[0059] 在某些实施方案中，存在不大于约5% (a/a)的量的除ω-3和ω-6多不饱和脂肪 酸以外的多不饱和脂肪酸。在各种实施方案中，存在不大于约5% (m/m)的量的除ω-3和 ω-6多不饱和脂肪酸以外的多不饱和脂肪酸。
[0060] 在各种实施方案中，PUFA游离酸溶剂体系中存在的各ω-3 PUFA物质中的至少约 90%以游离酸形式存在。在某些实施方案中，PUFA游离酸溶剂体系中存在的各ω-3 PUFA 物质中的至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、甚 至至少99%以游离酸形式存在。在例示性实施方案中，PUFA游离酸溶剂体系中的总ω-3 多不饱和脂肪酸含量中的至少90%以游离酸形式存在。在某些实施方案中，PUFA游离酸溶 剂体系中的总ω-3多不饱和脂肪酸含量中的至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少 95%、至少96%、至少97%、至少98%、甚至至少99%以游离酸形式存在。
[0061] 在各种实施方案中，PUFA游离酸溶剂体系中存在的各ω-6 PUFA物质中的至少 90%以游离酸形式存在。在某些实施方案中，PUFA游离酸溶剂体系中的各ω-6 PUFA物质 中的至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、甚至至 少99%以游离酸形式存在。在例示性实施方案中，PUFA游离酸溶剂体系中的总ω-6多不 饱和脂肪酸含量中的至少90%以游离酸形式存在。
[0062] 在各种实施方案中，PUFA游离酸溶剂体系中的总多不饱和脂肪酸含量中的至少 90%以游离酸形式存在。在某些实施方案中，PUFA游离酸溶剂体系中的总多不饱和脂肪酸 中的至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、甚至至 少99%以游离酸形式存在。
[0063] 在典型的实施方案中，PUFA游离酸溶剂体系包含不大于约3% (a/a)的饱和脂肪 酸和不大于约5% (a/a)的单不饱和脂肪酸。在各种实施方案中，PUFA游离酸溶剂体系包 含不大于约3% (m/m)的饱和脂肪酸和不大于约5% (m/m)的单不饱和脂肪酸。
[0064] 在典型的实施方案中，PUFA游离酸溶剂体系有用地进一步包含抗氧化剂。在某些 实施方案中，抗氧化剂是丁基化羟基苯甲醚（BHA)。在一些实施方案中，抗氧化剂是α-生 育酚。在一些实施方案中，存在约0.20% (m/m)到约0.40% (m/m)的量的α-生育酚。在 各种实施方案中，存在约0.25% (m/m)到约0.35% (m/m)的量的α-生育酚。在具体的实 施方案中，存在约0.27% (m/m)到约0.33% (m/m)的量的α-生育酚。在典型的实施方案 中，PUFA游离酸溶剂体系包含不大于约0.1 ppm的氨基甲酸乙酯。在一些实施方案中，PUFA 游离酸溶剂体系包含不大于0.1 ppm的氨基甲酸乙酯。在各种实施方案中，PUFA游离酸溶 剂体系包含小于0.1 ppm的氨基甲酸乙酯。
[0065]
【主权项】
1. 一种药物组合物，其包含溶解于PUFA游离酸溶剂体系中的他汀类药物。
2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其中，未溶解于所述溶剂体系中的所述他汀类 药物不大于约10重量％。
3. 根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述他汀类药物W每克溶剂体系至少约 5 mg他汀类药物的浓度溶解于所述PUFA游离酸溶剂体系中。
4. 根据权利要求3所述的药物组合物，其中，所述他汀类药物W至少约7.5 mg/g的浓 度溶解于所述PUFA游离酸溶剂体系中。
5. 根据权利要求4所述的药物组合物，其中，所述他汀类药物W至少约10 mg/g的浓 度溶解于所述PUFA游离酸溶剂体系中。
6. 根据权利要求5所述的药物组合物，其中，所述他汀类药物W至少约20 mg/g的浓 度溶解于所述PUFA游离酸溶剂体系中。
7. 根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述他汀类药物选自；普伐他汀、洛伐他 汀、辛伐他汀、阿巧伐他汀、氣伐他汀、罗苏伐他汀和匹伐他汀。
8. 根据权利要求7所述的药物组合物，其中，所述他汀类药物是罗苏伐他汀。
9. 根据权利要求7所述的药物组合物，其中，所述他汀类药物是阿巧伐他汀。
10. 根据权利要求7所述的药物组合物，其中，所述他汀类药物是辛伐他汀。
11. 根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述PUFA游离酸溶剂体系包含EPA。
12. 根据权利要求11所述的药物组合物，其中，EPAW至少约40% (a/a)的量存在于 所述PUFA游离酸溶剂体系中。
13. 根据权利要求12所述的药物组合物，其中，DHAW至少约13% (a/a)的量存在于 所述PUFA游离酸溶剂体系中。
14. 根据权利要求13所述的药物组合物，其中，DPA (C22:5 n-扣W至少约1% (a/a) 的量存在于所述PUFA游离酸溶剂体系中。
15. 根据权利要求14所述的药物组合物，其中，所述PUFA游离酸溶剂体系包含约45% (a/a)到约 65% (a/a) EPA、约 15% (a/a)到约 25% (a/a) DHA 和约 1% (a/a)到约 8% (a/ a) DPA (C22:5 n-3)。
16. 根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述PUFA游离酸溶剂体系包含不大于 约10% (a/a)的游离酸形式的《-6脂肪酸。
17. -种口服单位剂型，其中，所述剂型包括胶囊，所述胶囊含有根据权利要求1所述 的药物组合物。
18. 根据权利要求17所述的口服单位剂型，其中，所述胶囊包含明胶。
19. 根据权利要求18所述的口服单位剂型，其中，所述胶囊是软明胶胶囊。
20. 根据权利要求19所述的口服单位剂型，其中，所述软明胶胶囊包含A型明胶。
21. 根据权利要求20所述的口服单位剂型，其中，至少约1% (w/w)的所述明胶是A型 明胶。
22. 根据权利要求21所述的口服单位剂型，其中，所述A型明胶是猪A型明胶。
23. 根据权利要求17所述的口服单位剂型，其进一步包含在所述胶囊的外部的包衣。
24. 根据权利要求23所述的口服单位剂型，其中，所述包衣是抑敏感性肠溶包衣。
25. 根据权利要求23所述的口服单位剂型，其中，所述包衣是抑不敏感性包衣。
26. 根据权利要求25所述的口服单位剂型，其中，所述包衣是聚（丙帰酸己醋-丙帰 酸甲醋）共聚物。
27. 根据权利要求26所述的口服单位剂型，其中，所述包衣是化化agit肥-30D。
28. 根据权利要求17所述的口服单位剂型，其中，所述胶囊含有约1 mg到约100 mg 溶解于约500 mg到约1 g PUFA游离酸溶剂体系中的他汀类药物。
29. 根据权利要求28所述的口服单位剂型，其中，所述胶囊含有约2. 5 mg到约40 mg 溶解于约1 g PUFA游离酸溶剂体系中的他汀类药物。
30. 根据权利要求17所述的口服单位剂型，其中，所述他汀类药物是罗苏伐他汀。
31. 根据权利要求17所述的口服单位剂型，其中，所述他汀类药物是阿巧伐他汀。
32. 根据权利要求17所述的口服单位剂型，其中，所述他汀类药物是辛伐他汀。
33. -种治疗血脂疾病的方法，所述方法包括W足W治疗所述血脂疾病的量和持续时 间向患有血脂疾病的个体给药根据权利要求1所述的药物组合物。
34. 根据权利要求33所述的方法，其中，所述血脂疾病选自；高甘油H醋血症、高脂血 症、高胆固醇血症、混合性异常脂肪血症和动脉粥样硬化。
35. 根据权利要求33所述的方法，其中，所述方法包括每天给药至少2 g所述药物组 合物。
36. 根据权利要求35所述的方法，其中，所述方法包括每天给药至少约10 mg他汀类 药物。
37. 根据权利要求33所述的方法，其中，所述药物组合物的所述PUFA游离酸溶剂体系 包含至少约45% (a/a) EPA。
38. 根据权利要求37所述的方法，其中，所述药物组合物中的所述他汀类药物是罗苏 伐他汀。
39. 根据权利要求37所述的方法，其中，所述药物组合物中的所述他汀类药物是阿巧 伐他汀。
40. 根据权利要求37所述的方法，其中，所述药物组合物中的所述他汀类药物是辛伐 他汀。
【专利摘要】本公开提供他汀类药物和多不饱和脂肪酸(PUFA)的药物组合物，其中，将所述他汀类药物溶解于所述PUFA中，所述PUFA物质基本上以游离酸形式存在。还提供所公开的药物组合物的口服单位剂型以及使用所述组合物和口服单位剂型治疗血脂疾病的方法。
【IPC分类】A61K9-42
【公开号】CN104661654
【申请号】CN201380036039
【发明人】B.N.马奇尔塞, T.梅因斯, M.H.戴维森, B.梅塔
【申请人】翁特拉制药公司
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2013年5月7日
【公告号】EP2846779A1, US20130295173, US20150104504, WO2013169797A1