药物的制备方法,其特征在于:步骤一中,向反应物中加入二氯甲烷溶解天然萜类小分子,加入无水n,n-二甲基甲酰胺dmf溶解二硫代羧酸,所述天然萜类小分子与二氯甲烷的的比例为0.1~50mg:1ml,所述二硫代羧酸与dmf的比例为0.1~75mg:1ml。

9.根据权利要求1所述的一种萜类小分子组装的氧化还原响应光敏药物的制备方法,其特征在于:步骤一中,酯缩合反应完成后,将反应液进行萃取,然后旋蒸浓缩、真空冷冻干燥,通过正向硅胶柱层析分离纯化得到氧化还原功能基二硫修饰的天然萜类小分子。

10.根据权利要求1所述的一种萜类小分子组装的氧化还原响应光敏药物的制备方法,其特征在于:所述步骤二包括以下步骤:

步骤1、将氧化还原功能基二硫修饰的天然萜类小分子溶解在二甲基亚砜dmso中得到样液ⅰ,将ce6溶解在dmso中得到样液ⅱ,所述样液ⅰ的摩尔浓度为10~50mmol/l,所述样液ⅱ的摩尔浓度为10~50mmol/l,取体积比为0.5~8:1的样液ⅰ和样液ⅱ混合均匀得到样液ⅲ;

步骤2、向蒸馏水内加入naoh溶液得到混合溶液ⅰ,在超声作用下,将样液ⅲ加入至混合溶液ⅰ中得到混合溶液ⅱ,其中,混合溶液ⅱ中naoh与ce6的摩尔比为2~4:1,dmso与蒸馏水的体积比为0.2~1:10,将混合溶液ⅱ持续超声0.1~25min后离心,离心后弃去上清液,水洗除去有机试剂得到萜类小分子组装的氧化还原响应光敏药物。


技术总结
一种萜类小分子组装的氧化还原响应光敏药物的制备方法,属于生物医药材料领域,具体方案如下:一种萜类小分子组装的氧化还原响应光敏药物的制备方法,包括以下步骤:步骤一:以天然萜类小分子和二硫代羧酸作为反应物,通过酯缩合反应脱水生成氧化还原功能基二硫修饰的天然萜类小分子;步骤二:将氧化还原功能基二硫修饰的天然萜类小分子和Ce6采用超声共沉淀法制备得到萜类小分子组装的氧化还原响应光敏药物。本发明采用简单的共组装方式,制备了新型天然萜类小分子介导的无载体纳米复合光敏药物,不仅消除了纳米载体的潜在安全性和抗癌惰性问题,同时降低药物因突释所导致的潜在毒副作用,更重要的是有望实现安全的协同光化联合抗肿瘤治疗。

技术研发人员:杨鑫;程建军;王舒;李欣瑜
受保护的技术使用者:哈尔滨工业大学
技术研发日:2020.06.03
技术公布日:2020.08.21
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