°C的水浴加 热，搅拌至全溶； ③ 全溶后，升温至88°C回收无水乙醇，待无水乙醇回收至20~30ml时，加入4. 0g交联 羧甲基纤维素钠，混合均匀，制成软材； ④ 制湿粒：取上述软材用20目筛网制粒； ⑤ 干燥：将上述湿颗粒干燥，控制物料温度为55~60°C ; ⑥ 整粒：将干燥颗粒用20目筛网整粒； ⑦ 总混：将已整粒颗粒加入处方量的微粉硅胶以及2. 0g交联羧甲基纤维素钠，混匀， 取样进行中间体检验； ?中间体检验合格后进行压片。
[0022] 2、包衣片的制备： 将处方量欧巴代II 85F42129溶于75%乙醇中配制成约7%的溶液作为薄膜衣液，将含 药片芯包衣，包衣过程中控制物料温度为40°C ~42°C，该工序完成后片芯增重约3%。
[0023] 3、待包品检验合格后包装即得。
[0024] 实施例3 托匹司他片片芯处方(规格：60mg): 托匹司他 60. 0 g 聚维酮K30 150.0 g 低取代羟丙纤维素 18. 0 g 硬脂酸镁_2. 0g_ 共制成 1000片 包衣液处方： 欧巴代 85F18422 16.0 g 80% 乙醇 184. 0 g 制备方法： 1、含药片芯的制备 ① 原辅料处理：将托匹司他与聚维酮混合均匀，低取代羟丙纤维素用100目筛网过筛 备用； ② 向上述托匹司他与聚维酮混合物中加入5. 0kg的无水乙醇，75°C加热，搅拌至全 溶； ③ 全溶后，升温至85°C回收无水乙醇，待无水乙醇回收至40~60ml时，加入15g低取代 羟丙纤维素，混合均匀，制成软材； ④ 制湿粒：取上述软材用24目筛网制粒； ⑤ 干燥：将上述湿颗粒干燥，控制物料温度为50~55°C ; ⑥ 整粒：将干燥颗粒用24目筛网整粒； ⑦ 总混：将已整粒颗粒加入处方量的硬脂酸镁以及3g低取代羟丙纤维素，混匀，取样 进行中间体检验； ?中间体检验合格后进行压片。
[0025] 2、包衣片的制备： 将处方量欧巴代85F18422溶于80%乙醇中配制成约8%的溶液作为薄膜衣液，将含药 片芯包衣，包衣过程中控制物料温度为40°C ~42°C，该工序完成后片芯增重约3%。
[0026] 2、待包品检验合格后包装即得。
[0027] 实施例4 托匹司他胶囊处方(规格：40mg): 托匹司他 40. 0 g 聚乙二醇 6000 120.0 g 羧甲淀粉钠 12.0 g 硬脂酸镁_2. 0 g_ 共制成 1000粒 制备方法： ① 原辅料处理：将托匹司他与聚乙二醇6000混合均匀，羧甲淀粉钠用80目筛网过筛备 用； ② 向上述托匹司他与聚乙二醇6000混合物中加入3kg的无水乙醇，72°C加热，搅拌至 全溶； ③ 全溶后，升温至90°C回收无水乙醇，待无水乙醇回收至65~80ml时，加入8. 0g羧甲 淀粉钠，混合均匀，制成软材； ④ 制湿粒：取上述软材用30目筛网制粒； ⑤ 干燥：将上述湿颗粒干燥，控制物料温度为50~52°C ; ⑥ 整粒：将干燥颗粒用30目筛网整粒； ⑦ 总混：将已整粒颗粒加入处方量的微粉硅胶以及4. 0g羧甲淀粉钠，混匀，取样进行 中间体检验； ?中间体检验合格后进行胶囊充填； ?待包品检验合格后包装即得。
[0028]试验实施例1 将实施例1、2、3、4的样品置于相对湿度（RH)为75%、温度为40°C培养箱中连续放置6 个月，分别于第〇、1、2、3、6月时取样检验。结果所有样品均符合规定，表明本发明所得产品 稳定性良好，质量可靠，其中含量、有关物质(总杂)、溶出度结果见表1。
[0029]表1加速试验考察结果见图1。
【主权项】
1. 一种高溶出度托匹司他药物组合物及其制备方法，其特征在于，该方法制备的托匹 司他药物组合物是由活性成分托匹司他以及水溶性固体分散载体、崩解剂、润滑剂等药用 辅料组成。
2. -种高溶出度托匹司他药物组合物及其制备方法，其特征在于，制备所述托匹司他 药物组合物通过原辅料处理、制软材、制粒、干燥、整粒、总混、压片或胶囊充填制得。
3. 根据权利要求1所述的一种高溶出度托匹司他药物组合物及其制备方法，其特征在 于，所述活性成分为托匹司他或其药学可接受的盐、溶剂合物。
4. 根据权利要求1所述的一种高溶出度托匹司他药物组合物及其制备方法，其特征在 于，所述活性成分为托匹司他的药学可接受的盐是其钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、锂盐、以及盐 酸、氢溴酸、氢碘酸等无机酸盐，琥珀酸、马来酸、富马酸、乳酸、酒石酸、苯磺酸等有机酸盐， 天冬氨酸、谷氨酸等酸性氨基酸盐；所述溶剂合物为水合物、醇合物、乙醇合物。
5. 根据权利要求1所述的一种高溶出度托匹司他药物组合物及其制备方法，其特征在 于，所述托匹司他药物组合物按重量百分比由以下成分组成：托匹司他30%?70%、水溶性 固体分散载体20%~60%、崩解剂2%~10%、润滑剂0. 2%?3. 0%。
6. 根据权利要求1所述的一种高溶出度托匹司他药物组合物及其制备方法，其特征在 于，所述水溶性固体分散载体为聚乙二醇、聚维酮、泊洛沙姆、枸橼酸、甘露醇中的一种或两 种以上的混合物，优选聚乙二醇；崩解剂为干淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基 纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或两种以上的混合物，优选交联聚维酮；润滑剂为 硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸锌、微粉硅胶、滑石粉中的一种或两种以上的混合物，优选硬脂酸 镁。
7. 根据权利要求2所述的一种高溶出度托匹司他药物组合物及其制备方法，其特征在 于，所述托匹司他药物组合物制备过程中制粒及整粒所用筛网孔径为16目~40目，优选18 目~30目；物料干燥温度控制为40°C ~60°C，优选50°C ~60°C;颗粒水分控制在1%~4%，优选 2%以下；总混时间为15~40分钟，优选20~30分钟。
8. 根据权利要求2所述的一种高溶出度托匹司他药物组合物及其制备方法，其特征在 于，所述托匹司他药物组合物压片后包衣，包衣材料为胃溶型薄膜包衣液，薄膜衣层增重量 为 2%~4%。
9. 根据权利要求8所述的一种高溶出度托匹司他药物组合物及其制备方法，其特征在 于，所述胃溶型薄膜包衣材料为聚乙烯醇、聚乙二醇、滑石粉、二氧化钛、胃溶型欧巴代中的 一种或多种。
【专利摘要】本发明提供了一种高溶出度托匹司他药物组合为及其制备方法。该托匹司他药物组合物是由活性成分托匹司他以及水溶性固体分散载体、崩解剂、润滑剂药用辅料组成。本发明所制得的托匹司他药物组合物对活性成分的粒径无特殊要求，不需要超微粉碎，能耗低，溶出度达到95%以上，生物利用度高，解决了活性成分溶解度差、生物利用度低的缺陷，质量稳定、可靠，极具市场开发前景。
【IPC分类】A61P19-06, A61K31-444
【公开号】CN104523691
【申请号】CN201510062976
【发明人】不公告发明人
【申请人】长沙佰顺生物科技有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2015年2月8日